藥劑學(xué)片培訓(xùn)資料課件

藥劑學(xué)

第一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。片劑（Tablets）第二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。一、概述1.片劑概念和特點(diǎn)1）概念：藥物+輔料→均勻混合→片狀制劑2）特點(diǎn)：A、性狀穩(wěn)定、劑量準(zhǔn)確、生產(chǎn)成本及售價(jià)較低；B、運(yùn)輸、貯存、攜帶、使用方便；C、可制成速釋、緩控釋、咀嚼、口含等不同類型。第三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。2.種類和質(zhì)量要求1）分類及基本定義（關(guān)鍵詞）：普通壓制和包衣片咀嚼片、口含片、舌下片、口崩片泡騰片、分散片（21℃±1℃、3分鐘、180μm）多層片、植入片（無(wú)菌）、溶液片（外用）緩、控釋片2）質(zhì)量要求硬度、外觀、含量與片重、脆碎度、溶出度與釋放度、衛(wèi)生學(xué)等第四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。二、片劑常用輔料分為四類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑第五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。常用品種主要性質(zhì)、特點(diǎn)缺點(diǎn)應(yīng)用淀粉穩(wěn)定、吸濕小、外觀好；可壓性差與可壓性好的輔料同用糖粉粘合力強(qiáng)、外觀好吸濕性大口含片糊精易溶熱水，乙醇不溶；強(qiáng)粘合性；麻點(diǎn)、水?。槐澜饣蛉艹鲅舆t乳糖優(yōu)良、價(jià)貴，無(wú)吸濕，穩(wěn)定，流動(dòng)性好，可壓性好，外觀好。直接壓片可壓性淀粉（預(yù)膠化淀粉）Starch流動(dòng)性、可壓性好；具有潤(rùn)滑性、粘合性；有崩解作用；直接壓片微晶纖維素（MCC）可壓性好，較強(qiáng)結(jié)合力→片硬度↑（干粘合劑）直接壓片甘露醇微甜、清涼；咀嚼片無(wú)機(jī)鹽穩(wěn)定、微溶于水；外觀好、硬度崩解好主要為鈣鹽無(wú)機(jī)鹽1、填充劑第六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。2、潤(rùn)濕劑（起粘）和粘合劑常用品種主要性質(zhì)、特點(diǎn)應(yīng)用潤(rùn)濕劑水乙醇30－70％遇水易分解、中藥浸膏粘合劑高分子材料粘性溶液淀粉漿8－15％糊化羧甲基纖維素鈉CMC-Na1－2％溶于水，不溶有機(jī)溶劑、粘性強(qiáng)用于可壓性差的藥羥丙基纖維素HPC2－5％溶于冷水和部分有機(jī)溶劑（醇）濕法制粒直接壓片羥丙甲基纖維素HPMC2－5％冷水溶液甲基纖維素MC溶于水乙基纖維素EC溶于有機(jī)溶劑緩控釋制劑水敏感性藥物聚乙烯吡咯烷酮PVP3－5％可壓性差藥第七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。3、崩解劑（吸水膨脹或產(chǎn)氣）常用品種主要性質(zhì)、特點(diǎn)應(yīng)用干淀粉（含水<8%）吸水性較強(qiáng)有一定的膨脹性水不溶性或微溶藥物羧甲基淀粉鈉CMS-Na1－6％性能優(yōu)良，吸水體積膨脹300倍低取代羥丙基纖維素L-HPC2－5％吸水體積膨脹500-700倍交聯(lián)PVP水中迅速溶脹，不形成凝膠；性能優(yōu)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CCNa不溶于水，吸水溶脹；與CMS-Na合用效果優(yōu)泡騰劑碳酸氫鈉+酸（避免受潮）泡騰片崩解劑加入方法：內(nèi)加（25-50％）、外加（75-50％）或內(nèi)外加（片重的5-20％）第八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。4、潤(rùn)滑劑（助流、抗粘、潤(rùn)滑劑）常用品種主要性質(zhì)、特點(diǎn)應(yīng)用硬脂酸鎂MS疏水性、0.1~1%、片外觀好；用量大影響崩解和溶出不宜與乙酰水楊酸、部分抗生素、多數(shù)有機(jī)堿鹽配伍微粉硅膠助流0.1-0.3％，價(jià)貴可直接壓片滑石粉助流，可填補(bǔ)顆粒表面的凹陷。減少摩擦力。小于5％，一般0.1-3％氫化植物油疏水、液態(tài)、抗粘聚乙二醇、PEG4000、6000水溶性潤(rùn)滑劑月桂醇硫酸鎂第九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。三、粉碎、篩分與混合第十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。（一）.粉碎1、粉碎的概念將大塊物料破碎成小顆?；蚍勰┑倪^(guò)程。2、粉碎方法閉塞與自由、開路與循環(huán)、干法與濕法、混合和單獨(dú)、低溫粉碎3、粉碎設(shè)備球磨機(jī)：貴重、無(wú)菌、干濕均可、可加入惰性氣體保護(hù)沖擊式粉碎機(jī)：萬(wàn)能粉碎機(jī)氣流式粉碎機(jī)：超微粉碎（3-20μm）熱敏性、低熔點(diǎn)、無(wú)菌膠體磨：混懸劑、乳劑4、影響因素物料的性質(zhì)產(chǎn)品粒度要求粉碎設(shè)備第十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。（二）.篩分1、篩分的概念將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離的方法。2、影響因素粒徑范圍、形狀、含濕量、設(shè)備3、設(shè)備

旋動(dòng)篩：測(cè)定粒度分布；少量、劇毒、刺激性藥物使用振蕩篩：振蕩具有三維性沖眼篩：金屬、不易變形；適用藥丸編織篩：金屬及非金屬；可用于細(xì)粉，對(duì)藥物穩(wěn)定

注意：粉末粒度的分級(jí)第十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。（三）.混合1、混合的概念

兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作。2、混合方法

攪拌、研磨、過(guò)篩小劑量、劇毒、貴重藥物（等量遞增）3、設(shè)備容器旋轉(zhuǎn)（V型、水平轉(zhuǎn)筒）和容器固定型（槽型）第十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。四、制粒、干燥與壓片第十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。

（一）、制粒1、制粒目的A、改善原輔料的流動(dòng)性，增大物料的松密度，使空氣逸出；B、改善了原輔料的粘合性、可壓性；C、避免粉末分層；D、小劑量藥物通過(guò)制粒達(dá)到含量均勻、分散良好、色澤均勻；E、避免細(xì)粉飛揚(yáng)；F、適宜的潤(rùn)濕劑和粘合劑可增加溶出速率。2、濕法制粒與干法制粒的方法

3、其他制粒方法與設(shè)備特點(diǎn)擠壓、流化、噴霧、高速攪拌第十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。

（二）、干燥1、概念利用熱能除去濕物料中水份或其它溶劑的操作過(guò)程。2、方法操作方式-------連續(xù)及間歇；操作壓力-------真空及常壓；熱量傳遞方式------傳導(dǎo)、對(duì)流、輻射、介電。3、基本原理當(dāng)物料表面的水蒸汽壓大于熱空氣中的水蒸汽分壓時(shí)，物料表面水蒸氣擴(kuò)散，物料水分氣化，物料內(nèi)部的水分向表面遷移。平衡與自由水（除去難易程度）結(jié)合與非結(jié)合水分（物理化學(xué)、機(jī)械）干燥速率（定義）和相對(duì)濕度RH第十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。4、干燥的影響因素恒速干燥階段（類似純水氣化）受物料外部條件的影響，取決于物料表面水分的氣化速率。降速干燥階段，物料內(nèi)部水分向表面擴(kuò)散，取決于物料的結(jié)構(gòu)、形狀、大小。（注意：臨界點(diǎn)、強(qiáng)化途徑的概念）5、干燥設(shè)備箱式、流化、噴霧、紅外、微波、冷凍第十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。（三）、整粒與混合目的潤(rùn)滑劑和揮發(fā)油空白顆粒法第十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。（四）、壓片壓片的重要前提條件：良好的流動(dòng)性和可壓性壓片機(jī)：?jiǎn)螞_和多沖1、制粒壓片和直接壓片的方法（1）、濕法制粒壓片

