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轉(zhuǎn)移性肝癌外科治療現(xiàn)狀詳解演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)(優(yōu)選)轉(zhuǎn)移性肝癌外科治療現(xiàn)狀當(dāng)前第2頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)發(fā)病率總發(fā)病率:40%~50%西方國(guó)家,為HCC的20~60.5倍在我國(guó),約為1.2倍國(guó)內(nèi)惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率消化>造血>呼吸>泌尿系統(tǒng)胃腸道系統(tǒng)癌肝轉(zhuǎn)移率:50%~70%當(dāng)前第3頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)轉(zhuǎn)移途徑門(mén)靜脈途徑:門(mén)脈匯流的器官,胃腸道肝動(dòng)脈途徑:所有血行播散的腫瘤淋巴路途徑:多見(jiàn)于膽囊癌直接浸潤(rùn):臨近臟器腫瘤當(dāng)前第4頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)診斷
當(dāng)前第5頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)影像學(xué)診斷
超聲:術(shù)前敏感性對(duì)≥2cm者93.9%,<2cm者為56%,術(shù)中超聲(IOUS)32%術(shù)前未發(fā)現(xiàn)<1cm病灶CT敏感性約為85%,對(duì)于>1cm的病灶可達(dá)93%,CT動(dòng)脈-門(mén)脈成像(CT-AP)磁共振(MRI)敏感性約為84%。當(dāng)前第6頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)正電子發(fā)射斷層成像術(shù)(PET)診斷準(zhǔn)確率>1cm病灶的為97%≤1cm為43%總的敏感率為95%假陽(yáng)性常見(jiàn)于肝內(nèi)膽汁郁積和肝內(nèi)膿腫當(dāng)前第7頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)血液學(xué)檢查肝臟酶譜:AKP、LDH、γ-GT腫瘤標(biāo)志物(TM)的檢測(cè)胃腸道腫瘤來(lái)源的:CEA、CA199乳腺癌:ER、PR、CEA、CA153前列腺癌:PSA等血清原癌基因c-erbB2的檢測(cè)
當(dāng)前第8頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)治療當(dāng)前第9頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)概況自然病程為3.7~24個(gè)月,罕見(jiàn)能超過(guò)3年手術(shù)切除轉(zhuǎn)移灶是唯一有效的治療措施手術(shù)切除率僅為20%~25%術(shù)后5年生存率約40%治愈性切除術(shù)后,60%的病例復(fù)發(fā)再次手術(shù)率僅為5%~10%當(dāng)前第10頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)手術(shù)切除
當(dāng)前第11頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)病例選擇標(biāo)準(zhǔn)全身情況良好心肺肝腎功能在正常范圍內(nèi)轉(zhuǎn)移灶為單發(fā)或雖為多發(fā)范圍局限無(wú)肝外病灶原發(fā)灶能夠切除或已切除且無(wú)再發(fā)跡象當(dāng)前第12頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)手術(shù)禁忌癥多發(fā)轉(zhuǎn)移,包括肝臟的雙側(cè)轉(zhuǎn)移臨近主要的血管、膽管結(jié)構(gòu)肝臟轉(zhuǎn)移灶>4伴肝外病灶當(dāng)前第13頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)新的觀點(diǎn)和策略轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目已經(jīng)不再是影響預(yù)后的主要因素關(guān)鍵是完全切除所有存在的轉(zhuǎn)移灶并且切緣為陰性對(duì)切緣的要求應(yīng)距離瘤體≥1cm肝外轉(zhuǎn)移(包括淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)仍屬相對(duì)禁忌以下情況仍可行手術(shù)切除伴有局部浸潤(rùn)性侵犯且可以同時(shí)整塊切除的病灶(多數(shù)為膈肌侵犯)伴有可以切除的肺轉(zhuǎn)移灶當(dāng)前第14頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)新的禁忌癥僅限于伴有不能切除的肝外病灶肝功能儲(chǔ)備不足,不能完全切除所有的轉(zhuǎn)移灶
