糖尿病有關知識及內(nèi)分泌系統(tǒng)常用藥物

關于糖尿病有關知識及內(nèi)分泌系統(tǒng)常用藥物第1頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病有關知識

第2頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月引言糖尿病不僅是一慢性代謝性疾病，更日益成為一個社會公眾問題:社區(qū)醫(yī)療、保險、就業(yè)、勞動力全球糖尿病患病率普遍增加，尤其在發(fā)達國家和發(fā)展中國家特點：2型糖尿病為主，肥胖者增多，提前發(fā)病，并發(fā)癥多。在并發(fā)癥中，心血管疾病比非糖尿病患者高2-4倍，成為2型糖尿病患者主要的致殘和死亡原因。從DCCT和UKPDS研究提示，通過及時積極的治療，可預防大部分并發(fā)癥，重點控制高血糖、高血壓和血脂異常、避免肥胖，改變生活方式第3頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病概述糖尿病是由于胰島素分泌絕對缺乏或/和相對缺乏，胰島素的生物效應降低(胰島素抵抗，胰島素敏感性降低，葡萄糖清除能力下降)，引起的以高血糖為特征的一組代謝病持續(xù)的高血糖會引起多器官的損害、功能異?；蛩ソ?，如眼、腎臟、神經(jīng)、心、腦、腎及血管等?！捌咸烟嵌拘宰饔谩钡?頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月

糖尿病特點

1、病人劇增2、危害巨大3、可防可治第5頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月

病人劇增

1型96年0.57/10萬全國100萬2型79年1.00%

89年

2.02%

96年

3.21%全國4000萬

2002年?年增長率0.1%以上

第6頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月

危害巨大

A、生活上、肉體上、精神上B、殘、亡C、巨額花費

在發(fā)達國家，糖尿病在疾病致死原因中列第4位，在醫(yī)療花費中列第8位第7頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月可防可治防治設想

A、三個階段：高危人群→血糖偏高→糖尿病

B、四個要點：多懂、少吃、勤動、放松

C、五架馬車：教育與心理、飲食、運動、藥物、監(jiān)測

D、

六項達標：減肥、降糖、降壓、調(diào)脂、降粘、減輕胰島素抵抗第8頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月達標

理想

比較理想血糖：FBG＜6.1mmol/L≤7.0mmol/L

2hBG＜8.0mmol/L≤10mmol/LHbA1c:＜6.28.0

血壓:＜130/80mmHg≤160/95mmHg

第9頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月中國糖尿病流行病學資料

全國糖尿病研究協(xié)作組,中華內(nèi)科雜志,1981;20:678

全國糖尿病防治協(xié)作組,中華內(nèi)科雜志,1997;36:384# 向紅丁等,中國糖尿病雜志,1998;6:13112.83.201234198019941996%#*患病率*第10頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月流行病學-中國糖尿病三次全國性調(diào)查

時間糖尿病患病率IGT患病率19800.67%(1.00)----19942.51%(3.75)3.20%19963.21%(4.79)4.72％

15年上升約4-5倍現(xiàn)在有DM患者人數(shù)約3千萬左右第11頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月

分層糖尿病患病率

省會市5.76

中小城市4.04

富?？h鎮(zhèn)3.82富?？h鄉(xiāng)2.87

貧困縣鎮(zhèn)3.13

貧困縣鄉(xiāng)1.75流行病學-全國11省市分六層

糖尿病患病率（1996年）第12頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病患病與年齡的關系

（人口老齡化與糖尿病發(fā)病年輕化）

中國調(diào)查：年齡

1980年1996年20-0.05%0.56%30-0.17%1.36%40-1.69%3.03%50-3.13%7.03%60-4.27%11.32%第13頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月中國2型糖尿病患病率和

收入的關系第14頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病的分類1型糖尿病免疫介導的特發(fā)性

2型糖尿病其它特殊類型妊娠糖尿病ADA,DiabetesCare21,Suppl1,1998第15頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月1型和2型糖尿病的區(qū)別 1型 2型所占比例5％～10％ 90～95％病因自身免疫 遺傳＋環(huán)境發(fā)病年齡 年輕 成年發(fā)病肥胖 少見多見家族史 無有臨床癥狀 三多一少明顯 不明顯漏診率 低高胰島素分泌明顯減少 減少或相對增加胰島素作用 不變 明顯減弱酮癥 常見 少見第16頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月生理狀態(tài)下葡萄糖刺激

