病原生物與免疫學(xué)（高職護理）PPT完整全套教學(xué)課件

病原生物與免疫學(xué)全套PPT課件 第一篇免疫學(xué)基礎(chǔ)第一章免疫學(xué)概述第二章免疫系統(tǒng)第一節(jié)免疫器官和組織第二節(jié)免疫細(xì)胞第三節(jié)免疫分子第三章抗原第一節(jié)抗原概述第二節(jié)影響抗原免疫原性的因素第三節(jié)抗原的特異性第四節(jié)絲裂原、超抗原和佐劑第四章抗體與免疫球蛋白第一節(jié)抗體與免疫球蛋白概述第二節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)第三節(jié)各類免疫球蛋白的主要特性和功能第四節(jié)抗體的生物學(xué)活性第五節(jié)人工制備抗體的類型第五章補體系統(tǒng)第一節(jié)補體系統(tǒng)概述第二節(jié)補體系統(tǒng)的激活第三節(jié)補體系統(tǒng)的主要生物學(xué)作用第六章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第一節(jié)HLA復(fù)合體及其產(chǎn)物第二節(jié)HLAⅠ類分子和HLAⅡ類分子的結(jié)構(gòu)第三節(jié)HLAⅠ類抗原和HLAⅡ類抗原的分布和生物學(xué)功能第四節(jié)HLA復(fù)合體的遺傳特征第五節(jié)HLA與醫(yī)學(xué) 第七章免疫應(yīng)答第一節(jié)免疫應(yīng)答概述第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第四節(jié)固有免疫應(yīng)答第八章超敏反應(yīng)第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)第九章免疫學(xué)應(yīng)用第一節(jié)免疫學(xué)診斷第二節(jié)免疫學(xué)預(yù)防第三節(jié)免疫學(xué)治療 第二篇醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第十章醫(yī)學(xué)微生物學(xué)概述第一節(jié)微生物第二節(jié)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的發(fā)展第十一章細(xì)菌的生物學(xué)特性第一節(jié)細(xì)菌的大小與形態(tài)第二節(jié)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)第三節(jié)細(xì)菌的理化性狀第四節(jié)細(xì)菌的營養(yǎng)與生長繁殖第五節(jié)細(xì)菌的新陳代謝第六節(jié)細(xì)菌的遺傳與變異第七節(jié)細(xì)菌的形態(tài)結(jié)構(gòu)檢查與人工培養(yǎng)

第十二章細(xì)菌的致病性與細(xì)菌感染第一節(jié)致病菌與條件致病菌第二節(jié)細(xì)菌的致病性第三節(jié)細(xì)菌的毒力物質(zhì)第四節(jié)細(xì)菌性感染的發(fā)生、發(fā)展與結(jié)局第十三章消毒與滅菌第一節(jié)消毒與滅菌的相關(guān)概念第二節(jié)物理消毒滅菌法第三節(jié)化學(xué)消毒滅菌法第十四章化膿性球菌第一節(jié)葡萄球菌屬第二節(jié)鏈球菌屬第三節(jié)奈瑟菌屬

第十五章分枝桿菌屬第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌第二節(jié)麻風(fēng)分枝桿菌第十六章腸道桿菌第一節(jié)腸道桿菌概述第二節(jié)埃希菌屬第三節(jié)沙門菌屬第四節(jié)志賀菌屬第五節(jié)其他腸道桿菌第十七章弧菌屬與彎曲菌屬第一節(jié)弧菌屬第二節(jié)彎曲菌屬第三節(jié)螺桿菌屬 第十八章厭氧性細(xì)菌第一節(jié)厭氧芽胞梭菌屬第二節(jié)無芽胞厭氧菌第十九章其他致病性細(xì)菌第一節(jié)人畜共患病病原菌第二節(jié)嗜肺軍團菌第三節(jié)白喉棒狀桿菌第四節(jié)銅綠假單胞菌第五節(jié)百日咳鮑特菌第六節(jié)流感嗜血桿菌第十九章其他致病性細(xì)菌第一節(jié)人畜共患病病原菌第二節(jié)嗜肺軍團菌第三節(jié)白喉棒狀桿菌第四節(jié)銅綠假單胞菌第五節(jié)百日咳鮑特菌第六節(jié)流感嗜血桿菌

第二十章其他原核細(xì)胞型微生物第一節(jié)支原體第二節(jié)衣原體第三節(jié)立克次體第四節(jié)螺旋體第五節(jié)放線菌第二十一章真菌第一節(jié)真菌的基本特性第二節(jié)致病性真菌第二十二章病毒概論第一節(jié)病毒的生物學(xué)特性第二節(jié)病毒的感染與致病機制第三節(jié)病毒感染的實驗室檢查和藥物防治

第二十三章呼吸道病毒第一節(jié)流行性感冒病毒第二節(jié)其他呼吸道病毒第二十四章腸道病毒第一節(jié)脊髓灰質(zhì)炎病毒第二節(jié)其他腸道病毒第二十五章肝炎病毒第一節(jié)甲型肝炎病毒第二節(jié)乙型肝炎病毒第三節(jié)其他肝炎病毒第二十六章逆轉(zhuǎn)錄病毒第一節(jié)人類免疫缺陷病毒第二節(jié)人類嗜T細(xì)胞病毒

第二十七章蟲媒病毒第一節(jié)流行性乙型腦炎病毒第二節(jié)登革病毒第三節(jié)出血熱病毒第二十八章其他病毒第一節(jié)狂犬病毒第二節(jié)人乳頭瘤病毒第三節(jié)朊粒 第三篇人體寄生蟲學(xué)第二十九章人體寄生蟲學(xué)概述第一節(jié)寄生蟲與宿主概述第二節(jié)人體寄生蟲學(xué)的發(fā)展概況與現(xiàn)狀第三十章醫(yī)學(xué)蠕蟲第一節(jié)醫(yī)學(xué)蠕蟲概述第二節(jié)線蟲第三節(jié)吸蟲第四節(jié)絳蟲第三十一章醫(yī)學(xué)原蟲第一節(jié)醫(yī)學(xué)原蟲概述第二節(jié)葉足綱原蟲第三節(jié)鞭毛蟲第四節(jié)孢子蟲第三十二章醫(yī)學(xué)節(jié)肢動物第一節(jié)醫(yī)學(xué)節(jié)肢動物概述第二節(jié)常見醫(yī)學(xué)節(jié)肢動物謝謝觀看第一篇免疫學(xué)基礎(chǔ)第一章免疫學(xué)概述學(xué)習(xí)目標(biāo)：1.掌握免疫學(xué)的概念。2.掌握免疫系統(tǒng)的功能。免疫（immunity）是指人體免除疫病及抵抗多種疾病的能力。免疫系統(tǒng)能夠識別、區(qū)分“自己”與“非己”成分，并破壞和排斥“非己”成分，而對“自己”成分則能產(chǎn)生免疫耐受，不發(fā)生排斥反應(yīng)，以維持機體的自身免疫穩(wěn)定。免疫功能主要包括以下3個方面。（一）免疫防御免疫防御（immunedefence）是機體排除病原微生物及其他外來抗原性異物的功能。（二）免疫自穩(wěn)免疫自穩(wěn)（immunehomeostasis）是清除體內(nèi)損傷或衰老的細(xì)胞，維持自身生理平衡和穩(wěn)定的功能。（三）免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視（immunesurveillance）是機體清除體內(nèi)突變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的功能。一、免疫及免疫功能免疫學(xué)（immunology）是研究機體免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)與生理功能，及其在疾病預(yù)防、診斷與治療過程中應(yīng)用的一門基礎(chǔ)科學(xué)，在生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展中起到了重要作用。（一）免疫學(xué)與醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的發(fā)展及其向醫(yī)學(xué)各學(xué)科的滲透產(chǎn)生了許多免疫學(xué)分支學(xué)科和交叉學(xué)科，如免疫生理學(xué)、免疫遺傳學(xué)、免疫藥理學(xué)、免疫毒理學(xué)、神經(jīng)免疫學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、移植免疫學(xué)、生殖免疫學(xué)、臨床免疫學(xué)等。（二）免疫學(xué)與生物學(xué)免疫系統(tǒng)對“自己”與“非己”的識別，以及對“自己”成分的免疫耐受和對“非己”成分的免疫應(yīng)答，都涉及細(xì)胞間的信息傳遞、細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)和能量轉(zhuǎn)換等生命過程的基本特性。二、免疫學(xué)及其在生物學(xué)和醫(yī)學(xué)發(fā)展中的作用知識拓展

