飛行檢查物料管理

如何做好GMP飛行檢查中的物料管理

GMP飛行檢查最早始于2006年，在2014年和2015年興起，讓無數(shù)藥企談虎色變。飛行檢查已經(jīng)被作為一種利器，督促藥企建立完善的質(zhì)量管理體系，持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。GMP作為藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，按五要素來說分為人、機(jī)、料、法、環(huán)，物料作為其中關(guān)鍵一環(huán)，是產(chǎn)品質(zhì)量先決條件和基礎(chǔ)。如何做好物料管理就顯得尤為重要，也是降低在飛行檢查中被收回GMP證書概率。

一是從源頭上做好控制，選擇良好的供應(yīng)商，能夠很好的保證我們物料的質(zhì)量，單靠物料檢驗(yàn)是無法控制物料的質(zhì)量。2015年飛行檢查中的銀杏葉事件，就是由銀杏葉提取物廠家牽連到整個(gè)銀杏葉制劑，此外重慶市全新祥盛生物制藥有限公司枸櫞酸鐵銨原料藥引發(fā)了大面積召回。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立供應(yīng)商的選擇、審計(jì)、評(píng)估、批準(zhǔn)及變更，對(duì)于主要物料供應(yīng)商應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，每年應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行年度回顧評(píng)估，建立物料風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和供應(yīng)商分級(jí)評(píng)估，以保證物料質(zhì)量。

二是從質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上做好控制，即在產(chǎn)品研發(fā)階段就應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝需要建立合適的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，比如口服固體制劑中由于粉末直接填充或壓片工藝需要對(duì)于部分物料除滿足藥典要求還應(yīng)該控制粒度分布或者堆密度、水分；此外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更應(yīng)按照變更控制操作規(guī)程做好相應(yīng)的研究工作。

三是分區(qū)域做好控制，倉庫應(yīng)有足夠的空間和設(shè)施滿足物料貯存要求，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品；根據(jù)物料類別、性質(zhì)、儲(chǔ)存條件分類儲(chǔ)存，規(guī)定條件下儲(chǔ)存，規(guī)定期限內(nèi)使用，定期維護(hù)物料，特別是不穩(wěn)定或者易變質(zhì)的物料，比如中藥材養(yǎng)護(hù)不到位容易發(fā)霉變質(zhì)；特殊要求的物料更應(yīng)該重視（麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品）。車間應(yīng)有足夠的、滿足物料貯存條件的區(qū)域用于儲(chǔ)存保管物料和中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品，對(duì)于物料使用即藥品生產(chǎn)必須依據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，按規(guī)定的處方、批量和制法進(jìn)行。QC應(yīng)做好物料取樣、樣品接收儲(chǔ)存發(fā)放、檢驗(yàn)，QA應(yīng)嚴(yán)格做好物料的放行及不合格品等處理，保證物料的流轉(zhuǎn)符合要求。

四是從記錄標(biāo)識(shí)上做好控制，建立從供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)開始到物料購(gòu)入、驗(yàn)收、請(qǐng)驗(yàn)、取樣、檢驗(yàn)、放行、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用的全過程控制，包括了物料標(biāo)識(shí)控制、物料入廠批號(hào)、質(zhì)量狀態(tài)控制（待驗(yàn)、合格、不合格）、貨位卡、臺(tái)帳、放行記錄等管理。