當(dāng)前第15頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)手術(shù)時(shí)機(jī)的探討同時(shí)轉(zhuǎn)移8.5%~26%異時(shí)轉(zhuǎn)移分期切除是否延長(zhǎng)切除時(shí)間1~4個(gè)月當(dāng)前第16頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)手術(shù)切除技術(shù)的改進(jìn)全肝血流阻斷術(shù)中灌注技術(shù)重建肝段流入和流出血管移植自體靜脈或人造血管當(dāng)前第17頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)術(shù)中B超(IOUS)的應(yīng)用增加轉(zhuǎn)移灶檢出的敏感性,提高徹底切除率IOUS的敏感率達(dá)93.3%,而術(shù)前超聲為47%,術(shù)中探查為66.7%明確病灶數(shù)目及部位,發(fā)現(xiàn)<1cm的病灶I(lǐng)OUS可以發(fā)現(xiàn)32%術(shù)前未發(fā)現(xiàn)的<1cm的病灶。評(píng)估腫瘤與周圍血管的關(guān)系,指導(dǎo)手術(shù)操作當(dāng)前第18頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)轉(zhuǎn)移性肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)肝轉(zhuǎn)移癌切除后復(fù)發(fā)率:60%~85%
復(fù)發(fā)時(shí)間:多數(shù)發(fā)生在術(shù)后2年內(nèi)
復(fù)發(fā)部位:40%~50%的病例仍在肝臟
當(dāng)前第19頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)復(fù)發(fā)的再手術(shù)治療(RHR)病例選擇的標(biāo)準(zhǔn)5%~10%符合RHR指征術(shù)后生存率:與第一次術(shù)后相似手術(shù)并發(fā)癥率和死亡率:40%和9%3次肝切除以上者,也能改善預(yù)后
當(dāng)前第20頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)圍手術(shù)期治療
新輔助化療
(NeoadjuvantChemotherapy)術(shù)前輔助化療有益于降低肝轉(zhuǎn)移的分期增加手術(shù)切除的可能術(shù)后輔助治療可延長(zhǎng)生存期自月降低復(fù)發(fā)率當(dāng)前第21頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)術(shù)后預(yù)后不良的因素原發(fā)癌臨床分期為晚期肝轉(zhuǎn)移灶>4個(gè)腫瘤超過(guò)肝臟大體的25%切緣距瘤體<1cm原發(fā)癌切除術(shù)后不足1年當(dāng)前第22頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)其他局部治療
瘤內(nèi)局部注射治療注射無(wú)水酒精、熱鹽水、冰醋酸等注射香菇多糖、白介素-2、干擾素、胸腺素等高溫或低溫治療射頻治療激光凝固治療微波治療冷凍治療
當(dāng)前第23頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)無(wú)水酒精注射治療治療數(shù)量有限且瘤體<3cm的轉(zhuǎn)移瘤合用化療栓塞等方法治療多發(fā)性或病灶大的肝轉(zhuǎn)移癌術(shù)中治療部分難以切除處理的小病灶優(yōu)點(diǎn)是耐受性好,可反復(fù)實(shí)施,費(fèi)用低
當(dāng)前第24頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)冷凍治療單獨(dú)實(shí)施時(shí),1年存活率可達(dá)53%,作為手術(shù)切除中的輔助方法,可以擴(kuò)大手術(shù)治療范圍治療手術(shù)難以到達(dá)或者切除對(duì)正常肝組織損傷太大的部位的轉(zhuǎn)移灶,作為手術(shù)后切緣陽(yáng)性患者的輔助治療當(dāng)前第25頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)
區(qū)域性化療
當(dāng)前第26頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)區(qū)域性化療的理論依據(jù)解剖學(xué)上大多數(shù)肝轉(zhuǎn)移癌由肝動(dòng)脈供血局部藥物濃度高,殺傷選擇性強(qiáng)毒副作用相對(duì)低,病人易耐受
當(dāng)前第27頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)肝動(dòng)脈灌注化療
