抗微生物藥物-抗生素（動(dòng)物藥理）

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑支氣管感染時(shí)，醫(yī)生會(huì)讓服用阿莫西林克拉維酸片，阿莫西林大家很熟悉，那克拉維酸是什么？它的作用又是什么呢？

細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，使某些β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素水解失活，這也是細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的主要機(jī)理。有活性無(wú)活性一、β-內(nèi)酰胺酶

細(xì)菌產(chǎn)生的β—內(nèi)酰胺酶，使某些β—內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素水解失活，這也是細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的主要機(jī)理。有活性無(wú)活性二、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑?-內(nèi)酰胺酶抑制劑抑制細(xì)菌?-內(nèi)酰胺酶活性，延緩或減少耐藥菌的出現(xiàn)，從而增強(qiáng)β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物的抗菌活性。又名棒酸不可逆性競(jìng)爭(zhēng)型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)服吸收好，可肌注?？咕钚晕⑷?，不單獨(dú)使用。與β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素(如阿莫西林、氨芐西林)合用。三、常用藥物克拉維酸不可逆性競(jìng)爭(zhēng)型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗菌作用略強(qiáng)于克拉維酸與氨芐西林聯(lián)合應(yīng)用可使葡萄球菌、嗜血桿菌、巴氏桿菌、大腸桿菌、克雷伯菌等對(duì)氨芐西林的最低抑菌濃度下降,并可使產(chǎn)酶菌株對(duì)氨芐西林恢復(fù)敏感

三、常用藥物舒巴坦?-內(nèi)酰胺酶抑制劑有一定的抑菌作用，一般和β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素合用。?-內(nèi)酰胺酶抑制劑抑制細(xì)菌?-內(nèi)酰胺酶活性，延緩或減少耐藥菌的出現(xiàn)，從而增強(qiáng)β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物的抗菌活性。?-內(nèi)酰胺酶抑制劑常用藥物為克拉維酸、舒巴坦。小結(jié)氨基糖苷類(lèi)藥物天然氨基糖苷類(lèi)阿米卡星（丁胺卡那）、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來(lái)自鏈霉菌屬來(lái)自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素

新霉素、妥布霉素

大觀霉素慶大霉素、西索米星半合成氨基糖苷類(lèi)小諾米星一、分類(lèi)1.均為有機(jī)堿（堿性），常制成硫酸鹽，易溶于水，性質(zhì)較穩(wěn)定2.內(nèi)服吸收少，作腸道感染用

大部分（90%）以原形從尿中排出，適用于泌尿道感染。全身用藥應(yīng)肌內(nèi)注射。3.對(duì)*G-菌和結(jié)核桿菌作用強(qiáng)，對(duì)G+菌作用弱，為*靜止期殺菌劑。主要用于需氧G-桿菌所致的全身感染在酸性還是堿性環(huán)境中氨基糖苷類(lèi)藥物作用增強(qiáng)，停留時(shí)間延長(zhǎng)？

*氨基糖苷類(lèi)與β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素呈協(xié)同作用。二、共性4.機(jī)理*：影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。①主要作用部位是核糖體30S亞基，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成全過(guò)程起始階段：與30S亞基結(jié)合抑制70s起始復(fù)合物形成延伸階段：形成錯(cuò)誤的氨基酸導(dǎo)致無(wú)功能蛋白質(zhì)合成終止階段：阻止肽鏈釋放，并阻止70s核糖體解離

②增加胞漿膜通透性，重要物質(zhì)外漏5.易產(chǎn)生耐藥性，各藥物間有部分交叉或完全交叉耐藥性。產(chǎn)生鈍化酶：最重要的機(jī)制。

乙?；浮⑾佘栈?、磷酸化酶等，改變細(xì)胞膜通透性改變細(xì)胞內(nèi)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)功能改變作用靶位：核蛋白體的親和力降低二、共性6.不良反應(yīng)聽(tīng)神經(jīng)損害腎毒性：新霉素>卡那>慶大=阿米卡星>妥布>鏈>奈替米星。神經(jīng)肌肉阻斷：新斯的明或鈣劑治療。變態(tài)反應(yīng)：過(guò)敏性休克。（主要分布細(xì)胞外液，在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液高濃度聚集）二、共性藥動(dòng)學(xué)：通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎血循環(huán)，因此孕畜慎用。大部分以原形通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)從尿中排出，適用于泌尿道感染?？咕V：對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌和革蘭氏陽(yáng)性球菌有效。用于臨床的第一個(gè)氨基糖苷類(lèi)抗生素，也是第一個(gè)用于治療結(jié)核病的藥物。三、常用藥物鏈霉素對(duì)抗分枝桿菌（結(jié)核桿菌）作用在氨基糖苷類(lèi)中最強(qiáng)，首選。鏈霉素耐藥菌株對(duì)其他氨基糖苷類(lèi)仍敏感。耐藥性：反復(fù)使用極易產(chǎn)生耐藥性（部分交叉），且一旦產(chǎn)生，停藥后不易恢復(fù)。應(yīng)用結(jié)核病首選藥。

