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關(guān)于正確解讀細(xì)菌藥敏報(bào)告,合理使用抗菌藥物第1頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月藥敏試驗(yàn)的目的
使用體外試驗(yàn)的方法檢測細(xì)菌的耐藥性,預(yù)測抗菌藥物的臨床治療效果,并為臨床醫(yī)生針對(duì)某一特定的臨床感染問題選用藥物提供依據(jù)----實(shí)施個(gè)體化治療。第2頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月菌名、藥敏方法藥物種類的選擇(天然耐藥的抗菌藥物不做藥敏藥敏試驗(yàn))檢測耐藥機(jī)制,根據(jù)耐藥機(jī)制提示對(duì)其他抗菌藥物的敏感性檢測標(biāo)志性藥物,提示對(duì)其他抗菌藥物的敏感性檢測試驗(yàn)抗菌藥物的敏感性藥敏報(bào)告單的基本信息第3頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月藥敏方法報(bào)告中提供MIC(ug/ml)值:多采用全自動(dòng)微生物分析儀,有固定的藥敏組合;E-test法;其它。報(bào)告中提供mm值:采用紙片瓊脂擴(kuò)散法(K-B)E-testK-B第4頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月報(bào)告中的敏感、中介或耐藥定義敏感(S):表示當(dāng)對(duì)感染部位使用推薦劑量時(shí),該菌株通常被抗微生物藥物濃度可達(dá)到的水平所抑制。中介、中敏(I):意味著藥物在生理濃集部位具有臨床效力(如尿液中的喹諾酮類和β-內(nèi)酰胺類)或者可用高于正常劑量的藥物進(jìn)行治療(如β-內(nèi)酰胺類)。耐藥(R):按常規(guī)劑量表,在抗微生物藥通??蛇_(dá)到的濃度時(shí),菌株不能被抑制。第5頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月常見細(xì)菌的耐藥特性第6頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月細(xì)菌耐藥天然耐藥(固有耐藥):由細(xì)菌染色體決定的,具有穩(wěn)定的遺傳性,可代代相傳,具有種屬特異性獲得性耐藥:細(xì)菌原先對(duì)抗生素敏感,但在長期接觸抗生素后,由于選擇壓力的作用,迫使其改變代謝途徑或調(diào)整自身細(xì)微結(jié)構(gòu),以逃避抗生素的追殺或扼制。由質(zhì)粒介導(dǎo)的,也有少數(shù)可由染色體介導(dǎo)產(chǎn)生。第7頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月
細(xì)菌針對(duì)性藥物選擇天然耐藥的抗菌藥物(肯定無效)可以選擇的抗菌藥物(可能有效)第8頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月2011年甘肅省細(xì)菌耐藥監(jiān)測第9頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月葡萄球菌耐藥特征及合理用藥天然耐藥:氨曲南,奈啶酸,替莫西林,多粘菌素,頭孢他啶耐藥模式耐藥機(jī)制耐藥譜治療用藥青霉素R苯唑西林S可能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶(BLA)對(duì)BLA不穩(wěn)定的青霉素類:阿莫西林、羧芐西林、氨芐西林、替卡西林、哌拉西林、美洛西林對(duì)BLA穩(wěn)定的青霉素類(甲氧、苯唑、氯唑西林);β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合藥;一代頭孢菌素類;其他敏感藥物(克林、大環(huán)內(nèi)酯類)等苯唑西林R頭孢西丁R耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)β-內(nèi)酰胺類及其復(fù)合制劑輕、中度感染:根據(jù)藥敏,選擇磺胺或多西環(huán)素利福平重度感染:萬古霉素或替考拉寧利福平可選用:利奈唑胺、奎奴普丁-達(dá)福普丁,達(dá)托霉素等第10頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