胰島素釋放的模式葡萄糖葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代謝信號ATPADPK+ATP去極化鈣內(nèi)流胰島素分泌分泌顆粒鈣內(nèi)流第17頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月

第18頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第19頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月遺傳因素和環(huán)境因素

在2型糖尿病發(fā)病中的作用遺傳正常胰島素抵抗胰島素分泌減少2型糖尿病ModifiedfromKahnR.Diabetes.1994;43:1066-1084環(huán)境糖尿病基因原發(fā)繼發(fā)糖尿病相關基因肥胖飲食活動年齡(歲)2030405060第20頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月高血糖的發(fā)生機理胰島素分泌減少肝糖生成增加肝臟高血糖癥葡萄糖攝取減少肌肉AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:1994胰腺第21頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病的臨床表現(xiàn)多尿，口渴乏力，虛弱視力模糊皮膚、齒齦、尿道感染末梢神經(jīng)炎外陰瘙癢、陰道炎胃腸不適腎功能不全陽痿第22頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月不同年齡的糖尿病患病率已診斷與未診斷比例%051015202520-4445-5455-6465-74

已診斷

未診斷年齡(歲)HarrisMIetal.Diabetes.1987;33:523-534第23頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病診斷標準(ADA1998)

(每種檢查必須重復一次以確診)典型的糖尿病癥狀＊加隨機?血漿葡萄糖濃度≥200mg/dL(11.1mmol/L)

或空腹血漿葡萄糖?(FPG)≥126mg/dL(7.0mmol/L)

或

OGTT§2小時血漿葡萄糖≥200mg/dL(11.1mmol/L)

糖尿病診斷和分類委員會DiabetesCare1998;21(suppl1):S5-S19第24頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病的診斷標準

為什么空腹血糖由140mg/dL(7.8mmol/l)降低到126mg/dL(7.0mmol/l)?

因為微血管和大血管病變發(fā)生在較低的空腹血糖水平，糖尿病患者可在空腹血糖仍未到達140mg/dl時已發(fā)生心血管病,死亡率增加，采用糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生的血糖閾值作為切割點，空腹血糖水平應規(guī)定為126mg/dl(7.0mmol/L)，可符合糖負荷后2h血糖水平為200mg/dl(11,1mmol/L),這樣便于早期篩查，診斷并及時治療糖尿病。第25頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病的診斷步驟OGTT＝口服葡萄糖耐量試驗NGT＝糖耐量正常IGT＝糖耐量減低第26頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病急性并發(fā)癥糖尿病酮癥酸中毒非酮癥高滲性糖尿病昏迷低血糖癥乳酸酸中毒第27頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病慢性并發(fā)癥概述微血管并發(fā)癥 糖尿病視網(wǎng)膜病變糖尿病腎病 外周神經(jīng)系統(tǒng)病變大血管并發(fā)癥冠狀動脈病腦血管病外周血管病第28頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月1991~2000年

國內(nèi)糖尿病慢性并發(fā)癥

高血壓31.9%

腦血管12.2%

心血管15.9%

下肢5.0%

視網(wǎng)膜24.3%

腎臟33.6%第29頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病的治療治療目的

糾正體內(nèi)代謝異常消除癥狀，防止急、慢性并發(fā)癥防止長期高血糖引起的胰島細胞損傷恢復正常體重及體力,維持正常的社會活動

第30頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病大血管病變的預防措施嚴格控制血糖嚴格控制血壓糾正脂代謝紊亂控制體重戒煙適當服用抗凝劑，如抗血小板聚集劑阿斯比林非藥物和/或藥物治療第31頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月胰島素一、動物胰島素二、人工合成人胰島素

1、諾和靈（R、30R、50R、N）

2、甘舒霖（R、30R、N）

3、優(yōu)必淋（R、30R、N）第32頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月胰島素種類及使用方法