大腸桿菌所引起的各種腹瀉、乳腺炎等。巴氏桿菌所引起的牛出血性敗血癥、豬肺疫、禽霍亂等。豬布魯菌病、雞傳染性鼻炎。馬棒狀桿菌引起的幼駒肺炎。不良反應(yīng)：聽(tīng)神經(jīng)損害、貓敏感、神經(jīng)肌肉阻斷、長(zhǎng)期用

有腎毒。三、常用藥物鏈霉素來(lái)源：鏈霉菌培養(yǎng)液分離獲得，有A、B、C三種成份。獸用卡那霉素B含量較多，與A相比效力強(qiáng)2-4倍，毒性大1-1.5倍。藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服吸收不良，尿中濃度高，可用于治療尿道感染；抗菌譜：與鏈霉素相似。對(duì)綠膿桿菌無(wú)效，對(duì)結(jié)核桿菌和耐青霉素的金葡菌有效。應(yīng)用：主要用于治療多數(shù)革蘭氏陰性菌和部分耐藥金葡菌的呼吸道、腸道、泌尿道感染。不良反應(yīng)：同鏈霉素。耐藥性：較鏈霉素慢?？敲顾厝?、常用藥物抗菌譜：抗菌譜廣，抗菌活性最強(qiáng)。為氨基糖苷類(lèi)中的首選藥。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌(腸道桿菌、銅綠假單胞菌）均有效。

對(duì)腸道菌及銅綠假單胞菌有高效，對(duì)耐藥金葡菌作用強(qiáng)。應(yīng)用：主要用于耐藥金葡菌、綠膿桿菌等引起的呼吸道、腸道、泌尿道感染和敗血癥等。耐藥性：易產(chǎn)生耐藥性，停藥后敏感性恢復(fù)。不良反應(yīng)：與鏈霉素相似，對(duì)腎臟有較嚴(yán)重的損害

作用（10%）。三、常用藥物慶大霉素又名丁胺卡那霉素。

作用：抗菌譜最廣。對(duì)綠膿桿菌、金葡菌有效，并對(duì)耐慶大霉素的綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌亦有效。

應(yīng)用：主要用于治療敏感菌引起的菌血癥、敗血癥，呼吸道、泌尿道、消化道感染，腹膜炎、關(guān)節(jié)炎及腦膜炎等。不良反應(yīng)：同鏈霉素。三、常用藥物阿米卡星抗菌譜：與鏈霉素相似；藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服吸收少，腸內(nèi)濃度高；氨基糖苷類(lèi)中的毒性最大，禁用注射給藥；應(yīng)用：內(nèi)服：用于腸道大腸桿菌感染；局部用藥：治療子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎；外用：治療皮膚、粘膜化膿感染。三、常用藥物新霉素又名壯觀霉素、奇霉素

作用：對(duì)某些革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的作用，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌作用較弱，對(duì)支原體亦有一定的作用。

應(yīng)用：主要用于畜禽的大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、巴氏桿菌感染。

利高霉素（與林可霉素配伍）用于治療仔豬腹瀉、豬的支原體肺炎和雞慢性呼吸道病。三、常用藥物大觀霉素鏈霉素為臨床的第一個(gè)氨基糖苷類(lèi)抗生素；卡那霉素對(duì)綠膿桿菌無(wú)效，對(duì)結(jié)核桿菌和耐青霉素的金葡菌有效。慶大霉素為氨基糖苷類(lèi)中的首選藥，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌(腸道桿菌、銅綠假單胞菌）均有效。對(duì)腸道菌及銅綠假單胞菌有高效，對(duì)耐藥金葡菌作用強(qiáng)。新霉素在氨基糖苷類(lèi)中的毒性最大，禁用注射給藥。氨基糖苷類(lèi)共性對(duì)需氧G-菌和結(jié)核桿菌作用強(qiáng)，對(duì)G+菌作用弱，為靜止期殺菌劑。作用機(jī)理為影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成（30S亞基）。不良反應(yīng)包括聽(tīng)神經(jīng)損害，腎毒性，神經(jīng)肌肉阻斷（新斯的明或鈣劑治療。）氨基糖苷類(lèi)常用藥物：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、阿米卡星（丁胺卡那）、大觀霉素、新霉素等。小結(jié)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物由12～16個(gè)碳骨架的大內(nèi)酯環(huán)及配糖體組成，稱(chēng)為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素。獸醫(yī)臨床用藥：紅霉素、吉他霉素、泰樂(lè)菌素、替米考星、泰萬(wàn)霉素、泰拉霉素、加米霉素、泰地羅新。

除紅霉素、吉他霉素也用于人醫(yī)外，其他均為動(dòng)物專(zhuān)用藥?？咕饔茫嚎咕V與青霉素相似，略廣（對(duì)大多數(shù)G+菌、厭氧球菌和部分G-菌有強(qiáng)大抗菌作用），對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌（耐藥金葡菌）及*支原體抑制活性較高，為*快效抑菌藥;作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成;耐藥性：同類(lèi)之間有不完全或完全交叉耐藥性；臨床應(yīng)用：敏感菌致各種感染，如呼吸道感染(替代)、子宮、乳腺、敗血癥等，軟膏用于眼、皮膚感染；。不良反應(yīng)：毒性低，刺激性強(qiáng)。一、共性性質(zhì)

