丙肝疾病知識

派羅欣推動丙肝治療的發(fā)展干擾素治療

慢性丙肝的早期探索慢性丙肝治療的進(jìn)展——普通干擾素時代198619891.Davisetal.NEJM1989；2.DiBisceglieetal.NEJM1989;3.SaraccoG,etal.Hepatology.1993;18(6):1300-5;4.BrillantiS,etal.1994;107(3):812-7;5./1997/1997HepatitisC105html.htm.1993SVR<20%1994SVR<40%19911997羅氏首個普通干擾素α產(chǎn)品上市普通干擾素首次治療非甲非乙型肝炎，并驗(yàn)證有效1,2FDA批準(zhǔn)羅擾素用于臨床治療慢性丙肝普通干擾素48周療程的療效優(yōu)于24周3普通干擾素+利巴韋林方案有更好的療效4NIH提出普通干擾素治療慢性丙肝的標(biāo)準(zhǔn)方案5FDA批準(zhǔn)IFNα-2a

用于臨床治療慢性丙肝FDA批準(zhǔn)IFNα-2a用于臨床治療慢性丙肝Reichard首次報告應(yīng)用RBV單藥治療慢性丙肝治療后所有患者的ALT均有不同程度下降，但停藥后全部患者均出現(xiàn)ALT反彈，且病毒學(xué)和組織學(xué)均未見好轉(zhuǎn)ReichardO,etal.

Lancet.1991;

337:

1058-61.1991IFN+RBV聯(lián)合方案

開創(chuàng)了慢性丙肝治療的新時代

Brillanti首次報告IFN+RBV聯(lián)合治療IFN單藥無應(yīng)答慢性丙肝患者治療6個月，停藥后只有聯(lián)合治療組患者的ALT仍然維持低水平隨訪9個月時，聯(lián)合治療組40%達(dá)到ALT正常和SVR，而IFN單藥治療組全部復(fù)發(fā)BrillantiS,

etal.

Gastroenterology.1994;

107:

812-7.19941997NIH指南推薦的

普通IFN治療方案普通IFN初始治療的推薦劑量為3MIU/每周3次，共治療12個月治療3個月后，無應(yīng)答的患者，可以考慮IFN+RBV聯(lián)合治療或其他治療方案NIHManagementofHepatitisCConsensusConferenceStatement./1997/1997HepatitisC105html.htm.1997普通IFN治療慢性丙肝

存在一定的局限性血藥濃度波動明顯，在體內(nèi)無法持續(xù)發(fā)揮作用單藥治療的SVR率基本不超過20%

與RBV聯(lián)合治療的SVR率在20%—40%臨床需要更高效的治療方案，提高SVR率LauerGM,WalkerBD.NEnglJMed.2001;

345:

41-52.PharmaceuticalJournal.

2008;280;753-54.普通IFN在體內(nèi)的藥代動力學(xué)慢性丙肝治療的進(jìn)展——派羅欣時代1.FriedMWetal.NEnglJMed.2002;347(13):975-82；2./2002/2002HepatitisC2002116main.htm;3.HadziyannisSJ,etal.AnnInternMed.2004;140(5):346-55；4.ZeuzemS,etal.JHepatol.2005;43(2):250-7;5.Swainetal,EASL2007

2002200420072005至今羅氏派羅欣全球上市III期臨床派羅欣療效全面優(yōu)于普通干擾素1獲得國際多中心臨床試驗(yàn)最高總體SVR率4制定慢性丙肝標(biāo)準(zhǔn)治療方案3派羅欣是治療慢性丙肝的標(biāo)準(zhǔn)用藥證實(shí)派羅欣治療獲得SVR即為徹底根治5NIH推薦派羅欣+利巴韋林作為丙肝治療的金標(biāo)準(zhǔn)2G1:SVR約40–50%G2/3:SVR約80%派羅欣獲準(zhǔn)用于

臨床治療慢性丙肝派羅欣的藥物特性：延長藥物半衰期，維持較為穩(wěn)定的血藥濃度經(jīng)大分子PEG修飾，可減少抗原-抗體反應(yīng)緩解體內(nèi)蛋白酶的降解過程富集于肝臟和血液，固定劑量給藥2002派羅欣+RBV聯(lián)合方案

是慢性丙肝臨床治療的重要突破FriedMW,etal.NEnglJMed.2002;347:975-82.Fried研究2002Hadziyannis研究首次系統(tǒng)闡述

不同基因型患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案HadziyannisS,etal.AnnInternMed2004;140:346-55.基因1型——派羅欣180g+RBV1000–1200mg/天，48周療程基因2/3型——派羅欣180g+RBV800mg/天，24周療程2002派羅欣+利巴韋林對基因1型

高病毒載量患者的SVR率一直都高于40%1FriedMW,etal.NEnglJMed.2002;347:975-982;

2HadziyannisS,etal.AnnInternMed.2004;140:346-355.Fried研究Hadziyannis研究派羅欣180mcg+利巴韋林1000/1200mg/天普通干擾素

3MIU+利巴韋林1000/1200mg/天派羅欣180mcg+利巴韋林1000/1200mg/天SVR(%)33%41%47%0%20%40%60%63/18974/18287/186Peg-IFN-2b(12KD)+利巴韋林對基因1型

高病毒載量患者的SVR率始終不超過35%Peg-Intron?(Peginterferonalfa-2b).Kenilworth,NJ:ScheringCorporation.JacobsonIM,etal.AbstractPresentedat56thAASLD;Nov.11-15,2005.*Inlarge,multi-center,prospective,randomizedcontrolledstudiesManns研究WINR研究Peg-IFN-2b(12KD)

1.5mcg

+利巴韋林800mg/天普通干擾素3MIU+利巴韋林1000/1200mg/天Peg-IFN-2b(12KD)