劑型

給藥途徑作用時間（h） 注射時間開始最強持續(xù)短效胰島素H0.52-46-8每餐前30分鐘

iv即刻0.51-2中效胰島素H3-48-1218-24早、晚餐前1小時諾和靈RH0.51-38每餐前30分鐘

iv即刻0.51-2諾和靈NH1.54-1224早、晚餐前1小時諾和靈30RH0.52-824每餐前30分鐘諾和靈50RH0.52-824每餐前30分鐘第33頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月

糖尿病胰島素治療的指征

1、1型糖尿病

2、最大劑量的口服藥物不能控制血糖水平

3、急性創(chuàng)傷、應激、感染或外科手術期間

4、出現(xiàn)體重下降，酮癥和/或酮尿和/或嚴

重的高血糖癥狀

5、妊娠及哺乳

6、腎臟病變、糖尿病眼底病變III期以上

7、對磺脲類藥物過敏或有嚴重反應者

8、嚴重消瘦、一般情況較差者

9、合用大劑量糖皮質(zhì)激素及其他升血糖藥

物者

第34頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月胰島素治療使用原則1、一般治療與飲食治療基礎上2、先用短效胰島素，達到血糖理想控制后再改用中效、長效或混合制劑。3、三餐前短效胰島素的分配為早餐>

晚餐>中餐，或根據(jù)三餐前血糖值分配。盡可能每日查5次血糖。第35頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月胰島素治療副作用1、低血糖2、局部反應皮疹、搔癢、脂肪萎縮、硬結、浮腫3、全身過敏反應4、胰島素抗藥性每日胰島素200U,持續(xù)48h以上第36頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月注射部位的反應第37頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第38頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第39頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第40頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第41頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第42頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第43頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第44頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第45頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第46頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第47頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第48頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第49頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第50頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第51頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第52頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第53頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第54頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第55頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第56頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第57頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病控制與并發(fā)癥的研究

(DCCT)目的研究血糖控制對1型糖尿病并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展

的影響設計病人被隨機分配至傳統(tǒng)治療組或使用胰島素并進行血糖監(jiān)測的強化治療組病人1441例1型糖尿病人,平均隨訪6.5年NEnglJMed.1993;329:977-986.第58頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月DCCT:強化血糖控制

降低了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和進展

并發(fā)癥 危險性下降(%) 可信區(qū)間(95%)視網(wǎng)膜病變出現(xiàn) 76 62-85(一級預防)視網(wǎng)膜病變進展 54 39-66(二級預防)尿蛋白排泄(mg/24hr) 40 39 21-52 300 54 19-745年中臨床腎病* 60 38-74*除外了開始時就患有臨床期腎病的病人N＝1441

HoodwertBJetal,CleveGlinJMed,1994;61:34-37第59頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月DCCT血糖控制水平012345678910HbA1c(%)傳統(tǒng)治療強化治療年067891011第60頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月00.10.20.30.40.50.60.70.856789101112DCCT:血糖控制水平與慢性

并發(fā)癥的關系DCCTResearchGroup,Diabetes,1996;45:1289-1298概率糖化血紅蛋白(%)數(shù)值以均數(shù)表示治療9年的視網(wǎng)膜病變進展的累積發(fā)生率(概率)

與糖化血紅蛋白的關系第61頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月1型糖尿病人胰島素治療方案(1)基礎—餐前加強療法,每日注射4次諾和靈R(瓶裝,筆芯)諾和靈N(瓶裝,筆芯)諾和靈R20-45%早餐前30分鐘諾和靈R20-30%早餐前30分鐘諾和靈R20-30%早餐前30分鐘諾和靈N20-30%睡前注射每天總劑量減去諾和靈N量作為100%來分配早餐前,午餐前和晚餐前胰島素用量的百分數(shù)第62頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月預混型人胰島素(諾和靈30R或諾和靈50R每日注射兩次1型糖尿病人胰島素治療方案(2)諾和靈30R或50R(瓶裝或筆芯)諾和靈30R或50R=2/3日劑量早餐前30分諾和靈30R或50R=1/3日劑量晚餐前30分第63頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病口服降糖藥