制軟材→制?！稍铩！偦臁鷫浩?）、干法壓片（遇濕熱不穩(wěn)定的藥物）a.結(jié)晶壓片；結(jié)晶性藥物（可壓性及流動(dòng)性好）b.干法制粒；濕、熱敏感性藥物c.粉末直接壓片；對(duì)輔料、壓片機(jī)有較高的要求第十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。2、片劑成型片劑成型—物理壓縮1）擠壓顆?！苄约皬椥孕巫儭哂休^大比表面積和自由能的新生顆粒以較強(qiáng)的結(jié)合力+靜電力→片劑2）擠壓顆粒→局部升溫→熔融→重結(jié)晶形成固體橋→片劑

第二十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。3、片劑成型影響因素（1）藥物可壓性。

塑性↑可壓性好；彈性

↑可壓性差（2）熔點(diǎn)和結(jié)晶形態(tài)。

熔點(diǎn)低，硬度大；立方和樹枝狀結(jié)晶可壓性好，鱗狀及針狀結(jié)晶不能直接壓片；（3）處方4大輔料。

粘合劑量大，易成型；潤(rùn)滑劑量過(guò)大會(huì)降低顆粒間結(jié)合力（4）水分。

適宜水分：潤(rùn)滑顆粒，使其靠近利于成型；利于形成固體橋；（5）壓力和加壓時(shí)間。

壓力大，加壓時(shí)間長(zhǎng)利于成型第二十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。4、片劑制備中可能發(fā)生的問題及解決方法

（1）裂片（2）松片（3）粘沖（4）片重差異超限（5）崩解遲緩（6）溶出超限（7）片劑含量不均勻第二十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。5、固體制劑溶出理論Noyes-Whitney方程（溶出理論）用以說(shuō)明固體藥物的溶出規(guī)律：dC/dt=kSCsdC/dt－－溶出速度K－－為溶出速度常數(shù)S－－溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積（藥物粒子的表面積）Cs－－藥物的溶解度

↑溶出度：↓藥物粒徑；共研磨；固體分散體；載體吸附第二十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。6、片劑的崩解機(jī)理及影響因素

1）崩解機(jī)理a、可溶性成份溶解形成孔洞，片狀難以維持而蝕解潰碎；b、原顆粒間“固體橋”溶解，結(jié)合力消失；c、遇水產(chǎn)氣輔料的存在；d、吸水膨脹，片劑結(jié)合力被瓦解；e、濕潤(rùn)性。吸水后產(chǎn)生潤(rùn)濕熱，使內(nèi)部空氣膨脹，造成崩解。第二十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。（2）崩解影響因素a、原輔料的可壓性；可壓性好，崩解慢。b、顆粒的硬度；顆粒硬度小，易壓碎，片孔小，崩解慢。c、壓片力；壓力大，崩解慢。d、表面活性劑；疏水性片劑表面接觸角大于900，水分無(wú)法透入空隙，崩解難；親水性藥物不加。e、潤(rùn)滑劑；疏水性潤(rùn)滑劑，不利于水分透入。f、粘合劑；粘合劑用量大，崩解慢；g、崩解劑；h、片劑貯存條件；第二十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。五、包衣1.目的a、控釋b、緩釋c、掩味d、防潮、避光、隔離空氣e、防止配伍變化f、改善外觀2、種類a、糖衣b、薄膜衣；（胃溶、腸溶、水不溶衣）第二十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。2、包衣方法1）滾轉(zhuǎn)包衣：包衣鍋2）懸浮包衣：流化或沸騰包衣3）壓制包衣：干法包衣

3、包衣設(shè)備普通包衣鍋、高效包衣鍋第二十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。4、包衣材料與工序種類工序材料糖衣隔離層10％玉米朊乙醇液、15－20％蟲膠乙醇液粉衣層糖漿+滑石粉交替無(wú)色糖衣糖漿有色糖衣糖漿＋色素打光川蠟薄膜衣胃溶型高效包衣機(jī)↓包衣材料霧化噴入

↓溫風(fēng)干燥

↓固化50℃干燥HPMC、羥丙基纖維素（HPC）、PVP、丙烯酸樹脂Ⅳ號(hào)（EudragitE型）腸溶型丙烯酸樹脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號(hào)（EudragitL、S型）鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）水不溶型EC、醋酸纖維素第二十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。包衣輔助性輔料：增塑劑－－－丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯遮光劑－－－二氧化鈦色素－－－莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃等食用色素

第二十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。六、片劑的質(zhì)量檢查、包裝儲(chǔ)存1、外觀性狀2、片重差異3、硬度

（29.4－39.2N）和脆碎度（<1.0%）4、崩解度（15min、1h）、溶出度（30~45min，>70%)和釋放度5、包裝七、片劑的處方設(shè)計(jì)及舉例處方分析平均重量差異限度<0.3g±7.5%≥0.3g±5.0%第三十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。散劑和顆粒劑第三十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。

一、粉體學(xué)簡(jiǎn)介粉體學(xué)概念、性質(zhì)和粉體的應(yīng)用1、粉體學(xué)概念研究固體粒子集合體的表面性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng)用科學(xué)。

第三十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。2、粉體的性質(zhì)：1）粒徑和測(cè)定方法熟悉篩、目、粒徑的對(duì)應(yīng)數(shù)值；2）比表面積3）空隙率4）密度真密度>粒密度>松密度（堆密度、表觀密度）5）流動(dòng)性（注意：休止角≤40o、流出速度）改善流動(dòng)性的方法：制粒、粗粉、球形、干燥、助流劑6）吸濕性（注意：CHR定義、混合物的CHR計(jì)算、意義）7）潤(rùn)濕性第三十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。3、粉體在藥劑學(xué)中的應(yīng)用粉體顆粒的粒度將影響：1）外觀、色澤、味道、含量均勻性2）毒副作用、釋藥速度、生物利用度3）穩(wěn)定性（化學(xué)、物理）和制備工藝第三十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。二、散劑1、散劑的概念和特點(diǎn)散劑的概念：一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。可內(nèi)服或外用。散劑的特點(diǎn)：1）粒度小、比表面積大、易分散、起效快；2）外用覆蓋面大，具保護(hù)、收斂等作用；3）制備簡(jiǎn)單，易于分劑量；4）運(yùn)輸、貯存方便。第三十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。2、散劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存制備工藝流程：物料前處理→粉碎→篩分→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝貯存質(zhì)量檢查：均勻度；水份（<9.0%）；裝量差異（限度）；包裝貯存：

密閉防潮CHR的意義3、散劑的常用設(shè)備第三十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。

三、顆粒劑1、顆粒劑的概念和特點(diǎn)顆粒劑的概念：將藥物與適宜的輔料配和而制成的顆粒狀制劑。顆粒劑的特點(diǎn)：1）可直接吞服或水中沖飲；2）應(yīng)用方便，溶出、吸收快；3）分為可溶、混懸和泡騰型。2、顆粒劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存制備方法：制軟材→制粒→干燥→整?！b質(zhì)量檢查：1）外觀2）粒度（<4號(hào)和>1號(hào)篩的重量≤8%）3）干燥失重≤2.0%4）溶化性（可溶、混懸和泡騰型要求不同）5）裝量差異第三十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。膠囊劑、滴丸和微丸第三十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。一、膠囊劑1、膠囊劑的概念、特點(diǎn)、分類膠囊劑的概念：“填裝”硬膠囊或“密封”于軟膠囊→固體制劑膠囊劑特點(diǎn)1）、掩味或提高穩(wěn)定性2）、提高生物利用度3）、液態(tài)藥物→軟膠囊4）、緩釋或控釋膠囊劑分類硬膠囊劑、軟膠囊劑、腸溶膠囊劑（緩、控釋）第三十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。2、膠囊劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存制備方法：1）硬膠囊：（注意工藝流程、環(huán)境條件、膠囊型號(hào)）2）軟膠囊：（注意囊壁組成、藥物與附加劑、基質(zhì)吸附率）3）腸溶膠囊：甲醛交聯(lián)、包衣質(zhì)量檢查：1）外觀；2）水分；＜9%3）裝量差異；4）崩解度與溶出度。包裝貯存溫度<25℃，濕度<60%RH，密閉貯藏第四十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。二、滴丸劑滴丸劑的概念、特點(diǎn)、制備方法概念：固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（基質(zhì)）加熱熔化混均后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。多口服。特點(diǎn)：1）設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)簡(jiǎn)易；2）工藝可控、可增加易氧化或揮發(fā)性藥物的穩(wěn)定性；3）液態(tài)藥物固化；4）吸收迅速、生物利用度高5）發(fā)展了眼、耳等用藥滴制流程藥＋基質(zhì)→混懸或熔融→滴制→冷卻→洗丸→干燥→質(zhì)檢→分裝制備要點(diǎn)：選基質(zhì)、設(shè)備（滴制口徑）、恒溫恒壓、冷凝及時(shí)第四十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。三、微丸（<2.5mm，一般裝膠囊）微丸的概念、特點(diǎn)、制備方法概念：<2.5mm的球狀實(shí)體，一般裝硬膠囊特點(diǎn)：分布面積大；個(gè)體差異?。簧锢枚群?；易制備速、緩、控釋制劑。制備方法：沸騰、噴霧、滾丸、擠出滾圓、離心拋射、液中干燥制粒方法等第四十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。栓劑第四十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。1、栓劑概念、特點(diǎn)和質(zhì)量要求概念：藥物+基質(zhì)→固體制劑（人體腔道）種類：直腸、陰道、尿道等特點(diǎn)局部：通便、止痛、止癢、抗菌消炎等全身：不受胃腸環(huán)境的影響；對(duì)胃腸無(wú)刺激；可避免肝首過(guò)；吸收干擾小于口服；特殊病人便用；給藥不便。