物料管理作為GMP檢查的六大系統(tǒng)之一，相對(duì)于其他系統(tǒng)來說雖然簡(jiǎn)單，但是更容易出問題，在飛行檢查中出現(xiàn)問題時(shí)經(jīng)常是致命性的，在藥品生產(chǎn)中有時(shí)候就因?yàn)橐粋€(gè)小小的標(biāo)識(shí)沒做好導(dǎo)致投料錯(cuò)誤整批產(chǎn)品報(bào)廢，所以物料管理更需要我們制藥人的一份責(zé)任心。附GMP飛行檢查中物料管理缺陷匯總（2014年—2016年至今）：1、甘肅大得利制藥有限公司主要原料質(zhì)量保證措施缺失，存在較高質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。該企業(yè)采購(gòu)和使用的小牛胸腺未規(guī)定生產(chǎn)用小牛種屬、來源、具體年齡；未對(duì)牛的飼養(yǎng)環(huán)境進(jìn)行考察，無法確定其飼養(yǎng)環(huán)境對(duì)牛的健康影響；未規(guī)定小牛胸腺的運(yùn)輸方式、采集后的保存期限；未規(guī)定對(duì)動(dòng)物檢疫證明的查驗(yàn)要求。鏈接：/WS01/CL1760/150544.html2、石藥集團(tuán)河北永豐藥業(yè)有限公司涉嫌使用假劣藥材或偷工減料?，F(xiàn)場(chǎng)抽取蘆薈藥材留樣（批號(hào)151201）送石家莊市食品藥品檢驗(yàn)中心檢驗(yàn)，薄層鑒別未檢出蘆薈苷。

現(xiàn)場(chǎng)抽取通竅耳聾丸三批留樣產(chǎn)品（20130611、104141004、104150404）和兩批在庫成品（104150605、104150702），依據(jù)探索性研究方法檢驗(yàn)，存在以下問題：1.使用用薄層色譜法進(jìn)行蘆薈苷鑒別試驗(yàn)，結(jié)果顯示20130611和104141004兩批產(chǎn)品相應(yīng)的熒光斑點(diǎn)極淺；2.使用HPLC檢測(cè)黃芩苷含量，結(jié)果顯示104141004批含量為0.04mg/g，其他4批產(chǎn)品含量在2.5-4.2mg/g之間，然而按完整處方量折算黃芩苷含量應(yīng)約為21.7mg/g。3.使用HPLC檢測(cè)龍膽苦苷含量，5批產(chǎn)品龍膽苦苷含量分別為0.07mg/g、0.04mg/g、0.17mg/g、0.77mg/g、0.17mg/g，然而探索性研究方法中的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不得少于0.42mg/g。鏈接：/WS01/CL1760/150543.html3、貴州壽仙藥業(yè)有限公司3.1生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄和物料記錄等涉嫌造假。在穿心蓮飲片“預(yù)處理工序記錄”和“提取、濃縮工序生產(chǎn)記錄”中，操作人員覃某的簽名字樣出現(xiàn)3種完全不同的筆跡，造假痕跡明顯。

該企業(yè)不具備乳香、太子參、穿心蓮三種藥材全檢條件，但企業(yè)檢驗(yàn)報(bào)告書均顯示進(jìn)行了全檢。乳香未購(gòu)入做鑒別（2）所需的對(duì)照品，也不具備含量測(cè)定所需的氣象色譜儀；太子參現(xiàn)場(chǎng)未見檢驗(yàn)用對(duì)照品，也無對(duì)照品的購(gòu)入、使用記錄，其含量測(cè)定圖譜存在一圖多用的現(xiàn)象；穿心蓮現(xiàn)場(chǎng)未見檢驗(yàn)用對(duì)照品，也無對(duì)照品的發(fā)放記錄，其含量測(cè)定圖譜同樣存在一圖多用的現(xiàn)象。該企業(yè)化驗(yàn)室主任周某于2015年2月26日入職，但乳香20150210批次的《原藥材檢驗(yàn)報(bào)告書》的復(fù)核人為周某，簽發(fā)日期為2015年2月13日，時(shí)間上明顯不符。

3.2涉嫌偷工減料。該企業(yè)提供的財(cái)務(wù)發(fā)票顯示，相關(guān)藥材的購(gòu)入量與藥材入庫量、生產(chǎn)投料量相差較大。如2014年至2015年生產(chǎn)大敗毒膠囊按處方計(jì)算應(yīng)投料乳香1313.8公斤、蜈蚣653.45公斤、全蝎192.1公斤，而企業(yè)實(shí)際購(gòu)買乳香447公斤、蜈蚣388公斤、全蝎136.2公斤。

