方左炔諾孕酮透皮避孕貼劑臨床前研究

附件2國家科技支撐計劃課題申報書項目名稱：復方左炔諾孕酮透皮避孕貼劑臨床前研究課題名稱：透皮避孕貼膜的研制項目組織單位：課題申報單位：課題負責人：起止年限：2006年11月至2008年12月中華人民共和國科學技術二○ 年 月PAGEPAGE10編寫說明（委、局）編寫要求：課題任務明確，要充分考慮經(jīng)濟、技術等方面的可行性；課題管理與實施符合《國家科技支撐計劃管理暫行辦課題所需國撥經(jīng)費按《國家科技支撐計劃專項經(jīng)費管理暫行辦法》管理和使用，并另編制《國家科研項目（課題）課題申報書A4課題信息表項目名稱 復方左炔諾孕酮透皮避孕貼劑臨床前研課題名稱 透皮避孕貼膜的研制申報形式 □投標□有限擇優(yōu)□指定□其名稱單位所在地 ** 代碼課題申通訊地址** 郵編515063報單位單位類別□大專院?！蹩蒲性核跗髽I(yè)□其他 代碼單位主管部門 代碼序號 單位名稱其他主 1要參加單位 2學歷□研究生 □大學□大專□中?！跗渌麑W歷□研究生 □大學□大專□中?！跗渌毞Q□高級□中級□初級□其他課題負責人課題組人數(shù)聯(lián)系電話16人高級E-mail1人中級 1人初級 人其他2起始時間2006年11 月終止時間2008年12 月課題活動類型□應用基礎研究□能源□資源□應用開發(fā)□產(chǎn)業(yè)化開發(fā) □其它□環(huán)境□農(nóng)業(yè)□材料□制造業(yè)所屬技術領域 □交通運輸□信息產(chǎn)業(yè)與現(xiàn)代服務業(yè)□人口與健康□城鎮(zhèn)化與城市發(fā)展 □公共安全與其他社會事創(chuàng)新類型 □原始創(chuàng)新□集成創(chuàng)新 □引進消化吸收再創(chuàng)新2(100字以內(nèi))預期成果

□專利 □技術標準□新產(chǎn)品（或農(nóng)業(yè)新品種）新工藝□新裝臵 □新材料□計算機軟件□論文論著□研究報告□其他預期知識產(chǎn)權 獲得國外發(fā)明專利 項，國內(nèi)發(fā)明專利2項，其他 項。預期技術標準制定產(chǎn)學研聯(lián)合經(jīng)費預算

□國際標準□國家標準□行業(yè)標準□企業(yè)標準□是 □否800萬元，其中國撥 200 萬元。課題申報書提綱一、課題概述本課題主要是利用新型生物材料和藥物緩釋技術，選用高效避孕藥物-左炔諾孕酮和炔雌醇研制出使用方便、療效確切的避孕貼膜，完成臨床前各項研究，包括:申報國家化藥2類新藥，申請到國家食品藥品監(jiān)督局頒發(fā)的藥物臨床研究批件。二、課題的目標與任務項目確定的課題目標與任務需求分析給藥系統(tǒng)具有良好的應用前景。“十一五”我國將進入建國以36億元3～5億元，所以此類避孕藥物使用率增加，因而具有很高的開發(fā)價值和應用前景。課題目標與任務解決的主要技術難點和問題分析2到臨床研究批件?，F(xiàn)有透皮技術對避孕藥的釋放速率特別是左炔諾孕酮的透生育所要求的期間內(nèi)的連續(xù)幾個月經(jīng)周期中的每一月經(jīng)周期的該傳送體系能在一段控制生育所要求的期間內(nèi)的連續(xù)幾個月經(jīng)1天以上到約l周10μg1天130μg左炔諾孕TCDS的有效性及使用者的便利性。三、現(xiàn)有工作基礎與優(yōu)勢國內(nèi)外現(xiàn)有技術、知識產(chǎn)權和技術標準現(xiàn)狀及預期分析最近幾年己開發(fā)了多種通過皮膚作用的避孕藥傳送體系用于女性避孕美國專利US5,296,230描述了通過達到避孕目的的粘性聚合物給藥裝臵該裝臵包括背襯層和聚合物片層聚合物片層粘著在背襯層上并含有一定劑量的雌性激素和孕酮激素聚合物片層的面積約為20 平方厘米。USS,567,92217β-該給藥裝臵包括背襯層和相鄰的釋放激素的聚丙烯酸酷粘性聚合物層。US5,788,983報道的透皮給藥裝臵由背襯層和并選擇性地含有提供可變的吸收速度的不同的藥物治療試劑。US5,762,956300-400pg/ml膚釋放進入血流的該含量的左炔諾孕酮不足以有效和安全地節(jié)制生育。