基因靶向免疫療法以中西聯(lián)合基因靶向免疫激活療法為例，即中西聯(lián)合"GT免疫激活療法"。GT(genetargeting)，即"基因靶向"技術(shù)，是通過特定手段改變生物體基因組特定位點結(jié)構(gòu)的方法。中西聯(lián)合"GT免疫激活療法"是以基因靶向技術(shù)為基礎(chǔ)，結(jié)合祖國中藥原理，專門針對灰指甲和甲溝炎的一種中西醫(yī)結(jié)合療法。以不拔甲、不打針、治療5天完成為特點。研發(fā)背景(1)2007年，由于對基因靶向技術(shù)的發(fā)現(xiàn)，兩個美國人和一個英國人共同獲得了該年度的諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎。(2)目前，"基因靶向"已被廣泛應(yīng)用于對心臟病、糖尿病和阿爾茲海默癥等各類疾病的研究和治療。(3)以"基因靶向"技術(shù)為基礎(chǔ)，皮膚病研究者和醫(yī)學(xué)家們經(jīng)過多年的潛心鉆研和臨床實踐，研究出了一套中西醫(yī)結(jié)合系統(tǒng)治療灰指甲和甲溝炎的方法--中西聯(lián)合GT免疫激活療法。技術(shù)原理中西聯(lián)合GT免疫激活療法以基因靶向技術(shù)為研究基礎(chǔ)，同時結(jié)合我國中藥的獨特藥理，利用中藥微分子對灰指甲和甲溝炎的病變部位進行靶向基因敲除，穿透甲角蛋白層，深入甲基和甲根消除真菌感染源，營養(yǎng)甲基和甲床，以達(dá)到消除感染，疏絡(luò)止痛，激活免疫系統(tǒng)，降低復(fù)發(fā)率的目的。一:從基因入手中西聯(lián)合GT免疫激活療法從真菌感染"易感基因"出發(fā)，通過抑制易感基因的活化與表達(dá)，穩(wěn)定易感基因的活性，阻斷易感基因的異常表達(dá)，從而杜絕真菌感染和灰指甲、甲溝炎的發(fā)病。二:從免疫入手因為灰指甲、甲溝炎本身又是與患者的免疫系統(tǒng)密切相關(guān)的疾病，中西聯(lián)合GT免疫激活療法通過將治病基因角蛋白細(xì)胞生長因子(KGF)有效靶向?qū)?，使受損和畸形生長的角蛋白細(xì)胞得以激活和修復(fù)。同時調(diào)理灰指甲、甲溝炎患者甲基及甲床的氣血供給，幫助患者提高免疫能力，激活自愈能力，增強應(yīng)對外界誘因刺激的能力，降低復(fù)發(fā)幾率。三:從中醫(yī)入手中西聯(lián)合GT免疫激活療法結(jié)合祖國傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，將中西醫(yī)治療灰指甲和甲溝炎的治療優(yōu)勢互為補充，無需拔甲和口服藥物，從發(fā)病根源與防復(fù)發(fā)的整體性上治療灰指甲、甲溝炎。技術(shù)特點特點一、靶向給藥藥物中的特效因子穿過指甲角質(zhì)蛋白層對病理部位靶結(jié)構(gòu)進行精確定位，將中藥微分子導(dǎo)入靶點強效滲透，解決傳統(tǒng)藥物不能滲入、穿透角質(zhì)蛋白層的問題，治療5天完成，清除甲溝、甲床、甲根和甲基等的病菌和炎癥。特點二、避免拔甲由于基因靶向的作用，藥物中的特效因子進入甲板后，能夠逐步除去甲角質(zhì)層、甲根、甲基的殘余病菌，從而斬斷真菌復(fù)活根源。無需手術(shù)，避免了拔甲手術(shù)帶給病人的痛苦。特點三、避免攝入抗真菌藥物，調(diào)節(jié)免疫平衡:靶向?qū)氲闹兴幪匦б蜃涌梢砸种破つw癬菌、酵母菌、霉菌等致病真菌的活性，避免口服藥物可能造成的真菌抗藥性和對肝腎功能的傷害，保護人體免疫系統(tǒng)的健康運轉(zhuǎn)，促進血液循環(huán)和新陳代謝，減少特異抗原。特點四、治療5天藥物中的特效因子全面破壞病菌能量系統(tǒng)、蛋白代謝、DNA復(fù)制和病菌質(zhì)料，有效防止死灰復(fù)燃，同時打通甲基供血及營養(yǎng)通道。特點五、采用基因手段重建免疫:將治病基因角蛋白細(xì)胞生長因子(KGF)靶向?qū)氩≡睿怪D(zhuǎn)錄、表達(dá)有特定生物功能的蛋白質(zhì)，使受損和畸形生長的角蛋白細(xì)胞得以激活和修復(fù)。另外，藥物中的特效因子可以也可以祛除腐化壞死的角蛋白細(xì)胞，對真菌造成的指甲損害進行營養(yǎng)修復(fù)，促進組織再生，重建指甲自身免疫功能。療法步驟第一步:中西聯(lián)合GT免疫激活療法采用納米微分子制藥技術(shù)、細(xì)胞破壁萃取技術(shù)和真空二次包裝分離技術(shù)，使中藥活性、濃度和吸收度提高8-10倍。采用S-KGF基因靶向儀向病甲部位靶入強效角蛋白滲透修復(fù)因子，疏通角蛋白屏障，消炎吞噬真菌細(xì)胞，疏通和肅清甲基毛細(xì)血管和淋巴管。第二步:中西聯(lián)合GT免疫激活療法將高濃藥物因子團靶入真菌內(nèi)核、嵌甲部位角蛋白細(xì)胞、炎癥，全面溶解殺滅病菌，改變嵌甲生長模式，藥力持久、長效的作用于甲基深處修復(fù)指甲。第三步:角蛋白細(xì)胞生長因子(KGF)修復(fù)受損從而畸形生長的角蛋白細(xì)胞，加上中草藥，固本培元，補給指甲必須的微量元素及營養(yǎng)物質(zhì)，疏通甲基及甲根的代謝，提高免疫力，激活體內(nèi)真菌隔離防御體系，復(fù)發(fā)率低。1.免疫系統(tǒng)的功能受遺傳控制。目前，人們對機體各種生理功能的遺傳控制知之甚少，而免疫遺傳學(xué)的研究第一次揭開了機體生理功能系統(tǒng)的遺傳控制機制，這對在基因水平研究機體的生理功能具有重要意義。2.免疫細(xì)胞在發(fā)育成熟的過程中都伴隨著膜表面標(biāo)志的變化。在發(fā)育的任何階段發(fā)生惡性變的免疫細(xì)胞都具有其固有的、特定的膜表面標(biāo)志。

3.免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展為生命科學(xué)的研究提供了有力的手段。單克隆抗體的應(yīng)用給生物科學(xué)的發(fā)展帶來了突破性的變革，免疫組化技術(shù)與分子雜交技術(shù)的結(jié)合使得臨床對基因及其表達(dá)的研究可達(dá)到定量、定性、定位的程度。（三）免疫學(xué)與生物技術(shù)的發(fā)展免疫學(xué)的每一步重要進展都能夠推動生物技術(shù)的發(fā)展。19世紀(jì)末20世紀(jì)初，免疫學(xué)在抗感染方面的巨大成功促進了生物制品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。人工主動免疫和被動免疫的應(yīng)用有力地控制了多種傳染病的傳播。20世紀(jì)60年代后，免疫學(xué)的巨大發(fā)展在更深的層次和更廣闊的范圍內(nèi)推動了生物高技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。細(xì)胞工程產(chǎn)生的單克隆抗體和基因工程產(chǎn)生的細(xì)胞因子的應(yīng)用為臨床醫(yī)學(xué)提供了一大類具有免疫調(diào)節(jié)作用的新型藥物。1.簡述免疫學(xué)的概念。2.簡述免疫系統(tǒng)的功能。＊思考題：12謝謝觀看第二章免疫系統(tǒng)學(xué)習(xí)目標(biāo)：1.掌握人體免疫器官和組織的構(gòu)成、免疫細(xì)胞的概念與種類。2.熟悉人體免疫器官和組織的功能、免疫細(xì)胞的表面標(biāo)志及其功能。3.了解免疫細(xì)胞的分化發(fā)育。按其發(fā)生和功能的不同，免疫器官可分為中樞免疫器官和外周免疫器官，兩者通過血液循環(huán)及淋巴循環(huán)互相聯(lián)系。中樞免疫器官發(fā)生較早，由骨髓和胸腺組成。多能造血干細(xì)胞在中樞免疫器官中發(fā)育為成熟免疫細(xì)胞，并通過血液循環(huán)輸送至外周免疫器官。外周免疫器官發(fā)生相對較晚，由淋巴結(jié)、脾及黏膜相關(guān)淋巴組織等組成。免疫組織（immunetissue）又稱淋巴組織（lymphoidtissue），在人體內(nèi)分布廣泛。其中，胃腸道、呼吸道、泌尿生殖道等黏膜下含有大量非包膜化的彌散淋巴組織（diffuselymphoidtissue）和淋巴小結(jié)（lymphoidnodule），它們在黏膜局部抗感染免疫中發(fā)揮主要作用。淋巴組織是胸腺、脾、淋巴結(jié)等包膜化淋巴器官（lymphoidorgan）的主要組分。淋巴器官因具有免疫功能，故又被稱為免疫器官（immuneorgan）。第一節(jié)免疫器官和組織圖2-1人體的免疫器官和組織中樞免疫器官（centralimmuneorgan）又稱初級淋巴器官（primarylymphoidorgan），是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。人或其他哺乳動物的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。鳥類的腔上囊（法氏囊）是B細(xì)胞分化、發(fā)育的場所。一、中樞免疫器官(一)骨髓

骨髓（bonemarrow）是所有血細(xì)胞發(fā)生及成熟的場所，是機體重要的中樞免疫器官。1.各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所骨髓多能造血干細(xì)胞在骨髓造血微環(huán)境中首先分化為髓系祖細(xì)胞和淋巴系祖細(xì)胞。前者進一步分化、發(fā)育為粒細(xì)胞、單核細(xì)胞。2.B細(xì)胞分化、成熟的場所在骨髓中產(chǎn)生的各種淋巴細(xì)胞的祖細(xì)胞及前體細(xì)胞一部分隨血液進入胸腺，發(fā)育為成熟T細(xì)胞，另一部分則在骨髓內(nèi)繼續(xù)分化為成熟B細(xì)胞。3.體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所骨髓是發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位。記憶性B細(xì)胞在外周免疫器官受抗原刺激后被活化，隨后可經(jīng)淋巴液和血液返回骨髓，在骨髓中分化。骨髓的主要功能如下。T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場所從骨髓遷入胸腺的前T細(xì)胞按被膜下、皮質(zhì)、髓質(zhì)的順序移行，在獨特的胸腺微環(huán)境作用下分化、發(fā)育。（二）胸腺1胸腺（thymus）在胚胎早期由雙側(cè)第Ⅲ、第Ⅳ對咽囊及相對應(yīng)的鰓溝發(fā)育而成。胸腺位于前縱隔內(nèi)，心臟上方，其主要功能如下。23免疫調(diào)節(jié)作用胸腺基質(zhì)細(xì)胞所產(chǎn)生的多種細(xì)胞因子和胸腺肽類分子除促進胸腺細(xì)胞的分化、發(fā)育外，還對其他免疫器官和免疫細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用。建立自身耐受在胸腺微環(huán)境發(fā)育的過程中，自身反應(yīng)性T細(xì)胞可通過抗原識別受體與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的自身抗原肽MHC分子復(fù)合物呈高親和力結(jié)合，引發(fā)陰性選擇，啟動細(xì)胞程序性死亡，導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆消除，形成自身免疫耐受。

T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所脾臟是各種成熟淋巴細(xì)胞定居的場所。其中，B細(xì)胞約占脾淋巴細(xì)胞總數(shù)的60%，T細(xì)胞約占40%。二、外周免疫器官和組織外周免疫器官（peripheralimmuneorgan）是成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所，也是發(fā)生初次免疫應(yīng)答的主要部位。（一）脾臟脾（spleen）是人體最大的外周免疫器官。脾在胚胎時期是造血器官。人出生后脾失去造血功能，轉(zhuǎn)為主要由骨髓造血。脾臟的主要功能如下。1免疫應(yīng)答發(fā)生的場所脾臟是機體對抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要場所。

過濾作用人體內(nèi)約90%的循環(huán)血液要流經(jīng)脾臟，可清除血液中的病原體、衰老的紅細(xì)胞和白細(xì)胞、免疫復(fù)合物及其他異物，凈化血液。32

