特異性免疫細(xì)胞

關(guān)于特異性免疫細(xì)胞第1頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月特異性免疫應(yīng)答T、B細(xì)胞通過(guò)TCR、BCR特異性識(shí)別抗原，一個(gè)T/B細(xì)胞只表達(dá)一種TCR/BCR只識(shí)別結(jié)合一種表位，所有T/B細(xì)胞克隆的總和分別組成了T/B細(xì)胞庫(kù)（repertoire），具備識(shí)別幾乎所有抗原的潛能。故：T/B細(xì)胞發(fā)育分化過(guò)程亦即功能性TCR/BCR的形成過(guò)程。淋巴細(xì)胞由G1期S期及G2/M期，開(kāi)始克隆擴(kuò)增：表達(dá)一種TCR/BCR的一個(gè)細(xì)胞增殖為很多均表達(dá)同一抗原受體的細(xì)胞。需CK參與。進(jìn)一步分化為效應(yīng)細(xì)胞：也需CK作用。效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮作用：B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞分泌抗體，T細(xì)胞分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞，殺傷表達(dá)抗原的靶細(xì)胞。部分淋巴細(xì)胞克隆擴(kuò)增后分化為記憶細(xì)胞，參與再次免疫應(yīng)答。第2頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.功能性TCR的表達(dá)TCR（Tcellantigenreceptor）類型及其結(jié)構(gòu)

、鏈組成TCR（95％-99％）鏈：可變區(qū)（V）、恒定區(qū)（C）、跨膜區(qū)（TM)和胞漿區(qū)（CY）鏈：可變區(qū)（V）、恒定區(qū)（C）、跨膜區(qū)（TM)和胞漿區(qū)（CY）V區(qū)有超變區(qū)（又稱互補(bǔ)決定區(qū)，complementaritydeterminingregion,CDR)，

V和V的CDR1和CDR2識(shí)別MHC分子，CDR3識(shí)別抗原肽，

VCDR4可識(shí)別超抗原，V還有CD4分子的結(jié)合位點(diǎn)。鏈和鏈的結(jié)構(gòu)與、鏈相似,它們組成了TCR（1％-5％）

、鏈基因重排2.CD3的表達(dá)3.CD4、CD8的表達(dá)及陽(yáng)性選擇、陰性選擇(自身MHC限制性和自身耐受)特異性免疫細(xì)胞的發(fā)育分化--------T細(xì)胞第3頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第4頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.BCR的功能性表達(dá)：BCR（Bcellantigenreceptor）主要包括mIgM和mIgD，故BCR也稱為SmIg。

BCR可直接識(shí)別完整的、天然的蛋白質(zhì)抗原、多糖或脂類抗原；

BCR的CDR1、CDR2和CDR3共同決定BCR識(shí)別抗原的特異性特異性免疫細(xì)胞的發(fā)育分化

--------B細(xì)胞3.替代性BCR復(fù)合物：

組成－－－μH鏈與一條λ5鏈共價(jià)結(jié)合，λ5鏈非共價(jià)結(jié)合于Vpre-B鏈，后者稱為假輕鏈（ψL）

表達(dá)：大Pre-B

意義：在B細(xì)胞早期分化發(fā)育中發(fā)揮重要作用2、CD79a/CD79b:

即：Ig和Ig

第5頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第6頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Tcellsurfacemolecules第7頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.CD4:

人CD4分子的編碼基因位于2號(hào)染色體。

1)結(jié)構(gòu)：屬于IgSF成員，單鏈糖蛋白；

胞外區(qū)：4個(gè)Ig樣區(qū)域，有435個(gè)氨基酸；

跨膜區(qū)：21個(gè)氨基酸；

胞內(nèi)區(qū)：40個(gè)氨基酸，

2)分布：CD4+T細(xì)胞，B細(xì)胞，單核細(xì)胞等；

3)功能：粘附作用（CD4—MHCII分子），

有助于穩(wěn)定TCR－抗原肽－MHCII分子

復(fù)合物間的相互作用；其胞內(nèi)區(qū)的CxCP

基序與p56lck結(jié)合，參與信號(hào)傳導(dǎo)；CD4分

子是HIVgp120結(jié)合位點(diǎn)；參與胸腺細(xì)胞的

胸腺選擇?？笴D4單抗已應(yīng)用于一些自身

免疫病的治療（CD4＋T細(xì)胞在大多數(shù)自身

免疫病的發(fā)生中起關(guān)鍵作用）。Tcellsurfacemolecules第8頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.CD8:

1)結(jié)構(gòu)：由、兩條肽鏈組成的異二聚體；

胞外區(qū)：1個(gè)Ig樣區(qū)域和連接肽；

跨膜區(qū)；

胞內(nèi)區(qū)：鏈的胞內(nèi)區(qū)有CxCP基序與

p56lck結(jié)合，參與細(xì)胞活化信號(hào)傳導(dǎo)；

2)分布：T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞；

3)功能：CD8—MHCI分子（粘附作用），

其胞內(nèi)區(qū)的CxCP基序與p56lck結(jié)合，

參與信號(hào)傳導(dǎo)；參與胸腺細(xì)胞的胸腺

選擇。Tcellsurfacemolecules第9頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.CD28:

1)結(jié)構(gòu)：由兩條肽鏈構(gòu)成同源二聚體，

胞外區(qū)有一個(gè)IgSF樣區(qū)域。

2)分布：T細(xì)胞、B細(xì)胞；

3)功能：與B7(CD80，CD86)結(jié)合，參

與細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的粘附，

并通過(guò)其胞內(nèi)區(qū)ITAM參與傳遞

T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。6.CD152:

又稱CTLA－4（cytotoxicTlymphocyteantigen-4），其配體為CD86(B7－2)。

1)結(jié)構(gòu)：與CD28高度同源（31%）。

2)分布：活化的T細(xì)胞；

3)功能：其胞內(nèi)區(qū)有ITIM，傳遞抑制信號(hào)，對(duì)T細(xì)胞活化產(chǎn)生負(fù)調(diào)節(jié)作用。

Tcellsurfacemolecules第10頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月7.CD40L:

即：CD154，其配體為CD40。

1)結(jié)構(gòu)：屬于TNF成員，為II型膜蛋白。

2)分布：主要存在于活化的T細(xì)胞；

3)功能：以三聚體形式與三聚體的CD40結(jié)合，

傳遞B細(xì)胞活化的第二信號(hào)。8.白細(xì)胞粘附受體組（2組）LFA－1（lymphocytefunctionassociationantigen－1）是重要的細(xì)胞間的粘附分子，其配體為ICAM－1、2、3（IGSF）。LFA－1可促進(jìn)T細(xì)胞與APC/靶細(xì)胞的結(jié)合，增強(qiáng)抗原誘導(dǎo)的T細(xì)胞應(yīng)答及CTL對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用。Tcellsurfacemolecules第11頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月9.CD2:

又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原－2

(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,LFA－2)；

綿羊紅細(xì)胞受體（SRBCR，ER），其配體為

CD58(LFA－3)。

1)結(jié)構(gòu)：胞外區(qū)：2個(gè)Ig樣區(qū)域；

跨膜區(qū)：26個(gè)氨基酸；

胞內(nèi)區(qū)：116個(gè)氨基酸，富含堿性氨基酸和脯氨酸；

2)分布：T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞；部分惡變B細(xì)胞；

3)功能：其胞內(nèi)區(qū)內(nèi)兩個(gè)富含脯氨酸的區(qū)域是與Lck激酶結(jié)合的

部位，促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和活化。人CD2能與羊紅細(xì)

胞CD58結(jié)合，所以T細(xì)胞和NK細(xì)胞與SRBC可形成E－花環(huán)，可用于鑒別T細(xì)胞和B細(xì)胞。CD2—LFA－3的結(jié)合還參與了T細(xì)胞的分化成熟。10.結(jié)合絲裂原的膜分子：植物血凝素PHA、刀豆蛋白A-------T細(xì)胞多克隆活化劑Tcellsurfacemolecules第12頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月PopulationofTcellsCD4CD8TCRαβ:αβTTCRγδ:γδTHelperTcells,ThCytotoxicTcells,TcRegulatoryTcells,Tr：CD4+CD25+Na?veTcells:CD45RApositive(isoform)PrimedTcells/activatedTcells:CD25positiveMemoryTcells:CD45ROpositiveNK1.1+Tcells:識(shí)別CD1分子遞呈的糖脂類抗原，識(shí)別抗原時(shí)不受MHC限制，因而不識(shí)別蛋白質(zhì)抗原.寄生蟲(chóng)感染，分泌IL－4，促進(jìn)Th0向Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化；病毒感染，產(chǎn)生IFN-γ，協(xié)同IL-12促進(jìn)Th0轉(zhuǎn)向Th1細(xì)細(xì)胞，發(fā)生細(xì)胞免疫CD4-------MHC-II分子限制性CD8-------MHC-I分子限制性第13頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月PopulationofTcells第14頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第15頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CD4+