質(zhì)量要求：外觀、體內(nèi)有效、體外適宜貯存第四十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。2.常用基質(zhì)基質(zhì)要求：（

7點(diǎn)）來(lái)源及組成、水值、熔距、固化點(diǎn)、皂化價(jià)、酸價(jià)、碘價(jià)等1）油脂性基質(zhì)（融化）：可可豆脂天然多晶型半合成脂肪酸甘油酯合成脂肪酸酯2）水溶性基質(zhì)（溶解）：甘油明膠PEG

非離子表面活性劑：吐溫61、Poloxamer188（PluronicF68）聚氧乙烯單硬脂酸酯（Myrij52“S-40”）第四十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。3.影響吸收的因素吸收機(jī)理：被動(dòng)擴(kuò)散1）生理因素：給藥距離（2cm）、pH和保留時(shí)間2）藥物性質(zhì)：溶解度大、分子型、粒徑小藥物易吸收3）處方組分：基質(zhì)溶解特性與藥物相反，利于藥物釋放吸收；適宜表面活性劑有促吸收作用4.制備方法熱熔（常用）、冷壓和捏搓法置換價(jià)：藥物重量與同體積基質(zhì)重量之比。5.質(zhì)量評(píng)價(jià)和質(zhì)量評(píng)價(jià)：重量差異、融變時(shí)限（油性30，，水性60，）

、熔距、體外溶出和體內(nèi)吸收包裝貯存:獨(dú)立包裝、一般貯存<30℃（應(yīng)密閉、低溫貯存）第四十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑第四十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。一、軟膏劑1、軟膏劑的概念和質(zhì)量要求概念：藥物＋基質(zhì)→混勻＝一定稠度、半固體外用制劑（皮膚、粘膜）質(zhì)量要求：均勻、細(xì)膩、無(wú)粗糙感；適當(dāng)粘稠度易涂布；性質(zhì)穩(wěn)定；無(wú)刺激性、過(guò)敏性等，創(chuàng)面用應(yīng)無(wú)菌等常規(guī)要求分類：溶液、混懸和乳劑型局部或全身用藥糊劑：固體含量>25%的外用半固體制劑第四十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。

2.常用基質(zhì)1）油脂性基質(zhì)

：包括烴類、油脂類、類脂類凡士林+石蠟+羊毛脂羊毛脂、蜂蠟和鯨蠟（w/o輔助乳化劑，對(duì)o/w有穩(wěn)定作用）硅酮（即二甲基硅油）不宜用于眼膏2）乳劑型基質(zhì)的乳化劑和穩(wěn)定劑“冷霜”（w/o）、“雪花膏”（o/w）肥皂類：一價(jià)皂：鉀、鈉、胺（o/w，忌陽(yáng)離子）多價(jià)皂：鈣、鎂、鋁（w/o，耐酸性差）高級(jí)脂肪醇等：十六醇、十八醇、SLS（SDS）多元醇酯：吐溫、司盤等表面活性劑3）水溶性基質(zhì)：甘油明膠PEG（4000+400）水溶性高分子材料（如纖維素類MC、CMC-Na）第四十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。3.制備方法

研和法、熔和法和乳化法

研和法：小量制備乳化法有3種方法：兩相同時(shí)摻和、分散相－連續(xù)相；連續(xù)相－分散相4.質(zhì)量評(píng)價(jià)及包裝貯存1）質(zhì)量評(píng)價(jià)：粒度、裝量、微生物和無(wú)菌、主藥含量、物理性質(zhì)、刺激性、穩(wěn)定性；藥物釋放、穿透、吸收；熔點(diǎn)、黏度和稠度；外觀、pH值；滲透試驗(yàn)（離體皮膚法和半透膜擴(kuò)散法）2）貯存：常溫下避光、密閉，溫度不宜過(guò)高或過(guò)低。第五十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。二、眼膏劑1.概念：眼用、滅菌軟膏劑2.特點(diǎn)：療效持久、降低摩擦、適用水不穩(wěn)定藥物3.質(zhì)量要求：與軟膏劑相似，但不得有金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌；

手術(shù)和創(chuàng)傷用不得加抑菌劑和防腐劑質(zhì)量檢查（特殊：金屬性異物、顆粒細(xì)度）4.制備方法：與軟膏劑相似；但生產(chǎn)環(huán)境要求類似注射劑第五十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。三、凝膠劑1、概念：均一、混懸和乳化型的膠狀半固體制劑2、分類：?jiǎn)蜗喾稚⑾到y(tǒng)：水性和油性；雙相分散系統(tǒng)：藥物膠體微粒以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在液體中，混懸型；3、常用基質(zhì)：卡波姆carbomer、海藻酸鈉、纖維素衍生物（MC、CMC－Na）、液體石蠟＋脂肪油等4、制備方法：藥物＋水＋基質(zhì)（或已溶脹好）＋保濕劑＋防腐劑等→混均典型處方分析5、質(zhì)量檢查與包裝、貯存：質(zhì)量檢查：最低裝量、微生物限度、均勻、保持膠狀包裝、貯存：避光、密閉，25℃以下（應(yīng)防止結(jié)冰）第五十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。氣霧劑、膜劑和涂膜劑第五十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。一、氣霧劑1.概念：藥物+適宜拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中制成的制劑（局部或全身作用）內(nèi)容物噴出形式：細(xì)霧狀、煙霧狀、泡沫狀或細(xì)流給藥途徑：呼吸道、皮膚和腔道（空間消毒與殺蟲）2.特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：起效快、穩(wěn)定性高、生物利用度高，可避免首過(guò)、刺激性?。▌?chuàng)面）、定量準(zhǔn)確（多劑量）不足：成本高、有一定危險(xiǎn)性和毒性、吸收差異大、不適或拋射劑的刺激性及毒性（多次給藥部位）第五十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。3.其它屬于氣霧劑劑型的制劑概念和質(zhì)量要求1）噴霧劑：（不含拋射劑）借助手動(dòng)泵的壓力、壓縮氣體（空氣、O2、CO2、N2）將內(nèi)容物霧化噴出。質(zhì)標(biāo)類似氣霧劑，內(nèi)壓較高，容器耐壓性要求高。2）吸入粉霧劑：微粉化藥物與載體經(jīng)干粉吸入裝置，患者主動(dòng)吸入霧化（僅肺部給藥）。藥物粒度＜10μm，流動(dòng)性好等。4.分類1）按分散系統(tǒng)（溶液、乳劑和混懸型）2）按相組分（二相和三相：氣、固、液）3）按醫(yī)療途徑（吸入、皮膚和腔道粘膜、環(huán)境消毒與殺蟲）第五十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。5.質(zhì)量要求

無(wú)毒、無(wú)刺激、耐壓、安全、霧化好、劑量準(zhǔn)確，創(chuàng)面用應(yīng)無(wú)菌（燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍等）6.藥物吸收影響因素藥物吸收：主要是肺部吸收。面積大、囊壁薄、血流量大（快速吸收、有注射效果）影響因素：1）藥物性質(zhì)：分子量小、脂溶性大的藥物易于吸收2）微粒大?。?.5~5μm（藥典規(guī)定：三相<10μm，大部分應(yīng)<5μm）第五十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。7.基本組成氣霧劑基本組成：拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)拋射劑分類：氟氯烷烴（氟里昂）、碳?xì)浠衔?、壓縮氣體拋射劑量大、噴射強(qiáng)、霧滴小8.制備方法：容器、閥門的處理裝配---藥物配制分裝---充填拋射劑---質(zhì)檢壓灌法和冷灌法9.質(zhì)量評(píng)價(jià)耐壓、泄漏、總撳次、每撳量和粒度檢查第五十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。二、膜劑1.概念：?jiǎn)螌踊蚨鄬幽钪苿诜⒖诤?、舌下或粘膜、皮膚表面覆蓋）2.特點(diǎn)：無(wú)粉塵，穩(wěn)定性好、含量準(zhǔn)確、起效快（或緩控釋）