不耐酸、內(nèi)服吸收少，需用腸溶片及酯類(lèi)化合物（琥珀酸乙酯-琥乙紅霉素、丙酸酯的十二烷基硫酸鹽-依托紅霉素/無(wú)味紅霉素）動(dòng)物專(zhuān)用：紅霉素的硫氰酸鹽。藥動(dòng)學(xué)

廣泛分布于組織、體液中，膽汁中濃度高(血藥濃度的10-40倍），可透過(guò)胎盤(pán)屏障，難通過(guò)血腦屏障。主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄，有肝腸循環(huán)二、常用藥物紅霉素抗菌譜

對(duì)G+作用強(qiáng)，對(duì)支原體、立克次氏體及螺旋體有效。臨床應(yīng)用：

1.治療耐青霉素的金葡菌感染及青霉素過(guò)敏的。（替代）

青霉素敏感的首選青霉素??！

2.支原體?。喝珉u、豬支原體肺炎。不良反應(yīng)毒性低，刺激性強(qiáng)，肌注可發(fā)生局部炎癥犬貓內(nèi)服可引起嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀

二、常用藥物紅霉素又名北里霉素、柱晶白霉素

抗菌譜

與紅霉素相似，其特點(diǎn)是對(duì)支原體作用強(qiáng)，近似于泰樂(lè)菌素，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用較紅霉素弱，對(duì)耐藥金葡菌的效力強(qiáng)于紅霉素，對(duì)某些革蘭氏陰性菌、衣原體、立克次體也有作用。應(yīng)用

主要用于革蘭氏陽(yáng)性菌所致的感染、支原體病及豬的弧菌性痢疾。二、常用藥物吉他霉素畜禽專(zhuān)用抗生素抗菌譜：

G+菌和一些G-菌，金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌。

雞支原體病的防治特別有效。應(yīng)用：畜禽細(xì)菌及支原體感染；配伍禁忌：水溶液遇鐵、銅等離子形成絡(luò)合物減效；

不能與聚醚類(lèi)抗生素合用（毒性增強(qiáng)）；如：莫能霉素、鹽霉素等。二、常用藥物泰樂(lè)菌素畜禽專(zhuān)用抗生素抗菌譜：

與泰樂(lè)菌素相似，對(duì)支原體、巴氏、胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌比泰樂(lè)菌素更強(qiáng)。應(yīng)用：

用于防治敏感菌（放線(xiàn)菌、巴士桿菌、支原體）引起的家畜肺炎；禽霉形體病、泌乳動(dòng)物的乳腺炎。注意：僅供內(nèi)服和皮下注射二、常用藥物替米考星藥物對(duì)G+菌作用支原體其他紅霉素＋＋＋＋主要用于青霉素過(guò)敏動(dòng)物和耐青霉素金葡菌吉他霉素＋＋＋＋耐藥金黃色葡萄球菌的作用優(yōu)于紅霉素泰樂(lè)菌素＋＋＋＋豬氣喘?。ㄖгw）、胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌、巴氏桿菌替米考星＋＋＋＋＋對(duì)胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌、巴氏桿菌作用強(qiáng)于泰樂(lè)二、常用藥物對(duì)支原體作用：替米考星＞泰樂(lè)菌素＝吉他霉素＞紅霉素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)獸醫(yī)臨床用藥：紅霉素、吉他霉素、泰樂(lè)菌素、替米考星等。除紅霉素、吉他霉素也用于人醫(yī)外，其他均為動(dòng)物專(zhuān)用藥。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)作用機(jī)理為與核糖體50s亞基結(jié)合而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，為生長(zhǎng)期快速抑菌劑，抗菌譜較廣，對(duì)G+菌、G-球菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌及耐藥金葡菌有效。小結(jié)多肽類(lèi)藥物具有多肽結(jié)構(gòu)的化學(xué)物質(zhì)獸用：桿菌肽、黏菌素、維吉尼霉素、恩拉霉素。人還有：萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、替考拉寧

