細(xì)胞因子與發(fā)熱的關(guān)系

細(xì)胞因子與發(fā)熱的關(guān)系李東【摘要】發(fā)熱是疾病常見(jiàn)臨床癥狀，內(nèi)生致熱原和中樞發(fā)熱介質(zhì)等細(xì)胞因子與發(fā)熱過(guò)程密切相關(guān).本文就細(xì)胞因子與發(fā)熱的關(guān)系進(jìn)行了綜述.【期刊名稱(chēng)】《內(nèi)江科技》【年(卷)，期】2013(034)004【總頁(yè)數(shù)】2頁(yè)(P68,85)【關(guān)鍵詞】細(xì)胞因子;發(fā)熱;內(nèi)生致熱原【作者】李東【作者單位】樂(lè)山職業(yè)技術(shù)學(xué)院614000四川樂(lè)山【正文語(yǔ)種】中文發(fā)熱(fever)是在致熱性細(xì)胞因子作用下使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移而弓I起的調(diào)節(jié)性體溫升高，是疾病常見(jiàn)的臨床癥狀之一。發(fā)熱的變化過(guò)程能夠反映疾病的變化過(guò)程，具有重要的臨床意義。此過(guò)程分為三個(gè)階段：發(fā)熱激活物刺激產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)生致熱原，內(nèi)生致熱原通過(guò)中樞發(fā)熱介質(zhì)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而使體溫調(diào)定點(diǎn)上移，機(jī)體產(chǎn)熱。內(nèi)生致熱原和中樞發(fā)熱介質(zhì)均是一系列細(xì)胞因子。本文就發(fā)熱相關(guān)細(xì)胞因子的研究現(xiàn)狀做一綜述。1內(nèi)生致熱原1984年Beeson等從家兔腹腔滲出白細(xì)胞中提取出一種致熱原，稱(chēng)為白細(xì)胞致熱原（LP）。現(xiàn)已證明，白細(xì)胞中的單核細(xì)胞是產(chǎn)生LP的主要細(xì)胞。此外，組織巨噬細(xì)胞，包括肝星狀細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、腹腔巨噬細(xì)胞和脾巨噬細(xì)胞等均可產(chǎn)生并釋放LP。（1）白細(xì)胞介素-1。白細(xì)胞介素-1（IL-1）是最早發(fā)現(xiàn)的內(nèi)生致熱原，其主要分泌形式IL-邛由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞等產(chǎn)生和釋放。當(dāng)這些細(xì)胞與發(fā)熱激活物如LPS結(jié)合后，即被激活，開(kāi)始合成IL-1B。IL-邛的生物學(xué)活性依賴于所釋放的量，低濃度作為局部炎癥反應(yīng)的介質(zhì)，也可特異性作用于單核巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)IL-1P的進(jìn)一步合成并誘導(dǎo)IL-6的合成。當(dāng)IL-邛大量分泌時(shí)，它可進(jìn)入血流并引起發(fā)熱效應(yīng)［1］。IL-邛通過(guò)多種途徑作用于視前區(qū)下丘腦前部（PO/AH）引起調(diào)定點(diǎn)上移，近年來(lái)研究最多的與IL-1P有關(guān)的發(fā)熱介質(zhì)是IL-6、cAMP、PGE2及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）等。（2）白細(xì)胞介素-6。大量實(shí)驗(yàn)證明，IL-6在發(fā)熱機(jī)制中起著重要的作用。嚴(yán)重?zé)齻∪搜獫{IL-6濃度的增高與體溫升高呈正相關(guān)。在內(nèi)毒素血癥時(shí)，循環(huán)血中IL-6濃度也有所增高，而且給家兔靜脈注射卻g/kg的IL-6能引起1°C的發(fā)熱，但把加熱殺死的表皮葡萄菌與人血單核細(xì)胞在體外培養(yǎng)24h后，上清中所含IL-6的濃度明顯低于其他細(xì)胞因子。（3）干擾素。干擾素（INF）也是一種重要的內(nèi)生致熱原，是一類(lèi)由病毒感染誘發(fā)細(xì)胞產(chǎn)生的具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)。給家兔靜脈內(nèi)注射IFN能引起單相熱，其致熱性不是由于污染ET。周曉陽(yáng)等［2］的實(shí)驗(yàn)表明，側(cè)腦室注射IFN-a后引起腹中隔區(qū)中AVP含量升高，而下丘腦中AVP含量無(wú)顯著變化，說(shuō)明內(nèi)源性AVP參與IFN性發(fā)熱反應(yīng)的調(diào)節(jié)。其機(jī)制可能是IFN-a引起PGE2釋放的同時(shí)AVP合成增加，從而對(duì)IFN性發(fā)熱反應(yīng)起調(diào)節(jié)作用。（4）腫瘤壞死因子。腫瘤壞死因子（TNF）是巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等被ET刺激產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)。家兔實(shí)驗(yàn)表明：靜脈內(nèi)注射卻g/kg迅速引起單相熱，10pg/kg引起雙相熱，在第二熱相血漿中出現(xiàn)循環(huán)LP。提示大劑量TNF即能直接又能誘生IL-1發(fā)揮致熱作用。體外實(shí)驗(yàn)用rhTNF與人血單核細(xì)胞共同孵育亦可激活產(chǎn)生IL-1，內(nèi)毒素在體內(nèi)可刺激生成大量TNF［3］。