磺脲類雙胍類-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類苯甲酸衍生物

中藥第64頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月各類口服降糖藥的作用部位↑諾和龍(瑞格列奈)（Repaglinide)↑磺脲類胰腺胰島素分泌受損葡萄糖↓葡萄糖苷

酶抑制劑

腸道高血糖↑HGP肝臟↓葡萄糖攝取肌肉↓二甲雙胍±胰島素增敏劑↑二甲雙胍↑胰島素增敏劑第65頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月磺脲類藥物的作用機制(一)刺激胰島素分泌降低肝糖生成肝臟血糖控制增加葡萄糖攝取肌肉胰腺ADA.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA;AmericanDiabetesAssociation;1994第66頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月磺脲類藥物的作用機制(二)①磺脲類藥物與細胞膜磺脲類受體結合，影響鉀離子通道②鉀離子外流受阻，細胞去極化③鈣離子內(nèi)流④鈣離子刺激胰島素顆粒移動至細胞膜，并釋放胰島素葡萄糖ATP敏感的K+通道關閉GLUT-2胰島素Ca2+通道開放胰島素葡萄糖6-磷酸葡萄糖葡萄糖激酶去極化細胞排顆粒作用顆粒轉(zhuǎn)位K+通道關閉糖酵解K+ATP去極化K+磺脲類藥物磺脲類藥物的受體第67頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月磺脲類口服降糖藥

（Sulfonylureas,SUs）

作用機制：①此類降糖作用有賴于尚存在相當數(shù)量（30%以上）有功能的胰島β細胞，SUs與位于胰島β細胞膜上的磺脲類藥物受體（SUR）結合后，關閉了ATP敏感的鉀離子通道（K+-ATP），細胞內(nèi)的鉀離子外流減少，細胞膜去極化，鈣離子通道開放，細胞內(nèi)鈣離子增加，促使胰島素釋放。②SUs尚可改善胰島素受體和受體后缺陷，增加靶組織細胞對胰島素的敏感性，表明還可能有胰外降糖作用。③可能有助于改善由胰島素受體和受體后缺陷導致的胰島素抵抗。第68頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月磺脲類藥物種類及特點

劑量半衰期作用持續(xù)最大劑量代謝產(chǎn)物

(mg)(小時)時間(小時)(mg)

第一代 甲磺丁脲5004-56-103000弱活性氯磺丙脲100 3624-72500強活性第二代格列吡嗪52-416-2430無活性格列本脲2.510-1616-2415中度活性格列齊特8010-1224320無活性格列喹酮301-28180無活性第三代格列美脲19168無活性第69頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月磺脲類藥物的主要適應癥2型糖尿病患者用飲食治療和體育鍛煉不能使病情獲得良好控制已應用胰島素治療者，每日用量在20-30U以下對胰島素不敏感或存在抗藥性第70頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月磺脲類藥物的禁忌癥①SUs不適用于重癥1型糖尿?、?型糖尿病并嚴重感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、大手術③肝腎功能不全④合并妊娠的患者第71頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月磺脲類藥物主要副作用①低血糖，以氯磺丙脲和格列本脲（優(yōu)降糖）較常見②皮疹等過敏反應，皮疹、搔癢，以氯磺丙脲較常見③消化道反應，少數(shù)肝功能損害，氯磺丙脲較多見④白細胞減少第72頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月口服降糖藥原發(fā)失效(無效)指發(fā)生在開始治療的第一個月內(nèi)糖尿病未能得到控制由于殘存的

細胞在OHA作用下仍不能產(chǎn)生足夠的胰島素第73頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月口服降糖藥繼發(fā)失效指開始治療控制有效一年以上，以后發(fā)生控制失效達3個月以上原因：-肝葡萄糖輸出(26.1%)胰島素抵抗(17.3%)

細胞功能惡化(12.6%)

原因不明(44%)第74頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月口服降糖藥失效標準目前普遍接受的失效標準是：FBG>10mmol/LHbA1c>9.5%第75頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月第2代SUs的主要優(yōu)點第二代SUs的降糖作用較第一代強第二代SUs的失效率比第一代低第二代SUs的副作用較第1代輕，且受其它藥物的影響較小格列吡嗪和格列齊特可增加血纖維蛋白溶解活性、降低血小板過高的粘附性和聚集，有利于延緩和減輕糖尿病血管并發(fā)癥格列喹酮的代謝產(chǎn)物由膽汁入腸道，很少經(jīng)過腎排泄，因而對合并腎功能不全的患者較為安全