1.5mcg

+利巴韋林800mg/天SVR(%)Peg-IFN-2b(12KD)

1.5mcg+利巴韋林800-1400mg/天29%30%27%32%0%20%40%60%71/24778/256196/725247/7792002NIH指南制定

慢性丙肝治療標(biāo)準(zhǔn)

IFN+RBV的療效優(yōu)于IFN單藥治療PEG-IFN可達(dá)到更好的SVR率，且不會產(chǎn)生更嚴(yán)重的毒副作用

基因1型需要48周治療，基因2/3型24周治療NIHManagementofHepatitisCConsensusConferenceStatement./2002/2002HepatitisC2002116main.htm2002我國頒布

《丙型肝炎防治指南》以循證醫(yī)學(xué)為原則，參照國內(nèi)外研究成果制訂中國丙肝治療與世界最先進(jìn)治療理念保持同步PEG-IFN+RBV方案作為《中國丙肝防治指南》推薦的首選方案中華肝臟病雜志,2004,12(4):194-1982004PE茂G-吊IF孔Nα依2a營+RB歌V80鞭0mg/天，珠治療24周基因2/3型治療48周停止抵常規(guī)沒治療HC應(yīng)V盞RN泉A轉(zhuǎn)陰轉(zhuǎn)或下降蔥2筑lo夠gHC違V弊RN持A下降<2菠l溜og第12周定李量檢武測EVRPE哨G-撫IF蜓Nα校2a梅+RB冠V10袍00紗-1所20親0mg窮/天基因1型規(guī)范滅抗病示毒治傷療方村案HC恩V基因籍型檢怪測中華魚肝臟姿病雜嘉志,簡20揭04見,替12膠(4籃):蠶1鐘94璃-1榨9820返04EVR非EVR基因1型LV柄L基因1型HV潮LAL駐T正?；?/亞3型代償滔期肝硬騙化復(fù)發(fā)無應(yīng)泊答者各類夢慢性煙丙肝線患者防的醫(yī)遺學(xué)需礎(chǔ)求禁需要有更細(xì)史致的挽個體章化治你療方豆案HI影V-伙HC浮V合并厚感染腎功弱能不全、蠻透析肝移檢植慢性湊丙肝矩的治曉療日千漸乎規(guī)范業(yè)化、逆?zhèn)€體職化慢性泳丙肝滔個體長化規(guī)牌范治鄉(xiāng)豐療的趟里程伴碑——確RG眼T策略RG輸T—袍—R震es畜po元ns毒e睬Gu愈id梁edTh牧er兇ap狡y，應(yīng)排答指銅導(dǎo)的堆治療目的善：對衛(wèi)治療何過程紀(jì)中的暖患者淺進(jìn)行尋評價幟和管逃理，謝預(yù)測否療效縫，調(diào)括整治戲療方尖案，嫁從而超提高SV蓋R率派羅眾欣+RB就V80旗0mg壩/天基因2/3型治療48周治療72周12周HC糧VRN儲A轉(zhuǎn)陰12周HC簡V宮RN憂A下降鞋≥2漆lo拍g第12周定容量檢懼測EVR派羅恒欣+RB鳥V10躺00拔-1絹20驢0mg尸/天基因1型RG運(yùn)T治療撓策略環(huán)已經(jīng)焰相對抱完善HC奔V基因撿型檢縱測第4周定就量檢乏測RV表RpE黨VRMa逝rc禽el術(shù)li蘿n毀P漲et余a內(nèi)l.童H音ep謙at方ol包og鍛y.貨2噸00共7;飼4穗6:樹82異0A狗.船Ab涼st瓣ra尿ct靜1科30侍8.Sh蟲if貢fm茶anM,催e攻t酒al夢.忘57甩th疼A薦AS阿LD今2雁00首6;禽A歸bs那tr僅ac斑t狹34剪0.Be宵rgT,兼e剃t汽al歲.Ga慢st恒ro銅en訓(xùn)te銅ro馬lo旬gy20導(dǎo)06棕;典13潮0:亡1難08潑6-歪97旋.Wi弦ll調(diào)em禍sB,件e賤t懇al鏈.肺42巡壽nd鉗E挪AS寄L懂20什07僻;容Ab柄st輔ra諒ct深8.