淺論中藥抗小鼠Lewis肺癌實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

淺論中藥抗小鼠Lewis肺癌實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

【關(guān)鍵詞】中藥；Lewis肺癌；實(shí)驗(yàn)研究；綜述

利用小鼠Lewis肺癌細(xì)胞進(jìn)行中藥抗癌作用的研究,探索中醫(yī)藥對(duì)肺癌細(xì)胞生長與轉(zhuǎn)移、細(xì)胞周期與細(xì)胞凋亡等遺傳學(xué)與免疫學(xué)方面的研究,已成為中醫(yī)藥抗肺癌研究的重點(diǎn)領(lǐng)域之一。筆者查閱了1998年1月－2008年1月由國家自然科學(xué)基金、國家新藥基金及各省市中醫(yī)藥管理局、衛(wèi)生廳、教育廳等資助的中藥抗小鼠Lewis肺癌作用研究文獻(xiàn),進(jìn)行了詳細(xì)的分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1復(fù)方研究1消積飲

該項(xiàng)研究為廣東省中醫(yī)藥管理局科研基金資助課題(98-335),廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院完成。消積飲由黃芪、補(bǔ)骨脂、云芝、大黃、白花蛇舌草、莪術(shù)、全蝎、蜈蚣8味中藥組成,具有扶正培本、化瘀解毒的功效,經(jīng)水煮醇沉制備成藥液,相當(dāng)于5g原藥材/mL。分別研究了該方對(duì)小鼠Lewis肺癌細(xì)胞增殖核抗原(PCNA)及細(xì)胞凋亡的影響、對(duì)肺癌細(xì)胞周期的影響、對(duì)肺癌生長和轉(zhuǎn)移抑制的影響、對(duì)肺癌移植瘤抑制的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,消積飲能夠抑制Lewis肺癌的生長,其抑瘤率為%,對(duì)Lewis肺癌細(xì)胞周期入細(xì)胞內(nèi)DNA合成有很大的影響,有可能影響Lewis肺癌細(xì)胞的基因表達(dá),使G1期細(xì)胞不能通過細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)進(jìn)入S期而發(fā)生G0/G1期阻滯,阻斷DNA合成,干擾肺癌細(xì)胞周期的正常進(jìn)行,從而抑制肺癌細(xì)胞的分裂與增殖。使用該方后,Lewis肺癌細(xì)胞凋亡指數(shù)顯著降低,表明消積飲可通過影響腫瘤細(xì)胞凋亡而起到抗癌作用。對(duì)小鼠Lewis肺癌生長和轉(zhuǎn)移的抑制作用研究表明,消積飲能抑制Lewis肺癌的生長及發(fā)生轉(zhuǎn)移,其效果不僅表現(xiàn)在皮下腫瘤重量減小、肺轉(zhuǎn)移率降低,還表現(xiàn)為肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)目減少[1-7]。2長必安膠囊

該項(xiàng)研究為浙江省中醫(yī)藥管理局新藥開發(fā)基金資助項(xiàng)目,浙江省中醫(yī)藥研究院基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究所完成。長必安膠囊由龜甲、鱉甲、黃芪、白術(shù)等7味藥物組成,為棕褐色粉末,含g原藥材/g,具有益氣養(yǎng)陰、行氣活血、祛瘀生新的功效。戴氏等從扶正和祛邪兩個(gè)方面觀察了本品對(duì)Lewis肺癌小鼠肺轉(zhuǎn)移及T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能、干擾素γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)含量的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,本品可明顯提高荷瘤機(jī)體的細(xì)胞免疫功能,增加IFN-γ和TNF-α含量,并具有較好的量效關(guān)系；對(duì)Lewis肺癌有一定的抑制作用,但抑瘤率在30%以下,祛邪作用不強(qiáng)；對(duì)Lewis肺癌肺轉(zhuǎn)移具有明顯的抑制作用,肺轉(zhuǎn)移的抑制率達(dá)%,肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)抑制率達(dá)%～%。本品可作為抗腫瘤的輔助治療藥,用于腫瘤患者放化療后的輔助治療。3承氣生血方