第76頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月磺脲類藥物總結刺激胰島素分泌平均血糖水平降低3.33mmol/L,

平均HbA1c降低1-1.5%

副作用包括低血糖，可能增加體重腎、肝功能不全,充血性心衰患者慎用第77頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月雙胍類藥物作用機制胰島素分泌減少減少肝糖輸出肝臟控制血糖增加肌肉葡萄糖攝取肌肉胰腺AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:1994第78頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月雙胍類藥物（biguanides）1959年用于臨床，主要有二甲雙胍（metformin，甲福明）和苯已雙胍（phenformin，降糖靈）。由于苯已雙胍可引起嚴重的、危及生命的乳酸性酸中毒，在70年代，除了中國和印度外，大多數(shù)國家已停止使用苯已雙胍。作用機制：①不直接作用于胰島素的分泌，主要作用于肝臟，使肝細胞膜G蛋白恢復胰島素對腺苷酸環(huán)化酶活性的抑制作用，減少肝糖輸出而降低高血糖。②可降低胃腸道對葡萄糖的吸收。③增進肌肉組織胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運。第79頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月雙胍類藥物的適應癥雙胍類是肥胖或超重的2型糖尿病的第一線藥物單用雙胍類或SUs有一定療效而未達良好控制者，可聯(lián)合應用這兩種藥物（協(xié)同作用）胰島素抗藥或1型糖尿病患者在應用胰島素過程中，如血糖波動較大，加用雙胍類有助于病情穩(wěn)定雙胍類改善糖代謝、降低體重，但不影響血清胰島素水平，對血糖在正常范圍者無降糖作用第80頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月雙胍類藥物的使用二甲雙胍的劑量范圍為500-1500mg/d，分2-3次口服。作用維持5-6小時苯乙雙胍劑量為50-150mg/d，分2-3次服用。作用維持4-7小時雙胍類藥物于進餐時或餐后服用第81頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月雙胍類藥物的禁忌癥和副作用此類藥物禁用于肝腎功能不全、低血容量休克或心衰等缺氧情況，以免誘發(fā)乳酸性酸中毒。雙胍類常見的副作用是胃腸道反應，進餐中服藥及小劑量開始可減輕副作用。第82頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月二甲雙胍總結降低胰島素抵抗與磺脲類降糖作用相似不增加體重單獨用藥不引起低血糖反應

胃腸道不良反應常見可能出現(xiàn)乳酸性酸中毒危險可能有藥物相互作用腎/肝功能不全,充血性心衰患者禁用第83頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月α-糖苷酶抑制劑

對α-糖苷酶抑制劑的研究70年代明顯增加，此后逐漸在臨床上得到廣泛的應用。此類藥物抑制小腸粘膜上皮細胞表面的α-葡萄糖苷酶，從而延緩多糖和寡糖的消化、吸收。由于其通過延緩復合碳水化合物的水解，減慢其吸收速度而起作用，因此α-糖苷酶抑制劑通常不產(chǎn)生低血糖。第84頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月α-葡萄糖苷酶抑制劑的作用機理雙糖酶葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖阿卡波糖---伏格列波糖---第85頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月a-糖苷酶抑制劑的作用機理正常糖吸收的模式糖吸收延遲的模式十二指腸空腸回腸大腸十二指腸空腸回腸大腸快速的消化吸收緩慢的消化吸收糖糖飯后血糖不升得過高且不殘留糖質(zhì)而完全吸收血糖血糖飯后急驟的血糖升高時間時間糖第86頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月a-糖苷酶抑制劑的作用機理糖吸收障礙的模式十二指腸空腸回腸大腸未吸收的糖糖由于腸內(nèi)細菌的分解產(chǎn)生二氧化碳(CO2)氣體產(chǎn)生氧氣(02)產(chǎn)生有機酸→PH降低