獸藥臨床用的是多黏菌素E，多為硫酸制劑。作用機(jī)制：降低胞漿膜的通透性抗菌譜：窄譜殺菌劑，繁殖期和靜止期均有殺菌作用。

革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性強(qiáng)。對(duì)綠膿桿菌具有強(qiáng)大的殺菌作用。不易產(chǎn)生耐藥性。應(yīng)用：革蘭氏陰性桿菌的感染，特別是綠膿桿菌、大腸桿菌所致的嚴(yán)重感染（敗血癥）；局部應(yīng)用可治療創(chuàng)面。不良反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)和腎臟的毒性。---主要作用于G-菌抗生素黏菌素主要成分：桿菌肽A藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服不吸收，肌注易吸收，但腎毒性大，不宜用于全身感染?？咕V：與青霉素相似，對(duì)G＋有殺菌作用，對(duì)G－菌不明顯。作用機(jī)制：阻礙細(xì)胞壁的合成，同時(shí)對(duì)胞漿膜也有損傷作用?？咕饔貌皇墉h(huán)境中膿血、壞死組織或組織滲出液的影響；應(yīng)用：多與鏈霉素、新霉素、多粘菌素合用，治療腸道感染。---主要作用于G+菌抗生素桿菌肽黏菌素（又名多黏菌素E）：窄譜殺菌劑，對(duì)G-桿菌(綠膿桿菌)有強(qiáng)大抗菌作用；抗菌機(jī)制為增加細(xì)菌胞漿膜通透性；主要用于對(duì)其他抗生素耐藥而難以控制的綠膿桿菌感染桿菌肽：抗菌機(jī)制為影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成；對(duì)G＋有殺菌作用（包括耐藥金葡菌），對(duì)G－菌無(wú)效。小結(jié)截短側(cè)耳素類(lèi)藥物作用機(jī)制：與病原微生物核糖體上的50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)的合成?？咕V：與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素相似，主要抗革蘭氏陽(yáng)性菌，對(duì)支原體的作用強(qiáng)于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)。對(duì)革蘭氏陰性菌尤其是腸道菌作用較弱。應(yīng)用：防治雞的慢性呼吸道病，豬支原體肺炎、放線(xiàn)菌性胸膜肺炎和密螺旋體性痢疾等。藥物：泰妙菌素、沃尼妙林，均為動(dòng)物專(zhuān)用。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可胺類(lèi)抗生素相似一、共性又名泰妙靈、支原凈。動(dòng)物專(zhuān)用抗生素?？咕V：與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素相似，主要抗革蘭氏陽(yáng)性菌，對(duì)支原體的作用強(qiáng)于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)。對(duì)革蘭氏陰性菌尤其是腸道菌作用較弱。作用機(jī)理：與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素相似應(yīng)用：防治雞的慢性呼吸道病，豬支原體肺炎、放線(xiàn)菌性胸膜肺炎和密螺旋體性痢疾等。二、常用藥物泰妙菌素新一代截短側(cè)耳素類(lèi)半合成抗生素，屬二萜烯類(lèi)，是動(dòng)物專(zhuān)用抗生素?？咕鷻C(jī)理：與泰妙菌素相似，即與病原微生物核糖體上的50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)的合成。應(yīng)用：防治豬、牛、羊及家禽的支原體病和革蘭陽(yáng)性菌感染，特別是畜禽呼吸道感染。沃尼妙林作用略強(qiáng)于泰妙菌素。二、常用藥物沃尼妙林藥物有泰妙菌素、沃尼妙林，均為動(dòng)物專(zhuān)用。沃尼妙林作用略強(qiáng)于泰妙菌素。作用機(jī)制為與病原微生物核糖體上的50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)的合成?？咕V與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素相似，主要抗革蘭氏陽(yáng)性菌，對(duì)支原體的作用強(qiáng)于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)。小結(jié)林可胺類(lèi)藥物高脂溶性堿性化合物，腸道易吸收。作用機(jī)制：作用于細(xì)胞核糖體50S亞基，抑制蛋白質(zhì)合成。

與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)合用產(chǎn)生拮抗作用抗菌譜：與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)相似，G+，某些G-、支原體、耐藥金葡菌。常用藥物*：林可霉素、克林霉素一、共性抗菌譜：與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)相似，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)革蘭氏陰性菌作用差。應(yīng)用：主要用于G+引起的各種感染，特別適用于耐青霉素、紅霉素菌株的感染或?qū)η嗝顾剡^(guò)敏的患者不良反應(yīng)：

家兔、馬及草食動(dòng)物敏感，易引起腹瀉，不宜使用。林可霉素與泰樂(lè)菌素合用，抗菌作用增強(qiáng)嗎？二、常用藥物林可霉素答：林可霉素和泰樂(lè)菌素作用機(jī)理都是作用于細(xì)胞核糖體50S亞基，抑制蛋白質(zhì)合成，作用機(jī)理相似，所以合用產(chǎn)生拮抗作用

又名氯林可霉素、氯潔霉素。藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服吸收比林可霉素好，達(dá)峰時(shí)間比林可霉素快。分布、代謝特征與林可霉素相似，但血漿蛋白結(jié)合率高，可達(dá)90％。抗菌作用、應(yīng)用與林可霉素相似，但作用強(qiáng)4-8倍。二、常用藥物克林霉素林可胺類(lèi)常用藥物有林可霉素、克林霉素等。林可胺類(lèi)抗生素作用機(jī)理均是抑制蛋白質(zhì)的合成（50S)。抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)相似：G+，某些G-、支原體、耐藥金葡菌。小結(jié)青霉素類(lèi)藥物青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)共同點(diǎn)：結(jié)構(gòu)中都含有