T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所淋巴結(jié)是T、B淋巴細(xì)胞的主要定居部位。其中，T淋巴細(xì)胞約占淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細(xì)胞總數(shù)的75%，B淋巴細(xì)胞約占25%。（二）淋巴結(jié)人體有500～600個淋巴結(jié)（lymphnode）。淋巴結(jié)是結(jié)構(gòu)最完備的外周免疫器官，廣泛存在于全身非黏膜部位的淋巴通道上。在身體淺表部位，淋巴結(jié)常位于凹陷隱蔽處，如頸部、腋窩、腹股溝等處；內(nèi)臟的淋巴結(jié)多成群地存在于器官門部附近，沿血管干排列，如肺門淋巴結(jié)。淋巴結(jié)的主要功能如下。1免疫應(yīng)答發(fā)生的場所抗原通過淋巴液進入局部引流淋巴結(jié)，被深皮質(zhì)區(qū)的樹突狀細(xì)胞捕獲、處理，并提呈給Th細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞），使其活化、增殖、分化成為效應(yīng)T細(xì)胞。2

參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)的高內(nèi)皮微靜脈（highendothelialvenule，HEV）在淋巴細(xì)胞再循環(huán)中起重要作用。來自血液循環(huán)的淋巴細(xì)胞穿過HEV進入淋巴結(jié)實質(zhì)，然后通過輸出淋巴管匯入胸導(dǎo)管，最終經(jīng)左鎖骨下靜脈返回血液循環(huán)，這一過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。（二）淋巴結(jié)3過濾作用侵入機體的病原微生物或其他有害異物通常隨淋巴液進入局部淋巴結(jié)。淋巴液在淋巴結(jié)內(nèi)緩慢流動，有利于竇內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬、清除抗原性異物，從而發(fā)揮過濾作用。4（三）黏膜相關(guān)淋巴組織黏膜相關(guān)淋巴組織（mucosalassociatedlymphoidtissue，MALT）又稱黏膜免疫系統(tǒng)（mucosalimmunesystem，MIS），主要指呼吸道、消化道及泌尿生殖道的黏膜固有層和上皮細(xì)胞下層散在的無被膜的淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，其中最重要的是消化道黏膜相關(guān)淋巴組織和呼吸道黏膜相關(guān)淋巴組織。除消化道和呼吸道外，淚腺、乳腺、唾液腺及泌尿生殖道等黏膜處也存在彌散的MALT，人體黏膜是病原微生物等抗原性異物侵入機體的主要途徑，因此，MALT是人體重要的防御屏障。免疫細(xì)胞泛指所有與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞，包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞等。淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞，占外周血白細(xì)胞總數(shù)的20%～45%。一、T淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞（Tlymphocyte）簡稱T細(xì)胞，因在胸腺發(fā)育成熟而得名。T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，并在TDAg誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。（一）T細(xì)胞的分化發(fā)育骨髓中的淋巴樣干細(xì)胞隨血液進入胸腺后經(jīng)歷早期發(fā)育、陽性選擇和陰性選擇3個階段，分化為能特異性地識別抗原肽MHC分子復(fù)合物、具有MHC限制性及對自身抗原有耐受性的成熟T細(xì)胞。第二節(jié)免疫細(xì)胞011.早期發(fā)育階段主要發(fā)生在胸腺的淺皮質(zhì)區(qū)。02032.陽性選擇階段主要發(fā)生在胸腺的深皮質(zhì)區(qū)。3.陰性選擇階段主要發(fā)生在胸腺皮質(zhì)與髓質(zhì)的交界處。（二）T細(xì)胞表面標(biāo)志1.T細(xì)胞抗原受體TCR是T細(xì)胞特異性識別抗原的受體，也是所有T細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志。TCR是由兩條不同肽鏈以鏈間二硫鍵連接組成的異二聚體。在T細(xì)胞表面，TCR與CD3分子呈非共價鍵結(jié)合，形成TCR-CD3復(fù)合物（圖2-2）。T細(xì)胞不能識別游離的抗原，只能識別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的抗原肽MHC分子復(fù)合物。TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號由CD3分子傳入T細(xì)胞內(nèi)。圖2-2TCR-CD3復(fù)合物CD3分子：成熟T細(xì)胞的表面標(biāo)志，可與TCR結(jié)合形成TCR-CD3復(fù)合分子，將TCR與抗原結(jié)合所產(chǎn)生的活化信號傳遞到細(xì)胞內(nèi)。CD2分子：又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2，可與配體CD58分子結(jié)合，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化。CD4和CD8分子：成熟T細(xì)胞一般只表達(dá)CD4或CD8。CD28分子：T細(xì)胞表面重要的協(xié)同刺激分子，其配體是B7分子（CD80）。2.CD分子CD分子即白細(xì)胞分化抗原，是不同譜系白細(xì)胞在正常分化成熟的不同階段及活化過程中出現(xiàn)或消失的表面分子，以分化群（clusterofdifferentiation，CD）統(tǒng)一命名。T細(xì)胞表面重要的CD分子有以下幾種。12343.絲裂原受體T細(xì)胞表面具有植物血凝素phytohemagglutinin，PHA）受體、刀豆蛋白A（Con-A）受體和美洲商陸（PWM）受體，在與相應(yīng)的絲裂原結(jié)合后，T細(xì)胞可發(fā)生有絲分裂，轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。在體外用PHA刺激人外周血T細(xì)胞，觀察其轉(zhuǎn)化程度可檢測細(xì)胞免疫功能狀態(tài)，稱為淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗。4.細(xì)胞因子受體靜止和處于不同分化階段的T細(xì)胞可表達(dá)多種細(xì)胞因子受體，如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-12R等。這些受體與相應(yīng)的細(xì)胞因子結(jié)合后可誘導(dǎo)或促進T細(xì)胞活化、增殖和分化。（二）T細(xì)胞表面標(biāo)志T細(xì)胞是不均一的細(xì)胞群體，按不同的分類方法可將其分為不同的亞群。根據(jù)是否表達(dá)CD4或CD8分子，T細(xì)胞可分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。1.CD4+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞又稱輔助性T細(xì)胞（Thelpercell），簡稱Th細(xì)胞。（1）Th1細(xì)胞：又稱炎性T細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫應(yīng)答，可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。（2）Th2細(xì)胞：主要參與體液免疫應(yīng)答，可刺激和促進B細(xì)胞增殖、分化、產(chǎn)生抗體。（3）Th3細(xì)胞：主要功能是抑制Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)，對免疫應(yīng)答發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用。2.CD8+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞（簡稱Tc細(xì)胞或CTL）和抑制性T細(xì)胞（Ts）。Tc是細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞，具有細(xì)胞毒作用，可特異性地殺傷帶致敏原的靶細(xì)胞。（三）T細(xì)胞亞群和功能知識拓展記憶T細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)記憶T細(xì)胞(TM)，是人體免疫細(xì)胞。人體免疫的第三道防線中分為兩部分，一是體液免疫、二是細(xì)胞免疫。T細(xì)胞分裂和分化后，會分別形成記憶T細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞，而記憶T細(xì)胞則會在下一次抗原入侵時再次將記憶中的殺毒方法再次調(diào)動出來，再次破壞靶細(xì)胞即受病菌或病毒感染的細(xì)胞，釋放出靶細(xì)胞中的抗原。發(fā)現(xiàn)治愈艾滋病的關(guān)鍵在于找到艾滋病病毒潛伏池--艾滋病病毒在人體內(nèi)的藏身之地。研究人員說，他們找到了這種潛伏池，即記憶T細(xì)胞，這是一種人體免疫細(xì)胞。盡管它是一些艾滋病病毒的藏身天堂，但也在一定程度上能限制這些病毒的活動。研究人員發(fā)現(xiàn)，一旦艾滋病病毒藏身到記憶T細(xì)胞中，它的命運就與記憶T細(xì)胞休戚相關(guān):記憶T細(xì)胞活著，病毒也就活著;記憶T細(xì)胞死亡，病毒也就死亡;病毒增殖也完全依賴于記憶T細(xì)胞的分裂。因此，摧毀記憶T細(xì)胞，也就可以摧毀"躲藏"起來的艾滋病病毒。研究人員說，單使用雞尾酒療法等抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治愈不了艾滋病，是因為它對潛伏池內(nèi)的艾滋病病毒鞭長莫及。于是，他們提出了結(jié)合化學(xué)療法和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法來治療艾滋病的新方法。其中，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法可殺滅人體內(nèi)大部分艾滋病病毒，而化學(xué)療法則專門針對"躲藏"在記憶T細(xì)胞中的艾滋病病毒，這使得艾滋病病毒在人體中再無藏身之地。這項研究的負(fù)責(zé)人、蒙特利爾大學(xué)的皮埃爾·瑟卡利說，這是初步的研究成果，希望這項成果能指導(dǎo)科學(xué)家消滅艾滋病病毒。他們下一步計劃在動物身上進行有關(guān)實驗。存活期記憶細(xì)胞可在人體內(nèi)存在數(shù)月，甚至幾十年，使人體避免受到相應(yīng)病原體的二次侵入。T細(xì)胞分化的記憶細(xì)胞。記憶T細(xì)胞的有效期很短，像流感、乙肝等。但有的有效期則是終生的，像天花。作用抗腫瘤一項新的研究指出，來自癌癥患者的特異性活化的記憶T細(xì)胞能夠識別和排斥移植入小鼠體內(nèi)的自體腫瘤細(xì)胞。德國海德堡癌癥研究中心的ViktorUmansky博士說:"乳腺癌患者的骨髓中含有大量腫瘤特異性記憶T淋巴細(xì)胞，可以將這些細(xì)胞分離出來，使用負(fù)荷有腫瘤特異性抗原的自體骨髓樹突狀細(xì)胞進行體外再活化，在轉(zhuǎn)移至體內(nèi)后選擇性浸入腫瘤組織。"Umansky博士及其同事分離了骨髓來源的初始或者記憶性T細(xì)胞，使用腫瘤裂解液刺激過的自體樹突狀細(xì)胞活化這些T細(xì)胞，然后將其轉(zhuǎn)移到含有自體乳腺腫瘤細(xì)胞和正常皮膚移植物的裸鼠或者聯(lián)合免疫缺陷小鼠體內(nèi)。來自患者骨髓的腫瘤抗原特異性記憶T細(xì)胞可以明顯被自身骨髓內(nèi)腫瘤抗原活化，識別那些樹突狀細(xì)胞呈遞的抗原，并產(chǎn)生免疫反應(yīng)。在過繼轉(zhuǎn)移后，這些活化的記憶T細(xì)胞抗原可以選擇性歸巢至小鼠體內(nèi)的異體移植腫瘤處，但是活化的初始T細(xì)胞卻沒有這些作用。研究結(jié)果表明，記憶T細(xì)胞能夠浸入人類自體腫瘤移植物和外周非淋巴性腫瘤組織，但是這些細(xì)胞不會浸入自體正常皮膚移植物。中樞和效應(yīng)部位記憶性T細(xì)胞(非初始T細(xì)胞)都表達(dá)穿孔素，腫瘤衰退直接與腫瘤小葉周圍出現(xiàn)大量表達(dá)穿孔素的T細(xì)胞有關(guān)，腫瘤小葉內(nèi)出現(xiàn)的大量凋亡細(xì)胞也與這些T細(xì)胞有關(guān)。傳染病疫苗利什曼蟲在全世界范圍內(nèi)導(dǎo)致了大量的死亡和畸形，但科學(xué)家們還不能研制出有效的治療這種傳染病的疫苗。其中一個問題是人體內(nèi)的免疫細(xì)胞對寄生蟲的感染好像是"好了傷疤忘了痛"。一項新的研究表明，有一些免疫細(xì)胞確實對寄生蟲的感染有記憶功能，而加速這些細(xì)胞轉(zhuǎn)化的疫苗將成為預(yù)防利什曼蟲最好的希望。當(dāng)機體受到感染時，通過抗原提呈、活化其他免疫細(xì)胞，T細(xì)胞能攻擊病原體，并能有效地殺死病原體。但在利什曼蟲感染時，卻幾乎沒有產(chǎn)生過這種有效的免疫反應(yīng)。賓夕法尼亞州大學(xué)的PhillipScott和他的同事們曾經(jīng)猜想，T細(xì)胞可能保留了一些對利什曼蟲感染的免疫記憶。為了證實這一想法，他們從被利什曼蟲感染過而后又恢復(fù)健康的小鼠體內(nèi)提取出T細(xì)胞，然后注入到從未感染過利什曼蟲的小鼠體內(nèi)。當(dāng)被接種小鼠受到利什曼蟲感染時，注入的T細(xì)胞立即在淋巴結(jié)中增殖，T細(xì)胞被賦予了對利什曼蟲的免疫記憶。而且，這些小鼠的免疫反應(yīng)比對照組要強。進一步的實驗表明，這種免疫記憶能夠持續(xù)5個月以上。這項研究表明，未來的疫苗應(yīng)該向更廣泛的免疫細(xì)胞探索，可能可以應(yīng)用到諸如肺結(jié)核這種沒有特效疫苗的傳染病上。活化型T細(xì)胞和非活化型T細(xì)胞國外的一個研究小組經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，對人體免疫功能有調(diào)節(jié)作用的T細(xì)胞按活力可分為活性型T細(xì)胞和非活性型T細(xì)胞兩種?；钚孕蚑細(xì)胞對免疫反應(yīng)的抑制力很強，而非活性型T細(xì)胞的抑制力則很弱。但如果受到相應(yīng)的刺激，非活性型T細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化成活性型T細(xì)胞。對人類而言，胎兒血液中的非活性型T細(xì)胞比較多，老年人體內(nèi)則是活性型T細(xì)胞比較多。研究人員稱，自身免疫疾病和臟器移植中排斥反應(yīng)的輕重與這兩種T細(xì)胞的比例有直接關(guān)系。如果活性型T細(xì)胞減少，患者就容易患病或出現(xiàn)排斥反應(yīng)。而如果能夠控制這兩種T細(xì)胞的比例，找到抑制排斥反應(yīng)的方法，臨床就有可能開發(fā)出治療自身免疫障礙和過敏性疾病，以及抑制臟器移植過程中排斥反應(yīng)的藥品。知識鏈接B淋巴細(xì)胞（Blymphocyte）簡稱B細(xì)胞，在哺乳動物骨髓或禽類腔上囊中分化成熟。在外周血中，B細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的20%。B細(xì)胞不僅能通過產(chǎn)生抗體發(fā)揮體液免疫作用，還是重要的抗原提呈細(xì)胞，可啟動特異性體液免疫應(yīng)答。（一）B細(xì)胞的分化發(fā)育B細(xì)胞分化過程可分為兩個階段，即抗原非依賴期和抗原依賴期。在抗原非依賴期，B細(xì)胞分化與抗原刺激無關(guān)，主要在中樞免疫器官內(nèi)進行；而抗原依賴期是指成熟B細(xì)胞受抗原刺激后繼續(xù)分化為可合成抗體和分泌抗體的漿細(xì)胞的階段，主要在周圍免疫器官內(nèi)進行。二、B淋巴細(xì)胞1.B細(xì)胞抗原受體2.IgGFc受體3.白細(xì)胞分化抗原4.促分裂原受體5.白介素受體6.補體受體（二）B細(xì)胞表面標(biāo)志B細(xì)胞表面標(biāo)志包括以下幾類。圖2-3B細(xì)胞抗原受體（三）B細(xì)胞亞群和功能1.B1細(xì)胞在個體發(fā)育過程中出現(xiàn)較早，胚胎期即可產(chǎn)生，具有自我更新能力，主要定居于腹膜腔、胸膜腔及腸壁固有層。B1細(xì)胞主要識別多糖類抗原，可產(chǎn)生低親和力抗體。2.B2細(xì)胞指通常所稱的B細(xì)胞。在抗原刺激及Th細(xì)胞的輔助下，B2細(xì)胞最終可分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生高親和力抗體，發(fā)揮特異性體液免疫作用。2.1.根據(jù)是否表達(dá)CD5分子，B細(xì)胞可分為B1（CD5+）細(xì)胞和B2（CD5-）細(xì)胞兩個亞群。B細(xì)胞的命運澳大利亞沃爾特與伊麗莎·霍爾研究所的研究人員在研究B細(xì)胞后，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞對自己的命運存在某種控制，從而在科學(xué)家們理解是什么決定了細(xì)胞的命運方面引起了震動。B細(xì)胞有多種命運，其中較為常見的是死亡、分裂，成為能夠分泌抗體的細(xì)胞或者改變它們制造的抗體。當(dāng)B細(xì)胞在淋巴結(jié)增殖時，這些命運都在發(fā)生?？茖W(xué)界普遍持有的觀點是細(xì)胞命運是由外部信號，如特定激素或細(xì)胞信號傳導(dǎo)因子決定的。然而，該研究所免疫學(xué)部預(yù)測細(xì)胞命運在更大程度上是由細(xì)胞內(nèi)部過程決定的。對此，亞沃爾特與伊麗莎·霍爾研究所給出了這樣的解釋：從某種意義上講，每個細(xì)胞都設(shè)置有為每種命運結(jié)果開始滴答知識鏈接三、自然殺傷細(xì)胞自然殺傷（naturalkiller，NK）細(xì)胞簡稱NK細(xì)胞，來源于骨髓淋巴干細(xì)胞，主要分布于脾臟及外周血中。