滲透壓增高→水份貯留排氣、腹部鼓脹、腹瀉時間第87頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月α-糖苷酶抑制劑主要適應癥①此藥可作為2型糖尿病的一線用藥②尤其適用于空腹血糖正常而餐后高血糖的患者③可單獨使用，也可與SUs或雙胍類合用，還可與胰島素并用。第88頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月α-糖苷酶抑制劑主要

禁忌癥和副作用①忌用于胃腸功能障礙者②肝功能不正常者慎用③也不宜用于孕婦、哺乳婦女及18歲以下兒童④常見副作用為胃腸反應，如腹脹、腹瀉等。第89頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月主要的α-糖苷酶抑制劑及使用拜糖平（阿卡波糖，acarbose），初始劑量為25mg，每日3次，應在進餐時吃第一口飯的同時服用，可漸增至50mg-100mg，每日3次倍欣（伏格列波糖，BasenVoglibose），0.2mg,qd-tid。倍欣不抑制淀粉酶，故腹脹、腹瀉癥狀較輕第90頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月降低餐后血糖和胰島素水平對正通過飲食，磺脲類，二甲雙胍或胰島素治療的2型糖尿病患者有效單獨用藥不會出現(xiàn)低血糖

胃腸道不良反應常見（排氣，腹脹，腹瀉），影響服藥順應性a-糖苷酶抑制劑總結第91頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月胰島素抵抗1、胰島素抵抗的定義：對一定量胰島素反應性減低（包括內(nèi)、外源性胰島素）

2、胰島素抵抗的治療：飲食、鍛煉、減輕體重、噻唑烷二酮類、雙胍類第92頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月噻唑烷二酮類藥物（thiazolidinedione，TZD）

發(fā)現(xiàn)于80年代初，此為新一代的糖尿病治療藥物，也被稱作格列酮類藥物，代表了2型糖尿病治療學上的重要進展。胰島素抵抗是2型糖尿病病理生理方面的主要缺陷，TZD通過增加許多靶器官內(nèi)的胰島素敏感性來改善血糖控制，并使組織對內(nèi)源性胰島素的反應更有效而不增加胰腺β細胞的胰島素分泌，但在胰島素缺乏時TZD單獨不能降血糖。噻唑烷二酮類藥物對不伴糖尿病的胰島素抵抗性疾病也有治療作用，可降低血甘油三脂和游離脂肪酸水平，也能降低高血壓。

TZD的作用機制：主要是通過過氧化物酶體增生因子激活受體（PPAR）γ起作用。PPARγ與維甲酸X受體RXR形成異二聚體后，TZD可與之結合并使之活化，從而調(diào)節(jié)某些相關基因的轉(zhuǎn)錄以增強胰島素的效應。第93頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月噻唑烷二酮類的作用機理

第94頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月噻唑烷二酮類的作用機制胰島素分泌減少減少肝糖輸出肝臟控制血糖增加肌肉葡萄糖攝取肌肉胰腺AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:1994第95頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月主要的噻唑烷二酮類藥物曲格列酮（Troglitazone，TRG）賽格列酮（Ciglitazone）羅格列酮（Rosiglitazone，RSG）帕格列酮（Pioglitazone，PIO）英格列酮（Englitazone）。第96頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月噻唑烷二酮類藥物的使用TRG的商品名為Rezulin（復胰靈），最早用于臨床，但因可引起嚴重肝損害，先后在美國和歐洲停用。RSG亦已用于臨床，國內(nèi)已有此藥，商品名文迪雅，用量為4-8mg/d，每日一次或分次服用。PIO每日服1次15mgTZD的耐受性一般較好，少數(shù)病人有輕度惡心、乏力、頭暈，停藥后癥狀迅速消失。第97頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月降低胰島素抵抗，改善血糖和甘油三酯4周顯效，8-12周達到最大療效與擴容相關的輕度降低血紅蛋白和紅細胞壓積增加體重少見，與脂肪溶解和水潴留相關結腸上皮細胞致癌作用尚有疑問肝酶升高（曲格列酮2.2%比安慰劑0.6%)