載藥量少（適用于小劑量藥物）3.主要材料1）天然高分子材料：成膜和脫膜性差；明膠、蟲膠、阿拉伯膠等2）合成高分子：成膜性能優(yōu)，強(qiáng)度及韌度好、成膜和脫膜性好聚乙烯醇PVA（05-88，17-88）：水溶性、柔韌性好；聚合度↑→分子量↑→水溶性↓→柔韌性↑；無(wú)毒無(wú)刺激，口服PVA不吸收乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA：水不溶性、熱塑性好，緩控釋膜。3）附加劑的類別。4.制備方法：均漿流延、壓-融成膜法、復(fù)合制膜法（夾層膜用于緩控釋）第五十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。三、涂膜劑1、概念：高分子成膜材料＋藥物溶解于有機(jī)溶劑→外用涂布成膜的膠體溶液。2、特點(diǎn)：成膜后有保護(hù)、延緩釋藥作用。制備簡(jiǎn)單，無(wú)裱褙材料。3、成膜材料：聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠有機(jī)溶劑：乙醇、丙酮、乙醚（或其混合液）4、制備：材料＋藥物溶解于有機(jī)溶劑（乙醇、丙酮、乙醚）第五十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。注射劑和滴眼劑第六十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。一、注射劑（一）概念、分類和特點(diǎn)1．概念：注入體內(nèi)、滅菌（溶液、乳狀液和混懸）液、無(wú)菌粉末或濃溶液（使用前溶解或稀釋）。2.分類：溶液、乳劑、混懸、無(wú)菌粉末（油溶液和混懸液具有緩釋性）3.特點(diǎn)：（嗎啡為第一個(gè)注射劑）優(yōu)點(diǎn)：藥效迅速、作用可靠、劑量準(zhǔn)確；不宜口服藥和不能口服病人；定位、緩控釋、定向等缺點(diǎn)：使用不便、疼痛；過(guò)程復(fù)雜、價(jià)高；安全性差等第六十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。4.、給藥途徑

iv（5~50ml，可>50ml，不含抑菌劑）>錐管（<10ml，滲透壓、pH、微粒）>肌注im（1~5ml，刺激性）>皮下（1~2ml、水溶液）>皮內(nèi)（<0.2ml皮試）5、質(zhì)量要求無(wú)菌、無(wú)熱原、pH（4~9）、滲透壓（等滲或高滲）、澄明度和澄清度（濁度）、不溶性微粒、安全性（降壓、刺激等）第六十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。（二）常用溶劑和附加劑1.注射用水概念及質(zhì)量要求純化水：原水經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透等方法制備的供藥用，不含任何附加劑。注射用水：純化水經(jīng)蒸餾，無(wú)熱原水。滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌，臨床用。注射用水：>80℃或滅菌后保存、>65℃循環(huán)保存制備方法：多效>汽壓式>塔式蒸餾水器質(zhì)量要求：一般蒸餾水質(zhì)標(biāo)＋熱原合格第六十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。2、其它注射用溶劑1）注射用油（外觀和內(nèi)在質(zhì)量）外觀：無(wú)異嗅和酸敗；澄明（10℃）內(nèi)在：碘值（126~140）、皂化值（188~195）、酸值（≤0.1）；過(guò)氧化物等（內(nèi)控指標(biāo)）2）其他（增溶、提高穩(wěn)定性）乙醇（iv<50%，im<10%）、甘油（1~50%）、丙二醇（1,2-PG）（1~30%）、PEG（300~400，1~50%）、苯甲酸芐酯和二甲基乙酰胺DMA（慢性毒性）4.附加劑第六十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。（三）熱原（概念、性質(zhì)、污染途徑、除去方法）1.熱原概念：微量→恒溫動(dòng)物體溫異常升高（G-最強(qiáng)）組分：熱原=微生物代謝產(chǎn)物=內(nèi)毒素=脂多糖2.性質(zhì)：耐熱、水溶、可濾、不揮發(fā)（霧滴）、易吸附和不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑和超聲波（除去方法）3.污染途徑（處方、工藝環(huán)境、使用中）1）溶劑、原輔料2）容器、管道、器具、設(shè)備和環(huán)境3）輸液器附件等第六十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。4.除去方法器具：強(qiáng)酸、堿和氧化劑、高溫藥液：吸附（注射用活性炭）、濾過(guò)（石棉板和<10nm微孔濾膜）制水：離子交換、凝膠濾過(guò)、反滲透法第六十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。（四）溶解度和溶解速度1.溶解度概念、影響因素和增加溶解度方法1）溶解度概念：一定溫度（氣體在一定壓力）、一定量溶劑、最大溶解量（飽和溶液）；中國(guó)藥典分成7類：極易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶、幾乎不溶或不溶。2）影響因素藥物和溶劑特性（相似相溶）、溫度（吸熱、放熱）晶型（無(wú)定型>亞穩(wěn)態(tài)>穩(wěn)態(tài)）、粒子大?。ㄎ⒎刍瘯r(shí)）第三種物質(zhì)（增溶劑、助溶劑等）第六十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。3）增加溶解度的方法制成可溶性鹽和親水性修飾（藥化方法）調(diào)節(jié)pH和混合溶劑（潛溶性）加助溶劑（絡(luò)合物、復(fù)合物）和增溶劑（表面活性劑）影響增溶的因素：藥物和增溶劑（表面活性劑）性質(zhì)、用量、加入次序概念：助溶、潛溶、增溶2.溶解速度的概念及影響因素溶解速度：?jiǎn)挝粫r(shí)間的溶解量；單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度的增加量影響因素：溫度、粒度、攪拌速度第六十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。（五）濾過(guò)1、濾過(guò)的概念固液混合物強(qiáng)制通過(guò)多孔性介質(zhì)→固-液分離2、濾過(guò)的原理、方法、影響因素和濾過(guò)器1）原理：介質(zhì)濾過(guò)：表面和深層截留（固含量0.1％），如濾膜；濾餅濾過(guò)：逐漸增厚的濾餅層的攔截顆粒作用（固含量1％）如砂濾棒、垂熔玻璃濾器。2）方法：常壓、減壓和加壓（包括高位靜壓）3）影響因素：Poiseuile公式（表述液體的流動(dòng)）壓力、濾液粘度、濾材孔徑及長(zhǎng)度助濾劑（防止空隙堵塞，提高濾過(guò)效率）：紙漿、硅澡土、滑石粉和活性炭（鋪層或混入）第六十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。4）濾過(guò)器：砂濾棒（鈦棒）、垂熔玻璃濾器、微孔濾膜A、砂濾棒（粗、中、細(xì)號(hào)）：粗濾用，濾速快，價(jià)廉易脫砂、吸附、pH改變、難清洗B、垂熔玻璃濾器：精濾或膜濾前的預(yù)濾特點(diǎn)與砂濾棒相對(duì)應(yīng)3號(hào)：常壓濾過(guò)；4號(hào)：加壓或減壓；6號(hào)：無(wú)菌濾過(guò)C、微孔濾膜：精濾或終端濾過(guò)（超濾膜）孔小、均勻、截留強(qiáng)、穩(wěn)定；輕薄、濾速快；一次性使用，無(wú)交叉污染可分：耐水、耐有機(jī)溶劑膜（聚四氟乙烯：耐酸堿和有機(jī)溶劑）濾前在注射用水中浸泡>12h（70℃）應(yīng)用：提高澄明度，除菌（0.22和0.3um），提高安全性（臨床用）第七十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。（六）注射劑的制備1.容器及處理方法（甩水、加壓噴射）1）材質(zhì)：硬質(zhì)中性玻璃、鋇和鋯玻璃（耐酸堿）（棕色、琥珀色）含氧化鐵（注意相互作用）要求：無(wú)色透明（棕色除外）；低膨脹、耐熱；物理強(qiáng)度和化學(xué)穩(wěn)定；熔點(diǎn)低，不得有氣泡、麻點(diǎn)、砂粒。滅菌：120~140℃干燥；180℃干熱滅菌1.5h（冷卻在潔凈區(qū)，存放時(shí)間<24h）2.注射液配制、濾過(guò)、灌封、滅菌和檢漏1）原輔料應(yīng)為注射級(jí)（小樣試制）2）投料量：含量折算；結(jié)晶水；酌情增加投料第七十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。3）配制方法：稀配法（質(zhì)量好）、濃配（加活性炭：脫色、除熱原、助濾、提高澄明度；注意堿性液中“膠溶”）4）濾過(guò)：高位靜壓和加壓，減壓（易污染）5）灌封：拉封>熔封（通N2>CO2，pH問題）6）滅菌和檢漏（用色水）1~5ml：100℃，30min；10~20ml，100℃，45min；F0>8進(jìn)行驗(yàn)證從配制→滅菌生產(chǎn)時(shí)間應(yīng)≤12h（一般）一般宜采用115℃以上30min滅菌（耐熱藥物）3.質(zhì)量檢查：澄明度、無(wú)菌、熱原（鱟試劑：0.0001ug；家兔：0.001ug）、降壓物質(zhì)檢查一般項(xiàng)目（裝量、pH、鑒別、含量和有關(guān)物質(zhì)、刺激性、毒性等）第七十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。（七）空氣凈化技術(shù)1.概念：創(chuàng)造潔凈空氣為主要目的的空氣調(diào)節(jié)措施工業(yè)凈化（塵埃）生物凈化（塵埃+細(xì)菌）2.標(biāo)準(zhǔn)與測(cè)定方法潔凈室：正壓；18~26℃；40~60%RH測(cè)定方法：光散射、濾膜顯微鏡、比色法等3.空氣濾過(guò)的原理及影響因素（粉塵與空氣分離）1）分類：表面和深層濾過(guò)（0.5um和5.0um為標(biāo)準(zhǔn)）2）原理：慣性、擴(kuò)散、攔截、靜電、重力和分子間力等3）影響因素：粒徑、風(fēng)速、纖維直徑和密實(shí)性，附塵（再飛散，定期清洗）4.濾過(guò)器：初效（>5um）；中效（>1um）；高效（<1um）第七十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。5.潔凈室的設(shè)計(jì)潔凈區(qū)域總體要求（4區(qū)域）生產(chǎn)區(qū)：無(wú)要求；控制區(qū)：10萬(wàn)級(jí)；潔凈區(qū)：1萬(wàn)級(jí)（一般無(wú)菌）；無(wú)菌區(qū)：100級(jí)潔凈室的布置與內(nèi)部結(jié)構(gòu)人、物流及其凈化氣流形式層流（平行流，用于100級(jí)；分水平和垂直流）亂流（即紊流）送風(fēng)與回風(fēng)第七十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。（八）注射劑的滅菌及無(wú)菌技術(shù)1、滅菌的概念和物理滅菌法概念：用熱力或其他適宜方法將物質(zhì)中的微生物殺滅或除去的方法。防腐（抑制繁殖）和消毒（殺滅病原微生物）2、分類：第七十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。3、物理滅菌法（包括：干熱、濕熱、射線和濾過(guò)滅菌）1）干熱：火焰（耐火器具）；干熱空氣（耐熱器具、油脂類和耐高溫物質(zhì)，一般溫度>160℃）橡膠、塑料等不適用。2）濕熱（穿透力強(qiáng)、效率高）煮沸：30~60min（效果差，加抑菌劑提高）流通蒸汽：100℃，30~60min（芽孢不能保證）；不耐高熱制劑的滅菌熱壓：飽和水蒸氣（>100℃，耐熱物質(zhì)）；滅菌可靠，廣泛使用。（115℃，30分；121℃，20分；126℃，15分）熱壓滅菌柜注意：排盡空氣、飽和蒸汽、滅菌溫度和時(shí)間（按藥液溫度）、標(biāo)準(zhǔn)操作濕熱滅菌影響因素：細(xì)菌種類與數(shù)量；藥物性質(zhì)與滅菌時(shí)間；蒸汽和介質(zhì)性質(zhì)（酸性>堿性>中性）低溫間隙：60~80℃，1h，放置24h，重復(fù)3~5次（熱敏）第七十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。3）射線（應(yīng)注意安全性和穩(wěn)定性）γ射線：60Co和137Cs（維生素、抗生素、生物制品、中藥制劑等）常溫、穿透性強(qiáng)、熱敏藥；費(fèi)高，藥物降解。紫外線：254nm作用最強(qiáng)，表面滅菌微波：300兆赫~300千兆赫（適用水性液的滅菌）4）濾過(guò)滅菌（0.2~0.3um微孔濾膜，G6或6號(hào)垂熔濾器）應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌檢查，濾器使用<8h第七十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。4、D值與Z值、F與Fo值等參數(shù)D值：一定溫度下，殺滅90%的微生物所需的時(shí)間。D↑微生物耐熱強(qiáng)Z值：使D值減少到原來(lái)的1/10。所需提高的溫度數(shù)（通常取10℃）F值（干熱滅菌）：在一系列溫度下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果，與參比溫度T0下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間（min）F0值（濕熱滅菌）：歸結(jié)到（121℃，Z=10℃）標(biāo)準(zhǔn)條件；即相當(dāng)于121℃熱壓滅菌殺滅容器中所有微生物所需時(shí)間；亦稱標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間（以嗜熱脂肪芽孢桿菌為指示菌）；