（一）NK細(xì)胞的發(fā)育及生物學(xué)活性目前，研究人員認(rèn)為NK細(xì)胞的發(fā)育和成熟主要依賴于骨髓微環(huán)境，是一個極其復(fù)雜的生理過程，受到一系列細(xì)胞因子的調(diào)控，其中IL-2和IL-15是最重要的兩個細(xì)胞因子。（二）NK細(xì)胞表面標(biāo)志1.CD分子NK細(xì)胞表面有多種CD分子。目前，NK細(xì)胞表面標(biāo)志多以CD3-、CD16+和CD56+為典型。2.識別靶細(xì)胞的受體NK細(xì)胞表面具有KIR和KAR，具有識別自身正常組織細(xì)胞和異常組織細(xì)胞的功能。011.殺傷腫瘤細(xì)胞和被病毒感染的細(xì)胞NK細(xì)胞不表達(dá)特異性抗原識別受體，屬于非特異性免疫細(xì)胞，無須抗原預(yù)先致敏即可直接殺傷某些腫瘤細(xì)胞和被病毒感染的細(xì)胞。02032.抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用NK細(xì)胞借助FcγRⅢ識別、殺傷與IgG特異性結(jié)合的腫瘤細(xì)胞或被病毒感染的靶細(xì)胞，發(fā)揮抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。3.免疫調(diào)節(jié)作用活化的NK細(xì)胞可分泌IFN-γ、IL-2、TNF等，能夠發(fā)揮多重作用。（三）NK細(xì)胞的免疫學(xué)功能NK細(xì)胞的臨床應(yīng)用研究目前，臨床主要通過利用細(xì)胞因子體內(nèi)擴增、激活NK細(xì)胞和體外產(chǎn)生LAK、CIK細(xì)胞殺傷自體腫瘤細(xì)胞，但并未取得實質(zhì)性進展。NK細(xì)胞抑制性受體（KIR）及其他NK細(xì)胞受體（NKR）的發(fā)現(xiàn)，以及對NK細(xì)胞受體在識別和裂解腫瘤細(xì)胞中的重要作用的不斷了解為腫瘤的免疫治療提供了新的策略。由KIR獨特型不相容引發(fā)的ＮＫ細(xì)胞異源反應(yīng)性在異基因造血干細(xì)胞移植中促進移植物植入、預(yù)防移植物抗宿主?。℅VHD）及增強移植物抗白血?。℅VL）的作用已經(jīng)成為國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點。知識鏈接第三節(jié)免疫分子免疫分子由免疫球蛋白、補體、各種細(xì)胞因子和膜分子等組成。其中，免疫球蛋白、補體將分別在相應(yīng)的章節(jié)中敘述，本節(jié)主要介紹細(xì)胞因子。一、細(xì)胞因子概述機體的免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞能合成與分泌小分子的多肽類因子，這些因子統(tǒng)稱細(xì)胞因子（cytokines），它們可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生理功能。細(xì)胞因子包括淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的單核因子等。研究細(xì)胞因子有助于闡明分子水平的免疫調(diào)節(jié)機制，有助于疾病的預(yù)防、診斷和治療，特別是利用細(xì)胞因子治療腫瘤、感染、造血功能障礙、自身免疫病等目前已收到初步療效，具有非常廣闊的應(yīng)用前景。二、幾種重要的細(xì)胞因子（一）白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素（interleukin，IL）是一組由淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和其他細(xì)胞產(chǎn)生的，介導(dǎo)白細(xì)胞與其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。白細(xì)胞介素的重要作用是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化，促進免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。幾種重要的白細(xì)胞介素及其功能如表2-1所示。IL曾用名產(chǎn)生細(xì)胞功能IL-1淋巴細(xì)胞活化因子（LAF）單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞促進T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖與分化，刺激造血細(xì)胞，參與細(xì)胞炎癥反應(yīng)IL-2T細(xì)胞生長因子活化T細(xì)胞促進T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖與分化，增強NK細(xì)胞、單核細(xì)胞的殺傷活性IL-3多集落刺激因子（multiCSF）活化T細(xì)胞促進多能造血干細(xì)胞增殖，促進肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞增殖與分化表2-1幾種重要的白細(xì)胞介素及其功能IL曾用名產(chǎn)生細(xì)胞功能IL-4B細(xì)胞刺激因子（BSF-1）、B細(xì)胞生長因子（BCGF-1）活化T細(xì)胞促進B細(xì)胞和T細(xì)胞增殖，刺激造血祖細(xì)胞增殖與分化，誘導(dǎo)IgE、IgG產(chǎn)生IL-5B細(xì)胞生長因子-Ⅱ（BCGF-Ⅱ）活化T細(xì)胞促進B細(xì)胞增殖與分化，促進嗜酸性粒細(xì)胞增殖與分化，誘導(dǎo)IgA產(chǎn)生IL-6B細(xì)胞刺激因子2（BSF2）、B細(xì)胞分化因子（BCDF）淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞促進B細(xì)胞分化，促進肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白，抑制乳腺癌細(xì)胞，刺激骨髓瘤細(xì)胞，刺激造血細(xì)胞，參與炎癥反應(yīng)續(xù)表IL曾用名產(chǎn)生細(xì)胞功能IL-7淋巴細(xì)胞生素（LPO）骨髓及胸腺基質(zhì)細(xì)胞促進前T細(xì)胞、前B細(xì)胞增殖，促進成熟T細(xì)胞生長，促進血小板生成IL-8中性粒細(xì)胞趨化因子（NCF）、粒細(xì)胞活化因子（NAF）單核巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞有中性粒細(xì)胞活化和趨化作用、T細(xì)胞趨化作用，促進血管生成，參與炎癥反應(yīng)續(xù)表IL曾用名產(chǎn)生細(xì)胞功能IL9P40、肥大細(xì)胞生長增強活性T、細(xì)胞生長因子（TCGFⅢ活化T細(xì)胞促進Th細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，促進肥大細(xì)胞增殖，刺激造血細(xì)胞IL10細(xì)胞因子合成抑制因子（CSIF）活化T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞抑制Th細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，促進胸腺細(xì)胞增殖，促進B細(xì)胞增殖IL11骨髓基質(zhì)細(xì)胞促進B細(xì)胞分化，刺激造血細(xì)胞，促進血小板生成IL12細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞成熟因子（CLMF）B細(xì)胞促進Tc細(xì)胞、NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞的殺傷功能，誘導(dǎo)細(xì)胞免疫IL13P600活化T細(xì)胞抑制細(xì)胞因子的分泌和表達(dá)，刺激B細(xì)胞增殖和CD23表達(dá)，誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生續(xù)表（二）集落刺激因子最初的造血干細(xì)胞研究是從軟瓊脂的半固體培養(yǎng)基開始的，在這種培養(yǎng)基中，造血干細(xì)胞分化、增殖，產(chǎn)生的大量子代細(xì)胞因不能擴散而形成細(xì)胞簇，稱為集落；而一些刺激造血干細(xì)胞的細(xì)胞因子可明顯刺激這些集落的數(shù)量和大小，因此被命名為集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）。不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞起促增殖、分化的作用，是血細(xì)胞發(fā)生必不可少的刺激因子。從廣義上看，凡能刺激造血的細(xì)胞因子都可稱為集落刺激因子。例如，促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）、刺激造血干細(xì)胞的干細(xì)胞因子（stemcellfactor，SCF）、可刺激胚胎干細(xì)胞的白血病抑制因子（leukemiainhibitoryfactor，LIF）等均有集落刺激活性。此外，CSF也作用于多種成熟的細(xì)胞，具有促進細(xì)胞功能多相性的作用。常見的CSF及其功能如表2-2所示。細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞功能Multi-CSF活化T細(xì)胞刺激造血干細(xì)胞增殖，促進肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞增殖、分化GM-CSF活化T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等刺激粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞集落形成刺激粒細(xì)胞功能G-CSF成纖維細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、膀胱癌細(xì)胞株等刺激粒細(xì)胞集落，刺激粒細(xì)胞功能續(xù)表細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞功能M-CSF巨噬細(xì)胞刺激巨噬細(xì)胞集落，刺激粒細(xì)胞功能，降低血膽固醇SCF成纖維細(xì)胞、骨髓和胸腺的基質(zhì)細(xì)胞刺激髓系、紅系、巨核系及淋巴系造血祖細(xì)胞EPO腎細(xì)胞刺激紅系造血祖細(xì)胞LIF基質(zhì)細(xì)胞、單核細(xì)胞促進某些白血病細(xì)胞株的分化，促進胚胎干（ES）細(xì)胞的增殖，抑制ES細(xì)胞的分化表2-2常見集落刺激因子及其功能細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞功能（三）干擾素干擾素（interferon,IFN）是最先被發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子。早在1957年，Lssacs等人發(fā)現(xiàn)病毒感染的細(xì)胞產(chǎn)生的一種因子可抵抗病毒的感染，干擾病毒的復(fù)制，故而將其命名為干擾素。（四）腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）是一類能直接造成腫瘤細(xì)胞死亡的細(xì)胞因子。根據(jù)來源和結(jié)構(gòu)，TNF可分為兩種，即TNF-α和TNF-β。（五）淋巴因子由活化的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子稱為淋巴因子（lymphokine）。淋巴因子包括IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、TNF-β、IFN-γ等。（六）單核因子由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子統(tǒng)稱單核因子（monokine）。單核因子包括IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-α等。三、細(xì)胞因子的作用特點目前，臨床已發(fā)現(xiàn)并正式命名的細(xì)胞因子有數(shù)十種，每種細(xì)胞均有其獨特的、起主要作用的生物學(xué)活性。1.天然細(xì)胞因子是由細(xì)胞產(chǎn)生的。2.細(xì)胞因子的產(chǎn)生和作用具有多向性（pleiotropism）。3.細(xì)胞因子的合成和分泌過程是一種自我調(diào)控的過程。4.細(xì)胞因子為低分子量的分泌型蛋白質(zhì)，常被糖基化。5.細(xì)胞因子需與靶細(xì)胞上的高親和力受體特異性結(jié)合后才發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。6.生物學(xué)效應(yīng)極強。7.單一細(xì)胞因子可具有多種生物學(xué)活性。8.細(xì)胞因子主要參與免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，可影響反應(yīng)的強度和持續(xù)時間。9.細(xì)胞因子以非特異性方式發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)且不受MHC限制。10.天然細(xì)胞因子大多在近距離內(nèi)發(fā)揮局部作用。11.細(xì)胞因子的作用并不是孤立存在的，它們可通過合成與分泌的相互調(diào)節(jié)、受體表達(dá)的相互調(diào)控、生物學(xué)效應(yīng)的相互影響組成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。細(xì)胞因子具有非常廣泛的生物學(xué)作用，包括免疫調(diào)節(jié)作用、抗感染和抗腫瘤作用、刺激造血功能、參與炎癥反應(yīng)等。（一）免疫調(diào)節(jié)作用免疫細(xì)胞之間存在錯綜復(fù)雜的調(diào)節(jié)關(guān)系，細(xì)胞因子是傳遞這種調(diào)節(jié)信號必不可少的信息分子。例如，在T細(xì)胞與B細(xì)胞之間，T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13、IFN-γ等細(xì)胞因子可刺激B細(xì)胞的分化、增殖和抗體的產(chǎn)生，而B細(xì)胞產(chǎn)生的IL-12可調(diào)節(jié)Th1細(xì)胞和Tc細(xì)胞的活性。四、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用許多免疫細(xì)胞還可通過分泌細(xì)胞因子產(chǎn)生自身調(diào)節(jié)作用。例如，T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2可刺激T細(xì)胞的IL-2受體表達(dá)和IL-2進一步分泌；Th1細(xì)胞通過產(chǎn)生IFN-γ抑制Th2細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，而Th2細(xì)胞又通過IL-10、IL-4和IL-13抑制Th1細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子（圖2-4）。通過研究細(xì)胞因子的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)，臨床工作者可以更好地理解完整的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)機制，并且有助于指導(dǎo)細(xì)胞因子作為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（biologicalresponsemodifier，BRM）被應(yīng)用于治療免疫性疾病。圖2-4細(xì)胞因子與Th1、Th2的相互關(guān)系（二）抗感染和抗腫瘤作用在免疫細(xì)胞針對抗原（特別是細(xì)胞性抗原）行使免疫效應(yīng)功能時，細(xì)胞因子是其中重要的效應(yīng)分子之一。例如，TNF-α和TNF-β可直接造成腫瘤細(xì)胞的凋亡（apoptosis），使腫瘤細(xì)胞DNA斷裂，最終萎縮死亡；IFN-α、IFN-β、IFN-γ可干擾各種病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，從而防止病毒擴散；LIF可直接作用于某些髓性白血病細(xì)胞，使其分化為單核細(xì)胞，喪失惡性增殖的特性。（三）刺激造血功能有研究表明，CSF和IL-3作用于粒細(xì)胞系造血細(xì)胞，M-CSF作用于單核系造血細(xì)胞,EPO作用于紅系造血細(xì)胞，IL-7作用于淋巴系造血細(xì)胞，IL-6、IL-11作用于巨核造血細(xì)胞等，由此構(gòu)成了細(xì)胞因子對造血系統(tǒng)的龐大控制網(wǎng)絡(luò)。某種細(xì)胞因子缺陷可能導(dǎo)致相應(yīng)細(xì)胞的缺陷，如腎性貧血的發(fā)病就是由腎產(chǎn)生EPO缺陷導(dǎo)致的，因此，應(yīng)用EPO治療這一疾病收到了非常好的效果。（四）參與炎癥反應(yīng)炎癥是機體對外來刺激產(chǎn)生的一種病理反應(yīng)過程，癥狀表現(xiàn)為局部的紅、腫、熱、痛，病理檢查可發(fā)現(xiàn)有大量炎癥細(xì)胞（如粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）的局部浸潤和組織壞死。在這一過程中，一些細(xì)胞因子可起到重要的促進作用，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等可促進炎癥細(xì)胞的聚集、活化和炎癥介質(zhì)的釋放，可直接刺激發(fā)熱中樞而引起發(fā)熱；IL-8還可趨化中性粒細(xì)胞到炎癥部位，加重炎癥癥狀。（五）其他作用許多細(xì)胞因子除參與免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)效應(yīng)外，還參與非免疫系統(tǒng)的一些功能。例如，IL-8具有促進新生血管形成的作用，M-CSF可降低血膽固醇IL-1刺激破骨細(xì)胞功能和軟骨細(xì)胞的生長，IL-6可促使肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白等。這些作用為免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互調(diào)節(jié)提供了新的證據(jù)。知識拓展