治療48周治療24周cEV技R停止簽常規(guī)飼治療HC皮V攏RN養(yǎng)A下降<2皺l煮og非EV槍R非RV裂RRV醒R20館06派羅批欣首載先證明PE幅G-伸IN封F治療苦獲燥得SV賭R的患?xì)v者超局過9冤9%榆無復(fù)悉發(fā)Sw環(huán)ai快n歷經(jīng)傘5年仁的長拌期隨量訪，材證實(shí)派羅聯(lián)欣治胸療獲慮得SV兆R即為辭徹底村根治Sw鹿ai對n諒et匙a君l,煙E悅AS域L鳳20浙070204060隨訪遼期間洽病毒烘維持陰性逮的患濱者比耽例(%緩)8010達(dá)0總體單藥枯治療99墳.2嘴%99委.2螺%98決.8而%10外0%人數(shù)=99拴7番1抓63喘6凳66艙7乎5勞9398首.9耗%聯(lián)合治療聯(lián)合滴治療AL衫T‘正常關(guān)’患突者單藥姓或聯(lián)符合治咐療HI貫V–聰HC生V共感妥染患賭者派羅襲欣治雀療獲心得SV厘R后粒體內(nèi)借無病帝毒殘薦留34倚4例IF欄N治療槍后獲吼得SV干R的患訴者，甘平均3.葉27年（襪最長18年）歲的長投期隨催訪20拿08Ma差yl界in容S頁,衫et許a涂l.Ga惜st愚r(nóng)o豬en廚te懼ro蹤蝶lo峰gy滾.損20雜08票;13躺5:82叮1-索9.臨床欺實(shí)踐熔確立窩了躬派羅叉欣的蕩領(lǐng)導(dǎo)乳地位派羅璃欣+利巴勤韋林槽治療撲方案——臨床街治療擔(dān)中呈耀現(xiàn)理初想的SV挺R率Ze錦hn盡te薦r.He螺pa劉to納lo黨gy,柔20剝05德國2005年Zehnter研究總體SVR=73%G1=61%，G2/3=85%派羅己欣+利巴弄韋林親治療壓方案——臨床贊治療僅中呈菌現(xiàn)理城想的SV抖R率De鬧sc碑hé秤ne瓣s裳et旬a(chǎn)晚l,奮E嫂AS碼L毯20名07捆.加拿大2007年EAP研究總體SVR=56%G1=50%，G2/3=65%派羅慨欣+利巴止韋林典治療姨方案——臨床君治療她中呈圈現(xiàn)理藥想的SV假R率Bo如ur蛙li款er疼e監(jiān)M,怒e遞t辯al蔥,晃AA辣SL隨D學(xué)20龜07峽;沈Ab振st粒ra半ct翅2玩85法國2007年Hepatys研究總體SVR=63%G1=52%，G2/3=76%派羅倆欣+利巴嚼韋林用治療劈燕方案——臨床按治療摔中呈爭現(xiàn)理兵想的SV期R率Al隸be始rt挺i.矮J童C借li生n這Vi殿ro私l,拔2兄00牛6德國2008年P(guān)ractice研究總體SVR=60%G1=49%，G2/3=79%派羅耕欣致霞力于輔滿足誦更多延患者偽的臨駝床需鐮求越來喚越多非的難拳治型恨患者貪亟待勺治療如何華跨越平治療丹的重村重障眠礙？如何綱走出甜治療德無效銀的困秩境？19椅89......20欲09基線悠時合照并多在項(xiàng)陰喉性預(yù)敢測因幟子的雀初治棕患者復(fù)發(fā)撒患者無應(yīng)舌答患祝者難治嫂型患坦者的復(fù)強(qiáng)化巴治療訊方案基線滾時合赴并多屯項(xiàng)陰核性預(yù)村測因螞子的鞋初治布患者（基推因1型、館肥胖身、高恭病毒伐載量搖）加大石藥物起始援劑量減少跳無應(yīng)膛答比插例降低移復(fù)發(fā)悅率治療介中延似遲應(yīng)蠻答患餃者延長坡療程至72周降低潔復(fù)發(fā)土率既往逝治療大復(fù)發(fā)尖患者既往咳治療秩無應(yīng)愚答患宅者減少件無應(yīng)暴答比旺例降低舒復(fù)發(fā)扔率72周療鉆程再欄次治猾療三聯(lián)馬方案強(qiáng)化逐治療真未來墊的研中發(fā)方日向20兵09…基因2/3型基因1型無應(yīng)乎答非EV頸R基線糟時合葉并多足種不痕利因摩素復(fù)發(fā)加大辮藥物川起始工劑量三聯(lián)叢用藥裂方案72周療隨程再抓次治喬療加大縫用藥繼劑量三聯(lián)刻用藥逢方案多聚溪酶抑邁制劑蛋白鋤酶抑尸制劑慢性意丙肝探規(guī)范候化治召療的塘展望不斷桶完善隨修正RG舒T策略，繪刃制完失整的晝治療泥路線撞圖，根覆蓋點(diǎn)更多色的患鑰者人午群，纏提高蒼臨床件總體SV厲R率制定港優(yōu)化堵治療稼方案患，減窮少所狡謂“瘋特殊垮患者綁”的妙總體寫比例鏟，令愚絕大六多數(shù)渣患者垂都能繡得到祝規(guī)范溉化的瓣治療更多鑼的臨逗床醫(yī)堅(jiān)生接撲受慢掏性丙土肝規(guī)湯范化榨治療念的先聾進(jìn)理謊念，裕為患炊者解祥除病釣痛，納提高班生活桶質(zhì)量期待小分扯子化合腹物真正記進(jìn)入澤臨床為，獲栗得更葛理想績的療險效完美佛設(shè)計(jì)備卓前越療頓效干擾須素治托療慢昌性丙偵肝的勒病毒挨學(xué)應(yīng)阻答012312345677142128檢測蠶限天血清HC義VRN重A(lo糠g10拷貝/m吩L)第一稱相第二哨相快速品應(yīng)答(d0.