F0值可作為滅菌過(guò)程的比較參數(shù)，單位是時(shí)間，但不是“時(shí)間”的量值第七十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。5、化學(xué)滅菌（器具、環(huán)境等）化學(xué)藥品直徑觸殺（繁殖體有效、芽孢無(wú)效）蒸汽：適用室內(nèi)環(huán)氧乙烷、甲醛、過(guò)氧乙酸、PG和甘油藥劑：設(shè)備、器具苯扎嗅（氯）銨、酚類、75%乙醇等6、無(wú)菌操作法（在無(wú)菌條件下的操作）進(jìn)無(wú)菌室物料、容器、器具應(yīng)預(yù)先滅菌安瓿（150~180℃，2~3h熱壓滅菌）橡皮塞（121℃，1h熱壓滅菌）第七十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。（九）輸液概念和質(zhì)量要求1.概念：大劑量注射液、靜脈給藥2.種類：電解質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)、膠體和含藥輸液3.質(zhì)量要求：同注射劑。無(wú)菌、無(wú)熱源、等滲、Ph4-9；微粒檢查、不得加抑菌劑、澄明度合格；第八十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。4.制備工藝（配制→滅菌<4h，膠塞清洗）5.舉例鹽酸在葡萄糖輸液中的作用（中和電荷，水解糊精，沉淀蛋白）營(yíng)養(yǎng)輸液：碳水化合物、脂肪乳、復(fù)方氨基酸靜脈脂肪乳：粒徑80%<1um，均勻，不得>5um；-20℃條件下6個(gè)月（有效期）血漿代用品：右旋糖苷、羥乙基淀粉、PVP第八十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。營(yíng)養(yǎng)輸液和血漿代用液的概念、種類、質(zhì)量要求概念種類質(zhì)量要求營(yíng)養(yǎng)輸液將病人的一切所需營(yíng)養(yǎng)完全由非胃腸途徑輸入體內(nèi)。胃腸外全營(yíng)養(yǎng)療法。糖、脂肪、蛋白質(zhì)復(fù)方氨基酸注射液澄明度、穩(wěn)定性等；其余基本同注射劑脂肪乳劑粒徑<1μm；耐高壓滅菌；無(wú)副作用、無(wú)抗原、無(wú)降壓與溶血碳水化合物血漿代用液在機(jī)體內(nèi)具有代替血漿的作用，但不能代替全血右旋糖酐（中分子量）不得妨礙血型試驗(yàn)，不妨礙紅細(xì)胞的攜氧功能。應(yīng)長(zhǎng)循環(huán)、易吸收，不得在臟器內(nèi)蓄積。羥乙基淀粉第八十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。（十）注射用無(wú)菌粉末和凍干制品（適合熱敏、易水解藥）1、無(wú)菌分裝產(chǎn)品：無(wú)菌粉末（經(jīng)無(wú)菌處理得）→分裝產(chǎn)品（生產(chǎn)前測(cè)定物料的熱穩(wěn)定性、臨界相對(duì)濕度、粉末晶型）2、凍干制品：無(wú)菌水溶液→冷凍干燥→凍干制品（優(yōu)點(diǎn)：穩(wěn)定、質(zhì)地疏松、易溶、含水量低(1~3%)、微粒少）3、冷凍干燥的基本原理將藥液凍結(jié)至冰點(diǎn)以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸汽直接從固體中升華而干燥。制備工藝：預(yù)凍（速凍或慢凍，低于共熔點(diǎn)10~20℃）→升華干燥（減壓）→再干燥第八十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。（十一）新產(chǎn)品試制的主要工作主要工作：1、處方與工藝設(shè)計(jì)前的基礎(chǔ)工作2、注射劑的類型與注射的途徑及劑量的確定3、初步穩(wěn)定性考察、安全性的考察（毒性、溶血性、局部刺激性）和滲透壓的調(diào)節(jié)滲透壓調(diào)節(jié)及其計(jì)算方法冰點(diǎn)下降法：-0.52℃（等滲）；公式w=(0.52-a)/b氯化鈉等滲當(dāng)量：與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量等滲溶液：滲透壓與血漿相等的溶液（物理化學(xué)概念）等張溶液：與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液（生物學(xué)概念）第八十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。（十二）滴眼劑1.概念和質(zhì)量要求1）概念：直接用于眼部、外用、無(wú)菌液體制劑2）質(zhì)量要求：