β-內(nèi)酰胺環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)在1928年夏弗萊明外出度假時(shí)，把實(shí)驗(yàn)室里在培養(yǎng)皿中正生長(zhǎng)著細(xì)菌這件事給忘了。3周后當(dāng)他回實(shí)驗(yàn)室時(shí)，注意到一個(gè)與空氣意外接觸過(guò)的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中長(zhǎng)出了一團(tuán)青綠色霉菌。在用顯微鏡觀察這只培養(yǎng)皿時(shí)弗萊明發(fā)現(xiàn)，霉菌周?chē)钠咸亚蚓湟驯蝗芙狻＿@意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鑒定表明，上述霉菌為點(diǎn)青霉菌，因此弗萊明將其分泌的抑菌物質(zhì)稱(chēng)為青霉素。弗萊明一、來(lái)源病理學(xué)家——弗洛里生物化學(xué)家——錢(qián)恩1939年冷凍干燥法提取了青霉素晶體；1940年

8只小鼠注射了致死劑量的鏈球菌，4只用青霉素治療，健康存活；1942年

美國(guó)制藥企業(yè)于開(kāi)始對(duì)青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)；1944年

藥物的供應(yīng)已經(jīng)足夠治療第二次世界大戰(zhàn)期間參戰(zhàn)的盟軍士兵；1945年

弗萊明、弗洛里和錢(qián)恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。一、來(lái)源青霉素類(lèi)（-西林-cillin）二、結(jié)構(gòu)青霉素類(lèi)

天然青霉素類(lèi)半合成青霉素類(lèi)從青霉菌培養(yǎng)液中提取獲得在天然青霉素的基本結(jié)構(gòu)通過(guò)化學(xué)方法加上不同化學(xué)基團(tuán)而得。三、分類(lèi)6-APA，6-氨基青霉烷酸來(lái)源：青霉菌培養(yǎng)液提取(X,F,G,K,雙氫F)1.天然青霉素類(lèi)四、常用藥物現(xiàn)配現(xiàn)用?。?！性質(zhì)：青霉素G結(jié)晶干燥粉末室溫下保存數(shù)年水溶液極不穩(wěn)定,室溫中24h大部分失效,且易致敏。1.天然青霉素類(lèi)青霉素G四、常用藥物性質(zhì)：在稀酸性溶液中(pH4.0)室溫下，經(jīng)分子內(nèi)重排反應(yīng)，生成青霉二酸。口服無(wú)效?。?！1.天然青霉素類(lèi)青霉素G四、常用藥物藥動(dòng)學(xué)：采用肌內(nèi)注射、靜脈滴注法給藥吸收快而完全主要分布細(xì)胞外液，且廣泛分布于關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、間質(zhì)液、淋巴液、中耳液及各組織，不易透過(guò)血腦屏障，但腦膜炎時(shí)可達(dá)有效濃度。不被代謝，主要以原形經(jīng)尿排泄，90%經(jīng)腎小管分泌。丙磺舒與其競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌，使其排泄減慢作用時(shí)間延長(zhǎng)。1.天然青霉素類(lèi)四、常用藥物青霉素G粘肽交叉聯(lián)結(jié)細(xì)胞壁缺損青霉素結(jié)合蛋白（轉(zhuǎn)肽酶、內(nèi)肽酶等）敏感菌體內(nèi)滲透壓水分內(nèi)滲菌體膨脹、變形自溶酶活化細(xì)菌裂解、死亡作用機(jī)理：β-內(nèi)酰胺環(huán)—繁殖期殺菌藥

粘肽(二糖十肽)1.天然青霉素類(lèi)四、常用藥物青霉素G抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成抗菌譜：哺乳動(dòng)物的細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞壁，所以毒性小。窄譜殺菌性抗生素，且是繁殖期（大量合成細(xì)胞壁）殺菌劑。大多數(shù)*革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性球菌、放線(xiàn)菌和螺旋體等高度敏感，（三菌一體，G+桿菌、G-桿菌、G+球菌、螺旋體）。

對(duì)革蘭氏陰性桿菌、病毒、立克次體及真菌則無(wú)效。1.天然青霉素類(lèi)四、常用藥物青霉素G除金葡菌外，一般細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性（*不耐酶）耐藥金葡菌感染的治療，可采用半合成青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、紅霉素及氟喹諾酮類(lèi)藥物等。1.天然青霉素類(lèi)四、常用藥物青霉素G耐藥性：青霉素對(duì)β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，金黃色葡萄球菌等產(chǎn)酶細(xì)菌對(duì)青霉素耐藥藥物作用的靶位變化

PBPs親和力減小細(xì)胞壁和細(xì)胞膜通透性的改變藥物外排自溶酶的減少1.天然青霉素類(lèi)四、常用藥物青霉素G耐藥性：馬腺疫、鏈球菌病、豬淋巴結(jié)膿腫、葡萄球菌??；乳腺炎、子宮炎、化膿性腹膜炎和創(chuàng)傷感染；炭疽、惡性水腫、氣腫疽、氣性壞疽；豬丹毒、放線(xiàn)菌病，鉤端螺旋體病；腎盂腎炎、膀胱炎等尿路感染。對(duì)青霉素敏感的病原菌所引起的各種感染（三菌一體）