-需每月測ALT/AST，連續(xù)8個月；可能出現(xiàn)重癥肝炎誘導肝CYP3A4,可能增加雌激素/孕激素/HMG-CoA轉(zhuǎn)化酶抑制劑（他汀類）的代謝。噻唑烷二酮類總結第98頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月苯甲酸衍生物

苯甲酸衍生物（即瑞格列奈-諾和龍）通過刺激有功能的胰島素B細胞釋放胰島素來降低血糖,主要促進胰島素第一時相的分泌。與磺尿類藥物相比其作用時間短，持續(xù)時間短，且應于餐前15-30分鐘服用。低血糖發(fā)生少，8%經(jīng)腎排泄，92%經(jīng)糞膽排泄。單獨或與雙胍類，α-葡萄糖苷酶抑制聯(lián)合使用第99頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月胰島素的分泌時相第一時相：快速分泌相細胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分鐘的潛伏期 后,出現(xiàn)快速分泌峰,持續(xù)5-10分鐘后減弱第二時相：延遲分泌相快速分泌相后出現(xiàn)的緩慢但持久的分泌峰,其 峰值位于刺激后30分鐘左右第三時相：對葡萄糖失敏期延遲分泌相后自發(fā)出現(xiàn)的對葡萄糖反應性下 降、胰島素分泌減少的階段，但對其他刺激 物仍有反應第100頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月

β細胞分泌功能的缺陷主要表現(xiàn)為糖負荷后胰島素分泌的第一時相進行性降低，高峰滯后及分泌量逐漸減少。因而出現(xiàn)餐時及餐后血糖進行性增高，隨著β細胞功能失代償而引起空腹血糖逐漸增高2型糖尿病β細胞功能缺陷第101頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病之胰島素分泌缺陷

胰島素(分泌)缺陷對血糖變化不能作出靈敏分泌反應第一時相反應減弱、消失第二時相分泌延緩第一階段：相對不足。分泌量可為正?；蚋哂谡?，但對高血糖而言仍為不足第二階段：絕對不足，分泌量低于正常由部分代償轉(zhuǎn)為失代償狀態(tài)F02-17胰島素分泌（縱坐標）高葡萄糖水平

第1相第2相基值0～5分鐘時間第102頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月苯甲酸衍生物Repaglinid(Novonorm,諾和龍)與一36KDa蛋白特異性結合，為鉀通道一部分，可使鉀通道關閉不進入細胞內(nèi)，只促使B細胞內(nèi)已合成胰島素釋放出來與高血糖協(xié)同使胰島素釋放速效餐后血糖調(diào)節(jié)劑作用較強，用量0.25,0.5,1,2,4mg第103頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月去極化Ca++K+K+關閉ATPADP瑞格列奈結合位點Ca++磺脲類降糖藥物結合位點瑞格列奈的結合位點磺脲類降糖藥物Fuhlendorff,Diabetes1998;47第104頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月瑞格列奈的作用機理

ATP敏感的鉀通道電壓依賴的鈣離子通道細胞膜電位Ca2+ATP胰島素葡萄糖依賴鈣離子的鉀通道代謝蛋白質(zhì)合成胰島素顆粒細胞核鈉離子通道氯離子通道123瑞格列奈Fuhlendorff,Diabetes1998;47第105頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病并發(fā)癥常用藥物微血管并發(fā)癥 糖尿病視網(wǎng)膜病變糖尿病腎病 外周神經(jīng)系統(tǒng)病變大血管并發(fā)癥冠狀動脈病腦血管病外周血管病第106頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病的藥物聯(lián)合治療常用／研究較多的方案

磺脲類十二甲雙胍磺脲類十-糖苷酶抑制劑磺脲類十胰島素

ADADiabetesCare,1995;18:1510-1518InzucchiSE,NEnglJMed1998;338:867-872不常用／研究較少的方案雙胍類＋-糖苷酶抑制劑雙胍類＋胰島素磺脲類＋雙胍類＋胰島素-糖苷酶抑制劑＋胰島素噻唑烷二酮＋磺脲類噻唑烷二酮＋雙胍類噻唑烷二酮＋胰島素第107頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月確定強化血糖控制是否會降低2型糖尿病病人臨床并發(fā)癥的發(fā)生評價各種治療方法對治療2型糖尿病的相對效果

