急性主動脈夾層的降壓藥物選擇演示文稿

急性主動脈夾層的降壓藥物選擇演示文稿當(dāng)前第1頁\共有38頁\編于星期三\4點（優(yōu)選）急性主動脈夾層的降壓藥物選擇當(dāng)前第2頁\共有38頁\編于星期三\4點AAD：臨床特征發(fā)病急，病情極其兇險！發(fā)病前48h，每小時死亡率增加約1.4%（48h內(nèi)總死亡率接近70%）發(fā)病時劇烈胸痛和/或腹痛，伴高血壓急癥當(dāng)前第3頁\共有38頁\編于星期三\4點高血壓急癥短時期內(nèi)（數(shù)小時或數(shù)天）血壓重度升高，舒張壓＞120mmHg和（或）收縮壓＞180mmHg，伴有重要器官組織如心臟、腦、腎、眼底、大動脈的嚴(yán)重功能障礙或不可逆性損害發(fā)病機制：交感神經(jīng)張力亢進(jìn)和縮血管活性物質(zhì)增加；局部或全身小動脈持續(xù)痙攣當(dāng)前第4頁\共有38頁\編于星期三\4點控制性降壓

原則：降低左室射血速度（dp/dt）和降低收縮壓，贏得治療（手術(shù)或介入）時機并預(yù)防主動脈夾層破裂及其他并發(fā)癥需要更緊急、更快速的降壓，治療緊急度15min

控制性降壓從急診疑診主動脈夾層即應(yīng)開始，并貫穿于整個治療過程中（急診-ICU-手術(shù)中-術(shù)后）當(dāng)前第5頁\共有38頁\編于星期三\4點診療流程JCSguidelines,2011控制性降壓當(dāng)前第6頁\共有38頁\編于星期三\4點指南：主動脈夾層的血壓管理2010ACCF/AHA/AATSGuidelinesfortheDiagnosisandManagementofPatientswithThoracicAorticDisease2011GuidelinesforDiagnosisandTreamentofAorticAneurysmandAorticDissection(JCS2011)2012中國急診高血壓臨床實踐指南，中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會當(dāng)前第7頁\共有38頁\編于星期三\4點當(dāng)前第8頁\共有38頁\編于星期三\4點中國急診高血壓臨床實踐指南（2012）其他高血壓急癥類型相比，急性主動脈夾層短期的病死率和致殘率較高，故應(yīng)當(dāng)給予特殊的關(guān)注。主動脈夾層患者需要更緊急、快速的降壓，一旦疑診主動脈夾層，必須立即使患者血壓快速地降至正常偏低水平主動脈壁所受剪切力大小取決于心室搏動的力度和速率以及每搏血流量，選擇的藥物必須有助于降低這三個因素的水平并且當(dāng)降壓時需要特別積極地控制反射性心動過速推薦主動脈夾層患者需要將收縮壓在20分鐘內(nèi)降至100～120mmHg，心率

60～80次/min治療緊急度15～30min當(dāng)前第9頁\共有38頁\編于星期三\4點指南總結(jié)優(yōu)先控制心率：60～70次/min，靜脈β受體阻滯劑是首選藥物緊急、快速控制性降壓：靜脈降壓藥，收縮壓目標(biāo)100～120mmHg，治療緊急度15～20min聯(lián)合應(yīng)用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛劑用藥過程中注意生命體征、特別是血壓監(jiān)測，有創(chuàng)血壓監(jiān)測為宜，無創(chuàng)血壓監(jiān)測至少每5min重復(fù)當(dāng)前第10頁\共有38頁\編于星期三\4點AAD降壓的特殊性AAD控制性降壓時暫不考慮基礎(chǔ)血壓水平及器官灌注發(fā)病異常兇險，死亡率極高，保命是第一位的！要為患者爭取到進(jìn)一步治療的機會可以積極采取方法提高氧供（如機械通氣）、減少氧耗（如鎮(zhèn)靜、降溫），以及術(shù)后的支持和替代治療（如CRRT）當(dāng)前第11頁\共有38頁\編于星期三\4點降壓藥物及評價當(dāng)前第12頁\共有38頁\編于星期三\4點挑戰(zhàn)！AAD的血壓管理AAD降壓藥物盡量保護(hù)重要器官控制性降壓維持和改善心排血量降壓平穩(wěn)容易滴定無明顯不良反應(yīng)控制性降壓控制性降壓快速有效降壓維持和改善心排血量無反射性心動過速當(dāng)前第13頁\共有38頁\編于星期三\4點臨床常用的靜脈降壓藥β受體阻滯劑：艾司洛爾，拉貝洛爾（α+β）硝普鈉硝酸甘油CCBα受體阻滯劑：酚妥拉明，烏拉地爾當(dāng)前第14頁\共有38頁\編于星期三\4點艾司洛爾和拉貝洛爾艾司洛爾：心臟選擇性超短效β阻滯劑拉貝洛爾：α+β受體阻滯劑，對β受體作用比α受體強，靜注時為6.9:1靜脈β阻滯劑是AAD處理的首選藥物1，2若患者有潛在的β阻滯劑禁忌征（如合并哮喘、COPD、心衰），艾司洛爾是比較理想的選擇，因為超短半衰期1拉貝洛爾同時控制心率和血壓，有時可以無需聯(lián)用其他降壓藥11、Hiratzka,etal.Circulation.2010;121:e266-e369.