該項(xiàng)研究為北京中醫(yī)藥大學(xué)課題資助項(xiàng)目(g2002-12),由北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院等完成。承氣生血方為民間流傳的治療惡性腫瘤組方,臨床用于治療腫瘤患者氣血兩虛證取得較為滿意的療效。承氣活血方由天花粉、雄黃、大黃、柴胡、牛黃、當(dāng)歸、甘草等組成,具有清熱祛痰、活血解毒等功效。唐氏等[9-10]通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞凋亡率,結(jié)合熒光顯微鏡觀察凋亡細(xì)胞及凋亡小體的形態(tài)變化,結(jié)果表明,該方是能通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡來抑制小鼠Lewis肺癌腫瘤細(xì)胞的生長。提示承氣生血方具有抗腫瘤的作用。對(duì)小鼠Lewis肺癌腫瘤生長與抑制作用的研究結(jié)果表明,其g/(kg·d)組對(duì)腫瘤生長的抑制率為%,g/(kg·d)與g/(kg·d)2組的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制率分別為60%和%,效果雖然不如西藥環(huán)磷酰胺(生長抑制率%,轉(zhuǎn)移抑制率90%),但其扶正作用仍值得進(jìn)一步研究。4十全大補(bǔ)湯

該項(xiàng)研究為浙江省中醫(yī)藥管理局資助項(xiàng)目(2002-57),浙江中醫(yī)學(xué)院與浙江省中醫(yī)院完成。十全大補(bǔ)湯含黃芪、肉桂、紅參、茯苓、白術(shù)、甘草、熟地黃、白芍、川芎、當(dāng)歸,具有溫補(bǔ)氣血的功效,臨床用于治療氣血兩虛證。包氏等[11]研究觀察了十全大補(bǔ)湯對(duì)小鼠Lewis肺癌轉(zhuǎn)移的影響,將十全大補(bǔ)湯分為高、中、低3個(gè)劑量組,并與阿霉素組進(jìn)行比較,結(jié)果表明以上4組在抑瘤率實(shí)驗(yàn)中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)小鼠Lewis肺癌肺內(nèi)轉(zhuǎn)移的抑制作用結(jié)果表明,以上4組與生理鹽水組比較,均表現(xiàn)為轉(zhuǎn)移瘤結(jié)節(jié)數(shù)減少,結(jié)節(jié)較小,結(jié)節(jié)較為孤立。十全大補(bǔ)湯3組雖然結(jié)節(jié)數(shù)量多于阿霉素組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。十全大補(bǔ)湯能顯著抑制Lewis肺癌腫瘤的生長、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。5金安粉針劑

該項(xiàng)目為國家新藥基金項(xiàng)目2000(96-905-05-261),北京中醫(yī)藥大學(xué)與中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院共同完成。金安粉針劑由苦參、黃芪、川芎等組成(深圳海王制藥公司生產(chǎn)),具有扶正培本、益氣活血、清熱解毒的作用。周氏等[12-13]利用小鼠Lewis肺癌細(xì)胞造模,研究了肺癌小鼠的體重曲線變化、抑瘤率、流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期及凋亡率、TUNEL法觀察了腫瘤組織病理學(xué)變化。結(jié)果表明,Lewis肺癌小鼠體重變化曲線本品與環(huán)磷酰胺組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,金安粉針組針組體重減輕少,小鼠毛順光滑有光澤；在C57BL/6J小鼠能顯著抑制腫癌的生長,并能提高其生存質(zhì)量；金安粉針對(duì)Lewis肺癌細(xì)胞周期的影響是使細(xì)胞G2-M期細(xì)胞減少,并誘導(dǎo)部分細(xì)胞凋亡；金安粉針組除腫瘤組織有成片核碎裂外,組織內(nèi)微血管也非常少,微血管的減少可導(dǎo)致組織缺血缺氧而繼發(fā)細(xì)胞凋亡,或者是通過對(duì)病灶內(nèi)血管生成抑制作用,引起腫瘤細(xì)胞凋亡。以順鉑為對(duì)照組進(jìn)行研究,也驗(yàn)證了以上結(jié)果。6益氣平懸飲