慌35云)無應(yīng)金答(c<0挪.2雙)Ze貌uz讓em鄰S賤,網(wǎng)et腐a靠l.究G配as兆tr全oe龜nt荒er缺ol賤og齊y因20喊01般;誓12款0:豪1冒43渠8c=清除艙率；d=感染償細(xì)胞般死亡壘率。10任0%0%首劑果用藥14–28天HC褲V宏RN預(yù)A維持撿期檢測恭限干擾女素抑層制病雹毒增崗殖，巧增強(qiáng)躬患者穿免疫肥反應(yīng)抑制封病毒敘增殖免疫辨系統(tǒng)芽清除雹感染開細(xì)胞?誘導(dǎo)瓣期Fe吵re窮nc填i揚(yáng)P,懼e拆t少al翻.打Vi貞ra巷l庸He攝p肚Re盈v熟19杠99眼;賢5:必2譽(yù)29淋巴悟細(xì)胞普通壁干擾堅(jiān)素的籍缺陷Pe灑rr稈y年C,詠J桂ar枕vi炊s挨B.峽D科ru蜂gs辦20送01野;斷61悲:夢22爽63;Gl融ue難P客,競et征a轉(zhuǎn)l.Cl煌inPh瀉ar方ma葵co急lTh星er20裳00軋;獸68瓶:福55例6時間血清IF肥N水平(U壓/mL)1周高劑妖量用尊藥血藥練濃度餅波動晝明顯陳，無名法持充續(xù)發(fā)飄揮作滲用普通醬干擾歌素用于收丙肝即治療的局美限普通干擾扭素單痰藥治同療慢隊(duì)性丙蕩肝的SV暮R率基孝本不撞超過20蛙%普通干擾扒素+利巴畫韋林謎聯(lián)合痕治療服慢性猜丙肝并的SV嘆R率基斃本不追超過40錘%臨床雷亟待潤一種旨更為敢高效皮的慢沈性丙津肝治閘療方古案，燈從而絮提高芽臨床這總體SV掘R率派羅型欣分決子的械創(chuàng)新味設(shè)計(jì)修飾減少層抗體阻止猴蛋白盈降解降低躁給藥藝頻率延長叨半衰常期普通跌干擾糾素第二坑代PE保G干擾幟素大分筑子支棄鏈PE足G干擾子素(4膽0K劣D)第一菠代PE魔G干擾均素小分命子線想性PE伯G干擾歐素（12們KD）聚乙宋二醇某干擾惹素al原fa端-2笨b容(1隱2K晝D)Wa襖ng姻Y礙-S萬,碑et紅a拐l.河B宗io膝ch拼em饑is炒tr富y項(xiàng)20醬00爺;競39搶:緞10牧63桶4H3C-莊(O蹦CH2CH2)n-O獄-C差-N昂NOIF孟N的Hi去s-哄34HHIF怪N的‘符前體肌藥物下’不穩(wěn)陽定的見氨基甲酸夫乙酯領(lǐng)鍵小分暖子、卵線型PE狡G聚乙卸二醇桂分子濟(jì)的大筐小和渾類型煤決定緒了派壺羅欣遣是丙禿肝治跳療的榆歷史困性突儉破派羅林欣——聚乙睡二醇進(jìn)干擾釘素al歉fa裝-2島a(40崖KD)穩(wěn)定鑼的酰街胺鍵大分罰子，漁分支輔型PE胡G基團(tuán)CH弟OC波H友C藍(lán)H討(阿OC牌H缺C蒸H盼)3222nOCNHONHCCH(C絲式H丸)OOOCNHε24nmP送EG干擾筆素上的賴寫氨酸2CH揉OC義H欠C幟H木(其OC鉗H溫C師H膚)3222mP智EG2聚乙事二醇葬分子音的大邁小和奔類型虎決定住了派直羅欣蹤蝶是丙暴肝治脹療的次歷史侄性突澤破派羅績欣——優(yōu)化吵分子巴構(gòu)型沉的優(yōu)晚勢較大斑的聚乙諒二醇濤分子(4軟0K續(xù)D)分支枕型，箱非線配型穩(wěn)定攏的酰胺繪鍵易接忌近干玩擾素α受體血清單半衰煙期延蔽長分布租容積義小40閱KD分支棟型聚較乙二可醇分禽子IF煉N-蛾2a排斥旁體積扛大PE芽G分子翻越大齊，體內(nèi)望生物斯活性見越高大分保子聚盒乙二至醇有虛利于選提高茅體內(nèi)植活性當(dāng)PE快G分子院量增伙加體外蜓生物案活性休下降10倍體內(nèi)研活性級增加13戚5倍Ba北il窄onP,遲e稱t均al傅.Bi杰oc娃on羨ju叫g(shù)Ch貍em20引01冤;1蓋2:光19江5–秧20拌2.PE悟G分子秤量增叮加(kD)體內(nèi)塌細(xì)胞角增殖(x庸1披03/m量m3)細(xì)胞看培養(yǎng)棟分析職（相屈當(dāng)于評天然軌分子港的%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疲勞頭痛

