單室模型靜脈滴注

單室模型靜脈滴注第一頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五一、血藥濃度1.模型的建立靜脈滴注亦稱靜脈輸注。是以恒定速向血管內(nèi)給藥的方式。單室模型藥物以靜脈滴往方式進(jìn)人體內(nèi)，在滴注時(shí)間t之內(nèi)．體內(nèi)除有消除過程外，同時(shí)存在一個(gè)恒速增加藥量的過程，當(dāng)?shù)巫⑼瓿珊?，體內(nèi)才只有消除過程。第二頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五單室模型靜脈滴注模型藥物以恒定速度k0進(jìn)入體內(nèi)體內(nèi)藥物以k即一級速度從體內(nèi)消除第三頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五XK0k單室模型靜脈滴注給藥示意圖：第四頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五因此，在0≤t≤T時(shí)間內(nèi)，體內(nèi)藥物量X的變化情況，一方面以k0恒速增加，一方面從體內(nèi)消除，藥物從體內(nèi)的消除速度與當(dāng)時(shí)體內(nèi)藥物量的一次方成正比，體內(nèi)藥物的變化速度應(yīng)該是這兩部分的代數(shù)和，用微分方程表示為：第五頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五

式中，dX／dt為體內(nèi)藥物量X的瞬時(shí)變化率；為零級靜脈滴注速度常數(shù)，以單位時(shí)間內(nèi)的藥量來表示；k為一級消除速度常數(shù)(2-2-1)第六頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五2、血藥濃度和時(shí)間關(guān)系將（2-2-1）式經(jīng)拉氏變換，得：整理后得：第七頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五應(yīng)用拉氏變換表解上式，可得：上式為單室模型靜脈滴注給藥，體內(nèi)藥量X與時(shí)間t的函數(shù)關(guān)系式。(2-2-2)第八頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五以X=VC關(guān)系式代入，可得：（2-2-3）上式即為單室模型靜脈滴注給藥，體內(nèi)血藥濃度C與時(shí)間t的函數(shù)關(guān)系式.第九頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五3、穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css) 從（2-2-3）式可見，在靜脈滴注開始的一段時(shí)間內(nèi)，血藥濃度逐漸上升，然后趨近于一個(gè)恒定水平，此時(shí)的血藥濃度值稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度或稱坪濃度，用Css表示。在達(dá)到穩(wěn)態(tài)皿藥濃度的狀態(tài)下，體內(nèi)藥物的消除速度等于藥物的輸入速度。第十頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五根據(jù)（2-2-3）式，當(dāng)t→∞時(shí)，e-kt→0,(1-e-kt)→1,則式中的血藥濃度C用Css來表示。（2-2-4）穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css∝靜滴速度k0

第十一頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五第十二頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五4.達(dá)穩(wěn)態(tài)所需時(shí)間（達(dá)坪分?jǐn)?shù)fss與半衰期t1/2的關(guān)系）靜脈滴注給藥時(shí)，達(dá)坪濃度以前的血藥濃度C一直小于Css，任何時(shí)間的C值可用Css某一分?jǐn)?shù)來表示，即達(dá)坪分?jǐn)?shù)，以fss表示，則：第十三頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五從上式可以看出．k愈大，滴注時(shí)間愈長，趨近于1愈快，即達(dá)到坪濃度愈快。換言之，藥物的半衰期愈短，到達(dá)坪濃度亦愈快。第十四頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五以t1/2的個(gè)數(shù)n來表示時(shí)，達(dá)到坪濃度某一分?jǐn)?shù)所需要的n值，不論何種藥物都是一樣的，不論t1/2長短如何。例如，達(dá)到Css的90%需3.3個(gè)t1/2，達(dá)到Css的95%需4.3個(gè)t1/2。第十五頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五（2-2-5）以t1/2的個(gè)數(shù)n來表示時(shí)，達(dá)到坪濃度某一分?jǐn)?shù)所需要的n值，不論何種藥物都是一樣的，不論t1/2長短如何。第十六頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五半衰期個(gè)數(shù)（n）達(dá)坪濃度（Css%）半衰期個(gè)數(shù)（n）達(dá)坪濃度（Css%）150596.88275698.44387.56.64993.3290799.22493.75899.61表靜脈滴注半衰期個(gè)數(shù)與達(dá)坪濃度分?jǐn)?shù)的關(guān)系第十七頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五

例四：某一單室模型藥物，生物半衰期為5h，靜脈滴注達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%，需要多少時(shí)間？第十八頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五解：因?yàn)?/p>