該項(xiàng)目為國家中醫(yī)藥管理局基金資助項(xiàng)目(02-03JP30)與湖南省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(01JJ2037),由湖南省腫瘤醫(yī)院與湖南中醫(yī)學(xué)院共同完成。益氣平懸飲為清代費(fèi)伯雄方,由人參、生黃芪、椒目、桑白皮、葶藶子、瓜蔞殼、半夏、黃芩、郁金、茯苓、刺蒺藜、蚤休、甘草等組成,具有益氣溫陽、利肺泄水的功效,經(jīng)水煎醇沉法,制成含量為2g原藥材/mL。王氏等[14]觀察了本品對(duì)小鼠Lewis肺癌組織細(xì)胞中IL-2、TGF-β1mRNA表達(dá)的影響。結(jié)果表明本品大、小劑量組Lewis肺癌組織細(xì)胞中的IL-2mRNA表達(dá)水平明顯高于模型組與化療組,而本品大、小劑量組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；本品大、小劑量組TGF-β1mRNA表達(dá)水平明顯低于模型組與化療組,大小劑量組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明,益氣平懸欽能促進(jìn)小鼠Lewis肺癌細(xì)胞中IL-2mRNA的表達(dá),抑制TGF-β1mRNA,糾正了Th1/Th2的漂移,進(jìn)而糾正免疫微環(huán)境的紊亂,是本品抑制Lewis肺癌生長的分子學(xué)機(jī)制之一。7健脾益肺化淤方

該項(xiàng)目為廣東省中醫(yī)藥管理局資助項(xiàng)目(2040030),暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院完成。健脾益肺化淤方由黨參、黃芪、仙鶴草、薏苡仁等組成,具有健脾益肺、化瘀解毒的功效。孟氏等[15]觀察本方對(duì)小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用與對(duì)免疫器官的影響。結(jié)果表明,本品高、中劑量組有明顯的抑瘤作用,高劑量與順鉑聯(lián)合應(yīng)用,抑瘤效果更為顯著。本品對(duì)小鼠的進(jìn)食、活動(dòng)、飲食影響較小,有效劑量下對(duì)胸腺有抑制作用,用藥后胸腺明顯萎縮,而脾臟指數(shù)輕度增加。結(jié)果表明,本品與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用,有明顯的協(xié)同增效作用,在肺癌的臨床治療過程中,靈活應(yīng)用健脾益肺、培土生金法能有效改善患者癥狀,提高療效。8烏三顆粒

該項(xiàng)目為重慶市科委(1999)與四川省教委青年基金重點(diǎn)資助項(xiàng)目(2000-A71),由第三軍醫(yī)大學(xué)成都軍醫(yī)學(xué)院與成都中醫(yī)藥大學(xué)共同完成。烏三顆粒為復(fù)方三類中藥新藥,由制何首烏、三七、紅參、土鱉蟲、大青葉組成,重慶華森制藥有限公司生產(chǎn)。該項(xiàng)目在基因組水平上探討烏三顆?？鼓[瘤的分子生物學(xué)機(jī)制,抽取經(jīng)烏三顆粒治療Lewis肺癌組織和未經(jīng)治療的對(duì)照組瘤組織總RNA并純化mRNA,分別反轉(zhuǎn)錄并進(jìn)行熒光標(biāo)記,制作成Cd-NA探針,與小鼠MGEC-20S型基因芯片雜交,篩選出2組間差異表達(dá)基因。結(jié)果表明,2組間存在差異性表達(dá)基因45條,與對(duì)照組比較,本品組與惡性腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移相關(guān)基因表達(dá)下調(diào),與促進(jìn)細(xì)胞凋亡的相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)?；蛐酒夹g(shù)能高通量分析中藥烏三顆粒防治Lewis肺癌的相關(guān)靶基因,為進(jìn)一步揭示中藥抗腫瘤機(jī)制提供了新的思路和前沿性生物技術(shù)手段[16]。9固本抑瘤Ⅱ號(hào)

該項(xiàng)目為北京市科委資助項(xiàng)目(H010910190119),北京市中醫(yī)研究所等單位完成。固本抑瘤Ⅱ號(hào)由黨參、茯苓、白術(shù)、生黃芪、雞血藤、莪術(shù)、川芎、苦參、女貞子、浙貝母等12味藥物組成,具有益氣活血功效,是北京市中醫(yī)醫(yī)院針對(duì)腫瘤患者,尤其是氣虛血瘀證腫瘤患者研制的中藥。張氏等[17]觀察了本品對(duì)Lewis肺癌荷瘤小鼠的免疫功能的影響,結(jié)果表明本品可通過提高NK細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞活性,巨噬細(xì)胞吞噬功能,升高血色素,改善貧血,提高荷瘤小鼠的特異性免疫功能；且本品具有顯著延長荷瘤小鼠生存時(shí)間的作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床療效相符。10肺瘤平膏