輔助性T細(xì)胞抗原刺激后短期內(nèi)，T細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，即Th0，隨后在多種因素的影響下，分化為Th1、Th2和Th3。Th1分泌IL-2、IFN-γ、TNF促進(jìn)細(xì)胞免疫。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13促進(jìn)體液免疫。

Th3分泌TGF-β，抑制Th1細(xì)胞應(yīng)答、B細(xì)胞、CTL、NK細(xì)胞等。FunctionsofTcells第16頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月PopulationofTcells第17頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月PopulationofTcells第18頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CD8+殺傷性T細(xì)胞CTL的主要作用是直接殺傷靶細(xì)胞有兩種機(jī)制：穿孔素、顆粒酶等和Fas/FasL途徑的細(xì)胞凋亡FunctionsofTcells第19頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第20頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CD4+CD25+Tr：負(fù)性免疫調(diào)節(jié)作用FunctionsofTcells第21頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

1、BCR：（Bcellantigenreceptor，BCR）主要包括mIgM和mIgD，故BCR也稱為SmIg。

BCR可直接識(shí)別完整的、天然的蛋白質(zhì)抗原、多糖或脂類抗原；

BCR的CDR1、CDR2和CDR3共同決定BCR識(shí)別抗原的特異性。1)結(jié)構(gòu)：屬于IgSF成員，形成異二聚體；

胞外區(qū)各有一個(gè)Ig樣區(qū)域；跨膜區(qū)

含谷氨酸或谷氨酰胺（－），與

SmIg跨膜區(qū)帶正電荷的氨基酸可形

成鹽橋，穩(wěn)定BCR復(fù)合物；胞內(nèi)有

ITAM。

2)分布：B細(xì)胞（漿細(xì)胞除外），為B細(xì)

胞特異性標(biāo)記；

3)功能：與SmIg構(gòu)成BCR–Ig/Ig復(fù)合

物，參與B細(xì)胞活化信號(hào)傳遞。Bcellsurfacemolecules第22頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.CD19:

1)結(jié)構(gòu)：屬于IgSF成員，胞外區(qū)有兩個(gè)Ig樣區(qū)域；

胞內(nèi)區(qū)較長(zhǎng)，含可磷酸化的ser/thr和tyr殘基。

2)分布：B細(xì)胞（漿細(xì)胞除外），是B細(xì)胞重要

標(biāo)記之一；

3)功能：是CD19/CD21/CD81信號(hào)復(fù)合體成分之

一，參與B細(xì)胞活化。

5.CD21:

又稱補(bǔ)體受體2(CR2)，是C3d的受體。

1)結(jié)構(gòu)：胞外區(qū)含16或15個(gè)CCP結(jié)構(gòu)域；胞內(nèi)區(qū)

含多個(gè)PKC和PKT磷酸化部位。

2)分布：成熟B細(xì)胞、FDC及咽部和宮頸的上皮

細(xì)胞；

3)功能：CD19/CD21/CD81信號(hào)復(fù)合體成分之一，

參與B細(xì)胞活化；CD21與CD23結(jié)合可刺激B

細(xì)胞增殖；FDC表面的CD21與Ag－Ab－C3d

結(jié)合，誘導(dǎo)免疫記憶；CD21還是EBV受體。Bcellsurfacemolecules第23頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

6.CD81:

1)結(jié)構(gòu)：屬于4次跨膜超家族；胞內(nèi)

區(qū)的N端和C端都較短。

2)分布：分布十分廣泛：B細(xì)胞、T

細(xì)胞、M、DC等；

3)功能：是CD19/CD21/CD81信號(hào)復(fù)

合體成分之一，參與B細(xì)胞活化。

7.CD80/CD86:

即：B7-1/B7-2，其配體為CD28/CD152（CTLA－4)

1)結(jié)構(gòu)：屬于IgSF成員；胞外區(qū)含2個(gè)Ig樣區(qū)域；

2)分布：B細(xì)胞、M、DC等；

3)功能：參與T細(xì)胞活化及調(diào)節(jié)。Bcellsurfacemolecules第24頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

8.CD40:

1)結(jié)構(gòu)：屬于TNFR－SF；胞外區(qū)有

4個(gè)富含Cys重復(fù)序列

2)分布：B細(xì)胞、T細(xì)胞、M、DC等；

3)功能：CD40－CD40L的相互作用是

B細(xì)胞活化的第二信號(hào)，對(duì)T