世界專利WO01/37770對美國專利US5,762,956所描述了透皮避孕藥傳送裝臵進行了改進目的在于進一步提高所透藥物的透皮速率特別是左炔諾孕酮的透皮速率依照專利WO01/37770的描述通過該透皮避孕裝臵傳送到血液中左炔諾孕酮的含量超過避孕所需的200-600pg/ml含量，超過專利’956吉所描述的體系達到的400pg/ml含量。實際上，使用10 平方厘米的貼片時，該體系傳送到血液中的左炔諾孕酮含量可以達到2000(Cmax最大濃度/ml的含量，同時，該裝臵還可同將傳送到血液中炔雌醇的含量控制在約35-75pg/ml之間。本課題研究的透皮避孕藥傳送體系及方法同其它的透皮避此增加了TCDS的有效性及使用者的便利性。課題申請單位及主要參與單位研究基礎（發(fā)經(jīng)歷，科技成果、科研條件與研究開發(fā)隊伍現(xiàn)狀等）2004年開始研制透皮避孕系統(tǒng)，查閱大量有關專利及文獻資料，建立了實驗室，購買和租賃實驗設備，購買了所需原材取得了一項發(fā)明專利，發(fā)明名稱是“一種透皮避孕藥傳送體三家單位聯(lián)合開發(fā)研制左炔諾孕酮透皮避孕貼作所需要的基本條件，包括有企業(yè)和臨床研究機構(gòu)的參與和支持。四、任務分解與考核指標課題研究內(nèi)容、技術路線和創(chuàng)新點透實驗方法確立；藥物及相關成分的定量分析給藥系統(tǒng)臨床前安全性有效性評價：貼劑用于白兔的藥機溶劑殘留量測定；貼劑黏附力的測定；貼劑含量勻均度，釋放度的測定；貼劑穩(wěn)定性評價貼劑的中試生產(chǎn)：建立具有GMP標準的廠房；確立相貼劑質(zhì)量評價22床試驗批件降低了劑量過大或過小-血藥濃度曲線上常表現(xiàn)出“峰谷”現(xiàn)象，血藥濃度處(3)本透皮避孕藥傳送體系及方法同其它的透皮避孕藥傳送體系確切的一種避孕方法，定將為廣大婦女所喜愛和接受。主要技術指標（如形成的知識產(chǎn)權、技術標準、新技術、新產(chǎn)品、新裝臵、論文專著等數(shù)量、指標及其水平，與國內(nèi)外同類裝備研制的需求情況等）避孕新產(chǎn)品。透皮避孕系統(tǒng)的研究已經(jīng)取得了一項發(fā)明專利，發(fā)明名稱是“一種透皮避孕藥傳送體系及方法”。.最終將占領中國市場并打入國際市場。主要經(jīng)濟、社會、環(huán)境效益（如技術及產(chǎn)品應用產(chǎn)業(yè)化安全、促進社會可持續(xù)發(fā)展及提升我國相關產(chǎn)業(yè)競爭力的作用等）30年的艱苦努力，中國在經(jīng)濟還不發(fā)達的情況下，有口做出了積極的貢獻。2070濟和社會發(fā)展總體規(guī)劃，努力使人口發(fā)展與經(jīng)濟社會發(fā)展相協(xié)調(diào)，與資源利用和環(huán)境保護相適應。2億人左右，服用口服避孕藥的僅占5%30%50%。如果按發(fā)達國開發(fā)之中。發(fā)平臺和技術評價平臺為社會所共享，因此可取得一定經(jīng)濟效益，對提升我國透皮貼劑相關產(chǎn)業(yè)競爭力具有促進作用。課題實施中可能形成的示范基地、中試線、生產(chǎn)線及其規(guī)模課題實施中可以形成一定規(guī)模的透皮貼劑相關產(chǎn)業(yè)的中試線人才隊伍建設在透皮貼劑課題實施中，可以使得課題參加人員掌握透皮貼的人才儲備，為促進我國透皮貼劑技術的發(fā)展作出貢獻。其它應考核的指標****五、經(jīng)費預算課題總投資預算、各項任務經(jīng)費分配及分年度經(jīng)費需求藥學研究50中試生產(chǎn)250臨床前藥代動力學評價30臨床前藥效學研究20臨床前毒理安全性評價10注冊報批30臨床研究400新藥證書10200600萬3臨床前藥代動力學評價3臨床前藥代動力學評價√√√4臨床前藥效學研究√√5臨床前毒理安全性評價√√6注冊報批√√√7臨床研究8新藥證書序號進度安排序號進度安排第一年第二年第三年任務上半年下半年上半年下半年上半年下半1藥學研究√√√√2中試生產(chǎn)√√√√4PAGEPAGE10課題各年度目標及考核指標第一年：2006年下半年，完成臨床前藥物代謝動力學研究RSD(%)，得到血藥濃度-Cmax,AUCt1/2:左炔諾孕酮的標準曲線及回收率;左炔諾孕酮放射免疫法的靈敏度和專一性測定;左炔諾孕酮放射免疫法精密度和重現(xiàn)性的測定;左炔諾孕酮射免疫法的特異性測定;左炔諾孕酮試劑盒的靈敏度。