藥物化學(xué)-腎上腺素受體激動劑

藥物化學(xué)-腎上腺素受體激動劑第一頁，共24頁。去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、

多巴胺和腎上腺素的生物合成

第二頁，共24頁。NE的生物合成、貯存、釋放和攝取

第三頁，共24頁。NE的代謝第四頁，共24頁。腎上腺素受體腎上腺素受體分為兩大類a受體：a1（a1A，a1B，a1D）a2（a2A，a2B，a2C）-β受體：β1，β2，β3腎上腺素受體的所有已知亞型都屬于G蛋白偶聯(lián)受體超家族G蛋白偶聯(lián)受體超家族均由三部分構(gòu)成：受體蛋白、G蛋白、效應(yīng)器酶系或離子通道。不同的腎上腺素受體亞型偶聯(lián)的G蛋白種類不同，激活的酶系不同，產(chǎn)生的第二信使物質(zhì)也不同.

第五頁，共24頁。腎上腺素受體激動劑

adrenergicreceptoragonists擬腎上腺素藥：通過興奮交感神經(jīng)而發(fā)揮作用的藥物，亦稱為擬交感神經(jīng)藥（sympathomimetics）、擬交感胺（sympathomimeticamines）和兒茶酚胺（catacholamines）等。直接作用藥間接作用藥混合作用藥第六頁，共24頁。adrenergicreceptoragonistsa1受體激動劑：升高血壓和抗休克a2受體激動劑：治療鼻粘膜充血、止血和降低眼壓中樞a2受體激動劑：降血壓β1受體激動劑：強(qiáng)心和抗休克β2受體激動劑：平喘和改善微循環(huán)，及防止早產(chǎn)β3受體激動劑：尚在研究中，可調(diào)節(jié)人體內(nèi)熱量平衡、葡萄糖代謝、能量消耗，糾正產(chǎn)熱不足，臨床有望用于治療糖尿病和肥胖癥第七頁，共24頁。

-受體激動劑-和β-受體激動劑1-和2-受體激動劑1-受體激動劑2-受體激動劑這些藥物絕大部分具有苯乙醇胺或其類似物苯基咪唑啉的基本結(jié)構(gòu)，區(qū)別在于苯環(huán)上羥基、取代胺基和側(cè)鏈上取代基的變化。

第八頁，共24頁。-和b-受體激動劑腎上腺素Epinephrine

麻黃堿Ephedrine苯丙醇胺Phenylpropanolamine

多巴胺Dopamine第九頁，共24頁。1-和2-受體激動劑去甲腎上腺素Norepinephrine

間羥胺Metaraminol

四氫唑啉Tetrahydrozoline

噻洛唑啉Xylometazoline第十頁，共24頁。1-受體激動劑去氧腎上腺素Phenylephrine

甲氧明Methoxamine

昔奈福林Synephrine

去甲苯福林Norfenefrine

第十一頁，共24頁。2-受體激動劑羥甲唑啉Oxymetazoline（外周）可樂定Clonidine（中樞）

甲基多巴Methyldopa（中樞）胍法新Guanfacine（中樞）第十二頁，共24頁。腎上腺素Epinephrine

第十三頁，共24頁。Epinephrine的代謝

第十四頁，共24頁。Epinephrine的易氧化性第十五頁，共24頁。b-碳的構(gòu)型翻轉(zhuǎn)

b-碳以R-構(gòu)型為活性體第十六頁，共24頁。Epinephrine的前藥地匹福林Dipivefrin：穩(wěn)定性增強(qiáng)透膜吸收改善作用時間延長治療開角型青光眼

第十七頁，共24頁。Epinephrine的合成：手性拆分第十八頁，共24頁。Ephedrine的特點(diǎn)屬于混合作用型藥物苯環(huán)上不帶有酚羥基，不受COMT的影響，雖作用強(qiáng)度較腎上腺素為低，但作用時間比后者大大延長，且具有較強(qiáng)的中樞興奮作用。

a-碳上帶有一個甲基，因空間位阻不易被單胺氧化酶代謝脫胺，也使穩(wěn)定性增加，作用時間延長。但a-碳上烷基亦使活性降低，中樞毒性增大。有兩個手性中心第十九頁，共24頁。Ephedrine的立體異構(gòu)體（-）Ephedrine的絕對構(gòu)型為1R2S，是四個異構(gòu)體中活性最強(qiáng)的，為臨床主要藥用異構(gòu)體。β-碳構(gòu)型反轉(zhuǎn)的偽麻黃堿（+）Pseodoephedrine（1S2S），沒有直接激動腎上腺素受體作用，只有間接作用，但中樞副作用也較小，有些復(fù)方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑。

第二十頁，共24頁。b-受體激動劑b1-和b2-受體激動劑：副反應(yīng)大b1-受體激動劑：強(qiáng)心藥b2-受體激動劑：舒張支氣管平滑肌，臨床主要用于平喘。少數(shù)品種因?qū)ψ訉m平滑肌或周圍血管平滑肌作用較強(qiáng)，臨床也用于抗早產(chǎn)及血管痙攣性疾病。N上取代基對a-和b-受體效應(yīng)的相對強(qiáng)弱有顯著影響。使b-效應(yīng)增強(qiáng)最有效的取代基為異丙基、叔丁基和環(huán)戊基。

第二十一頁，共24頁。b2-受體激動劑沙丁胺醇Salbutamol