AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)教學(xué)課件

AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第1頁概述視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitisoptica,NMO)是一個(gè)特發(fā)性炎性脫髓鞘和壞死性疾病,關(guān)鍵累及視神經(jīng)和脊髓,與傳統(tǒng)多發(fā)性硬化在臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制等方面存在顯著差異美國學(xué)者Lennon等在NMO患者血清中發(fā)覺了一個(gè)與星形膠質(zhì)細(xì)胞(astrocyte,AS)水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)結(jié)合本身抗體(AQP4-Ab),并定義為NMO-IgG,血清NMO-IgG被納入新NMO診療標(biāo)準(zhǔn)AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第2頁AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第3頁AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第4頁AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第5頁

NMO-IgG可能作用機(jī)制

AQP4抗體被認(rèn)為經(jīng)過以下路徑參與病理過程:(1)參與血腦屏障破壞;(2)開啟炎癥免疫反應(yīng),激活補(bǔ)體和細(xì)胞因子,造成血管周圍炎癥細(xì)胞浸潤;(3)介導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷及脫髓鞘作用AQP4存在M1和M23兩種異構(gòu)體,M23能夠形成正交排列結(jié)構(gòu)(orthogonalarraysofparticles,OAP),而M1阻礙OAP形成新近研究發(fā)覺,AQP4形成OAP結(jié)構(gòu)是NMO-IgG起作用先決條件,在NMO發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第6頁血腦屏障血腦屏障是指腦毛細(xì)血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成血漿與腦細(xì)胞之間屏障和由脈絡(luò)叢形成血漿和腦脊液之間屏障血腦屏障結(jié)構(gòu)包含無孔或少孔內(nèi)皮細(xì)胞、連續(xù)基底膜和有疏松連結(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞足突組成斷續(xù)膜AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第7頁AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第8頁AQP4在CNS中分布間接免疫熒光檢測顯示,AQP4關(guān)鍵位于腦內(nèi)廣泛分布血腦屏障星形膠質(zhì)細(xì)胞足突,以及小腦、中腦和脊髓白質(zhì)和皮質(zhì)血管周圍問隙、微血管、軟腦膜和軟腦膜下AQP4在視神經(jīng)及脊髓組織中高表示在腦內(nèi)關(guān)鍵分布于第三、四腦室周圍及導(dǎo)水管、延髓中央管周圍等室管膜區(qū)域脊髓中關(guān)鍵分布于脊髓中央管周圍AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第9頁AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第10頁AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第11頁AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第12頁AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第13頁AQP4抗體陽性患者臨床特點(diǎn)更多發(fā)生于女性,男女百分比10.4:1更易復(fù)發(fā)常合并其她本身免疫病陰性者常為單相病程,男女百分比為1.9:1有研究發(fā)覺,NMO-IgG抗體滴度增高與視力全盲及脊髓長節(jié)段病灶相關(guān)。NMO-IgG陽性NMO患者視力及運(yùn)動(dòng)預(yù)后顯著差于陰性者,且復(fù)發(fā)率增加。AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第14頁NMOSDs除了經(jīng)典NMO,在50％脊髓炎[單次發(fā)作或復(fù)發(fā)性縱向性橫貫性脊髓炎(MRI脊髓病灶>3個(gè)節(jié)段)]、25％視神經(jīng)炎(復(fù)發(fā)性或雙側(cè)同時(shí)發(fā)生)、視神經(jīng)脊髓型MS(OSMS)、伴有系統(tǒng)性本身免疫性疾病視神經(jīng)炎或脊髓炎以及NMO特征性腦部病灶(下丘腦,胼胝體,腦室旁或腦干)患者血清中均存在NMO—IgG,而在傳統(tǒng)MS患者中基礎(chǔ)檢測不到該抗體。視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOspectrumdisorders,NMOSDs)被定義為上述血清NMO—IgG陽性,但又不完全符合NMO診療標(biāo)準(zhǔn)一類疾病

AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第15頁血清NMO-IgG在NMO病程監(jiān)測中作用NMO-IgG能夠估計(jì)孤立長節(jié)段脊髓炎或復(fù)發(fā)性視神經(jīng)炎復(fù)發(fā),預(yù)示其將發(fā)展為NMONMO患者血清NMO-IgG抗體滴度能夠反應(yīng)疾病活動(dòng)。有多項(xiàng)研究報(bào)道,NMO患者血清抗體滴度在急性復(fù)發(fā)期顯著高于緩解期,復(fù)發(fā)前期滴度已經(jīng)開始升高,診療后下降。然而,因?yàn)镹MO-IgG抗體滴度在不一樣患者,甚至同一患者不一樣病程中都顯著不一樣,而且NMO-IgG抗體滴度增高患者也未必一定復(fù)發(fā)。AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第16頁

NMO-IgG檢測敏感度與特異度

受檢測方法、對(duì)照人群選擇、病例數(shù)以及人種差異等多個(gè)原因影響,中國外不一樣研究得到NMO-IgG陽性率和陰性率不一樣。不一樣學(xué)者報(bào)道了基于細(xì)胞間接免疫熒光法(cell—basedassays,CBA)、放射免疫沉淀分析法、熒光免疫沉淀分析法和酶聯(lián)免疫吸附分析等不一樣NMO-IgG檢測方法,但現(xiàn)在仍以CBA法敏感度最高抗AQP4抗體發(fā)覺有利于NMO早期診療,其敏感度為54％～91％,特異度為91％～100％中國學(xué)者研究表明,國人NMO患者血清NMO—IgG陽性率為90％AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第17頁腦脊液NMO-IgG檢測意義中國外有少數(shù)血清NMO-IgG檢測陰性,而腦脊液中NMO-IgG檢測陽性NMO患者,但結(jié)果還有待于更多病例進(jìn)行驗(yàn)證腦脊液NMO-IgG檢測受到腦脊液中離子濃度高、蛋白水平低等多個(gè)原因影響,抗原抗體反應(yīng)低而出現(xiàn)假陰性,現(xiàn)在尚無檢測方法適適用于腦脊液中NMO-IgG檢測不推薦常規(guī)進(jìn)行腦脊液中NMO-IgG檢測。AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第18頁

診療對(duì)NMO—IgG影響

研究表明免疫抑制劑如大劑量激素診療,會(huì)影響NMO-IgG抗體產(chǎn)生。使用B細(xì)胞清除劑rituximab后,患者CDl9+B細(xì)胞數(shù)目顯著下降,NMO-IgG滴度降低血漿置換也會(huì)降低NMO-IgG水平內(nèi)。為避免診療造成“假陰性”結(jié)果,推薦在NMO急性發(fā)作期,或未經(jīng)免疫診療時(shí),進(jìn)行血清NMO-IgG檢測

AQP抗體再認(rèn)識(shí)專題知識(shí)第19頁

血清NMO-IgG陰性患者

NMO-IgG陰性患者可能與NMO—IgG陽