3.3物料管理混亂。該企業(yè)提取車間二層倉庫存放野菊花、黃柏、芒硝、乳香、蒲公英、金銀花、穿心蓮等多種中藥材，部分中藥材包裝袋已破損，地面上灑落大量的藥材，所有物料均無相應(yīng)的貨位卡，物料標(biāo)識(shí)上均沒有產(chǎn)地、來源、進(jìn)貨日期、檢驗(yàn)狀態(tài)等信息。

該企業(yè)包材倉庫內(nèi)部分品種內(nèi)包裝和標(biāo)簽說明書賬、卡、物數(shù)據(jù)嚴(yán)重不符。大敗毒膠囊小盒（批號(hào)：20150803），實(shí)物數(shù)為10萬盒，貨位卡登記數(shù)為25.15萬盒，包材明細(xì)賬目數(shù)為6455盒；消炎止咳片小盒（批號(hào)：20110703）實(shí)物數(shù)為126000盒，貨位卡登記數(shù)為60507盒，包材明細(xì)賬目數(shù)為265盒。鏈接：/WS01/CL1760/150542.html4、華北制藥集團(tuán)先泰藥業(yè)有限公司物料與產(chǎn)品方面：現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)在一無標(biāo)識(shí)的房間內(nèi)存放大量物料無標(biāo)識(shí)，無管理臺(tái)賬，無貨位卡；物料未有序存放；合格品、不合格品無明顯標(biāo)識(shí)。鏈接：/WS01/CL1760/148787.html5、哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司5.1編造促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素提取物溶液的批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄和相關(guān)物料記錄。

1.現(xiàn)場(chǎng)檢查期間，給檢查組提供編造的數(shù)據(jù)和材料。現(xiàn)場(chǎng)提供的促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素提取物溶液批生產(chǎn)記錄（批號(hào)：140701、140901、141201、141202、150201）、倉庫相關(guān)物料的分類進(jìn)出賬、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)記錄等均為編造，實(shí)際并未生產(chǎn)以上五個(gè)批次的提取物溶液。

2.經(jīng)檢查組對(duì)企業(yè)電腦進(jìn)行數(shù)據(jù)恢復(fù)，進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)該企業(yè)分別于2014年和2015年生產(chǎn)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素溶液7批和16批，但企業(yè)無法提供相應(yīng)的批生產(chǎn)、批檢驗(yàn)等原始記錄，生產(chǎn)過程無法追溯。

3.兩臺(tái)高效液相色譜儀（HPLC）未安裝審計(jì)追蹤功能，未設(shè)置登錄用戶及權(quán)限，計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)時(shí)間有修改痕跡。

（1）編造HPLC的電子數(shù)據(jù)。檢查發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室的兩臺(tái)HPLC中存有批號(hào)為140701、140901、141201、141202、150201等5批促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素提取物溶液圖譜。

（2）篡改紫外分光光度計(jì)（UV）的電子數(shù)據(jù)。將140701批促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素提取物溶液的UV數(shù)據(jù)修改后，用于141202批。

5.2肝臟采購(gòu)自臟器收購(gòu)聯(lián)系人，企業(yè)與供應(yīng)商和乳牛肝臟收購(gòu)聯(lián)系人均未簽訂購(gòu)銷質(zhì)量協(xié)議，企業(yè)乳牛肝臟質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中僅有外觀、色澤等感官指標(biāo)，無法追溯來源并控制質(zhì)量。鏈接：/WS01/CL1760/147304.html6、遼寧玉皇藥業(yè)有限公司6.1編造批生產(chǎn)記錄和物料出入庫臺(tái)賬等。