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因至今并不十分明了，目前大多認(rèn)為其是人體自身免疫性疾病，亦可視為一種慢性的綜合征，表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)的非特異性炎癥。此時患病關(guān)節(jié)及其周圍組織呈現(xiàn)進行性破壞，并致使受損關(guān)節(jié)發(fā)生功能障礙。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率女性高于男性，女性是男性的2～3倍；歐美國家的發(fā)病率明顯高于國人。發(fā)病機制1.關(guān)節(jié)病變(1)滑膜的改變：關(guān)節(jié)病變由滑膜開始，滑膜充血、水腫。以靠近軟骨邊緣的滑膜最為明顯。在滑膜表面有纖維蛋白滲出物覆蓋。滑膜有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及少量多核粒細(xì)胞浸潤。在滑膜下層浸潤的細(xì)胞，形成“淋巴樣小結(jié)”，有些在小血管周圍聚集。滑膜表層細(xì)胞增生呈柵欄狀，表面絨毛增生。在晚期大部分浸潤細(xì)胞為漿細(xì)胞，關(guān)節(jié)腔內(nèi)有滲出液。(2)肉芽腫形成：在急性炎癥消退后，滲出波逐步吸收。在細(xì)胞浸潤處毛細(xì)血管周圍成纖維細(xì)胞增生明顯。滑膜細(xì)胞成柱狀，呈柵欄狀排列，滑膜明顯增厚呈絨毛狀?；?nèi)血管增生，滑膜內(nèi)血管增多，即成肉芽腫，并與軟骨粘連，向軟骨內(nèi)侵入。血管內(nèi)膜細(xì)胞中有溶酶體空泡形成；血管周圍有漿細(xì)胞圍繞，滑膜內(nèi)并可見“類風(fēng)濕細(xì)胞”聚集。(3)關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨的改變：由于由滑膜出現(xiàn)的肉芽組織血管導(dǎo)向軟骨內(nèi)覆蓋侵入，逐漸向軟骨中心部位蔓延，阻斷了軟骨由滑液中吸收營養(yǎng)，軟骨逐步被吸收。同時由于溶酶體內(nèi)的蛋白降解酶、膠原酶的釋放，使軟骨基質(zhì)破壞、溶解，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨廣泛破壞，關(guān)節(jié)間隙變窄，關(guān)節(jié)面粗糙不平，血管翳機化后形成粘連，纖維組織增生，關(guān)節(jié)腔內(nèi)形成廣泛粘連，而使關(guān)節(jié)功能明顯受限，形成纖維性強直。待關(guān)節(jié)軟骨面大部吸收后，軟骨下骨大面積破骨與成長反應(yīng)同時發(fā)生，在骨端間形成新骨，而致關(guān)節(jié)骨性強直。由于關(guān)節(jié)內(nèi)長期反復(fù)積液，致關(guān)節(jié)囊及其周圍韌帶受到牽拉而延長松弛。再加上關(guān)節(jié)面和骨端的破壞，使關(guān)節(jié)間隙變窄，使關(guān)節(jié)韌帶更為松弛。由于關(guān)節(jié)炎癥及軟骨面破壞，病人因疼痛常處于強迫體位。關(guān)節(jié)周圍的肌肉發(fā)生保護性痙攣。關(guān)節(jié)周圍的肌肉、肌腱、韌帶和筋膜也受到病變侵犯而粘連，甚至斷裂，最后導(dǎo)致關(guān)節(jié)脫位或畸形位骨性強直。2.關(guān)節(jié)外表現(xiàn)(1)類風(fēng)濕性皮下結(jié)節(jié)：類風(fēng)濕性皮下結(jié)節(jié)是診斷類風(fēng)濕的可靠證據(jù)，結(jié)節(jié)是肉芽腫改變，其中心壞死區(qū)含有IgG和RF免疫復(fù)合物。周圍為纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞所包圍，最后變?yōu)橹旅艿慕Y(jié)締組織。(2)肌腱及腱鞘、滑囊炎癥：肌腱及腱鞘炎在手足中常見，肌腱和鞘膜有淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤。嚴(yán)重者可觸及腱上的結(jié)節(jié)，肌腱可斷裂及粘連，是導(dǎo)致周圍關(guān)節(jié)畸形的原因?；已滓愿旎已锥嘁?，在肌腱附著處常形成局限性滑膜炎，甚至可引起局部骨質(zhì)增生或缺損。滑囊炎也可能發(fā)生在腘窩部位，形成腘窩囊腫。癥狀體征本病發(fā)病緩慢，為雙側(cè)對稱性關(guān)節(jié)受累，其臨床癥狀和體征特點如下：1.疼痛