2、JCSJointWorkingGroup.CircJ.2013;77:789-828.當(dāng)前第15頁\共有38頁\編于星期三\4點硝普鈉機制：直接與血管平滑肌細(xì)胞膜受體結(jié)合，對動、靜脈作用接近；對心血管中樞、交感末梢、心肌無直接作用優(yōu)勢：起效快，作用時間短、降壓作用明確缺點：有竊血副作用（低氧、心絞痛）不良反應(yīng)：氰化物蓄積，通過釋放一氧化氮以及羥自由基和過氧亞硝酸根產(chǎn)生所導(dǎo)致的脂類過氧化而產(chǎn)生細(xì)胞毒性；反射性心率增快不能靜推！當(dāng)前第16頁\共有38頁\編于星期三\4點對硝普鈉的評價由于硝普鈉誘導(dǎo)的血管擴張可誘導(dǎo)代償性的心率加快并惡化血管壁剪切應(yīng)力，故需聯(lián)合β受體阻滯劑使用硝普鈉不應(yīng)作為首選，必須在先用β受體阻滯劑后無效時，再聯(lián)合應(yīng)用硝普鈉，否則單用后者將會加重動脈內(nèi)膜撕裂硝普鈉還容易導(dǎo)致冠脈竊血及低氧血癥當(dāng)前第17頁\共有38頁\編于星期三\4點硝酸甘油機制：主要擴張靜脈，大劑量擴張動脈優(yōu)勢：擴張冠脈作用明顯缺點：頭痛是首要副作用；顱內(nèi)壓高、青光眼禁用由于硝酸甘油對動脈擴張弱，JNC8未推薦用于其他高血壓急癥，僅推薦用于——高血壓合并ACS當(dāng)前第18頁\共有38頁\編于星期三\4點CCB苯脘基類：維拉帕米苯丙噻嗪類：地爾硫卓二氫吡啶類：硝苯地平、阿羅地平、非洛地平、尼莫地平、尼卡地平（Nicardipine）、氯維地平（Clevidipine）四氫-萘酚類：Mibefradil雙苯吡乙胺類：芐丙洛當(dāng)前第19頁\共有38頁\編于星期三\4點CCB的藥理作用所有的鈣拮抗劑均具有擴血管作用和負(fù)性肌力作用藥理作用的差異在于對組織的選擇性和由此引起的血流動力學(xué)改變冠脈擴張外周血管擴張心肌收縮力心率房室結(jié)傳導(dǎo)尼卡地平↑↑↑↑—／↓↑↑—硝苯地平↑↑↑↑—／↓↑—維拉帕米↑↑↑↓↓↓↓↓硫氮卓酮↑↑↑↓↓↓↓↓當(dāng)前第20頁\共有38頁\編于星期三\4點尼卡地平（佩爾）雙氫吡啶類鈣通道阻滯劑（CCB）機制：通過抑制血管平滑肌收縮擴張外周血管、冠狀動脈、腎小動脈及腦動脈優(yōu)勢：起效快（5~15min，作用持續(xù)4~6h）；與硫氮卓酮相比負(fù)性肌力作用輕微，對心肌及傳導(dǎo)系統(tǒng)無明顯影響；擴張腎動脈缺點：，對急性心肌炎、心梗、左室流出道狹窄慎用引起反射性心率加快當(dāng)前第21頁\共有38頁\編于星期三\4點有利的心血管作用血管作用主要作用為抑制鈣與調(diào)鈣蛋白結(jié)合擴張動脈平滑肌作用比靜脈平滑肌強，故可明顯降低心臟后負(fù)荷擴張小動脈為其降壓作用的主要機制，而擴張冠狀動脈則為抗心絞痛的主要機制心臟作用可抑制鈣與原寧蛋白結(jié)合，從而抑制心臟收縮負(fù)性肌力作用很弱負(fù)性肌力作用很大程度上可被其降低后負(fù)荷作用所抵消當(dāng)前第22頁\共有38頁\編于星期三\4點不利的心血管作用低血壓和心肌收縮力降低禁忌征：急性心功能不全，有重度主動脈瓣狹窄或二尖瓣狹窄、肥厚型梗阻性心肌病、低血壓（收縮壓低于90mmHg)、心源性休克的患者[有使心輸出量和血壓進(jìn)一步降低的可能性]反射性交感神經(jīng)活性增高增加心率促使粥樣硬化斑塊破裂和誘發(fā)急性冠脈事件禁忌征：急性心功能不全，發(fā)病后狀態(tài)尚不穩(wěn)定的重度急性心肌梗死的患者[對于有大范圍的、3支動脈血管病變引起的梗死等重度急性心肌梗死的患者，有時會引發(fā)劇烈的血液動力學(xué)變化，有使病情進(jìn)一步惡化的可能性]當(dāng)前第23頁\共有38頁\編于星期三\4點當(dāng)前第24頁\共有38頁\編于星期三\4點地爾硫卓非二氫吡啶類CCB優(yōu)勢：起效快（5~10min）；減輕心臟和腦缺血；對顱內(nèi)壓的影響小于尼卡地平缺點：負(fù)性肌力和負(fù)性節(jié)律作用明顯對于無法耐受β受體阻滯劑的患者，非二氫吡啶類CCB（地爾硫卓、維拉帕米）可以作為替代（主要是用于控制心率）11、TsaiTT,etal.Circulation.2005;112:3802-13.