遼寧玉皇藥業(yè)有限公司促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素溶液實(shí)際收率超出批準(zhǔn)的范圍。按照注冊(cè)處方，每公斤乳豬肝能生產(chǎn)約18g多肽，但實(shí)際生產(chǎn)過程中產(chǎn)出約25g多肽，每次多出的產(chǎn)品均混入其他批次中。2014年、2015年該企業(yè)實(shí)際使用乳豬肝3970公斤，比注冊(cè)工藝多生產(chǎn)約27790克多肽。該企業(yè)采用編造肝臟原料采購(gòu)記錄、進(jìn)廠記錄、批生產(chǎn)記錄，虛開肝臟購(gòu)入發(fā)票等方式做平物料帳。

6.2主要原料供應(yīng)商審計(jì)不全。

該企業(yè)肝臟原料供應(yīng)商為江蘇省東臺(tái)市四之海冷凍食品廠，建立有供應(yīng)商檔案，檔案顯示該企業(yè)對(duì)上述食品廠進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，但實(shí)際只進(jìn)行了書面審計(jì)。經(jīng)對(duì)該食品廠進(jìn)行延伸檢查，發(fā)現(xiàn)其提供給該企業(yè)的乳豬肝臟并非全部由其屠宰所得，部分乳豬肝臟存在向周邊企業(yè)收購(gòu)的情況，無法有效保證乳豬肝臟原料的質(zhì)量。鏈接：/WS01/CL1760/147303.html7、哈爾濱圣泰生物制藥有限公司哈爾濱圣泰生物制藥有限公司（簡(jiǎn)稱圣泰公司）血栓通注射液所用原料三七總皂苷未執(zhí)行批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。目前，圣泰公司所用原料三七總皂苷來自云南云科藥業(yè)有限公司（后更名為云南三七科技藥業(yè)有限公司），其執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與圣泰公司應(yīng)執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)不一致，兩者在提取溶媒濃度、含量控制指標(biāo)方面存在較大差異。2015年7月，圣泰公司對(duì)使用外購(gòu)三七總皂苷情況進(jìn)行了中藥提取物備案。鏈接：/WS01/CL1760/145620.html8、云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司該企業(yè)生產(chǎn)的礬藤痔注射液(批號(hào):20150501、20150502)寄存于云南綠野藥品經(jīng)營(yíng)公司；因包材變更試生產(chǎn)的鹽酸氨溴索注射液(批號(hào):20140714)樣品存放于廢棄的雜物間，無任何標(biāo)識(shí)。上述情況未見相關(guān)記錄。鏈接：/WS01/CL1760/142781.html9、海南益爾藥業(yè)有限公司擅自調(diào)換抽樣樣品。檢查組在海南益爾倉庫原料庫對(duì)在庫原料（鹽酸氟哌噻噸、鹽酸美利曲辛）進(jìn)行抽樣（大包裝），樣品傳至固體制劑車間進(jìn)行分裝。分裝時(shí)發(fā)現(xiàn)，所分裝的鹽酸氟哌噻噸樣品的包裝標(biāo)簽（150701、150702）與檢查組在原料庫所抽取樣品不一致，鹽酸氟哌噻噸150801批次樣品消失。初步調(diào)查，原料庫所放鹽酸氟哌噻噸原料藥有兩個(gè)包裝內(nèi)的產(chǎn)品存在質(zhì)量問題，當(dāng)企業(yè)得知檢查組抽樣后，另取合格的樣品，將檢查組從原料庫抽取的樣品替換。鏈接：/WS01/CL1760/141541.html10、重慶市全新祥盛生物制藥有限公司10.1該企業(yè)部分批生產(chǎn)記錄、物料分類賬等記錄不真實(shí)。