醫(yī)學(xué)專題--白細(xì)胞分化和粘附分子

白細(xì)胞分化抗原和粘附分子

〔leukocytedifferentiationantigenandadhesionmolecules,AM)CD和AM是免疫細(xì)胞(xìbāo)之間相互識別的物質(zhì)根底第一頁，共二十六頁。編輯課件

白細(xì)胞分化抗原

白細(xì)胞分化抗原：血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中出現(xiàn)或消失的外表標(biāo)記分子。大多為跨膜蛋白或糖蛋白，表達廣泛。CD(clusterofdifferentiation)即分化群：應(yīng)用(yìngyòng)mAb識別分化抗原，將來源于不同實驗室的mAb所識別的同一分化抗原統(tǒng)一命名，歸為同一分化群。目前已命名至363。

概念(gàiniàn)第二頁，共二十六頁。編輯課件

白細(xì)胞分化抗原

參與T細(xì)胞識別(shíbié)活化的主要CD分子(P67表6-1)

TCR-CD3復(fù)合體輔助受體CD4、CD8

協(xié)同刺激分子CD28、CD2、CD58

負(fù)調(diào)節(jié)分子CTLA-4

其他ICOS、CD45等二參與B細(xì)胞識別(shíbié)活化的主要CD分子(P67表6-2)

BCR復(fù)合物輔助受體CD19/CD21/CD81復(fù)合物協(xié)同刺激分子CD40

負(fù)調(diào)節(jié)分子CD32

其他CD22、CD45等三參與免疫(miǎnyì)效應(yīng)的主要CD分子

CD64CD32CD16CD89FcεRICD23CD95CD178第三頁，共二十六頁。編輯課件黏附(niánfù)分子

〔adhesionmolecules，AM〕是介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間〔ECM〕間互相接觸和結(jié)合得分子的總稱。是胚胎發(fā)育分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持、炎癥反響、免疫應(yīng)答、傷口修復(fù)與血栓形成、腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移(zhuǎnyí)等多種生理病理過程的分子根底。概念(gàiniàn)第四頁，共二十六頁。編輯課件黏附(niánfù)分子

〔adhesionmolecules，AM〕粘附分子共同(gòngtóng)特性1通過受體與配體結(jié)合發(fā)揮作用.可逆、非特異性。2AM無多態(tài)性。同一細(xì)胞外表可表達多種不同的AM。同一AM在不同細(xì)胞外表可能發(fā)揮不同作用(zuòyòng)，同一生物學(xué)作用可由不同AM所介導(dǎo)。5AM在介導(dǎo)粘附作用的同時往往啟動信號傳遞。第五頁，共二十六頁。編輯課件黏附(niánfù)分子

〔adhesionmolecules，AM〕粘附分子的種類(zhǒnglèi)〔一〕整合素家族〔二〕選擇素家族〔三〕免疫球蛋白超家族〔IgSF〕〔四〕粘蛋白樣家族〔五〕鈣黏著(niánzhuó)素〔六〕其他一些分子第六頁，共二十六頁。編輯課件整合素家族(jiāzú)〔integrin〕根本結(jié)構(gòu)：由αβ兩個(liǎnɡɡè)亞單位組成。家族成員(chéngyuán)：以β鏈分為β1-β8共8個組，其中β1(VLA-4)β2(LFA-1)β3最重要。分布：廣泛。有些有顯著的cell類型特異性，如β3分布于巨核cell、血小板。β2分布于白細(xì)胞。配體：細(xì)胞外基質(zhì)〔纖連蛋白、纖維蛋白原、玻連蛋白、膠原蛋白、層粘蛋白等〕。第七頁，共二十六頁。編輯課件整合素家族(jiāzú)〔integrin〕第八頁，共二十六頁。編輯課件選擇(xuǎnzé)素家族〔selectin〕根本(jīběn)結(jié)構(gòu)：胞外區(qū)均由CL結(jié)構(gòu)域、EGF結(jié)構(gòu)域和CCP結(jié)構(gòu)域組成。其CL結(jié)構(gòu)域是其配體結(jié)合部位。家族成員(chéngyuán)：

L-選擇素、P－選擇素、E－選擇素分布：主要表達于血cell、內(nèi)皮cell、某些腫瘤細(xì)胞。配體：寡糖基團。意義：與配體結(jié)合參與炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸槽、凝血及腫瘤轉(zhuǎn)移。第九頁，共二十六頁。編輯課件

分布配體功能L白cell主要CD15s

介導(dǎo)白cell移到炎癥區(qū)、淋巴cell

再循環(huán)與歸巢。P活化(huóhuà)血管內(nèi)皮C

同上介導(dǎo)白cell與內(nèi)皮、血小板與血小板之間的黏附。E活化VEC

同上介導(dǎo)白cell

移到炎癥區(qū)

選擇素家族(jiāzú)成員第十頁，共二十六頁。編輯課件免疫(miǎnyì)球蛋白超家族〔IgSF)P71概念：許多與Ig結(jié)構(gòu)相似，遺傳基因有同源性的蛋白質(zhì)。主要以膜蛋白形式存在于細(xì)胞外表，有識別和傳遞信號(xìnhào)作用的分子。家族(jiāzú)成員：〔1〕Ig〔2〕TCR和BCR〔3〕MHC分子〔I、II類〕〔4〕IgFcR〔5〕屬于IgSF的CK-R〔6〕屬于IgSF的AM〔7〕其他〔血型分子、virus-R〕配體及作用：配體為整合素或其他IgSF。相互主要介導(dǎo)T細(xì)胞-APC/靶細(xì)胞、T細(xì)胞-B細(xì)胞之間的相互識別與作用。第十一頁，共二十六頁。編輯課件IgSF中的AMCD4—MHC-Ⅱ類分子(fēnzǐ)