病人分別接受單純飲食控制或氯磺丙脲、格列本脲(優(yōu)降糖)、胰島素或二甲雙胍

(僅肥胖病人)的治療

5102名新診斷的無癥狀2型糖尿病人入選，4209名被隨機進行治療，平均隨訪11年英國前瞻性糖尿病研究

TheUnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)目的

設計病人第108頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月UKPDS的血糖控制HbA1c(%)年0369121509876對照組強化治療第109頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月UKPDS各種不同治療HbA1C水平年HbA1c第110頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月單一治療的有效率

UKPDS3年、6年和9年隨訪HbA1C<8%的病人%0102030405060369格列本脲氯磺丙脲胰島素飲食年年年CullCA等，16屆IDF大會摘要。DiabetologiaSupplement,1997.Abstract1366第111頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月b-細胞功能逐年降低

UKPDS隨訪6年非肥胖病人(n=887)b細胞功能(%)**通過穩(wěn)態(tài)模型判斷?P<0.0001,b細胞功能顯著減低0255075100012345602550751000123456飲食磺脲類二甲雙胍??肥胖病人(n=269)年年b細胞功能(%)*UKPDS研究組，Diabetes,1995;44:1249-1258??第112頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月2型DM的自然病程與-C功能的關系AdaptedfromUKPDS16:Diabetes1995:44:1249-1258細胞功能(%)診斷后年數(shù)UKPDS第113頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病大血管和微血管病

的發(fā)生率（UKPDS隨訪9年）TurnerRetal;AnnInternalMed1996;124:136-141出現(xiàn)并發(fā)癥的病人比例%所有的糖尿病并發(fā)癥大血管病微血管病年第114頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月強化血糖控制降低并發(fā)癥危險性嚴格血壓控制降低并發(fā)癥危險性血糖控制是2型糖尿病治療的關鍵，治療方案本身無大區(qū)別降低糖尿病患者并發(fā)癥危險性是可以達到的目標UKPDS研究結論第115頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月總結糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝病糖尿病的患病率逐年增加糖尿病并發(fā)癥是糖尿病人致殘和早亡的主要原因良好的血糖控制可減少和延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展選擇適當?shù)闹委熖悄虿∈强煞揽芍蔚牟榉乐剐哪X血管疾病，應注意并加強糖尿病教育,發(fā)揮病人的主觀能動性，防治心血管危險因素。第116頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月

甲亢常用藥物

一、硫脲類

甲基硫氧嘧啶（MTU）丙基硫氧嘧啶（PTU）二、咪唑類

甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）第117頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月抗甲狀腺藥物的作用機制①抑制甲狀腺過氧化酶活性，阻止碘的有機化及碘化酪氨酸合成甲狀腺激素（T3、T4）②抑制體內(nèi)抗體形成③PTU抑制T4在周圍組織中轉(zhuǎn)化為T3第118頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月常用抗甲狀腺藥物及劑量藥名劑量(片)開始劑量維持劑量PTU50mg200-40050-100MTU50mg200-40050-100他巴唑5mg20-405-10甲亢平5mg20-405-10第119頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月治療過程①初治期：②減量期：癥狀緩解，T4、T3正常，每2-4

周減量一次，每次1-2片③維持期：癥狀消失，體征明顯好轉(zhuǎn)，維持1.5-2年第120頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月副作用①粒細胞減少②藥疹③藥物性肝炎第121頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月肥胖癥治療一、進食行為：增加咀嚼次數(shù)，減慢進食速度。二、飲食治療：控制飲食量，控制動物脂肪與飽和脂肪酸含量較高的油類，限制甜點、酒等，適量的維生素。三、運動治療：宜鼓勵增加運動，并須持之以恒。輕度肥胖，每月體重下降0.5-1kg

重度肥胖，每月體重下降1-2kg。

第122頁，課件共131頁，創(chuàng)作于2023年2月減肥藥物一、食欲抑制劑：（一）苯丙胺類：作用于中樞促進血清素的釋放，并抑制其被再攝取而抑制食欲。促進脂肪分解，減少脂肪吸收，從而減少脂肪聚集。副作用：