如檸檬酸（進(jìn)廠編號(hào)Y09-131101）購(gòu)進(jìn)15000kg，批生產(chǎn)記錄顯示，用于生產(chǎn)枸櫞酸鐵銨（批號(hào)1311004、1311005、1311006、1311007、1311008、1312001、1312002、1312003、1312004、1312005、1312006、1312007、1402001、1402002、1402003、1402004、C03140601）17批，使用該批檸檬酸19800kg，記錄使用量大于購(gòu)入量；檸檬酸（進(jìn)廠編號(hào)Y09-1-150501）物料接收記錄中的接收非本人簽名；檸檬酸（進(jìn)廠編號(hào)Y09-1-150501）有兩份相互矛盾的《物料出入庫臺(tái)賬》，其中一個(gè)《物料出入庫臺(tái)賬》的入庫日期為2015年5月12日，共生產(chǎn)枸櫞酸鐵銨8批（批號(hào)C03150502、C03150601、C03150602、C03150603、C03150604、C03151001、C03151002、C03151003），到2015年10月24日庫存1000kg；另一個(gè)《物料出入庫臺(tái)賬》的入庫日期為2015年5月13日，共生產(chǎn)枸櫞酸鐵銨5批（批號(hào)C03150502、C03150601、C03150602、C03150603、C03150604），到2015年6月25日庫存4600kg，枸櫞酸鐵銨（批號(hào)C03151001、C03151002、C03151003）生產(chǎn)使用的物料為檸檬酸（進(jìn)廠編號(hào)Y09-1-150801）。其中，4批枸櫞酸鐵銨（批號(hào)1402001、1402002、1402003、1402004）有批生產(chǎn)記錄、成品檢驗(yàn)記錄、成品檢驗(yàn)報(bào)告書、成品放行審核單，入庫單顯示分別入庫1548.6kg、1540kg、1520kg、1552.5kg，合計(jì)6161.1kg；但無對(duì)應(yīng)的成品出入庫臺(tái)賬、成品檢驗(yàn)臺(tái)賬、成品取樣記錄、成品留樣及記錄、成品檢驗(yàn)報(bào)告臺(tái)賬、藥品銷售記錄。10.2未對(duì)所生產(chǎn)原料藥枸櫞酸鐵銨所用鐵屑、鋼棒的質(zhì)量進(jìn)行充分控制。該企業(yè)購(gòu)進(jìn)的鐵屑、鋼棒雖然制定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但不完善。企業(yè)使用45號(hào)鋼為生產(chǎn)枸櫞酸鐵銨的原料，但購(gòu)入的鐵屑、鋼棒未制定合理的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，以確定購(gòu)入原料的質(zhì)量，特別是鉻的含量。該企業(yè)外購(gòu)鋼棒是從鋼材市場(chǎng)的個(gè)體戶或公司購(gòu)進(jìn)，發(fā)票及購(gòu)入記錄顯示鐵屑從個(gè)人處購(gòu)入。均未索取供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告書，只對(duì)一個(gè)鐵屑供應(yīng)商建立了審計(jì)檔案，其他鋼棍和鐵屑供應(yīng)商均未進(jìn)行審計(jì)和建立檔案。現(xiàn)場(chǎng)對(duì)枸櫞酸鐵銨原料藥的起始物料——3批鐵屑以及2批成品進(jìn)行了檢驗(yàn)。結(jié)果顯示3批鐵屑的鉻含量范圍為149-342mg/kg,2枸櫞酸鐵銨原料藥鉻含量范圍為643-1178mg/kg，鉻含量明顯偏高。10.3未按規(guī)定儲(chǔ)存藥品。枸櫞酸鐵銨成品9批（C03150401、C03150404、C03150405、C03150502、C03150603、C03150604、C03151001、C03151002、C03151003）存放在不具備基本儲(chǔ)存條件的雜物間。鏈接：/WS01/CL1760/140382.html11、吉林省輝南三和制藥有限公司11.1現(xiàn)場(chǎng)提取的精制冠心片留樣，經(jīng)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品中有明顯的植物組織?