本病早期即有關(guān)節(jié)局部痛感，尤其是在活動期，并伴有觸痛及壓痛，此為最早出現(xiàn)、也是患者最敏感的體征。2.僵硬

受累關(guān)節(jié)僵硬，尤其在晨起開始活動時最為明顯，但活動一段時間后，將會逐漸有所改善。3.腫脹

受累關(guān)節(jié)周圍軟組織呈彌漫性腫脹，且表面溫度略高于正常關(guān)節(jié)。4.畸形

后期病例一般均出現(xiàn)掌指關(guān)節(jié)屈曲及尺偏畸形；如發(fā)生在足趾，則呈現(xiàn)爪狀趾畸形外觀。5.皮下結(jié)節(jié)30%～40%的患者可出現(xiàn)皮下結(jié)節(jié)，此有助于對本病的診斷?？蓪ζは陆Y(jié)節(jié)做病理檢查而協(xié)助診斷。6.體溫升高

急性期的某些患者可出現(xiàn)發(fā)熱，多為38℃以下的低熱。用藥治療1.休息

尤其是當(dāng)病變處于急性期時，患者應(yīng)完全休息以減輕疼痛；非急性期時亦不主張患者過分地活動與做劇烈運動。2.理療

在恢復(fù)期可酌情選擇有效的理療，以求幫助關(guān)節(jié)活動及改善病變關(guān)節(jié)的炎性反應(yīng)，同時也可使其不致過多地喪失功能性。3.藥物

主要有以下數(shù)種：(1)水楊酸鹽類藥：臨床上較為多用，每次劑量0.5～1.0g，4次/d。易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)和血小板聚集能力下降。目前多選用腸溶性制劑。(2)金制劑：在前者不能控制癥狀時，可以用硫羥蘋果酸金鈉或硫葡萄糖金等金制劑藥物肌內(nèi)注射，第1周10μg，第2周25μg，以后每周可達(dá)50μg。用藥時注意患者的全身情況，對有肝、腎及血液疾病的患者慎用。(3)免疫抑制劑：如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等藥物。主要用于嚴(yán)重的、活動型的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。甲氨蝶呤(MTX)每周1次給藥，用量酌情選擇，其劑量范圍為2.5～15μg。用藥后應(yīng)密切觀察患者的肝臟及血液系統(tǒng)的變化。（一）細(xì)胞因子與疾病在正常情況下，細(xì)胞因子的表達(dá)和分泌受機體的嚴(yán)格調(diào)控；在病理狀態(tài)下，細(xì)胞因子會出現(xiàn)異常性表達(dá)，表現(xiàn)為細(xì)胞因子及其受體缺陷、細(xì)胞因子表達(dá)過高及可溶性細(xì)胞因子受體水平升高等。1.細(xì)胞因子及其受體缺陷細(xì)胞因子及其受體缺陷包括先天性缺陷和繼發(fā)性缺陷兩種病理情況。（1）細(xì)胞因子的先天性缺陷：如先天性X連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病（XSCID）患者表現(xiàn)為體液免疫和細(xì)胞免疫的雙重缺陷，出生后必須在無菌罩中生活，往往在幼兒期因感染而夭折。（2）細(xì)胞因子的繼發(fā)性缺陷：往往發(fā)生在感染、腫瘤等疾病以后，如人類免疫缺陷病毒（HIV）感染并破壞Th細(xì)胞后，可導(dǎo)致Th細(xì)胞產(chǎn)生的各種細(xì)胞因子缺陷，導(dǎo)致患者的免疫功能全面下降，從而出現(xiàn)獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的一系列癥狀。五、細(xì)胞因子的臨床意義2.細(xì)胞因子表達(dá)過高在發(fā)生炎癥反應(yīng)、自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)、休克等疾病時，某些細(xì)胞因子的表達(dá)量可成百上千倍地增加。例如，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑膜液中的IL-1、IL-6、IL-8水平明顯高于正常人，而這些細(xì)胞因子均可促進炎癥過程，使病情加重。應(yīng)用細(xì)胞因子抑制劑有可能治療這類炎癥性細(xì)胞因子水平升高的疾病。3.可溶性細(xì)胞因子受體水平升高細(xì)胞膜表面的細(xì)胞因子受體可脫落下來，成為可溶性細(xì)胞因子受體，存在于體液和血清中，在某些疾病條件下可出現(xiàn)可溶性細(xì)胞因子受體水平升高?？扇苄约?xì)胞因子受體可結(jié)合細(xì)胞因子，使其不再與膜表面的細(xì)胞因子受體結(jié)合，進而封閉了細(xì)胞因子的功能。（二）細(xì)胞因子與治療目前，利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的重組細(xì)胞因子作為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM）治療腫瘤、造血障礙、感染等已收到良好的療效，使其成為新一代臨床用藥。重組細(xì)胞因子作為藥物具有很多優(yōu)越之處。例如，細(xì)胞因子為人體自身成分，可調(diào)節(jié)機體的生理過程和提高免疫功能，很低劑量即可發(fā)揮作用，因而療效顯著，不良反應(yīng)小，是一種全新的生物制劑，已成為某些疑難病癥不可或缺的治療手段。目前，已批準(zhǔn)生產(chǎn)的細(xì)胞因子多肽藥物包括IFN-α、IFN-β、IFN-γ、EPO、GM-CSF、G-CSF、IL-2（表2-3），已批準(zhǔn)臨床試驗的細(xì)胞因子多肽藥物包括IL-1、IL-3、IL-4、IL-6、IL-11、M-CSF、SCF、TGF-β等（表2-4）。這些細(xì)胞因子的主要適應(yīng)證包括腫瘤、感染（如肝炎、AIDS）、造血功能障礙、創(chuàng)傷、炎癥等。表2-3已批準(zhǔn)生產(chǎn)的細(xì)胞因子多肽藥物藥物名稱適應(yīng)證IFN-α白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、惡性腫瘤、AIDSIFN-β多發(fā)性硬化癥IFN-γ慢性肉芽腫、生殖器疣、惡性腫瘤、過敏性皮炎、感染性疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎EPO慢性腎衰竭導(dǎo)致的貧血、惡性腫瘤或化療導(dǎo)致的貧血、失血性貧血GM-CSF自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的血細(xì)胞減少癥，AIDS，再生障礙性貧血，MDSG-CSF自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少癥，AIDS，白血病，再生障礙性貧血IL-2腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤、結(jié)腸直腸癌表2-4已批準(zhǔn)臨床試驗的細(xì)胞因子多肽藥物藥物名稱適應(yīng)證IL-1α放療、化療所致骨髓抑制、惡性腫瘤IL-1β放療、化療所致骨髓抑制，癌癥，促進傷口愈合IL-3骨髓衰竭、血小板缺乏、自身骨髓移植、化療佐劑、外周血干細(xì)胞移植IL-4免疫缺陷、惡性腫瘤、疫苗佐劑IL-6放療、化療所致血小板減小，惡性腫瘤，疫苗佐劑IL-11血小板減少癥M-CSF惡性腫瘤、白血病、骨髓移植、降膽固醇SCF骨髓衰竭TGF-β炎癥TNF惡性腫瘤IL-1受體拮抗劑敗血性休克、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎PLXY321骨髓衰竭01（1）IFN：不同型別的IFN各有其獨特的性質(zhì)和生物學(xué)活性，其臨床應(yīng)用適應(yīng)證和療效有所不同。02（2）IL-2：目前多將IL2與LAD/TIL合用治療實體腫瘤，對腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、結(jié)腸直腸癌有較顯著的療效03（3）TNF：由于其全身應(yīng)用不良反應(yīng)嚴(yán)重且療效差，故目前多傾向?qū)⑵渚植繎?yīng)用，確切療效尚待進一步評價。04（4）CSF：目前主要應(yīng)用GM-CSF和G-CSF治療各種粒細(xì)胞缺乏癥。常顯著的效果。