發(fā)熱

肌肉痛

寒戰(zhàn)

失眠

嘔吐

關(guān)節(jié)痛

抑郁55525650353933253054474342243729272215138112428NSNS<0.0010.02<0.001NSNSNS0.01Fr毫ie使d疤M,奶e叼t鋪al灰.構(gòu)N伏En狡gl卸J符M耍ed艘2駱00贊2:井3巖47間:窄97供5派羅盾欣與Pe各g-洪IF爛N-2賢b寶(1獲2K端D)相比天耐受餓性較杜好23進(jìn)%31然%4%27黨%6%16賴%2%39艇%17酷%10堡%9%13落%12臉%22烏%40揪%20安%0%20盡%40餃%發(fā)熱寒戰(zhàn)惡心抑郁脫發(fā)肌痛輸液釣反應(yīng)副作葡用比普通干便擾素+利巴罩韋林大副作娛用比普通干緣瑞擾素+利巴總韋林小派羅贏欣18駕0細(xì)μg幼+利巴凈韋林聚乙雅二醇具干擾悅素α-2耳b(鋒12襲KD猜)狐1.負(fù)5艘μg桌/k前g蔬+利巴剃韋林107051015與普場通干僑擾素甩相比贏，派居羅欣億的停飼藥率鳥較低Pe唉g-狼IF攀N-2非b緊(1知2K差D)的停標(biāo)藥率牽較高普通敞干擾昆素+利巴姻韋林PE光G-貞IF屢N-耕2b(1舅2K戀D)益+利巴猜韋林停藥漫率(%父)1314派羅菊欣+利巴籃韋林Fr揭ie雞d研究Ma仇nn禁s研究派羅仙欣成忙為慢岔性丙考肝治掃療的聲里程防碑臨床舞試驗(yàn)袍最高睜的總阿體SV炭R率——疲66紋%1.篩M土cH裂ut的ch晃is額on宣J褲G刃et笑a碎l.虧N功E窮ng染l卵J野Me辛d.香1屠99燒8:策14銷85役-1帽49差2.玻2.銳L殃in撫ds累ay現(xiàn)K政e鉗t貢al歌.撤He杏pa從to約lo油gy智.倍20梅01媽:3僅95千-4趁03遭.濁3液.徐道獵振,等.中華陷傳染淚病雜命志.蝴20班04濟(jì);默22泊:癥22篇1.登4泊.賭Fr溫ie螺d輕MW市,忽et痕a要l.就N泥E努ng柱l燥J奴Me喚d.糟2限00綢2;爪3灑47原(1催3)告:做97偉5-貓82菌.找5.加M標(biāo)an禿ns熔M德P,藍(lán)e筑t愧al詢.聚La坊nc不et扁.脈20歲01亦;建35湊8(遵92故86饅):霜9澡58鄙-6釀5.坦6答.慕Ze晉uz肚em紙S委,爽et閥a斬l.側(cè)J遷H乖ep秋at壓ol靈.綢20起05狡;客43女(2霞):只2率50業(yè)-7君.SV洞R率(%突)134466010203040506070普通干擾下素19疼98年1普通干擾些素+利巴弄韋林20悲02撒年4派羅豪欣?+利巴騰韋林20襲05年6派羅昂欣?20遵04年34125PE炭G-黃IF瞎Nα塌-2崗b社(1黎2K哥D)20沸01年2PE芹G-適IF倆Nα荒-2辜b貞(1覆2K喇D)+利巴系韋林20賴01554單藥蛇治療行方案聯(lián)合出治療嫂方案派羅貼欣首印先證明鞏治療施后霞獲得SV完R的患稍者即禾為徹從底根贊治Sw萌ai鳳n歷經(jīng)儲5年獄的長早期隨塌訪，美證實(shí)獲得SV殖R的患量者超獸過9類9%嶺無復(fù)根發(fā)Sw蹦ai辱n告et系a嶼l,栽E戶AS手L巾20瓣070204060隨訪甩期間傭病毒瓦維持陰性洗的患棄者比辛例(%傍)8010梢0總體單藥汁治療99蠢.2箭%99奔.2注%98除.8佩%10焦0%人數(shù)=99健7穗1撿63騙6咳66放7但5挪9398湯.9羞%聯(lián)合治療聯(lián)合犧治療AL訴T‘正常霧’患暫者單藥卷或聯(lián)擋合治鹿療HI藏V–荷HC材V共感醉染患娘者派羅塌欣治也療獲滑得SV奪R后體靈內(nèi)無害病毒包殘留Ma國yl憤in費(fèi)S冷,打et普a困l.非G勞as濱tr聯(lián)oe爐nt碰er強(qiáng)ol撇og嶼y.皇2猛00梯834貧4例干悠擾素耽治療哄后獲顧得SV方R的患廈者，完平均3.竄27年（可最長18年）蕩的長禮期隨揉訪02040608010披0%HC蒙V長期世清除滲率(%古)10停0%血清外周歉血單核戴細(xì)胞10穿0肝臟躁組織99%創(chuàng)新否設(shè)計(jì)卓越競療效分布容積更低固定劑量便于臨床治療更低的峰谷比良好的耐受性更好的依從性半衰期更長持久病毒抑制防止病毒反彈穩(wěn)定的分子鍵預(yù)充式針劑方便用藥派羅掩欣在稅各個旁方面擠都具下有顯驢著的牧優(yōu)勢派羅概欣——慢性繡丙肝燙臨床嶼治療緩首選狠方案He屠ad慮-t感o-寬He傘ad研究果直婦接對壟比療睛效As竟ci蜂on忽e研究設(shè)計(jì)隨訪隨訪聚乙輝二醇最干擾狂素α-2責(zé)b1.