該項(xiàng)目為國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(30371821),中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院完成。肺瘤平膏(又稱益氣活血解毒方)由白花蛇舌草、拳參、敗醬草、草河車、敗醬草、黃芪、西洋參、沙參、麥冬、桃仁、三七等組成,具有扶正培本、解毒抗癌、活血化瘀的功效。鄭氏等[18]觀察了肺瘤平膏及其拆方(將本品拆分為解毒方、益氣方、益氣解毒方)對(duì)Lewis肺癌移植瘤的抑瘤作用及對(duì)S-100蛋白和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)表達(dá)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,肺癌組織中的VEGF表達(dá)與樹突浸潤(DC)含量成負(fù)相關(guān),即隨著肺癌組織中VEGF表達(dá)的增強(qiáng),其S-100蛋白密度均明顯降低。其中益氣方組S-100蛋白表達(dá)最高,解毒方組VEGF表達(dá)量最高,而益氣解毒活血方組S-100蛋白表達(dá)較高,VEGF表達(dá)較低,表明本品可能一方面抑制血管生成,另一方面促使DC成熟,促進(jìn)機(jī)體對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答,相關(guān)工作有待進(jìn)一步深入。11益氣活血解毒方藥

遼寧省教育廳資助項(xiàng)目(99152133),遼寧中醫(yī)學(xué)院完成。益氣活血解毒方藥含紅參、黃芪、莪術(shù)、桃仁、白花蛇舌草、天花粉、半枝蓮、仙鶴草等組成,具有益氣活血解毒功效。王氏等[19]觀察了益氣活血解毒方藥對(duì)小鼠Lewis肺癌微血管密度的影響。結(jié)果表明,本方能明顯減少腫瘤中微血管數(shù)目及癌細(xì)胞對(duì)血管的侵襲能力,其對(duì)腫瘤的抑制作用可能是通過抑制腫瘤間質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管的生成來抑制腫瘤的生長,同時(shí)減少血行擴(kuò)散的途徑來達(dá)到抑制腫瘤擴(kuò)散的目的[19]。12益肺顆粒

該項(xiàng)目為杭州市衛(wèi)生局青年基金資助項(xiàng)目(9803),杭州市中醫(yī)院與浙江省中醫(yī)藥研究院共同完成。益肺顆粒由南沙參、北沙參、黃芪、炙鱉甲、半邊蓮、半枝蓮、白花蛇舌草等組成,臨床用于預(yù)防非小細(xì)胞肺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移療效確切。張氏等[20]采用皮下接種Lewis肺癌模型,觀察了益肺顆粒對(duì)小鼠瘤重及肺轉(zhuǎn)移灶的影響、血白細(xì)胞的變化、小鼠免疫器官重量系數(shù)及T淋巴細(xì)胞亞群的變化,并進(jìn)行了毒性試驗(yàn)。結(jié)果表明,本品對(duì)Lewis肺癌皮下移植瘤及肺轉(zhuǎn)移灶均有明顯的抑制作用,與環(huán)磷酰胺合用具有顯著抑制作用；可明顯升高血白細(xì)胞,抑制胸腺增生,CD4明顯升高,CD8值下降,CD4/CD8值顯著升高。并且本品未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),最大耐受量相當(dāng)于成人用量的112倍。本品對(duì)Lewis肺癌有抑制作用,并有增效減毒和免疫調(diào)節(jié)作用。13益肺抗瘤飲

該項(xiàng)目為上海市“八五”攻關(guān)項(xiàng)目(859190102),上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院完成。益肺抗瘤飲由黃芪、北沙參、天冬、女貞子、七葉一枝花等藥物組成,具有扶正祛邪作用。朱氏等[21]觀察了本品對(duì)Lewis肺癌荷瘤小鼠神經(jīng)內(nèi)分泌免疫的實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果表明,本品能抑制荷瘤小鼠的腫瘤生長,增加體重,提高自然殺傷細(xì)胞、LAK細(xì)胞、IL-2水平,降低β-內(nèi)啡肽、雌二醇水平,其抑瘤作用機(jī)理除與提高細(xì)胞免疫功能外,還與降低β-內(nèi)啡肽、雌二醇的水平有關(guān)。14異功化瘤顆粒