細(xì)胞因子療法（cytokinetherapy）基本上可分為兩種，即細(xì)胞因子補充和添加療法、細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法。1.細(xì)胞因子補充和添加療法細(xì)胞因子補充和添加療法是通過各種途徑使患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平增加，充分發(fā)揮細(xì)胞因子的生物學(xué)作用，從而抗御和治療疾病的方法。知識拓展黑色素瘤惡性黑素瘤是最致命性的一種皮膚癌，發(fā)病率低，但惡性度高，轉(zhuǎn)移發(fā)生早，死亡率高，早期診斷、早期治療很重要。惡性黑素瘤的發(fā)生是由于黑色素細(xì)胞失控并且大量繁殖，主要表現(xiàn)有皮膚出血、瘙癢、壓痛、潰瘍等，合理使用多種治療結(jié)合的方法可以幫助改善預(yù)后。病因病因?qū)W尚未完全闡明。一些研究資料提示，其發(fā)生與下列危險因素有關(guān)：基因、環(huán)境及基因/環(huán)境共同因素。比如不典型（發(fā)育不良）痣或黑色素瘤家族史、皮膚特點、紅色頭發(fā)人種、強的間斷日光暴露、日曬傷、多發(fā)黑色素細(xì)胞痣等。基因/環(huán)境多種因素導(dǎo)致黑素瘤惡性轉(zhuǎn)化。惡性轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵細(xì)胞通路：Rb通路、p53通路、PI3K/AKT通路、RAS/MAPK通路（20～30%NRAS突變，55～60%BRAF突變）。臨床表現(xiàn)皮膚惡性黑素瘤的臨床癥狀，包括出血、瘙癢、壓痛、潰瘍等，一般來講，黑素瘤的癥狀與發(fā)病年齡相關(guān)，年輕患者一般表現(xiàn)為瘙癢、皮損的顏色變化和界限擴大，老年患者一般表現(xiàn)為皮損出現(xiàn)潰瘍，通常提示預(yù)后不良。皮膚惡性黑素瘤的皮損表現(xiàn)與解剖部位及腫瘤的生長方式相關(guān)，即與組織學(xué)類型相關(guān)，組織學(xué)類型又因年齡、型別、種族的不同而有很大差異。不同類型的黑素瘤具有不同的病因和遺傳學(xué)背景，目前黑素瘤的臨床組織學(xué)分型采用Clark分型，包括四型：惡性雀斑痣樣黑素瘤（LMM）；淺表擴散性黑素瘤；肢端雀斑樣黑素瘤/黏膜黑素瘤；結(jié)節(jié)性黑素瘤（NM）。在患惡性黑素瘤的白種人中，約70%為SSM。但在所有惡性黑素瘤的亞洲人中，發(fā)生于較少日光照射部位的ALM占72%。檢查組織病理檢查：黑素細(xì)胞異常增生，在表皮內(nèi)或表皮-真皮界處形成一些細(xì)胞巢。這些細(xì)胞巢大小不一，并可互相融合。巢內(nèi)黑素細(xì)胞的大小與形狀，以及核的形狀存在著不同程度的變異。有絲分裂（包括異常的有絲分裂）較良性色素痣更為常見，腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)中有色素顆粒。在侵襲性惡性黑素瘤中，腫瘤細(xì)胞向真皮或皮下組織浸潤生長。免疫組織化學(xué)染色：腫瘤細(xì)胞S100陽性、HMB45陽性及MelanA陽性。診斷對于可疑皮損可采用ABCDE標(biāo)準(zhǔn)進行判斷。A（Asymmey）代表不對稱，B（Borderirregularity）代表邊界不規(guī)則，C（Colorvariegation）代表色彩多樣化，D（Diameter＞6mm）代表直徑大于6mm，E（Elevation、evolving）代表皮損隆起、進展。如果皮損符合ABCDE標(biāo)準(zhǔn)高度懷疑惡性黑素瘤，需要取活檢進行組織病理學(xué)檢查進一步確診。但是有些亞型如結(jié)節(jié)性黑素瘤的皮損不能用ABCDE標(biāo)準(zhǔn)來判斷。組織病理：黑素細(xì)胞異常增生，在表皮內(nèi)或表皮-真皮界處形成一些細(xì)胞巢。這些細(xì)胞巢大小不一，并可互相融合。巢內(nèi)黑素細(xì)胞的大小與形狀，以及核的形狀存在著不同程度的變異。有絲分裂（包括異常的有絲分裂）較良性色素痣更為常見，腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)中有色素顆粒。在侵襲性惡性黑素瘤中，腫瘤細(xì)胞向真皮或皮下組織浸潤生長。免疫組織化學(xué)染色：腫瘤細(xì)胞S100陽性、HMB45陽性及MelanA陽性。病理分級1.侵襲深度分級Clark（1969）在研究了黑瘤侵襲深度與預(yù)后的關(guān)系后，根據(jù)侵襲深度將黑瘤分為5級。分級越高預(yù)后越差。Ⅰ級：瘤細(xì)胞限于基底膜以上的表皮內(nèi)。Ⅱ級：瘤細(xì)胞突破基底膜侵犯到真皮乳頭層。Ⅲ級：瘤細(xì)胞充滿真皮乳頭層，并進一步向下侵犯，但未到真皮網(wǎng)狀層。Ⅳ級：瘤細(xì)胞已侵犯到真皮網(wǎng)狀層。V級：瘤細(xì)胞已穿過真皮網(wǎng)狀層，侵犯到皮下脂肪層。2.垂直厚度分級Breslow（1970）研究了黑瘤垂直厚度與預(yù)后的關(guān)系，根據(jù)目鏡測微器測量的黑瘤最厚部分（從顆粒層到黑瘤最深處的厚度），將黑瘤分為5級：小于0.75皮膚惡性黑色素瘤、0.76～1.50皮膚惡性黑色素瘤、1.51～3.00皮膚惡性黑色素瘤、3.01～4.50皮膚惡性黑色素瘤和大于4.50皮膚惡性黑色素瘤。發(fā)現(xiàn)厚度越大預(yù)后越差。這一顯微分級法，以后被廣泛采用，并被證實對判斷預(yù)后具有重要價值。治療對早期未轉(zhuǎn)移的損害應(yīng)手術(shù)切除，應(yīng)根據(jù)Breslow深度確定切除皮損周邊正常皮膚的范圍，如果是指（趾）惡性黑素瘤，可采用截指（趾）術(shù)。應(yīng)切除受累淋巴結(jié)，但預(yù)防性淋巴結(jié)切除仍有爭議。肢體動脈灌注抗有絲分裂藥物治療肢體黑素瘤有一定療效。對于發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移者可采用聯(lián)合化療和放射治療。生物化學(xué)治療和分子靶向治療具有很大的前景。預(yù)后依賴于診斷時的分期。局部、無淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的黑素瘤預(yù)后較好。Ⅰ/Ⅱ期女性存活率高于男性，軀干、頭頸部原發(fā)黑色素瘤比四肢的差，高齡與黑色素瘤存活率成反比，Ⅲ期黑色素瘤具有明顯不同的預(yù)后：潰瘍和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量多提示預(yù)后差，Ⅳ期黑色素瘤重要的預(yù)后因素是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的位置，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移比非內(nèi)臟（皮膚及遠(yuǎn)端淋巴結(jié)）轉(zhuǎn)移預(yù)后差。

2.細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法的基本原理是抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生和阻斷細(xì)胞因子與其相應(yīng)受體的結(jié)合及受體后信號傳導(dǎo)過程，使細(xì)胞因子的病理性作用難以發(fā)揮。該療法適用于自身免疫性病、移植排序反應(yīng)、感染性休克等的治療。例如，抗TNF單克隆抗體可以減輕甚至阻斷感染性休克的發(fā)生，IL1受體拮抗劑對炎癥、自身免疫性疾病等具有較好的治療效果。（三）細(xì)胞因子的檢測細(xì)胞因子檢測是判斷機體免疫功能的一個重要指標(biāo)，因而具有重要的實驗室研究價值。同時，細(xì)胞因子檢測在臨床上有諸多實用價值，包括許多疾病的診斷、病程觀察、療效判斷及細(xì)胞因子治療監(jiān)測等。但是，由于細(xì)胞因子在體內(nèi)的含量甚微，因而其檢測有一定的困難。目前，細(xì)胞因子的主要檢測方法如下。20170120182.功能檢測研究者可根據(jù)細(xì)胞因子的功能特性，如IFN的抑制病毒感染效應(yīng)0220193.免疫測定利用抗原抗體反應(yīng)的原理，制備出抗細(xì)胞因子的單克隆抗體可進行細(xì)胞因子的免疫檢測。0320204.功能測定與抗體抑制為解決功能特異性不夠、免疫測定靈敏度不夠的問題。