(5)巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1。巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1(MIP-1)是在內(nèi)毒素等作用下，由巨噬細(xì)胞分泌的一種肝素結(jié)合蛋白，因能激活多形核白細(xì)胞引起炎癥反應(yīng)，故名為MIP-1。MIP-1所致的發(fā)熱為快速單相熱，劑量與發(fā)熱效應(yīng)呈依賴關(guān)系。給家兔注入MIP-110pg/kg可使家兔體溫上升1.2^，在注射后1小時(shí)達(dá)峰值。經(jīng)研究，其發(fā)熱機(jī)制與PGE2無(wú)關(guān)，可能系通過(guò)另外機(jī)制［3］。2發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)目前認(rèn)為，內(nèi)生致熱原經(jīng)血流到達(dá)丘腦下部，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)的釋放，后者再引起調(diào)定點(diǎn)的變化。(1)單胺物質(zhì)。在哺乳動(dòng)物的下丘腦與體溫調(diào)節(jié)有關(guān)的神經(jīng)末梢中，含有豐富的單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)。自六十年代即有學(xué)者報(bào)道，將5-HT注射于貓的側(cè)腦室能導(dǎo)致動(dòng)物體溫上升，而注射N(xiāo)A則可使體溫下降，直接注射于丘腦下部可取得相同結(jié)果，因而提出了單胺參與體溫調(diào)節(jié)及致熱原通過(guò)釋放單胺引起發(fā)熱的學(xué)說(shuō)。目前認(rèn)為5-HT是產(chǎn)熱胺，而NA是解熱胺。cAMP。近年眾多資料支持cAMP參與發(fā)熱中樞機(jī)制。祝世功等發(fā)現(xiàn)發(fā)熱家兔腦脊液中cAMP增加與體溫上升呈明顯正相關(guān)。胡景新發(fā)現(xiàn)發(fā)熱家兔腦脊液和下丘腦中cAMP均顯著增加，腦脊液的cAMP含量變化反映了下丘腦cAMP含量變化。最新研究資料表明，LP可能通過(guò)提高Na+/Ca2+比值，再引起腦內(nèi)cAMP增多。Na+/Ca2+比值。近年來(lái)，Na+/Ca2+比值對(duì)體溫的影響已被眾多實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)。給多種動(dòng)物的中樞注射不同濃度的Na+、Ca2+或改變中樞內(nèi)固有的Na+/Ca2+比值，均引起不同程度的體溫變化，其規(guī)律是當(dāng)Na+/Ca2+比值升高時(shí)體溫也升高，比值下降時(shí)體溫也下降。同位素示蹤法也表明腦內(nèi)Na+、Ca2+在體溫變化時(shí)也相應(yīng)有所變化。Ca2+與cAMP有非常密切的關(guān)系。Ca2+可通過(guò)兩個(gè)途徑對(duì)cAMP起負(fù)反饋調(diào)節(jié)：①Ca2+抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP生成減少；②誘導(dǎo)磷酸二酯酶，加速cAMP的分解。湯穗生、王達(dá)安等［4］提出，灌注EGTA引起的發(fā)熱可能是因?yàn)镋GTA絡(luò)合中樞的游離鈣，使該部位cAMP水平升高。相反，灌注CaCl2，可減少EGTA對(duì)腦內(nèi)原有鈣離子的絡(luò)合，從而抑制EDTA引起的cAMP升高。一氧化氮。一氧化氮(NO)由一氧化氮合酶催化L-精氨酸產(chǎn)生，通過(guò)升高胞內(nèi)cGMP水平發(fā)揮廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，在發(fā)熱調(diào)節(jié)中也起重要的作用。NO與發(fā)熱的關(guān)系可能涉及三個(gè)方面：①通過(guò)作用于OVLT和PO/AH等部位，介導(dǎo)發(fā)熱時(shí)的體溫上升；②通過(guò)刺激棕色脂肪組織的代謝活動(dòng)導(dǎo)致產(chǎn)熱增加；③抑制發(fā)熱時(shí)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素(CRH)是一種神經(jīng)激素，主要分布于室旁核和杏仁核。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，大鼠腦室注射CRH在2h內(nèi)顯著升高結(jié)腸溫度。持續(xù)給予CRH可以提高動(dòng)物的體核溫度，并發(fā)現(xiàn)下丘腦的CRH水平升高可以提高體溫調(diào)定點(diǎn)［5］。3結(jié)語(yǔ)綜上所述，細(xì)胞因子與發(fā)熱之間的關(guān)系非常密切，研究細(xì)胞因子與發(fā)熱的關(guān)系，將為臨床藥物解熱提供更多幫助。參考文獻(xiàn)［1］ 吳曉嵐，等.IL-邛致熱機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.解剖學(xué)進(jìn)展,2004,10(3):267-270［2］ 周曉陽(yáng)，等.蛙皮素對(duì)大鼠INF性發(fā)熱反應(yīng)及腦內(nèi)AVP含量的影響［J］.中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志,2004(20)3:300-303DavatelisG,etal.Macrophageinflammatoryprotein-1:aprostaglandin-independentendogenouspyrogen[J].