基本同注射劑，pH、滲透壓、無(wú)菌、澄明度。但：pH（5~9，6~8為佳）；眼外傷制劑應(yīng)：絕對(duì)無(wú)菌，單劑量包裝，不加抑菌劑；玻璃屑、粘度（延長(zhǎng)時(shí)間，提高療效，減少刺激）第八十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。2.吸收途徑和影響因素1）吸收途徑：角膜→前房→虹膜結(jié)合膜→鞏膜→眼球后部2）影響因素（損失、消除、藥物性質(zhì)、粘度、表面張力、刺激性）兩相溶解>脂溶性>水溶性（角膜）水溶性藥物易通過(guò)鞏膜3.附加劑和制備過(guò)程附加劑：pH調(diào)節(jié)（常用磷酸鹽、硼酸鹽，抑菌作用）；滲透壓（NaCl)；抑菌劑(有機(jī)汞等)；粘度（MC、PVA、PVP）、穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等制備過(guò)程滅菌后無(wú)菌灌封第八十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。液體制劑第八十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。一、概述（一）概念、特點(diǎn)、分類和質(zhì)量要求1.概念：藥物分散于適宜介質(zhì)→液體型制劑（內(nèi)、外用）2.特點(diǎn)：分散度大、吸收↑、生物利用度↑；給藥途徑廣；刺激性↓；但：穩(wěn)定性差，攜帶、運(yùn)輸、貯存不便。3.質(zhì)量要求（應(yīng)具有一定的防腐力、穩(wěn)定性好）

均相應(yīng)澄明；非均相應(yīng)粒子均勻；口服應(yīng)口感良好；外用應(yīng)無(wú)刺激、過(guò)敏等。4.分類：溶液（低、高分子）<溶膠<乳劑<混懸劑（粒子）↘均相液體↘非均相液體5.給藥途徑：口服、外用（皮膚、五官科、腔道等）第八十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。

二、溶劑和附加劑

1.溶劑（溶解藥物、提高穩(wěn)定性、增加溶解度）極性種類主要特點(diǎn)極性水純化水甘油保濕、滋潤(rùn)、延效、防腐(>30%)DMSO萬(wàn)能溶劑，現(xiàn)少用，促滲作用半極性乙醇促滲、防腐(>20%）、與水混合體積縮小1,2-PG促滲、穩(wěn)定、增加溶解度等；內(nèi)服或肌注PEG良溶劑、易水解藥物、保濕非極性脂肪油多外用、易酸敗、與堿性藥物發(fā)生皂化反應(yīng)液體石蠟（輕、重質(zhì)）非極性藥物溶劑、口服不吸收、潤(rùn)腸通便；口服或外用醋酸乙酯油溶性藥物溶劑；搽劑的促滲劑第八十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。2.附加劑（防腐、色、香、味）1）.防腐措施：防止污染（處方和工藝、環(huán)境和人員、貯存和使用）2）加抑菌劑羥苯酯類：丁>丙>乙>甲酯；混合協(xié)同作用；有相互作用（絡(luò)合、變色、水解、吸附等）苯甲酸及鹽：分子型作用強(qiáng)，酸性條件下使用；常與羥苯酯合用（防霉、發(fā)酵）山梨酸、新潔爾滅（苯扎溴銨）、醋酸洗必泰（氯乙啶）、揮發(fā)油等3）矯味與著色甜味劑：天然和合成；糖和無(wú)糖（甜菊苷、阿司帕坦，糖精鈉、甘露糖、甘油、山梨醇等）芳香劑：改善氣味膠漿劑：粘稠緩和，干擾味覺泡騰劑：二氧化碳麻痹味蕾（苦、澀、咸）第九十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。三、溶液劑、糖漿劑、芳香水劑概念、有關(guān)特點(diǎn)及制備方法

概念制備方法有關(guān)特點(diǎn)溶液劑藥物溶解于溶劑中形成的澄明液；口服和外用溶解和稀釋法分子分散、澄明液糖漿劑含藥或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液熱溶(色深、滅菌)、冷溶(熱穩(wěn)定、揮發(fā)藥)和混合法單糖漿濃度：85%(g/ml)或64.7%(g/g)不含藥物口味適宜高濃度有抑菌性，低濃度需加抑菌劑芳香水劑芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和液濃芳香水劑：含高濃度揮發(fā)油的乙醇水溶液為濃芳香水劑溶解和稀釋法含揮發(fā)性藥材用蒸餾法芳香揮發(fā)性藥物：多為揮發(fā)油；易分解變質(zhì)，不宜大量制備第九十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。四、溶膠劑和高分子溶液劑概念、性質(zhì)及制備方法分類概念性質(zhì)制備方法溶膠劑固體藥物細(xì)微粒子分散在水中→非均相液體分散體系，熱力學(xué)不穩(wěn)定。粒徑1~100nm，光學(xué)（丁爾現(xiàn)象）；電學(xué)（雙電層、荷電、電泳）；動(dòng)力學(xué)（布朗運(yùn)動(dòng)）；穩(wěn)定性（聚集和動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定）分散法（機(jī)械、超聲和膠溶法）