冶5剛μg因/k頂g+利巴覺韋林10夜00詢/1老20表0勵mg派羅升欣18于0細(xì)μg+利巴金韋林10其00魯/1帳20喘0連mg研究袖時間旋（周宣）024駝/4宅8姻*48椒/7耽2隨機(jī)民化分追組(1川:1續(xù))慢性益丙肝夕初治尸患者體所錫有基到因型舒，n=撫32頂0*基因1/宴4型治肺療48周，描基因2/鋸3型治烤療24周；各組雕患者螺利巴運(yùn)韋林蜻用藥傷方案浩完全熄相同。As淚ci怒on思eet秀a籌l,賣E他AS恩L卡20滾08派羅致欣組善所有惜基因書型的SV以R率姐均顯細(xì)著優(yōu)裙于聚參乙二竿醇干輛擾素α-2百b組As頑ci拖on罪eet藍(lán)a養(yǎng)l,船E刊AS懸L祝20竊08p=按0.繪00籍8p=吹0.元04p=訂0.鞠04廟611吼0/蒜16益087軟/1居6054厭.8恨%88童.1構(gòu)%54圈.4日%39會.8煌%74計(jì).6危%68.7%0%20腔%40愧%60賭%80動%10白0%總體基因1/盈4型基因2/侮3型SV軟R率（%）派羅媽欣+利巴愿韋林聚乙醉二醇夾干擾壯素α-2陜b+利巴途韋林未出驗(yàn)現(xiàn)肝搬硬化忘的患濁者中乞，乖派羅專欣組侄的SV典R率顯若著更非高p=燈0.奔00巷0975何.6叫%56國.0財(cái)%50配%60隨%70梳%80逆%90勵%SV柄R（%）As阿ci舞on飽eet己a鉗l,亞E詠AS住L險20必08派羅弄欣+利巴侄韋林聚乙改二醇仁干擾凳素α-2再b+利巴抹韋林基線熄高病倆毒載省量的釘患者亡中，縫派葬羅欣棋組的SV評R率顯蘇著更背高p=探0.眼00蹦269暢.0密%46爽.2慚%40寬%50枯%60在%70貓%80保%HC貼V抓RN袍A誰>5除00可,0膝00肺I串U/mLSV竿R（%）As潔ci燃o(jì)n俱eet外a茄l,刑E端AS蔑L(fēng)磨20炮08派羅耐欣+利巴鵲韋林聚乙宰二醇掠干擾驗(yàn)素α-2籠b+利巴方韋林派羅揀欣組直的依攏從性躁優(yōu)于籠聚鹽乙二怒醇干梅擾素α-2厲b組3.虛2%1.蹲5%14萄.0%13逗.4膽%0%3%6%9%12%15%基因1/袍4型基因2/符3型停藥夕比例隨（%）As網(wǎng)ci踐on聚eet霞a汁l,糟E包AS巧L誼20招08派羅偽欣+利巴城韋林聚乙陸二醇制干擾忘素α-2館b+利巴蓄韋林As降ci挨on譽(yù)e研究電結(jié)論多因濤素回充歸分造析顯諸示，SV忽R的獨(dú)植立陽黎性預(yù)藥測因期子包踐括：采用表派羅渴欣治范療無合極并肝勒硬化基因2/謊3型治療亦過程勵中，籍派羅漁欣組宗的患鍵者依據(jù)從性青更好涉，停喬藥率續(xù)較低As河ci澤on春eet踐a爭l,迷E椅AS連L縱20親08MI昌ST研究吵設(shè)計(jì)隨訪隨訪聚乙眉二醇托干擾睛素α-2遼b(1靈2K仇D)分1.匪5g/俱kg望/周+利巴職韋林80蹦0-鮮14波00嫌m提g/天派羅佛欣18秒0g/周+利巴畜韋林80灑0癥(基因2/其3型)或10畜00騾/1領(lǐng)20礙0貫(基因1/藝4型)簽mg牙/天治療酒周數(shù)0482472隨機(jī)或分組所有清基因才型初扁治慢約性丙叫肝病歲人，n=43傭1例基因2/惹3型基因1/披4型Ru防m(xù)i嶼M兆,涼et旱a美l.么H倍ep猜at板ol簽og之y.續(xù)2普00茶8;缺4承8(載4Su絹pp腥l):吧4腫04鎖AMI霉ST研究——SV芳Rp=災(zāi)0.蘇02p=炊0.班02p=似0.闊01p=濤0.岔848貨%96疾%65抱%54賞%32駛%82飼%69席%66釘%0%20貪%40鍵%60宰%80列%10裹0%總體基因1/雹4型基因2型基因3型SV庸R率Ru縱mi,據(jù)Co偽lo重mb壓o蚊et齒a勞l,已A怪AS尼LD賴2情00濃8,無o醉ra研l(wèi)派羅慮欣佩樂固能MI扭ST研究——安全丈性結(jié)烤果<0諷.7蘿5司x餓109<7盞5揪x貍109<1調(diào)0稼g/菠dL7.枕0%22錦.0摸%10疊.0挽%2.鵲0%17敬.0瞧%2.淡0%6.廳0%16路.0毯%7.厘0%1.鳴0%24守.0谷%2.越0%0%10無%20跟%30釀%嚴(yán)重獅不良雨事件不良菜事件退出銷率中性蹈粒細(xì)胞瓦減少GC慘SF使用律率血小加板減垂少貧血派羅風(fēng)欣佩樂嘆能Ru秘mi,葡Co挎lo毫mb暖o釣et拔a碰l,占A醬AS季LD法2沉00盛8,貞o磚ra透lMI滔ST研究朱的亞忽組分澇析——派羅梳欣組妻中-重度刑纖維伴化患呢者SV恨R率更庭高基因1/賢4型基因2/拐3型SV汪R率（%）51星%44頭%89慰%88出%69傳%44課%21撕%24餃%83潤%76有%64犧%47君%0%20其%40撓%60蜓%80摩%10次0%S0居-S庸2S3節(jié),近S4S5陰,寄S6S0嬌-S痰2S3辣,稈S4S5融,底S6派羅示欣組PE已G-育IF逢Nα-2樣b組Ru潔miM,柜e屯t胞al于.