該項(xiàng)目為四川省科技廳資助課題,成都中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院完成。異功化瘤顆粒由養(yǎng)陰扶正的藥物組成。肖氏等[22]觀察了本品對(duì)Lewis肺癌的抑制作用,結(jié)果表明,大劑量(g/kg)和中劑量(g/kg)有明顯抑瘤作用。

2中藥化學(xué)成分研究

紫杉醇

該項(xiàng)目為湖北省自然科學(xué)基金(94J080)與湖北省科委重點(diǎn)科研課題資助項(xiàng)目(962P1106),湖北醫(yī)科大學(xué)完成。紫杉醇是一種從太平洋紫杉屬短葉紫杉莖皮中提取的抗腫瘤藥物,屬于細(xì)胞周期G2/M期阻滯劑,并能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。本項(xiàng)研究探討了紫杉醇對(duì)Lewis肺癌的抑制作用機(jī)理,對(duì)Lewis肺癌細(xì)胞增殖、對(duì)細(xì)胞核形態(tài)DNA含量及核仁組成區(qū)嗜銀蛋白(AgNORs)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了紫杉醇可明顯抑制小鼠對(duì)Lewis肺癌的生長和轉(zhuǎn)移,并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；紫杉醇對(duì)Lewis肺癌細(xì)胸增殖有抑制作用,并且療效優(yōu)于IL-4,但紫杉醇單用毒性較大,與IL-4合用,可減輕毒性,增加療效[23-25]。遼寧中醫(yī)藥大學(xué)[(國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(30572415)]進(jìn)行了針刺聯(lián)合紫杉醇對(duì)Lewis肺癌一般狀態(tài)及抑瘤率影響的實(shí)驗(yàn)研究,分別采用針刺、藥物及針?biāo)幗Y(jié)合對(duì)Lewis肺癌小鼠模型進(jìn)行治療,觀察小鼠的生存狀態(tài)、腫瘤體積的動(dòng)態(tài)變化、瘤重及抑瘤率。結(jié)果表明,針刺聯(lián)合紫杉醇具有良好的抑瘤作用,并能改善動(dòng)物的生存狀態(tài),其作用優(yōu)于單用紫杉醇或單用針刺[26-27]。

康萊特注射液

該項(xiàng)目為浙江省中醫(yī)藥管理局基金資助項(xiàng)目(2004c065)。探討了本品對(duì)Lewis肺癌小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF-C)蛋白及mRNA表達(dá)的影響,對(duì)Lewis肺癌小鼠免疫功能的影響。VEGF-C蛋白的陽性表達(dá)和血管形成正相關(guān),血管形成和腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有一致性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,該藥高、中、低劑量組的VEGF-C蛋白陽性細(xì)胞數(shù)降低,以高劑量組最為明顯,提示本品可降低VEGF-C蛋白的陽性表達(dá),減少腫瘤血管形成及腫瘤營養(yǎng)供應(yīng),對(duì)防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有積極的意義,是防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能機(jī)制靶點(diǎn)。免疫功能結(jié)果表明,本品可明顯提高Lewis肺癌小鼠的脾、胸腺指數(shù),高劑量組能明顯降低TNF-α、IL-1、IL-6在外周血中的含量,在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí),對(duì)機(jī)體免疫器官及免疫功能有保護(hù)作用[28]。