CD8—MHC-I類分子CD2—CD58CD58—CD2CD28—CD80/86C80/86—CD28MHC-II類分子－CD4MHC-I類分子－CD8ICAM1—LFAICAM2—LFAICAM3—LFAVCAM—VLA4第十二頁，共二十六頁。編輯課件

粘蛋白(dànbái)樣家族可為選擇素的配體。家族成員CD34：L選擇素配體。分布于HSC、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、某些(mǒuxiē)淋巴結(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞外表。調(diào)控造血、淋巴細(xì)胞歸槽。糖酰化依賴的細(xì)胞粘附分子1〔GlyCAM-1)：L選擇素配體。分布于淋巴結(jié)內(nèi)皮細(xì)胞外表。P選擇素糖蛋白配體〔PSGL)：E選擇素和P選擇素配體，分布于中性粒細(xì)胞外表，介導(dǎo)中性粒細(xì)胞向炎癥部位遷移。第十三頁，共二十六頁。編輯課件鈣粘素家族(jiāzú)〔cadherin〕結(jié)構(gòu)：胞外區(qū)有5個重復(fù)(chóngfù)結(jié)構(gòu)域，其中1-3有Ca2+結(jié)合位點，N端區(qū)域是配體結(jié)合部位。作用；介導(dǎo)同型cell間黏附，稱同型黏附作用。家族成員：有10多種，與免疫有關(guān)的有：E、N、P等鈣粘素。分別表達于成人上皮cell、成人神經(jīng)肌肉組織、胎盤和上皮cell。分布傾向于cell與cell接觸處。腫瘤細(xì)胞鈣粘素改變(gǎibiàn)與其浸潤和轉(zhuǎn)移有關(guān)。第十四頁，共二十六頁。編輯課件

其他(qítā)未歸類分子CD36、CD44、外周淋巴結(jié)地址素、皮膚(pífū)淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原等。具有介導(dǎo)炎癥和淋巴細(xì)胞歸槽等功能。CD36：〔血小板糖prⅣ〕：表達(biǎodá)于platelet、Mo、紅系前體、EC、某些腫瘤cell與內(nèi)皮cell結(jié)合的靶結(jié)構(gòu)。CD44:分布廣泛，配體為透明質(zhì)酸、纖連pr、膠原等，為LYC歸巢受體。功能：參與炎癥反響、LYC歸巢、T、B分化、T活化、腫瘤的開展與轉(zhuǎn)移。CD45:

配體為CD22。CD45/CD22對在T信號傳導(dǎo)中起重要作用。第十五頁，共二十六頁。編輯課件

粘附分子的生物學(xué)功能(gōngnéng)一參與炎癥(yánzhèng)反響二參與免疫細(xì)胞活化與效應(yīng)〔輔助受體和協(xié)同刺激(cìjī)分子〕三

參與淋巴細(xì)胞歸巢四

其他作用

1與生殖和胚胎發(fā)育

2參與傷口愈合和血栓形成

3參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞凋亡

4參與免疫細(xì)胞發(fā)育分化第十六頁，共二十六頁。編輯課件第十七頁，共二十六頁。編輯課件

CD和AM及其單抗的臨床(línchuánɡ)應(yīng)用一CD與粘附分子及其單抗與免疫缺陷病二CD與粘附分子及其單抗與自身免疫病三CD與粘附分子及其單抗與移植排斥四CD與粘附分子及其單抗與腫瘤1腫瘤細(xì)胞外表粘附分子表達異常2腫瘤細(xì)胞內(nèi)粘附分子定位異常3腫瘤細(xì)胞表達粘附分子種類異常4粘附分子表達的動態(tài)改變與腫瘤轉(zhuǎn)移5粘附分子參與(cānyù)機體抗腫瘤免疫效應(yīng)6CD44與腫瘤第十八頁，共二十六頁。編輯課件謝謝(xièxie)第十九頁，共二十六頁。編輯課件

參與免疫細(xì)胞(xìbāo)活化與效應(yīng)輔助受體：CD4、CD8輔助T細(xì)胞。CD19/CD21/CD81復(fù)合物輔助B細(xì)胞。協(xié)同刺激分子：

T：CD28/B7、CD2/CD58、LFA-1/ICAM、CD8/MHC-I、CD4/MHC-II。B：CD40/CD40L。CTL的細(xì)胞免疫效應(yīng)(xiàoyìng)APC的抗原提呈第二十頁，共二十六頁。編輯課件第二十一頁，共二十六頁。編輯課件第二十二頁，共二十六頁。編輯課件參與炎癥反響炎癥過程最重要的特征(tèzhēng)為：白cell黏附，穿越VEC向炎癥部位移行。細(xì)菌LPS及MΦ↓釋放促炎因子IL8、PAF等因子↓↓選擇素→白細(xì)胞滾動→白細(xì)胞活化→LFA↑、整合素構(gòu)型變化(biànhuà)→穩(wěn)定黏附〔參與者：LFA-ICAM、VLA-VCAM-1、Mac1-ICAM-1等〕→白cell穿越內(nèi)皮cell向炎癥部位移行。第二十三頁，共二十六頁。編輯課件LYC歸巢〔lymphocytehoming〕指LYC的定向游動，包括淋巴干細(xì)胞向中樞淋巴器官歸巢，成熟LYC向周圍淋巴器官歸巢；LYC再循環(huán)及LYC向炎癥(yánzhèng)部位遷移。分子根底：淋巴細(xì)胞歸巢受體〔LHR〕屬AM。

L-選擇(xuǎnzé)素－PNAd〔外周LYC地址素〕CD44－MAd→黏膜LFA-1－ICAM-2〔VEC〕VLA-4等第二十四頁，共二十六頁。編輯課件第二十五頁，