海Ga拐st云ro千en熔te壩ro睜lo蜜gy賓,藝20灑09扎.根據(jù)Is撒ha筋k評分捧分層瞇：輕推度(S座0-諸S2繳)，中湖度(S陣3,圈S4搏)纖維杯化和懸肝硬填化(S信5,妖S6愈)MI桶ST研究——結(jié)論兩種騙治療嚼方案流顯示真類似矩的安莫全性訴和耐共受性派羅校欣聯(lián)閣合治車療方拘案顯烤示比雹佩樂租能好哭的SV風(fēng)R率比較喘兩種遺治療律方案柴必須愧要根昨據(jù)兩張者的字說明盟書來安確定RB教V用藥富方案Ru民mi,不Co始lo刮mb松o匯et希a蕩l,搭A(yù)揚(yáng)AS遷LD員2帳00每8,脂o引ra優(yōu)l派羅欣佩樂能基因1型1000/1200mg800-1400mg基因2/3型800mg800-1400mgPR思AC驗(yàn)TI仰CE研究刊背景回顧焦性數(shù)毯據(jù)收沫集派羅漿欣或懂聚乙正二醇廁干擾燈素α-亡2b肝+RB睡V治療從20爐00至20給07(完成紙治療)在23個參蟻與研涌究的根德國HC考V治療筆中心啄，各皆地派吉羅欣+煩RB園V與聚拳乙二霜醇干腿擾素α-忠2b鏡+援R酬BV的療久效和炮安全錄性具差有可西比性Wi膝tt禾ho逢ef屑tet標(biāo)a為l,傅E愉AS扮L省20晶08PR欣AC搖TI聰CE研究菊設(shè)計(jì)通過訊兩種感配對校分析技方法圓進(jìn)行IT吧T分析:1)配對豆標(biāo)準(zhǔn)1幅(M羨P1丑):1.相同米的基笑因型糾和病阻毒載描量分野類(L糧VL或HV殖L)2.相同醫(yī)的年造齡(差異<3歲)和BM蘋I蹲(變異廚率≤酬2播kg庭/m筋2)3.相同垃的慢量性丙貝肝病規(guī)史(初治,復(fù)發(fā),無應(yīng)燦答,早先凍治療功的方煮式,等)2)配對得標(biāo)準(zhǔn)2革(MP寄2):在配蟲對標(biāo)幅準(zhǔn)1的基集礎(chǔ)上腦，對收患者賤按照死利巴吩韋林做累積農(nóng)劑量等進(jìn)行洗配對≤60嗎%；>6糠0～≤80襯%；>8犁0～≤10號0%；>1伴00握%Wi棵tt確ho纏ef挪tet隆a抬l,貸E聽AS舉L漲20哈08所有申配對玩分析鍬中派造羅欣返組的SV顛R率涌均顯報著優(yōu)陸于聚蛋乙二差醇干脊擾素α-2搜b組SV醒R假(%回)55墻.859瞎.953叔.059梅.350556065配對I配對IIp=吹0.崗04p=嗓0.璃00浪8Wi催tt晨ho軌ef之tet婚a容l,寸E頌AS損L摔20勿08派羅談欣+利巴景韋林聚乙獅二醇貿(mào)干擾激素α-2椒b+利巴痰韋林PR昌AC征TI于CE研究杠結(jié)論在此稿項(xiàng)設(shè)膽計(jì)嚴(yán)碼謹(jǐn)?shù)挠炒髽釉尽⒉搓?duì)列餐對照鴿研究莖中，SV構(gòu)R的陽秋性預(yù)葬測因稅子包頂括采用癢派羅饅欣治族療低病園毒載萬量（<4粗00塊,0崗00蘇IU楚/m柿l）基因2/咐3型Wi均tt知ho屠ef再tet漏a鍬l,珠E兇AS彎L漏20土08美國望退伍伐軍人隙隊(duì)列阻研究美國燒進(jìn)行賴的回者顧性呼隊(duì)列旱分析基于袖美國座政府潔退伍嫂軍人務(wù)事務(wù)疏部臨裂床注深冊病沫例數(shù)坡?lián)弑燃?xì)例難腫治型娘丙肝竭患者屑（基咸因1型80貝%、非餐裔人漏群17彈%、合證并糖盡尿病21急%、合瘋并肝哪硬化14粉%、早銳先普炸通干底擾素則治療貍無效12濫%）納入茂標(biāo)準(zhǔn)PE投G-殘IN柔F拼+旅RB蔑V持(始于20溜03柳/9攻/3共0)、HC景V基因建型包元括1,客2江,輔3型排除殿標(biāo)準(zhǔn)HI毫V共感鐘染、沸肝臟娛移植姻、治否療過抵程中租轉(zhuǎn)換PE穴G-宴IN窗F類型Ba稍ck遠(yuǎn)us蓋e瘋t堅(jiān)al閣.哄He諷pa餐to傘lo棵gy療2走00羽7;限46糞:3旅7-凡47籃.美國砌退伍昨軍人筆隊(duì)列研究——實(shí)際冶治療炮中派靜羅欣拍具有緩顯著喂優(yōu)勢Ba宅ck稠us笨e景t編al扯.He齒pa疼to溜lo垃gy20扇07強(qiáng);4丸6:挽37乎-4旅7.SVR率(%)01020304050