來(lái)源中位生存(月)1年生存率3年生存率5年生存率緩解率Kemeny24.486%31%7%56%Taniguchi18.661%27%0%當(dāng)前第28頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)藥物選擇常用藥物5-氟脲嘧啶(5-FU)氟脲嘧啶脫氧核苷(FUDR)結(jié)直腸癌多選用5-FU或FUDR胃癌、乳腺癌可加用絲裂霉素、阿霉素等胰腺癌運(yùn)用健擇等當(dāng)前第29頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)作為術(shù)后輔助化療Asahara38例結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移
項(xiàng)目術(shù)后肝動(dòng)脈化療組
對(duì)照組3年生存率100%60%4年生存率100%47%復(fù)發(fā)率30%67%當(dāng)前第30頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)
肝動(dòng)脈栓塞化療無(wú)法切除的肝臟惡性腫瘤能至少在一半患者延長(zhǎng)生存期術(shù)前輔助治療Ceelen
平均隨訪生存率復(fù)發(fā)率術(shù)前栓塞化療組15.5個(gè)月93%8%
未行栓塞化療組17.5個(gè)月67%66.7%
當(dāng)前第31頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)
近距放療術(shù)前放療副作用大,導(dǎo)致“放射性肝切除”現(xiàn)采用釔微球或碘-125籽近距照射Armstrong12例肝轉(zhuǎn)移切緣陽(yáng)性或不能切除者的剖腹術(shù)中置入碘125籽,總中位生存期為18.2月,4例生存2年以上
當(dāng)前第32頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)
肝移植神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)來(lái)源的轉(zhuǎn)移性肝癌非神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)來(lái)源的轉(zhuǎn)移性肝癌腫瘤復(fù)發(fā)率達(dá)70%~100%生存期<3年當(dāng)前第33頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)小結(jié)手術(shù)切除是轉(zhuǎn)移性肝癌唯一治愈性治療5年生存率可達(dá)40%手術(shù)治療的適應(yīng)證正在放寬期待可靠評(píng)價(jià)有效的非手術(shù)治療當(dāng)前第34頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)分子式(C6H10O5)n,分子量約40~80萬(wàn),日本學(xué)者已于80年代開(kāi)始將其作為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑應(yīng)用于臨床。香菇多糖(lentinan,LNT)為增強(qiáng)機(jī)體免疫,用于癌癥輔助治療和慢性病毒性肝炎的冶療,國(guó)內(nèi)也于90年代起開(kāi)始在臨床上大量應(yīng)用香菇多糖治療惡性腫瘤及病毒性肝炎等疾病,顯示了較好的療效。以β-(1-3)為主鏈,β-(1-6)為側(cè)鏈的葡聚糖天地欣當(dāng)前第35頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)平均分子量越大,免疫活性越強(qiáng);大分子比例越大,免疫活性越強(qiáng);分子量分布均勻,效期內(nèi)越穩(wěn)定;
※分子量40~80萬(wàn)的香菇多糖對(duì)人體的免疫增強(qiáng)效果最佳,而分子量小于2萬(wàn)的基本無(wú)效。KimF.,sakagamiH.,AnticancerResearch10(1990)55-58決定香菇多糖生物活性的要素當(dāng)前第36頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)品名檢測(cè)時(shí)間分子量分布檢測(cè)結(jié)果分子量>2萬(wàn)分子量>50萬(wàn)天地欣初測(cè)(生產(chǎn)后第一天)99.18%57.2%陰涼庫(kù)放置2年98.94%55.6%香菇多糖水針劑初測(cè)(生產(chǎn)后第一天)98.65%35.56%陰涼庫(kù)放置2個(gè)月38.90%10.20%水針劑放置2個(gè)月檢測(cè),有效成份降解明顯;凍干粉針劑放置24個(gè)月后含量基本沒(méi)有變化。這也是日本能治難、國(guó)產(chǎn)天地欣所選用凍干粉針劑型的主要原因之一。香菇多糖分子量分布穩(wěn)定性比較當(dāng)前第37頁(yè)\共有39頁(yè)\編于星期四\12點(diǎn)香菇多糖聯(lián)合化療能延長(zhǎng)總生存期香菇多糖免疫化療組的中位生存率為139天,而單純化療組為114天。以氟尿嘧啶和香菇多糖為基礎(chǔ)的免疫化療能明顯的延長(zhǎng)總生存期(分層logrankp=0.011)??傦L(fēng)險(xiǎn)比為0.80(95%可信區(qū)間)。A
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