，F(xiàn)場(chǎng)從該企業(yè)留樣室提取了批號(hào)為20130301、20140501、20140801、20140802的精制冠心片，按照青島市食品藥品檢驗(yàn)研究院提供的分析方法進(jìn)行檢查，結(jié)果均檢出植物組織。企業(yè)不能說明其產(chǎn)品中出現(xiàn)此植物組織的原因并提供相關(guān)證據(jù)，涉嫌使用藥材粉末直接投料。11.2乙醇購(gòu)進(jìn)入庫數(shù)量與使用量不符。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，企業(yè)2014年購(gòu)入34320公斤乙醇，提取車間使用量至少為40456購(gòu)進(jìn)（不含回收乙醇），使用量大于購(gòu)入量。該企業(yè)自己統(tǒng)計(jì)表顯示，2014年全年購(gòu)入74568.2公斤，與財(cái)務(wù)實(shí)際驗(yàn)收數(shù)量不符。11.3從未經(jīng)審計(jì)的供應(yīng)商購(gòu)進(jìn)物料。檢查發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)財(cái)務(wù)記賬憑證及其票據(jù)中有付給亳州長(zhǎng)生中藥飲片有限公司購(gòu)貨款，但質(zhì)量管理部門提供的經(jīng)審計(jì)合格物料供應(yīng)商名單不包括該公司，而且憑證中不能反映購(gòu)進(jìn)物料名單。鏈接：/WS01/CL1760/140200.html12、吉林省輝南天宇藥業(yè)股份有限公司12.1現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，企業(yè)檢驗(yàn)人員抽取兩批精制冠心片（批號(hào)：20150301、020150501）留樣進(jìn)行顯微鑒別，經(jīng)企業(yè)確認(rèn)，均檢出植物組織。12.2經(jīng)查精制冠心片處方中涉及的中藥飲片、中藥材實(shí)際庫存數(shù)量與企業(yè)相關(guān)記錄不符。凈藥材庫《物料貨存明細(xì)賬》記錄顯示庫存量如下：川芎148KG、丹參80.6KG、紅花35KG，現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)上述中藥飲片無庫存；記錄顯示赤芍庫存量為8.5KG、降香3KG，現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)庫存分別為17KG、30KG。12.3企業(yè)《物料貨存明細(xì)賬》顯示精制冠心片（批號(hào)：110501、141101、15301、150501）乙醇出庫量分別為1200KG、1200KG、1164KG、1164KG。依據(jù)企業(yè)生產(chǎn)工藝，每批量100萬片，需要85%乙醇4687KG。上述出庫量明顯偏小于應(yīng)投入量。四、企業(yè)未按乙醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)購(gòu)進(jìn)的150101批乙醇進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)項(xiàng)目缺少揮發(fā)性雜質(zhì)、紅外鑒別項(xiàng)。乙醇實(shí)際供應(yīng)商未經(jīng)審計(jì)。用于含量測(cè)定的丹參酮ⅡA對(duì)照品溶液存放期限未進(jìn)行考察。鏈接：/WS01/CL1760/140201.html13、西安阿斯蘭制藥有限責(zé)任公司13.12014年以來，該企業(yè)丹參、赤芍、紅花、川芎提取浸膏數(shù)量可生產(chǎn)精制冠心片292萬片，該公司實(shí)際生產(chǎn)精制冠心片152.28萬片，剩余的丹參、赤芍、紅花、川芎提取浸膏流向不明，該企業(yè)不能給予合理解釋。