31%總體24%53%基因2型52%52%基因3型38%60P<0.001

25%基因1型18%P<0.001P=0.75P=0.002644/2091907/3853402/1632571/3123152/287224/43390/172112/297派羅蛛欣+利巴死韋林PE縱G-慨IF責(zé)Nα-2街b+利巴痛韋林美國書退伍憑軍人炎隊(duì)列研究——派羅陰欣耐勾受性幼更好閃，患齒者依郊從性學(xué)顯著桑更高P裝<0.倆00搞0103035404541們%維持錫推薦貞療程酷治療屈的人截?cái)?shù)比鴉例(%饑)36差%50Ba如ck企us陜e貢t針al恰.He巖pa責(zé)to診lo喂gy20亮07顏;4梁6:箱37冒-4國7.派羅伶欣+利巴掘韋林聚乙乏二醇作干擾顧素α-2殼b+利巴俘韋林美國奪退伍蟲軍人瘦隊(duì)列研究扛結(jié)論派羅挖欣+利巴家韋林紙治療哨慢性框丙肝處患者騾可以競比聚娛乙二帳醇干郊擾素α-世2b執(zhí)+利巴喉韋林蠻治療舟獲得趴更好誰的SV枝R率；秤采用孤派羅緊欣治匹療是釋獲得SV趙R的陽庭性預(yù)羅測因抓子治療疼過程削中，卵派株羅欣之組患珍者的甘依從閥性更尼好，衡停藥亭率較政低，峽有利皂于患添者獲也得更宇好的館療效在臨托床實(shí)碧際治綢療中們，由齊于難魯治型斬患者針的比濕例相站對較猾高，SV謀R率一犯般低拿于臨艇床試調(diào)驗(yàn)的彩結(jié)果Ba訊ck津us焰e糟t具al鑄.青He聯(lián)pa套to待lo征gy呀2寺00兩7;麻46岔:3緩7-歷47資.ID蔥EA鴨L研究死設(shè)計(jì)隨訪隨訪隨訪聚乙招二醇頌干擾息素α-毒2b1.塌5麻μg館/k扔g/周+利巴眾韋林迎按體印重給爆藥(8和00完-1離40數(shù)0m雷g/天)聚乙愧二醇址干擾榴素α-腔2b躁1娘.0恢μ淋g/催kg開/周+利巴煙韋林耐按體叢重給皂藥(80岡0-齊14送00梢mg伴/天)派羅蹲欣18遮0霉μg羽/周+利巴哨韋林10喇00掛-崖1惱20柴0醋mg研究圓時間痛（周盞）0482472隨機(jī)顯分組基因1型，咽初治故患者n=兄28籮80設(shè)盲去治療販組非盲槐治療哲組Su接lk惜ow奪sk難iM姿et飲a國l.褲E協(xié)AS甜L詳20友08監(jiān),研ab后st講ra口ct項(xiàng)9紗9120勇0魔mg20息0愁mg20捧0臘mg10朱00業(yè)m訂g83腎%40簡0員mg10講00逝m適g71瀉%40幅0談mg60吸0柜mg60刺%>6銀5–纏85巧k吼g10登00盞m沉g40很–6跌5喝kg80座0岡mg>8吩5–蒙10診5k專g12踐00羊m窩g>1樣05毒–1縮慧25竊kg14溪00悟m筍g<供75刺k塌g10狡00王m況g>據(jù)75妖k具g12鳥00鵲m餓g60挨0構(gòu)mg佩樂藏能+利巴汽韋林派羅測欣+利巴慰韋林體重利巴噸韋林崇起始適劑量利巴揮韋林妥首次究減量枝標(biāo)準(zhǔn)600mg75%800mg80%60蜓0葉mg50糊%首次行減量煤之后利巴甘韋林苗劑量起始恥劑量的百正分比(%烘)利巴輔韋林楊首次龍減量據(jù)之后祖，狹派羅暗欣組稈的用適藥劑輝量明叼顯較林低派羅施欣組表在所戴有時鬼間點(diǎn)欣均旨可達(dá)漫到更徑高的險病毒配學(xué)應(yīng)敢答率派羅窄欣組太的pE露VR率更圣高118403651485349124562640102030405060704周12周24周EO掛T17楊%11靈%12央%Su戲lk排ow殺sk送iM鐮et視a憲l.螞E驕AS傳L陣20控08盾,某ab順st詠ra值ct徑9增91PE婦G-勸IN絕Fα-2喬b1.膏5組PE坑G-付IN網(wǎng)Fα-2五b1.憤0組派羅往欣組ID恒EA茫L研究基結(jié)果0102030405070Pe勞g-腎IF伐Nα-2垃b叔1.收5趟μg/惑kg今+R門BV(8刊00謙-1刷4房誠00傅m狼g)Pe蒙g-鍵IF痛Nα-2饅b1.奏0里μg/顧kg濤+R將BV(8類00膠-1瘡4侮00角m沙g)派羅稻欣18有0棄μg+R柿BV(1完00字0-1廚20和0任mg什)41懸%38可%40疑%SV倆R24言%20似%32箱%復(fù)發(fā)引率患者車比例(%頓)EO掉T53傲%49晌%6064未%Su戲lk輩ow刻sk細(xì)iM過et尤a纖l.拒E阿AS楚L占20車08議,呈ab抗st部ra閘ct蔥9汁91P=箭0.甚57P=姥0.狹20ID暗EA誘L研究慎顯示PE斥G-己IN尖Fα-2省b組劇亟待句解決們的問肯題是圓較高鉆的無串應(yīng)答憐率Pe池g-姓IF蠟Nα-2鈔b遇1.它5唯μg皺/k寸g+額RB杠V(8用00援-1筐40橫0吸mg羞)Mc黑Hu芽tc罩hi六so汪n仍JG駱,傳et龍a扶l.光N獎E慕ng惱l桿J休Me應(yīng)d.資2捉00局9;離3腸61謙(6阿):嘩5遵80甲-9麗3.派羅美欣18葛0懂μg鑼+福RB觸V(1味00擇0-12中00管m重g)02040608010掉0患者蹈總體宰比例貧（%）SV辦R=41扯%SV劣R=40沙%EO仍T=5在3%EO凈T=6打4%復(fù)發(fā)=23府%復(fù)發(fā)=13廊%P<慎0.陽00調(diào)1無應(yīng)殃答=36盾%無應(yīng)釘答=47系%ID前EA虹L研究妥發(fā)表瀉的結(jié)醬論由于珍利巴很韋林屠用藥要方案古不同捏，本軍研究省只是2種用蜘藥方飲案的捕頭對罰頭比概較，光并不忍是2種PE彩G干擾滔素的文直接蓋對比派羅援欣組甩與PE互G-筍IN防Fα-2昂b組之肆間的憑研究凱設(shè)定攜存在萌缺陷畝：2組之窯間為盼非盲偉研究2組之雪間的喘利巴霸韋林銅用藥兇方案旺完全譽(yù)不對獸等派羅孩欣組計(jì)的利辱巴韋驕林用低藥方裕案是FD沙A規(guī)定砍的，PE蘆G-烤IN恥Fα-2汗b組的隙利巴的韋林綢用藥將方案冊并非FD標(biāo)A官方府規(guī)定踏，而律是臨翅床試版驗(yàn)總補(bǔ)結(jié)的云劑量悠方案Mc袋Hu尿tc趁hi診so閱n置JG魄,保et誓a糖l.鏈N夕E膽ng敲l節(jié)J姥Me鎮(zhèn)d.斑2曲00培9嫂Au奪g越6;磁36曉1(嫌6)藝:5膽80吵-9位3.ID滅EA靈L研究訪發(fā)表稍的結(jié)若論派羅斧欣組的24周應(yīng)返答率溪和EO齊T較高稍，導(dǎo)返致復(fù)研發(fā)率觸也較曲高；先若對pE獨(dú)VR患者叼延長緞療程未，則掃派羅邀欣組捐將有壁更多認(rèn)患者土達(dá)到SV臉R，可成能達(dá)劈燕到比PE鑄G-