042021055.分子雜交技術(shù)利用分子生物學(xué)技術(shù)制備出細(xì)胞因子的基因探針。1.依賴性細(xì)胞株檢測一些腫瘤細(xì)胞株必須依賴細(xì)胞因子方能在體外增殖。（三）細(xì)胞因子的檢測思考題：1.T細(xì)胞的陰性選擇和陽性選擇有何意義？2.T細(xì)胞有哪些表面標(biāo)志？3.簡述NK細(xì)胞的臨床應(yīng)用。4.試述人體中樞免疫器官和外周免疫器官的組成及功能。5.試述淋巴結(jié)、脾和腸黏膜相關(guān)淋巴組織的結(jié)構(gòu)特點及與其功能的關(guān)系。6.什么是淋巴細(xì)胞再循環(huán)？它有何意義？謝謝觀看第三章抗原學(xué)習(xí)目標(biāo)：1.掌握抗原、完全抗原、半抗原及抗原決定簇的概念。2.熟悉抗原的種類和抗原的特異性。3.了解影響抗原免疫原性的因素。一、抗原的概念抗原（antigen，Ag）是一類能刺激機體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏淋巴細(xì)胞）在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。二、抗原的特性一般來說，抗原具有以下兩個基本特性。（一）免疫原性免疫原性（immunogenicity）是指抗原刺激機體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，誘生抗體或致敏T淋巴細(xì)胞的能力。（二）抗原性抗原性（antigenicity）是指抗原能與所誘生的抗體或致敏T淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。第一節(jié)抗原概述抗原與抗體2.不完全抗原（incompleteantigen）又稱半抗原，是僅具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)。12三、抗原的種類抗原的種類有很多，其分類方法也多種多樣。一般來說，臨床主要從抗原的性能、誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗體是否需要T細(xì)胞輔助及抗原與機體的親緣關(guān)系等方面進行分類。（一）根據(jù)抗原的性能分類根據(jù)性能，抗原分為完全抗原和不完全抗原。1.完全抗原（incompleteantigen）又稱免疫原（immunogen），是同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)，即通常所稱的抗原。2.胸腺非依賴性抗原（thymusindependentantigen，TI-Ag）誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時不需要T細(xì)胞的輔助。12（二）根據(jù)誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗體是否需要T細(xì)胞輔助分類根據(jù)誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗體是否需要T細(xì)胞輔助，抗原可分為胸腺依賴性抗原和胸腺非依賴性抗原。1.胸腺依賴性抗原（thymusdependentantigen，TD-Ag）誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時需要T細(xì)胞的輔助。（三）根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系，抗原可分為異嗜性抗原、異種抗原、同種異型抗原和自身抗原。1.異嗜性抗原異嗜性抗原是一類與種屬特異性無關(guān)，存在于人、動物及微生物的共同抗原。有些異嗜性抗原可用于對某些疾病的輔助診斷，在臨床上利用變形桿菌OX19和OX2株代替立克次體抗原而進行的斑疹傷寒輔助診斷試驗。2.異種抗原異種抗原主要包括病原微生物及其代謝產(chǎn)物和動物免疫血清。（1）病原微生物及其代謝產(chǎn)物：各種病原微生物，如細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲等對機體而言都是異種物質(zhì)，都有很強的免疫原性。（2）動物免疫血清：用類毒素免疫動物（如牛、馬等）后，動物的血清中可出現(xiàn)大量相應(yīng)的抗毒素，即動物免疫血清，其本質(zhì)是動物經(jīng)類毒素免疫后所產(chǎn)生的相應(yīng)抗體，臨床上常用抗毒素進行相應(yīng)疾病的緊急預(yù)防和治療。知識拓展類毒素類毒素(英文:toxoid;anatoxin)，又稱減力毒素，變性毒素。是指一些經(jīng)變性或經(jīng)化學(xué)修飾而失去原有毒性而仍保留其免疫原性的毒素。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)中將類毒素定義為:將細(xì)菌外毒素用0.3%~0.4%甲醛處理脫去其毒性，保存其免疫原性即為類毒素。如某些細(xì)菌外毒素可用甲醛等處理后脫毒的制品，毒性雖消失，但免疫原性不變，故仍然具有刺激人體產(chǎn)生抗毒素，以起到機體從此對某疾病具有自動免疫的作用。它們廣泛地應(yīng)用于預(yù)防某些傳染病。如向人體注射白喉類毒素后可以預(yù)防白喉。其他的還有破傷風(fēng)類毒素、葡萄球菌類毒素、霍亂類毒素等。亦可把它們注射到動物體內(nèi)用于制備抗毒素。作用原理細(xì)菌的外毒素經(jīng)甲醛處理后，失去毒性而仍保留其免疫原性，能刺激機體產(chǎn)生保護性免疫的制劑。常用的甲醛溶液的濃度是0.3~0.4%。它可使細(xì)菌外毒素的電荷發(fā)生改變，封閉其自由氨基，產(chǎn)生甲烯化合物(CH2=N-)。其他基團(如吲哚異吡唑環(huán))與側(cè)鏈的關(guān)系亦可改變，成為類毒素。常用的類毒素有白喉類毒素，破傷風(fēng)類毒素。另外，若在類毒素中加入適量的磷酸鋁或氫氧化鋁，即成吸附精制類毒素。該類制劑在體內(nèi)吸收較慢，能較長時間刺激機體，使機體產(chǎn)生高滴度抗體，增強免疫效果。類毒素也可與死疫苗混合制成聯(lián)合疫苗。如百白破三聯(lián)疫苗，就是由百日咳死菌苗、白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素混合制成的。主要用于兒童，注射后可同時預(yù)防兒童易發(fā)的白喉、百日咳、破傷風(fēng)三種疾病。類毒素在預(yù)防由外毒素引起的傳染病中起重要作用，可用于人和動物的免疫接種，使其通過人工自動免疫獲得抗病能力;還可用來免疫動物，再從動物血液中提取含抗毒素的血清，將此抗血清注入人體后，可使人體通過被動免疫的方式，立即獲得相應(yīng)的特異性免疫力。3.同種異型抗原同一種屬不同個體之間，由于遺傳基因不同，其細(xì)胞表面的結(jié)構(gòu)也存在差異，稱為同種異型抗原。常見的同種異型抗原有以下兩種。（1）血型抗原：指存在于紅細(xì)胞表面的同種異型抗原。1）ABO血型系統(tǒng)。2）Rh血型系統(tǒng)。（2）人類白細(xì)胞抗原（HLA）：存在于白細(xì)胞、血小板等一切有核細(xì)胞的表面，以淋巴細(xì)胞表達(dá)的密度最高。4.自身抗原能引起機體發(fā)生免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原。在正常情況下，機體對自身組織細(xì)胞不會產(chǎn)生免疫應(yīng)答，即自身免疫耐受。機體在外傷、手術(shù)、感染、使用藥物等情況下，隱蔽的自身抗原暴露或自身成分結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，或免疫系統(tǒng)自身出現(xiàn)異常，則可誘發(fā)機體對自身組織成分產(chǎn)生免疫應(yīng)答，引起自身免疫性疾病。（四）其他分類方法根據(jù)產(chǎn)生方式，抗原可分為天然抗原和人工抗原；根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)，抗原可分為蛋白質(zhì)抗原、脂蛋白抗原、多糖抗原和核蛋白抗原；根據(jù)物理性狀，抗原可分為可溶性抗原和顆粒性抗原；根據(jù)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的作用，抗原可分為腫瘤抗原和移植抗原；等等。此外，抗原還包括白細(xì)胞分化抗原，即不同譜系的血細(xì)胞在其正常分化成熟的不同階段及活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。人類白細(xì)胞分化抗原國際協(xié)作組會議將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別、鑒定的同一白細(xì)胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation,CD）。CD分子可作為細(xì)胞表面標(biāo)志，其檢測可用于免疫細(xì)胞的鑒定。CD分子還參與免疫細(xì)胞的識別、黏附、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、活化與效應(yīng)等多種生物學(xué)活動。第二節(jié)影響抗原免疫原性的因素多種因素均可影響抗原的免疫原性。但是，抗原的免疫原性主要取決于抗原本身的性質(zhì)及其與機體的相互作用。因此，影響抗原免疫原性的因素主要可歸納為以下3個方面。一、抗原的理化特性抗原的理化特性可影響其免疫原性，具體表現(xiàn)在以下幾個方面。（一）分子量的大小凡具有免疫原性的抗原的分子量都較大，一般在10.0kD以上，低于4.0kD者一般無免疫原性。（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)抗原必須有一定的化學(xué)結(jié)構(gòu)，因而分子量大小并非是決定免疫原性的絕對因素。多數(shù)抗原為蛋白質(zhì)，當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)中含有大量芳香族氨基酸，尤其是酪氨酸時，抗原的免疫原性就很強（三）分子構(gòu)象和易接近性1.分子構(gòu)象抗原的分子構(gòu)象是決定抗原分子和免疫細(xì)胞抗原受體結(jié)合、引起免疫應(yīng)答的關(guān)鍵，也是決定抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合，引起各種免疫反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。2.易接近性抗原分子的易接近性是指抗原分子的表位被免疫細(xì)胞抗原受體所接近的程度。（四）物理狀態(tài)一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強，顆粒性抗原較可溶性抗原免疫原性強。若將免疫原性弱的物質(zhì)吸附在某些大顆粒表面，則可增強其免疫原性。（一）異物性異物性是抗原物質(zhì)的重要性質(zhì)。免疫學(xué)中的異物是指凡在胚胎期未與免疫系統(tǒng)中免疫細(xì)胞充分接觸過的物質(zhì)?？乖c宿主之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，則異物性越強，其免疫原性就越強。（二）遺傳因素機體對抗原的應(yīng)答是受免疫應(yīng)答基因（主要是MHC）控制的。不同遺傳背景的動物對同一抗原的應(yīng)答能力不同。這是由于個體的遺傳基因不同,其對同一抗原的免疫應(yīng)答與否及應(yīng)答的程度也就不同。（三）年齡、性別、生理及健康狀態(tài)一般來說，青壯年動物比幼年或老年動物對抗原的免疫應(yīng)答能力強；新生動物或嬰兒的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，因此容易受到細(xì)菌的感染；雌性動物的免疫能力比雄性動物強，。二、宿主方面的因素宿主方面能夠影響抗原免疫原性的因素有以下幾個。三、抗原劑量、免疫途徑和佐劑抗原進入機體的劑量、途徑、次數(shù)、兩次免疫間隔的時間，免疫佐劑的應(yīng)用及其類型都能夠影響機體