13.2其他問題：中藥飲片供應(yīng)商未經(jīng)評(píng)估，僅索取了合法資質(zhì)；倉庫中庫存的物料和成品均未建立貨位卡、臺(tái)賬，不能追溯其來源和流向；庫存丹參等中藥飲片包裝上沒有標(biāo)識(shí)生產(chǎn)企業(yè)、采收加工日期、產(chǎn)地、批號(hào)等信息；已打印批號(hào)20140601的精制冠心片紙盒，未按規(guī)定及時(shí)銷毀；口服固體制劑車間暫存的原輔料、中間產(chǎn)品均無狀態(tài)標(biāo)識(shí)、貨位卡、臺(tái)賬，存在產(chǎn)生混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)；鏈接：/WS01/CL1760/140203.html14、黃石世星藥業(yè)有限責(zé)任公司該企業(yè)2015年在老廠區(qū)生產(chǎn)多批次奧拉西坦原料藥（批號(hào)20150102、20150326、20150410，每批次35kg）不能提供物料購(gòu)進(jìn)、使用及批生產(chǎn)記錄；在成品庫存放的一桶（5kg）奧拉西坦原料藥，無批號(hào)，無狀態(tài)標(biāo)識(shí)，無生產(chǎn)記錄。鏈接：/WS01/CL1760/139042.html15、湖南健朗藥業(yè)有限責(zé)任公司該企業(yè)奧拉西坦原料藥的批生產(chǎn)記錄、成品出入庫臺(tái)賬等記錄不真實(shí)，不能反映和追溯實(shí)際生產(chǎn)、檢驗(yàn)情況；生產(chǎn)、質(zhì)量等管理人員履職盡責(zé)不到位，生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系存在明顯缺陷。如該公司2014年以來奧拉西坦原料藥的銷售量、使用量、庫存量較批記錄顯示的生產(chǎn)量多出53693kg。鏈接：/WS01/CL1760/139041.html16、武漢華龍生物制藥有限公司16.1武漢華龍生物制藥有限公司未按藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定生產(chǎn)小牛血去蛋白提取物注射液。根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝，該企業(yè)應(yīng)當(dāng)使用新鮮小牛血或小牛血清為原料，經(jīng)過醇沉、離心、濃縮后制成小牛血濃縮液，再經(jīng)過超濾或透析、灌裝等步驟制成小牛血去蛋白提取物注射液。但該企業(yè)直接外購(gòu)在未經(jīng)許可場(chǎng)地生產(chǎn)的小牛血濃縮液投料生產(chǎn)。為逃避檢查，該企業(yè)編造了自行生產(chǎn)小牛血濃縮液的相關(guān)記錄，但與實(shí)際情況不符。小牛血濃縮液批記錄顯示的投料量總和超出反應(yīng)罐的實(shí)際標(biāo)示容積。每批投料量為1100升小牛血，變性反應(yīng)需加入純化水1100升，加95%乙醇4400升，上述物料的體積合計(jì)6600升，但該企業(yè)生化原料藥車間的變性反應(yīng)罐的標(biāo)示容積僅為6300升。生化原料車間乙醇回收塔設(shè)備的使用記錄顯示，該企業(yè)于檢查前一天對(duì)批號(hào)為1522051的小牛血濃縮液進(jìn)行乙醇回收，如自行生產(chǎn)，需加入95%乙醇的數(shù)量為3600公斤，回收數(shù)量應(yīng)在1800公斤左右，而現(xiàn)場(chǎng)僅有800公斤左右。16.2通過對(duì)其外購(gòu)小牛血濃縮液生產(chǎn)單位沈陽市于洪區(qū)順濤牛雜經(jīng)銷處進(jìn)行延伸檢查發(fā)現(xiàn)，該經(jīng)銷處冷庫存放有塑料桶裝的紅色液體和動(dòng)物臟器，外包裝無任何標(biāo)識(shí)；加工場(chǎng)所有兩臺(tái)反應(yīng)罐，兩臺(tái)儲(chǔ)罐，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理混亂，沒有任何標(biāo)識(shí)和記錄，衛(wèi)生環(huán)境差。