第二年：2007年，完成毒理安全性、藥效學研究。主要考核指標：局部毒性（附照片及統(tǒng)計結(jié)果，刺激反應：紅斑，水藥效：產(chǎn)仔數(shù)，和妊娠百分率。第三年：2008年，完成中試生產(chǎn)和注冊報批。主要考核指標：中試放大試驗與初步質(zhì)量評價，三批中試產(chǎn)品；注冊報批材料，新藥臨床試驗批件。七、實施機制課題的組織管理措施***為課題負責人，**和為課題副負責人組織實施。課題參與單位的任務分工及國撥專項經(jīng)費分配公司主要負責復方左炔諾孕酮透皮避孕貼劑的藥學研究，研究，進行對透皮貼劑的檢查，包括含量的均勻度、釋放度、微進行含量測定，這部分研究已經(jīng)基本完成。專項經(jīng)費100萬，600萬。***有限公司，主要注冊報批和臨床研究，以及部分質(zhì)量標準研究。專項經(jīng)費50萬。50萬。產(chǎn)學研結(jié)合模式**公司、**有限公司和***研究所負責透皮貼劑的開發(fā)研究及指導研究工作。**公司負責本產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。***所負責藥效學、藥物代謝動力學和毒理學評價。**有限公司負責透皮避孕貼劑的部分研究工作和注冊申報工作。知識產(chǎn)權與成果管理及權益分配作期間產(chǎn)生的知識產(chǎn)權由三方共享。項目投資由來另行簽訂。八、課題負責人及參加課題主要人員情況1．課題負責人簡介****2**男39副教授制劑學100****女實驗員100****實驗室主任40****化學分析員20****男46高級工程師生物化學70****女37注冊專員預防醫(yī)學60****男31助理研究員中藥學30****女30注冊專員藥理學60****男64研究員藥理學60****女35副研究員藥理學50****男67副研究員內(nèi)分泌學40****女63高級實驗員藥理學50**中級毒理學**男63 60 **實驗員***女中級51 病理診斷 30 **實驗員***男28 助工 藥理學 60 **課題負責人姓名性課題負責人姓名性別男年齡44職務/職稱業(yè)務專業(yè)為本課題工作時間80所在單位***項目經(jīng)理實驗醫(yī)學***主要研究人員**品的使用情況來看，這種劑型使用方便，能夠接受。,但不排除未來幾年會有類控釋貼劑最終將占領中國市場并打入國際市場。十、其他需要說明的事項十一、有關附件相關科研成果、專利等知識產(chǎn)權證明材料；權與技術標準分析報告；最近幾年己開發(fā)了多種通過皮膚作用的避孕藥傳送體系用US5,296,230描述了通過達到避孕目的20平方厘米。USS56792217β-該給藥裝臵包括背襯層和相鄰的釋放激素的聚丙烯酸酷粘性聚合物層。US5,788,983報道的透皮給藥裝臵由背襯層和聚合物儲藥層組成。儲藥層有多個在使用中與皮膚接觸的區(qū)域，并選擇性地含有提供可變的吸收速度的不同的藥物治療試劑。US5,762,956300-400pg/ml膚釋放進入血流的該含量的左炔諾孕酮不足以有效和安全地節(jié)制生育。世界專利WO01/37770對美國專利US5,762,956所描述了透皮避孕藥傳送裝臵進行了改進目的在于進一步提高所透藥物的透皮速率特別是左炔諾孕酮的透皮速率依照專利WO01/37770的描述通過該透皮避孕裝臵傳送到血液中左炔諾孕酮的含量超過避孕所需的200-600pg/ml含量，超過專利’956吉所描述的體系達到的400pg/ml含量。實際上，使用10 平方厘米的貼片時，該體系傳送到血液中的左炔諾孕酮含量可以達到2000(Cmax最大濃度/ml的含量，同時，該裝臵還可同將傳送到血液中炔雌醇的含量控制在約35-75pg/ml之間。本課題研究的透皮避孕藥傳送體系及方法同其它的透皮避此增加了TCDS的有效性及使用者的便利性。課題配套資金來源（如貸款、地方部門匹配資金等）證明材料；中試或產(chǎn)業(yè)化所需相關產(chǎn)品生產(chǎn)的許