金蕎麥

金蕎麥為蓼科植物天蕎麥的根狀莖,主要含有羥基蒽醌類、野蕎麥苷、雙聚原矢車菊苷元等。北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院與中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院(國家中醫(yī)藥管理局資助項(xiàng)目2000-J-B-02)采用流式細(xì)胞術(shù)分析、免疫組化法檢測(cè)、觀察了咸麥寧(金蕎麥干燥根莖提取的單寧類化合物)對(duì)小鼠Lewis肺癌細(xì)胞周期及CyclinD1表達(dá)的影響,結(jié)果表明,咸麥寧可能過降低腫瘤細(xì)胞CyclinD1的表達(dá),將腫瘤細(xì)胞阻止于G0-G1期,使細(xì)胞不能進(jìn)入S期進(jìn)行DNA復(fù)制,從而抑制腫瘤的生長[29]。浙江溫州醫(yī)學(xué)院等(香港百草堂有限公司、香港保健協(xié)會(huì)研究項(xiàng)目)進(jìn)行了金蕎麥Fr4(金蕎麥抗癌作用有效部分之一)對(duì)小鼠Lewis肺癌細(xì)胞組織基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、金屬蛋白酶組織抑制因子1(TIMP-1)蛋白表達(dá)的影響,結(jié)果表明,金蕎麥Fr4在400mg/kg劑量時(shí)可明顯抑制小鼠Lewis肺癌生長,可下調(diào)MMP-9的表達(dá),但不影響TIMP-1活性,其抗腫瘤的分子機(jī)制可能與下調(diào)MMP-9表達(dá)有關(guān)[30]。

槲皮素

中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院(湖南省衛(wèi)生廳科研基金資助項(xiàng)目C2005033)與南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院(江蘇省高校省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室基金資助項(xiàng)目)分別進(jìn)行了槲皮素、槲皮素與川芎嗪合用對(duì)小鼠Lewis肺癌生長的抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,槲皮素與川芎嗪合用可明顯抑制Lewis肺癌移植瘤的生長,其作用機(jī)制與抑制血管生成、抑制細(xì)胞增殖和促進(jìn)細(xì)胞凋亡有關(guān),槲皮素與順鉑聯(lián)合應(yīng)用也可提高抑瘤療效[31-32]。

魟魚軟骨多糖

魟魚軟骨多糖是魟魚軟骨經(jīng)鹽酸胍抽提、膜超濾、丙酮分級(jí)沉淀、SephAdex凝膠柱層析分離純化獲得的單一多糖,遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院[遼寧省教育廳資助項(xiàng)目(202173371)]探討了魟魚軟骨多糖對(duì)小鼠Lewis肺癌作用的分子機(jī)制,用環(huán)磷酰胺作對(duì)比,計(jì)算原發(fā)瘤抑制率及腫瘤轉(zhuǎn)移數(shù),采用RT-PCR和Westemblot檢測(cè)原發(fā)瘤組織VEGF、bFGFmRNA和蛋白表達(dá)。結(jié)果表明,魟魚軟骨多糖能明顯抑制小鼠Lewis肺癌原發(fā)瘤的生長和轉(zhuǎn)移,可能與其抑制腫瘤VEGF、bFGFmRNA和蛋白表達(dá)有關(guān)[33]。

金針菇多糖

金針菇多糖由金針菇子實(shí)體中提取,經(jīng)分離和純化而得,其多糖含量為%,含葡萄糖、半乳糖、甘露糖和木糖。浙江省中醫(yī)院[國家中醫(yī)藥管理局資助項(xiàng)目(93C022)]觀察了本品對(duì)Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及免疫功能,結(jié)果本品大、中、小3個(gè)劑量的平均抑瘤率為%、%、%,平均抗轉(zhuǎn)移率為%、%、%,并能明顯提高Lewis肺癌小鼠的腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能,對(duì)Lewis肺癌小鼠脾細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生有不同程度的促進(jìn)作用[34]。

青蒿素

青蒿素是1972年從中藥青蒿中分離得到的具有抗瘧作用的單體成分,多項(xiàng)研究表明青蒿素及其衍生物對(duì)多種腫瘤的生長具有抑制作用。第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院[國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(30371586)]探討了青蒿素對(duì)小鼠Lewis肺癌移植瘤生長和淋巴管生成的影響。結(jié)果表明,青蒿素組瘤內(nèi)微淋巴管密度、肺濕重、肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率、肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)均較低,存活率明顯增加,表明青蒿素可有效抑制Lewis肺癌淋巴管生成和肺轉(zhuǎn)移,提高小鼠存活率[35]。