首選藥1.天然青霉素類(lèi)四、常用藥物青霉素G應(yīng)用：局部刺激（局部疼痛、硬結(jié)、周?chē)窠?jīng)炎）；過(guò)敏反應(yīng)：用藥后應(yīng)注意觀察，嚴(yán)重者可靜注腎上腺素，可加用糖皮質(zhì)激素。赫氏反應(yīng)：鉤端螺旋體等感染時(shí)，有癥狀加劇的現(xiàn)象。1.天然青霉素類(lèi)四、常用藥物青霉素G不良反應(yīng)青霉素與氨基糖苷類(lèi)合用呈現(xiàn)協(xié)同作用；與紅霉素、四環(huán)素類(lèi)和酰胺醇類(lèi)等快效抑菌劑合用，可降低青霉素的抗菌活性。1.天然青霉素類(lèi)四、常用藥物青霉素G注意事項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)：高效、低毒、價(jià)廉缺點(diǎn)*：抗菌譜窄不耐酸（用藥不方便）不耐酶（易耐藥）

易過(guò)敏1.天然青霉素類(lèi)四、常用藥物青霉素G優(yōu)缺點(diǎn)苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)苯唑西林青霉素G特點(diǎn)：耐酶，耐酸

、抗菌作用不及青霉素G

主要用于耐青霉素

G的金葡菌感染2.半合成青霉素類(lèi)四、常用藥物耐酶青霉素

氨芐西林(安比西林、氨芐青霉素)阿莫西林(羥氨芐青霉素)特點(diǎn)：廣譜（G+菌弱于青霉素，G-桿菌較強(qiáng)，綠膿桿菌無(wú)效）,耐酸，不耐酶

阿莫西林青霉素G2.半合成青霉素類(lèi)四、常用藥物廣譜青霉素

羧芐西林(carbenicillin)*特點(diǎn)：廣譜（G+與青類(lèi)似，G-桿菌、綠膿桿菌較強(qiáng)）、

不耐酶、不耐酸普魯卡因青霉素、芐星青霉素特點(diǎn)：長(zhǎng)效維持劑量或者輕度慢性感染2.半合成青霉素類(lèi)四、常用藥物抗綠膿桿菌廣譜青霉素

長(zhǎng)效青霉素

天然青霉素不耐酸，不可以口服；不耐β-內(nèi)酰胺酶；抗菌譜窄，為革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性球菌、放線(xiàn)菌和螺旋體；對(duì)青霉素敏感細(xì)菌感染首選青霉素青霉素類(lèi)屬于β-內(nèi)酰胺類(lèi)；具備共同的詞尾-西林；青霉素類(lèi)作用機(jī)理為抑制細(xì)胞壁的合成，為繁殖期殺菌劑；小結(jié)苯唑西林、氯唑西林——耐酸耐酶、窄譜氨芐西林、阿莫西林——耐酸不耐酶，廣譜羧芐西林——抗綠膿桿菌四環(huán)素類(lèi)藥物機(jī)理：抑制菌體蛋白質(zhì)合成（與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合，抑制始動(dòng)復(fù)合物形成，阻止肽鏈延伸和蛋白質(zhì)合成。

）。廣譜抑菌：陰陽(yáng)二性，四體一蟲(chóng)。

G+、G-、螺旋體、立克次體、支原體、衣原體、原蟲(chóng)（球蟲(chóng)、阿米巴蟲(chóng)），但對(duì)G+菌<青霉素；對(duì)G-菌<氨基苷類(lèi)和氯霉素。刺激性：除土霉素外，其余均不能肌內(nèi)注射。靜注不應(yīng)漏出血管。與鈣、鎂、鋁等金屬離子形成難溶的螯合物，不宜與多價(jià)金屬離子藥品、飼料、乳制品同服?？尚纬筛文c循環(huán)。不良反應(yīng)：局部刺激、*二重感染、過(guò)敏反應(yīng)、肝毒性、影響牙齒和骨骼的發(fā)育。一、共性二、分類(lèi)天然四環(huán)素：由不同鏈霉菌培養(yǎng)，如四環(huán)素、土霉素、金霉素、去甲金霉素半合成四環(huán)素：半合成衍生物，強(qiáng)力霉素（多西環(huán)素、脫氧土霉素）、甲烯土霉素、米諾霉素；

抗菌活性：米諾霉素＞強(qiáng)力霉素＞甲烯土霉素＞金霉素＞四環(huán)素＞土霉素獸用的有：強(qiáng)力霉素＞金霉素＞四環(huán)素＞土霉素三、常用藥物土霉素藥動(dòng)學(xué)

吸收：不完全、不規(guī)則，易與飼料、藥物及乳品中鈣、鎂、鋁、鐵、鋅、錳等多價(jià)離子間形成難溶螯合物影響離子吸收；影響牙齒和骨骼的發(fā)育分布：廣泛，易透入胎兒循環(huán)及乳汁中，易沉積于骨和牙組織中，