鏈接：/WS01/CL1760/121862.html17、寧波立華制藥有限公司涉嫌從無資質(zhì)企業(yè)購(gòu)進(jìn)銀杏葉提取物，以該企業(yè)名義進(jìn)行銷售。該企業(yè)從贛州禾綠康健生物技術(shù)有限公司、江蘇得樂康食品有限公司、浙江得樂康食品股份有限公司、江西綠康科技實(shí)業(yè)有限公司、陜西洋縣志建藥業(yè)科技有限公司、楊凌皓天生物工程技術(shù)有限公司、浙江紹興東靈保健食品有限公司和株洲晨萃生命科技有限公司等8家無藥品生產(chǎn)資質(zhì)企業(yè)購(gòu)入銀杏葉提取物。按照藥典標(biāo)準(zhǔn)和該公司內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格后，更換該公司標(biāo)簽入庫，以本企業(yè)名義銷售給深圳海王藥業(yè)有限公司、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司等藥品生產(chǎn)企業(yè)用于生產(chǎn)銀杏葉藥品，并銷售給無錫健特藥業(yè)有限公司等企業(yè)用于生產(chǎn)保健食品。鏈接：/WS01/CL1760/120405.html18、萬邦德（湖南）天然藥物有限公司違規(guī)購(gòu)進(jìn)銀杏葉提取物投料生產(chǎn)銀杏葉片和銀杏葉膠囊，生產(chǎn)管理混亂，偽造物料購(gòu)進(jìn)臺(tái)帳及銀杏葉提取物的批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄等問題。鏈接：/WS01/CL1760/119543.html19、桂林興達(dá)藥業(yè)有限公司擅自改變提取工藝生產(chǎn)銀杏葉提取物，由稀醇提取改為3%鹽酸提?。粡牟痪邆滟Y質(zhì)企業(yè)違規(guī)購(gòu)進(jìn)銀杏葉提取物，且其提取工藝也為3%鹽酸提?。粚⒎欠ㄣy杏葉提取物用于銀杏葉片生產(chǎn)并銷售；將外購(gòu)的銀杏葉提取物重新更換該廠標(biāo)簽后銷售給其它藥品生產(chǎn)企業(yè)；偽造批生產(chǎn)、物料管理記錄。鏈接：/WS01/CL1760/119542.html20、安徽廣和中藥股份有限公司生產(chǎn)管理混亂?，F(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，該企業(yè)車間清潔不徹底，生產(chǎn)設(shè)備無清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)；部分飲片無貨位卡標(biāo)示，個(gè)別批次飲片未集中存放；未設(shè)立原藥材陰涼庫，枸杞等藥材未按規(guī)定陰涼保存；未將檢驗(yàn)不合格的蜜旋覆花及蜂蜜存放到不合格品庫。鏈接：/WS01/CL1760/117522.html21、安徽朱氏康豪中藥飲片有限公司生產(chǎn)質(zhì)量管理混亂。該企業(yè)對(duì)所采購(gòu)的中藥材未建立完整的購(gòu)進(jìn)記錄。統(tǒng)計(jì)該企業(yè)2014年全年購(gòu)進(jìn)藥材的情況發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)只能提供白芷、白術(shù)兩個(gè)品種的購(gòu)進(jìn)記錄，其余品種僅能提供購(gòu)進(jìn)發(fā)票或購(gòu)進(jìn)憑證，未建立購(gòu)進(jìn)記錄。鏈接：/WS01/CL1760/117521.html22、廣西玉林市華安堂中藥飲片有限責(zé)任公司在許可范圍之外私設(shè)倉庫，存放中藥飲片、中藥材及各種物料。該企業(yè)在生產(chǎn)廠房東側(cè)建筑物的2、3層存放有大量中藥飲片及購(gòu)買的中藥材，其中有無花果（批號(hào)15020138）80包、炒白術(shù)（批號(hào)15011638）136包、瓜蔞皮（批號(hào)15020230）96包、醋莪術(shù)（批號(hào)15020326）94包、雞骨草（