當(dāng)前第25頁\共有38頁\編于星期三\4點酚妥拉明機制：α受體阻滯劑：對α1、α2均阻滯，屬競爭性目前臨床上已幾乎絕跡，被烏拉地爾完全替代當(dāng)前第26頁\共有38頁\編于星期三\4點烏拉地爾的特點

及在AAD中的應(yīng)用當(dāng)前第27頁\共有38頁\編于星期三\4點烏拉地爾：中樞-外周雙重作用機制BuchJ.AdvTher.2010Jul;27(7):426-43vanZwietenPA,etal.Drugs.1990;40Suppl4:1-8中樞作用腦干外周作用刺激中樞5-羥色胺(HT)1A受體心臟腎臟NA消除反射性心動過速維持或增加腎臟血流交感張力5-羥色胺能神經(jīng)元放電頻率阻斷外周α1-受體降低動脈收縮壓和舒張壓NA：去甲腎上腺素α1α1α1α1α1NANA亞寧定?特有的作用機制1,25-HT1A受體烏拉地爾烏拉地爾減少外周阻力交感神經(jīng)節(jié)當(dāng)前第28頁\共有38頁\編于星期三\4點藥代動力學(xué)起效迅速<5min；分布相半衰期約為35min，血漿清除半衰期為2.7(1.8～3.9)h，蛋白結(jié)合率80%50%～70%通過腎臟排泄，其余由膽道排出排泄物中約15%為藥物原形，其余為代謝產(chǎn)物，主要代謝物為無抗高血壓活性的藥物羥化形式雙通道代謝當(dāng)前第29頁\共有38頁\編于星期三\4點烏拉地爾降壓特點起效迅速，平穩(wěn)降壓平穩(wěn)快速當(dāng)前第30頁\共有38頁\編于星期三\4點烏拉地爾就是理想的降壓藥全部5分！

在心血管外科的優(yōu)勢確切、迅速而穩(wěn)定的降壓效果和極少的不良反應(yīng)，不降低器官的灌注和不引起反射性交感興奮可降低心臟前后負(fù)荷，治療合并心衰的高血壓急癥較傳統(tǒng)的硝酸甘油、硝普鈉效果好對伴有腎功能不全、冠心病、糖尿病、痛風(fēng)者較安全當(dāng)前第31頁\共有38頁\編于星期三\4點烏拉地爾對ACS有益Urapidiltreatmentimprovescoronaryflow,myocardialperfusionandleftventricularfunctionfollowingPCIinpatientswithST-elevationACS.當(dāng)前第32頁\共有38頁\編于星期三\4點烏拉地爾在心衰中的作用當(dāng)前第33頁\共有38頁\編于星期三\4點對血流動力學(xué)的影響當(dāng)前第34頁\共有38頁\編于星期三\4點UrapidildemonstratedbetterefficacythanNGonloweringandstabilizingsystolicBP,attenuatingcardiacafterloadandimprovingcardiacfunction.當(dāng)前第35頁\共有38頁\編于星期三\4點Conclusions:Althoughnicardipineachievedthetargetbloodpressurelevelmorequicklythanurapidilforpatientswithaorticdisease,itwasassociatedwithmoreesmololuseandlongerICULOS.JThoracDis.2014;6:1765-71當(dāng)前第36頁\共有38頁\編于星期三\4點鹽酸烏拉地爾注射液臨床應(yīng)用專家共識（2013）HR：60～70次/min1SBP：100～120mmHg2,3推薦烏拉地爾作為優(yōu)選4烏拉地爾起效快，持續(xù)時間適中，容易調(diào)控降壓的速度和幅度，不影響圍手術(shù)期的靶器官灌注，且無冠脈竊血現(xiàn)象等不良反應(yīng)硝普鈉不應(yīng)作為首選，必須在先用β受體阻滯劑后無效時