不易透過(guò)血腦屏障；排泄：可形成肝腸循環(huán)，主要經(jīng)腎排泄，膽及尿中濃度較高。又名氧四環(huán)素。抗菌譜

G+菌、G-菌、厭氧菌、立克次體、螺旋體、衣原體、支原體、放線(xiàn)菌、阿米巴原蟲(chóng)。

對(duì)銅綠假單胞菌，真菌及病毒無(wú)作用。不良反應(yīng)

局部刺激、二重感染、肝臟毒性。注意事項(xiàng)

成年反芻動(dòng)物、馬屬動(dòng)物不宜內(nèi)服。

大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，應(yīng)檢查肝功能和二重感染。

避免與乳制品和含多價(jià)金屬離子較高的飼料同時(shí)使用。三、常用藥物土霉素理化性質(zhì)：為淡黃色結(jié)晶粉末，無(wú)臭。在堿溶液中易破壞失效，鹽酸鹽溶于水。常制成粉針、片劑?？咕V：與土霉素相似，但對(duì)革蘭氏陰性桿菌的作用較好，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌如葡萄球菌的效力則不如金霉素。應(yīng)用：用于治療某些革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌、支原體、立克次體、螺旋體、衣原體等感染。三、常用藥物四環(huán)素又名氯四環(huán)素?？咕V：與土霉素相似，但抗菌作用較四環(huán)素、土霉素強(qiáng)。應(yīng)用：低劑量常用作飼料添加劑以預(yù)防疾病，促進(jìn)生長(zhǎng)或提高飼料報(bào)酬等。中、高劑量可預(yù)防或治療雞慢性呼吸道病、大腸桿菌病、火雞傳染性鼻竇炎等。不良反應(yīng)：同土霉素，但肝臟毒性較大。三、常用藥物金霉素又名強(qiáng)力霉素、脫氧土霉素。藥動(dòng)學(xué)：內(nèi)服后吸收迅速，受食物影響較小，生物利用度高，維持有效血藥濃度時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)組織滲透力強(qiáng)，分布廣泛，易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。原型藥物大部分經(jīng)膽汁排入腸道又再吸收，而有顯著的肝腸循環(huán)。

具有較強(qiáng)的脂溶性，易被腎小管重吸收，因而有效藥物濃度維持時(shí)間較長(zhǎng)。不易引起二重感染（大部分在肝臟滅活）抗菌譜：與其他四環(huán)素類(lèi)相似，體內(nèi)、外抗菌活性較土霉素、四環(huán)素強(qiáng)。應(yīng)用：治療畜禽支原體病、大腸桿菌病、沙門(mén)氏菌病、巴氏桿菌病和鸚鵡熱等。不良反應(yīng)：在四環(huán)素類(lèi)毒性最??；馬不宜靜注；泌乳期奶牛禁用。三、常用藥物多四環(huán)素四環(huán)素類(lèi)常用藥物為土霉素、金霉素、四環(huán)素、多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)等。多西環(huán)素是四環(huán)素類(lèi)適應(yīng)癥中的首選。四環(huán)素類(lèi)作用機(jī)理為抑制菌體蛋白質(zhì)合成（與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合），廣譜抑菌（陰陽(yáng)二性，四體一蟲(chóng)）：G+、G-、螺旋體、立克次體、支原體、衣原體、原蟲(chóng)（球蟲(chóng)、阿米巴蟲(chóng)），但對(duì)G+菌<青霉素；對(duì)G-菌<氨基苷類(lèi)和氯霉素。四環(huán)素類(lèi)不宜與多價(jià)金屬離子藥品、飼料、乳制品同用。可引起二重感染、影響牙齒和骨骼的發(fā)育。小結(jié)頭孢菌素類(lèi)藥物廣譜半合成抗生素：冠頭孢菌培養(yǎng)液中分離的頭孢菌素C,經(jīng)改造側(cè)鏈而得到的。母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），有一個(gè)β-內(nèi)酰胺環(huán)。一、來(lái)源與結(jié)構(gòu)與青霉素相比，有如下特點(diǎn)：作用機(jī)制相同抗菌譜廣;殺菌力強(qiáng)；對(duì)酸和-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；毒性??；過(guò)敏反應(yīng)少。二、特點(diǎn)粘肽交叉聯(lián)結(jié)細(xì)胞壁缺損青霉素結(jié)合蛋白（轉(zhuǎn)肽酶、內(nèi)肽酶等）敏感菌體內(nèi)滲透壓水分內(nèi)滲菌體膨脹、變形自溶酶活化細(xì)菌裂解、死亡抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成β-內(nèi)酰胺環(huán)—繁殖期殺菌藥

粘肽(二糖十肽)三、作用機(jī)理代表藥物口訣第一代頭孢噻吩、頭孢唑啉、

頭孢氨芐、

頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢洛寧（動(dòng)物專(zhuān)用）安分（安定、安寧）第二代頭孢孟多、