凝聚法（物理、化學(xué)法）高分子溶液劑高分子溶解于溶劑中形成均相體系，熱力學(xué)穩(wěn)定體系較高滲透壓、粘度和穩(wěn)定性（鹽析、陳化和絮凝）有限溶脹→無(wú)限溶脹（膠溶）第九十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。第九十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。五、表面活性劑概念、功能結(jié)構(gòu)、種類、特性和應(yīng)用1.概念：顯著降低界面張力的物質(zhì)2.功能結(jié)構(gòu)：雙親分子（有親水和親油基團(tuán)）3.種類：離子型（陰、陽(yáng)、兩性）和非離子型1）陰離子：肥皂類（外用）；硫酸化物SLS（潤(rùn)濕劑或增溶劑）；磺酸化物（洗滌劑）2）陽(yáng)離子：季銨鹽（新潔爾滅、潔爾滅）3）兩性離子：卵磷脂（可iv）；氨基酸和甜菜堿型（pH影響作用性質(zhì)：酸性殺菌；堿性起泡、去污）如“Tego”4）非離子型（在水中不解離）脂肪酸甘油酯（w/o）和蔗糖酯（o/w）Spans（w/o）和Tweens（o/w）Myrij（酸酯，o/w）和Brij（醇醚，o/w，增溶）Polosamer188（PluronicF68）：iv乳化劑，增溶差、穩(wěn)定第九十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。4.特性1）形成膠束：CMC？（球→棒→束→板→層狀）反相膠束：親水基向內(nèi)，親油基向外2）HLB值（愈高，親水性愈好）w/o乳化劑：HLB值為3~8；o/w乳化劑：HLB值為8~163）增溶作用增溶劑：HLB值為13~18；潤(rùn)濕劑：HLB值為7~93增溶作用（膠束增加難溶性藥物溶解度→透明膠體液，屬于熱力學(xué)穩(wěn)定，平衡體系）C>CMC時(shí)，C↑→膠束量↑→增溶作用↑溫度對(duì)增溶的影響：Krafft點(diǎn)：離子型特征值；超過(guò)K點(diǎn)溶解度↑↑；應(yīng)用溫度下限Cloudpoint（曇點(diǎn)）：非離子特征值；過(guò)曇點(diǎn)溶解度↓↓；應(yīng)用溫度上限第九十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。5.生物學(xué)性質(zhì)吸收（雙相性）：溶解生物膜脂質(zhì)增加上皮細(xì)胞的通透性。與蛋白質(zhì)相互作用：電性結(jié)合；破壞蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)中的各種結(jié)合鍵。毒性、刺激性等：離子型→溶血；長(zhǎng)期或高濃度→皮膚或粘膜損害。6.應(yīng)用液體制劑：增溶、乳化、助懸、潤(rùn)濕劑等固體制劑：助流和潤(rùn)滑劑，加快崩解、溶出、吸收等其他：起泡和消泡、去污、消毒、殺菌劑等第九十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。六、乳劑概念、特點(diǎn)、穩(wěn)定性和常用乳化劑1.概念：微小液滴（0.1~10um）分散于不相混溶的液體、非均相分散相→內(nèi)相→非連續(xù)相分散介質(zhì)→外相→連續(xù)相2.分類：o/w、w/o；復(fù)乳（多重乳劑）：o/w/o、w/o/w微乳（膠團(tuán)乳）：0.01~0.10um亞微乳（可iv）：0.1~0.5um3.特點(diǎn)：熱力學(xué)不穩(wěn)定體系；分散度大、生物利用度↑；（外用）滲透性↑、刺激性↓；（iv、im）緩控釋和靶向性口服、外用、肌肉或靜脈注射第九十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。4.常用乳化劑1）表面活性劑：?jiǎn)畏肿尤榛ぃ庪x子和非離子型2）天然乳化劑：輔助乳化，多分子膜，親水高分子材料3）固體微粒：固體微粒膜，親水為o/w，親脂為w/o4）輔助乳化劑：增稠（水相、油相）5.乳化劑的選擇原則：乳劑類型；給藥途徑（口服、注射、外用）；乳化劑性能和混合乳化劑（HLB值的加和性）6.乳劑形成條件：降低界面張力；適宜乳化劑；形成牢固乳化膜（單和多分子、固體微粒）；相體積比（<50%)第九十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。7.制備方法藥物加入：脂溶性物質(zhì)溶油相；水溶性物質(zhì)溶水相1）干膠法（油中乳化）：乳化劑先加入油相2）濕膠法（水中乳化）：乳化劑先加入水相3）兩相交替加入法、新生皂法和機(jī)械法制備機(jī)械：攪拌裝置、乳勻機(jī)、膠體磨、超聲波乳化微乳制備：含輔助成分（表面活性物質(zhì)）復(fù)乳制備：一級(jí)乳→二級(jí)乳（二步乳化）第九十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。8.穩(wěn)定性

（4個(gè)階段的概念）分層→絮凝→轉(zhuǎn)相→合并與破裂分層：分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象；絮凝：乳滴發(fā)生可逆的聚集；轉(zhuǎn)相：條件的改變而改變?nèi)閯┑念愋?；合并與破裂：乳滴表面乳化膜破壞導(dǎo)致乳滴變大。9.質(zhì)量評(píng)價(jià)：粒徑大小及其分布（與類型有關(guān)）分層（加熱、離心→加速試驗(yàn)）乳滴合并速度和穩(wěn)定常數(shù)第一百頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。七、混懸劑概念、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性、常用穩(wěn)定劑及質(zhì)量評(píng)價(jià)1.概念：難溶性固體微粒（0.5~10um）、非均相、不穩(wěn)定體系2.制備條件：大劑量、難溶性、混合析出沉淀不宜：小劑量、毒劇藥3.物理穩(wěn)定性1）沉降：（Stokes定律）（注意變形）2）荷電與水化：電解質(zhì)敏感，親水性藥物水化穩(wěn)定作用3）絮凝與反絮凝：ζ電位控制在20~25mv→絮凝絮凝劑（電解質(zhì)）：降低ζ電位（引力稍大于斥力）反絮凝劑（電解質(zhì)）：增加ζ電位（斥力>引力）電解質(zhì)為中性，以高價(jià)離子為主因?yàn)椋簝r(jià)數(shù)增加1，效果增加10倍4）結(jié)晶增長(zhǎng)與轉(zhuǎn)型（加抑止劑：高分子材料或表面活性劑）微?！芙舛取?，小→大粒子；多晶型溶解度不同第一百零一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。4.制備方法

：分散（粉碎→液體介質(zhì)中分散）凝聚法（物理法→藥物溶液中使藥物結(jié)晶、化學(xué)法→化學(xué)反應(yīng)生成難溶性藥物微粒）5.常用穩(wěn)定劑助懸劑：增加粘度（沉降↓、親水性↑、防止轉(zhuǎn)型）低分子（甘油、糖漿）；高分子（樹膠、纖維素類）硅皂土和觸變膠（網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，單硬脂酸鋁+植物油）潤(rùn)濕劑：增加微粒潤(rùn)濕性絮凝劑和反絮凝劑（過(guò)量絮凝劑→反絮凝劑）第一百零二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。6、質(zhì)量要求藥物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、含量合格、粒子沉降應(yīng)很慢，不應(yīng)結(jié)塊、輕搖后應(yīng)均勻分散、粘度適宜。7、質(zhì)量評(píng)價(jià)粒子大小及分布沉降容積比（F=1~0）：F↑，穩(wěn)定性↑絮凝度（β>1）：β↑，穩(wěn)定性↑重新分散試驗(yàn)流變學(xué)第一百零三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。八、其他液體藥劑及包裝與貯存合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念及應(yīng)用1.合劑：一種或一種以上藥物成分、水為溶劑、內(nèi)服液滴劑除外；有溶液、混懸和乳劑型（應(yīng)具有防腐力）2.洗劑：專供涂抹、敷于皮膚、外用液介質(zhì)：水和乙醇應(yīng)用：消毒、消炎、止癢、收斂、保護(hù)等局部作用3.搽劑：專供揉搽皮膚表面用鎮(zhèn)痛、抗刺激的搽劑多用乙醇為溶劑4.滴耳劑：滴入耳腔道、外用最好為弱酸性（炎癥時(shí)堿性）5.滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、灌腸劑、灌洗劑、涂劑概念與應(yīng)用第一百零四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。藥物制劑穩(wěn)定性第一百零五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。藥物制劑穩(wěn)定性的概念和研究目的1.藥物制劑穩(wěn)定性的概念：穩(wěn)定性問題實(shí)質(zhì)考察藥物制劑制備和貯存期間是否發(fā)生質(zhì)量變化。研究重點(diǎn)：物理化學(xué)變化和影響因素；增加穩(wěn)定性的措施；預(yù)測(cè)有效期。2.目的和意義：劑型的科學(xué)設(shè)計(jì)；提高制劑質(zhì)量；保證用藥的安全和有效。3.藥物制劑穩(wěn)定性變化包括：物理、化學(xué)和生物學(xué)（霉變等）4.動(dòng)力學(xué)計(jì)算（半衰期、有效期）第一百零六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。5.化學(xué)降解途徑水解：酯類、酰胺類（堿性>酸性，酯>酰胺）舉例氧化：酚、烯醇、芳胺、不飽和鍵等（金屬離子催化）其他（異構(gòu)化、聚合、脫羧等）第一百零七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。6.藥物制劑降解影響因素及穩(wěn)定化方法1）處方因素pH（pHm）和廣義酸堿催化（給質(zhì)子為酸，得質(zhì)子為堿）磷酸鹽、醋酸鹽緩沖液對(duì)青霉素類有催化，濃度大、催化強(qiáng)溶劑（介電常數(shù)ε）：lgk=lgk∞-k’ZAZB/ε可知：同電荷（ZAZB>0）反應(yīng)，ε↓→穩(wěn)定性↑（加有機(jī)溶劑甘油、乙醇等）異電荷（ZAZB<0）反應(yīng)，ε↑→穩(wěn)定性↑（加水）；分子型（ZAZB=0）反應(yīng)，ε不影響穩(wěn)定性。離子強(qiáng)度（μ）：lgk=lgk0+k’ZAZBμ1/2可知：同溶劑亦有3種情況表面活性劑：雙相作用（月桂醇硫酸鈉SLS提高苯佐卡因穩(wěn)定性；吐溫降低VD穩(wěn)定性）輔料：MS→阿司匹林穩(wěn)定性↓；PEG→氫化可的松↓第一百零八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。2）環(huán)境因素溫度：Van’tHoff（↑10℃，速度增加2~4倍，經(jīng)驗(yàn)式）Arrhenius（定量公式，lgk=-E/2.303RT+lgA）光線（輻射能）：波長(zhǎng)短，能量高（避光）空氣（氧氣）：通惰性氣體（N2、CO2），加抗氧劑金屬離子（催化）：選優(yōu)質(zhì)原輔料，加金屬螯合劑溫度和水分（對(duì)固體制劑）包裝材料（玻璃、金屬、塑料、橡膠等）塑料特征：透氣、透濕、吸附（藥包材的“裝樣試驗(yàn)”）3）其他穩(wěn)定化方法改進(jìn)劑型（液→固）和工藝（濕法→干法）包裹或包合（微囊、CD包合物、包衣等）穩(wěn)定衍生物（藥化手段）改善包裝和加干燥劑等第一百零九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。8.穩(wěn)定性試驗(yàn)方法（影響因素、加速和長(zhǎng)期試驗(yàn)）基本要求：中試樣品、質(zhì)標(biāo)一致、方法專屬可靠。1）影響因素試驗(yàn)（去包裝，一批樣品，10天內(nèi)）高溫、高濕、強(qiáng)光2）加速試驗(yàn)（上市包裝，三批樣品，6個(gè)月內(nèi)）試驗(yàn)條件：40±2℃，75±5%RH3）長(zhǎng)期試驗(yàn)（留樣觀察，三批樣品，36個(gè)月內(nèi)）試驗(yàn)條件：按產(chǎn)品要求（不得用“室溫”）第一百一十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。9.有效期和貯藏條件1）有效期：年份4位數(shù)、月份2位數(shù)(t0.9)2）貯藏條件冷處：2~10℃；陰涼處：<20℃；陰暗處：避光，<20℃；相對(duì)濕度（RH）均應(yīng)：45~75%RH特殊制劑第一百一十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。微囊、包合物和固體分散體第一百一十二頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。一、微型膠囊1.