川芎嗪

重慶醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院[國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(300070915)],研究了川芎嗪注射液與丹參注射液對(duì)小鼠Lewis肺癌生長抑制作用與抑制血管生成的關(guān)系,檢測(cè)了小鼠Lewis肺癌移植瘤體積、質(zhì)量、肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)、肺瘤微血管密度(MVD)和VEGF的表達(dá)。結(jié)果川芎嗪組肺癌移植瘤體積、質(zhì)量、肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)、MVD和VEGF的表達(dá)均顯著降低,表明川芎嗪能明顯抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生長和轉(zhuǎn)移,其作用機(jī)制與抑制VEGF的表達(dá)、抑制血管生成有關(guān),而丹參注射液無明顯作用[36]。

黃芪注射液

武漢大學(xué)與武漢武警湖北總隊(duì)醫(yī)院[湖北省自然科學(xué)基金資助(94J080)與湖北省科委重點(diǎn)科研課題資助(962P1106)]研究了黃芪注射液對(duì)Lewis肺癌細(xì)胞核形態(tài)、DNA含量及AgNORs計(jì)數(shù)的影響。利用圖像分析儀對(duì)腫瘤細(xì)胞核形態(tài)、DNA含量及AgNORs計(jì)數(shù)進(jìn)行測(cè)量,結(jié)果表明,使用本品后腫瘤細(xì)胞體積縮小,生長受抑制,核DNA含量降低,腫瘤增殖能力減弱；AgNORs顆粒增大,計(jì)數(shù)減少,顆?；旌闲秃蛦我恍驮龆?。細(xì)胞核形態(tài)參數(shù)據(jù)反映了細(xì)胞核的大小,DNA含量的AgNORs反映了腫瘤細(xì)胞增殖的特點(diǎn),分別從靜態(tài)和動(dòng)態(tài)功能兩個(gè)方面對(duì)Lewis肺癌的生長與分化提供了信息,并具有良好的相關(guān)性,黃芪注射液對(duì)Lewis肺癌具有抑制作用[37]。

3小結(jié)

本研究分析結(jié)果表明,中醫(yī)藥治療肺癌越來越受到國家的重視,資助項(xiàng)目逐年遞增,“十一五”期間也將中醫(yī)藥防治肺癌列為重大疾病項(xiàng)目,給予了大量資金資助。對(duì)以上復(fù)方進(jìn)行統(tǒng)計(jì),共使用的藥味為57味,使用較多的藥味為21味,其頻次由高至低依次為黃芪、白花蛇舌草、茯苓、白術(shù)、川芎、莪術(shù)、甘草、紅參、苦參、仙鶴草、女貞子、三七、當(dāng)歸、大黃、桃仁、鱉甲、北沙參、半枝蓮、敗醬草、天花粉、黨參,治則功效主要為(頻次由高到低)扶正培本、解毒、活血、益氣、祛瘀、清熱。中藥抑制Lewis肺癌的作用主要機(jī)理：抑制腫瘤細(xì)胞周期的DNA合成,影響Lewis肺癌細(xì)胞的基因表達(dá),從而達(dá)到抑制肺癌細(xì)胞的分裂與增殖；促進(jìn)腫瘤細(xì)胞中IL-2mRNA的表達(dá),抑制TGF-β1mRNA,糾正Th1/Th2的漂移,糾正免疫微循環(huán)紊亂；降低Lewis肺癌細(xì)胞凋亡指數(shù),影響腫瘤細(xì)胞凋亡而起到抑制腫瘤作用；抑制Lewis肺癌毛細(xì)血管生成,降低血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的表達(dá),促使樹突浸潤成熟,微血管減少可導(dǎo)致腫瘤組織內(nèi)缺血缺氧引起腫瘤細(xì)胞凋亡,由此減少由血行擴(kuò)散而導(dǎo)致的腫瘤轉(zhuǎn)移。提高小鼠Lewis肺癌細(xì)胞免疫功能：增加TFN-r、IL-1、IL-2、IL-6含量和TNF含量；增加脾臟指數(shù),抑制胸腺增生,提高NK細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞活性,提高巨噬細(xì)胞吞噬功能,升高CD4含量；升高血色素及白血胞數(shù),改善貧血狀態(tài)；降低β-內(nèi)啡肽、雌二醇水平。同時(shí),中藥具有增效減毒作用,與化療藥物合用,可提高療效,并降低化療藥的毒性。

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