頭孢克洛、

頭孢呋辛猛女多克了夫，第三代頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢噻肟、

頭孢克肟、頭孢曲松

頭孢噻呋(動(dòng)物專(zhuān)用)頭孢維星（動(dòng)物專(zhuān)用）他定復(fù)興派武松，第四代頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢喹肟(動(dòng)物專(zhuān)用)敲羅比武第五代頭孢洛林酯、頭孢吡普三代頭孢中的四大金剛：頭孢他啶、頭孢哌酮、噻肟、曲松四、分類(lèi)1.現(xiàn)有藥物該類(lèi)藥物價(jià)格較貴，多用于寵物、種畜禽及名貴動(dòng)物，且少用于首選藥物。代表藥物口訣第一代頭孢氨芐、頭孢洛寧（動(dòng)物專(zhuān)用）安寧第二代——第三代頭孢噻呋

(動(dòng)物專(zhuān)用)頭孢維星（動(dòng)物專(zhuān)用）復(fù)興第四代頭孢喹肟(動(dòng)物專(zhuān)用)魁梧第五代——四、分類(lèi)2.獸醫(yī)臨床常用藥物對(duì)G+作用減弱（第四、五代對(duì)G+、G-菌均高效），G-作用增強(qiáng)，第三代即對(duì)銅綠假單胞菌有效。對(duì)內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加，腎毒性減?。ǖ谌緹o(wú)）五、作用六、應(yīng)用第一代頭孢菌素：主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染。第二代頭孢菌素：主要用于產(chǎn)酶耐藥陽(yáng)性桿菌感染以及敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌感染可作首選藥。第三代、第四代頭孢菌素：主要用于重癥耐藥革蘭陰性桿菌感染。

過(guò)敏反應(yīng)：

腎毒性：1、2代大劑量使用菌群失調(diào)癥即二重感染：3、4代長(zhǎng)期使用拓展：雙硫侖樣反應(yīng)（用頭孢不能喝酒）皮膚潮紅、頭暈、頭痛、呼吸困難、暈厥、口中有大蒜氣味，還可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、血壓下降，嚴(yán)重者休克、驚厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡七、不良反應(yīng)抑制七、不良反應(yīng)又名先鋒霉素Ⅳ。1、抗菌譜具有廣譜抗菌作用。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌抗菌活性較強(qiáng)，但腸球菌除外。對(duì)部分大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷伯氏菌、沙門(mén)氏菌和志賀氏菌等有抗菌作用，綠膿桿菌耐藥。八、常用藥物頭孢氨芐2、應(yīng)用主要用于治療大腸桿菌、鏈球菌、葡萄球菌等敏感菌引起的泌尿道、呼吸道感染和奶牛乳腺炎等。3、不良反應(yīng)

本品有潛在的腎毒性，并有胃腸道反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)。——第一代頭孢菌素類(lèi)動(dòng)物專(zhuān)用抗生素。藥動(dòng)學(xué)

內(nèi)服不吸收，肌內(nèi)和皮下注射吸收迅速。分布廣泛，但不能透過(guò)血腦屏障。血中和組織中藥物濃度高，有效血藥濃度維持時(shí)間較長(zhǎng)。在體內(nèi)能生成具有活性的代謝物脫氧呋喃甲酰頭孢噻呋，并進(jìn)一步代謝為無(wú)活性的產(chǎn)物從尿和糞中排泄。八、常用藥物頭孢噻呋——第三代頭孢菌素類(lèi)抗菌譜

廣譜殺菌，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌均有效。對(duì)多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌等敏感，對(duì)鏈球菌的活性比喹諾酮類(lèi)強(qiáng)。對(duì)某些腸球菌、銅綠假單胞菌耐藥。應(yīng)用

獸醫(yī)臨床常用于治療牛的急性呼吸系統(tǒng)感染（如巴氏桿菌引起的支氣管肺炎），牛乳腺炎，豬放線(xiàn)桿菌性胸膜肺炎等。

不良反應(yīng)

本品有腎毒性，可引起胃腸道菌群紊亂或二重感染。

動(dòng)物專(zhuān)用抗生素藥動(dòng)學(xué)

內(nèi)服吸收很少，肌內(nèi)和皮下注射時(shí)吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間0.5～2h，生物利用度（>93%）；

奶牛泌乳期乳房灌注給藥后，可迅速分布于整個(gè)乳房組織，并維持較高的組織濃度

；在動(dòng)物體內(nèi)主要以原形經(jīng)腎隨尿排出體外

。八、常用藥物頭孢喹肟——第四代頭孢菌素類(lèi)

抗菌譜具有廣譜抗菌作用。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌）的抗菌活性較強(qiáng)。敏感菌主要有金黃色葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、大腸桿菌、沙門(mén)菌、多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌、銅綠假單胞菌等。

抗菌活性比頭孢噻呋、恩諾沙星強(qiáng)。應(yīng)用

主要用于治療敏感菌引起的牛、豬呼吸系統(tǒng)感染及奶牛乳腺炎。獸醫(yī)臨床常用的頭孢，分別為一代的頭孢氨芐、頭孢洛寧（安寧）,三代的頭孢噻呋

、頭