微囊概念、特點(diǎn)1）概念：將固或液態(tài)藥包裹在高分子材料中形成“微小囊狀物”。2）特點(diǎn)：穩(wěn)定性↑（隔離、液→固、配伍）；療效↑（防止失活、緩控釋、靶向）；刺激性↓；掩蓋不良嗅味；第一百一十三頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。2.常用囊材、微囊化方法及質(zhì)量評(píng)價(jià)1）囊材：天然（蛋白質(zhì)類和植物膠類：明膠、白蛋白、阿拉伯膠等）、半合成（CMC-Na、EC、CAP）合成（聚酰胺、硅橡膠、聚乳酸PLA）2）微囊化方法：、物理化學(xué)、物理機(jī)械和化學(xué)法物理化學(xué)：?jiǎn)?、?fù)凝聚、溶劑-非溶劑、改變溫度和液中干燥法物理機(jī)械：噴霧干燥法、噴霧凝聚法、空氣懸浮法（流化床）化學(xué)法：界面縮聚法、輻射交聯(lián)法3）質(zhì)量評(píng)價(jià)（形態(tài)、粒徑、含量、釋放等）載藥量=（微囊內(nèi)含量/微囊總重量）×100%包封率=（微囊內(nèi)含量/藥物投入總量）×100%第一百一十四頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。3.釋藥機(jī)理和影響因素1）機(jī)理：透過(guò)囊壁擴(kuò)散隨著囊壁溶解而釋放隨著囊壁消化降解2）影響因素：8點(diǎn)粒徑囊壁的厚度囊壁的理化性質(zhì)藥物的性質(zhì)附加劑的影響工藝條件與劑型pH值的影響粒子強(qiáng)度的影響第一百一十五頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。二、包合物（分子膠囊）1.概念和特點(diǎn)1）概念：一種分子包嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)→復(fù)合物2）特點(diǎn)：同微囊相似。2.包合材料和包合方法1）包合材料：（CYD）αβγ葡萄糖分子數(shù)678β-CD：空穴適中；溶解度小且隨溫度變化較大衍生物：水溶性（增加難溶性藥物溶解度，注射,羥丙基HP-β-CD）

疏水性（緩控釋,乙基化-β-CD）2）包合方法：飽和水溶液、研磨、冷凍和噴霧干燥飽和水溶液：調(diào)溫和pH、加有機(jī)溶劑3.包合物驗(yàn)證X-衍射、IR、MNR、UV、熒光法、熱分析、溶出度第一百一十六頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。三、固體分散體1.概念和特點(diǎn)1）概念：藥物高度分散（分子、無(wú)定型或膠態(tài)、微晶）于載體（水溶性、腸溶性、不溶性）2）特點(diǎn)：與微囊?guī)缀跸嗨?，但不夠穩(wěn)定、易老化2.載體材料、制備方法1）載體水溶性：PEG（低熔點(diǎn)，溶于水、醇）（熔融、溶劑法）

PVP（高熔點(diǎn)，溶于水、醇）（溶劑、研磨法）另外：表面活性劑泊洛沙姆188、有機(jī)酸類、糖類和尿素等難溶性：纖維素：EC；脂質(zhì)類：膽固醇和樹脂:EudragitRS和RL等（溶劑法）腸溶性：CAP、HPMCP、丙烯酸樹脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號(hào)等（溶劑法）第一百一十七頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。2）制備方法熔融法：適合低mp載體、熱穩(wěn)定藥物，工藝簡(jiǎn)單方便溶劑法：高mp載體，熱不熱穩(wěn)定藥物，溶劑殘留！溶劑-熔融法：藥物不溶于載體（另外溶解）溶劑噴霧（冷凍）干燥法（獲取方法）研磨法（形成不完全）3.速、緩釋原理1）速釋原理：可濕性↑、高度分散、↑藥物表面積；抑晶性溶出度：分子型（固態(tài)溶液）>無(wú)定型（共沉淀物）>微晶（低共熔物）（隨載體量變化可互變）2）緩釋原理：網(wǎng)狀骨架、彎曲孔道（生物利用度高）4、固體分散物的驗(yàn)證和類型1）熱分析DTA、DSC2）X－射線衍射3）紅外光譜類型1）簡(jiǎn)單低共熔混合物：微晶態(tài)2）固態(tài)溶液：分子態(tài)3）共沉淀物：無(wú)定形物第一百一十八頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。緩控釋制劑第一百一十九頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。1.緩控釋制劑概念、特點(diǎn)1）概念：緩釋（非恒速）；控釋（恒速或接近恒速）口服<24h；注射>1天~數(shù)月2）特點(diǎn)：給藥次數(shù)↓、順應(yīng)性↑→長(zhǎng)期、慢性疾病血濃平穩(wěn)、毒副作用↓、療效↑（有時(shí)）降低總劑量不足：不能靈活調(diào)節(jié)給藥方案；制備復(fù)雜、成本高、價(jià)貴第一百二十頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。2.緩控釋制劑的處方設(shè)計(jì)1）影響口服緩控釋制劑設(shè)計(jì)的因素理化因素：劑量（0.5~1.0）；pKa、解離度和水溶性（非解離、水溶性藥易透過(guò)生物膜）；分配系數(shù)（→1）生物因素：t1/2（<1h或>24h者不宜）；吸收（較低和主動(dòng)吸收者不宜）；代謝（首過(guò)作用較強(qiáng)者不宜）2）設(shè)計(jì)要求：生物利用度（80~120%）；峰谷比（<普通）3）劑量：一般按普通劑量4）緩控釋輔料（阻滯劑）骨架阻滯材料：溶蝕性、不溶性和親水膠體。第一百二十一頁(yè)，共一百三十四頁(yè)。3.釋藥原理及方法1）溶出原理：制成溶解度小的鹽和酯；與高分子化合物生成難溶性鹽；控制粒徑和包藏于溶蝕性骨架中2）擴(kuò)散原理：水不溶性材料的包衣；包衣膜中含部分水溶性聚合物（致孔劑）；水不溶性骨架和親水性凝膠；增加粘度和制成微囊、乳劑等。3）溶蝕與擴(kuò)散結(jié)合：生物溶蝕型、化學(xué)鍵結(jié)合型和膨脹型控釋骨架等4）滲透泵：均勻恒速釋藥（滲透呀、半透膜、激光打孔）5）離子交換作用：藥樹脂（含