所以即達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%，需要21.6小時(shí)。第十九頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五例五：某患者體重50kg,以每分鐘20mg的速度靜脈滴注普魯卡因，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？滴注經(jīng)過10小時(shí)的血藥濃度是多少？（已知t1/2=3.5h,V=2L/kg）第二十頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五解：根據(jù)已知條件，k0=20*60=1200mg,V=50*2=100L,t1/2=3.5h

則:(1)穩(wěn)態(tài)血藥濃度:(2)滴注10h的血藥濃度：第二十一頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五例六：對某患者靜脈滴注利多卡因，已知t1/2=1.9h,V=100L，若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到3μg/ml，應(yīng)取k0值為多少？第二十二頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五解：根據(jù)式（2-2-4）第二十三頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五二、藥物動力學(xué)參數(shù)的計(jì)算靜脈滴注停止后，體內(nèi)藥物將按照自身的消除方式而消除，此時(shí)，血藥濃度的變化情況相當(dāng)于快速靜脈注射后血藥濃度的變化。體內(nèi)血藥濃度經(jīng)時(shí)過程的方程式仍為這種形式，但其中的符號有所不同?，F(xiàn)分述如下：第二十四頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五1.穩(wěn)態(tài)后停滴當(dāng)靜脈滴注達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平時(shí)停止滴注，血藥濃度的變化速度可由微分方程表示為：（2-2-8）第二十五頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五上式作拉氏變換，得：用拉氏逆變換取對數(shù)（2-2-9）（2-2-10）

式中，t`為滴注結(jié)束后的時(shí)間；C為達(dá)穩(wěn)態(tài)停止滴注給藥后時(shí)間t`時(shí)的血藥濃度；即Css就相當(dāng)于C0第二十六頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五根據(jù)（2-2-10）式，同樣可以計(jì)算出藥物動力學(xué)參數(shù)k及V.即在停藥后不同時(shí)間取血，測定血藥濃度，以LgC對t’作圖，得到一直線（如下圖）。其斜率仍為-K/2.303，從而求得K值。從直線的截距l(xiāng)g（K0/KV)，可以求出V。第二十七頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五2、穩(wěn)態(tài)前停滴假設(shè)停藥時(shí)間為T，（2-2-8）式經(jīng)拉氏變換將成為：逆變換（2-2-11）第二十八頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五上式中符號含義與式（2-2-9）相同，兩邊取對數(shù)，得：（2-2-12）第二十九頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五以停藥后的血藥濃度的對數(shù)對時(shí)間作圖，可得到一條直線（見下圖）。第三十頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五從直線的斜率可求出K。若k0、k以及滴注后的穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css已知，則從直線的截距可求出表觀分布容積V。第三十一頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五例七：某藥物生物半衰期為3.0h，表觀分布容積為10L，今以每小時(shí)30mg速度給某患者靜脈滴注，8h即停止滴注，問停藥后2h體內(nèi)血藥濃度是多少？第三十二頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五解：根據(jù)題意停止時(shí)血藥濃度為：

所以，停滴后2h的血藥濃度為：第三十三頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五三、負(fù)荷劑量在靜脈滴注之初，血藥濃度距穩(wěn)態(tài)濃度的差距很大，藥物的半衰期如大于0.5小時(shí)，則達(dá)穩(wěn)態(tài)的95％．就需要2.16小時(shí)以上。為此，在滴注開始時(shí)，需要靜注一個(gè)負(fù)荷劑量（loadingdose），使血藥濃度迅速達(dá)到或接近Css的“95%”或“99%”，繼之以靜脈滴注來維持該濃度。第三十四頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五負(fù)荷劑量亦稱為首劑量。計(jì)算方法如下：根據(jù)V=X0/C0，得：

所以，負(fù)荷劑量第三十五頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五靜注負(fù)荷劑量后，接著以恒速靜脈滴注，此時(shí)體內(nèi)藥量的經(jīng)時(shí)變化公式，為每一過程之和，可用表示兩個(gè)過程：靜注過程及靜滴過程之和來表示，于是第三十六頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五以CssV取代X0及CssVk取代k0，經(jīng)整理得:由此可見，按照靜脈注射上述負(fù)荷劑量并同時(shí)靜脈滴注，從0時(shí)間直至停止滴注的這段時(shí)間內(nèi)，體內(nèi)藥量是恒定不變的。（2-2-13）第三十七頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五例八：給某患者靜脈注射某20mg,同時(shí)以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問經(jīng)過4h體內(nèi)血藥濃度是多少？（已知V=50L,t1/2=40h）第三十八頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五第三十九頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五第四十頁，共四十四頁，編輯于2023年，星期五例九：安定治療癲癇