月腸球菌耐藥特征及合理用藥天然耐藥:氨曲南,奈啶酸,替莫西林,多粘菌素,頭孢菌素,克林霉素,磺胺,低水平氨基苷,夫西地酸耐藥模式耐藥機(jī)制耐藥譜治療用藥青霉素S高度敏感菌株青霉素或氨芐青霉素慶大霉素青霉素R糞腸約20%,屎腸80-90%青霉素結(jié)合蛋白突變、阿莫西林、氨芐西林及其酶抑制劑萬古霉素、替考拉寧慶大霉素萬古霉素R中國0-5%耐萬古霉素腸球菌VRE多重耐藥試用利奈唑胺+(氟喹諾酮,氯霉素,利福平或多西環(huán)素)第11頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月鏈球菌耐藥特征及合理用藥天然耐藥:氨曲南,奈啶酸,替莫西林,多粘菌素,低水平氨基糖苷類、夫西地酸青霉素高度敏感:一般感染:青霉素,阿莫西林
嚴(yán)重感染:青霉素+慶大霉素或青霉素+克林霉素或萬古霉素青霉素過敏者:根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇紅霉素、克林霉素等第12頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月肺炎鏈球菌耐藥特征及合理用藥耐藥模式耐藥機(jī)制治療用藥青霉素SPSSP首選:青霉素,氨芐青霉素過敏:根據(jù)藥敏結(jié)果選擇紅霉素、克林霉素等重癥或腦膜炎:頭孢曲松,美羅培南、萬古霉素青霉素R耐青霉素肺炎鏈球菌PRSP萬古霉素利福平大劑量頭孢曲松/頭孢噻肟亞胺培南,美羅培南氟喹諾酮類第13頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月腸桿菌科耐藥特征天然耐藥克雷伯菌屬:氨芐西林、替卡西林、哌拉西林奇異變形桿菌:四環(huán)素/替加環(huán)素,多粘菌素,呋喃妥因第14頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月大腸、肺克、產(chǎn)酸克、奇異變形菌合理用藥耐藥模式耐藥機(jī)制耐藥譜治療用藥非ESBL菌一般感染:二代、三代頭孢±氨基糖苷,氟喹諾酮重癥感染:三代頭孢產(chǎn)ESBL菌產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶所有廣譜青霉素,一、二、三、四代頭孢菌素,氨曲南碳青酶烯類抗生素β-內(nèi)酰胺/酶抑制劑頭霉素類抗生素氨基糖苷類抗生素第15頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月ESBL-producingisolates%大腸桿菌和肺炎克雷伯菌的產(chǎn)ESBL率不斷上升CHINET2009
汪復(fù),等.中國感染與化療雜志.2010;10:325-334.第16頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月Mohnarin監(jiān)測數(shù)據(jù)-----ESBL檢出率
(衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng))第17頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月2009-2010年mohnarin中心網(wǎng)
ESBL陰性大腸ESBL陽性大腸第18頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月腸桿菌屬、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌天然耐藥:青霉素,糖肽類,夫西地酸,大環(huán)內(nèi)酯類,鏈陽菌素,利福平、達(dá)托霉素,利奈唑胺,林可酰胺,頭孢西丁耐藥機(jī)制:產(chǎn)誘導(dǎo)型AmpC酶,三代頭孢,舒巴坦是強(qiáng)誘導(dǎo)劑,治療:碳青霉烯類,頭孢吡肟氟喹諾酮第19頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月銅綠假單胞菌耐藥特征及合理用藥天然耐藥:氨芐西林、阿莫西林/克拉維酸、頭孢唑林、頭孢噻肟、頭孢曲松、厄他培南、氯霉素、四環(huán)素、替加環(huán)素耐藥模式耐藥機(jī)制耐藥譜治療用藥大多敏感敏感株根據(jù)藥敏青霉素類:替卡西林、哌拉西林氨基糖苷:吉他霉素、妥布霉素三代頭孢:頭孢哌酮、頭孢他啶亞胺培南、環(huán)丙沙星、氨曲南根據(jù)藥敏,一般聯(lián)合用藥抗假單胞菌抗菌藥物及含酶抑制劑R高產(chǎn)染色體介導(dǎo)AmpC酶替卡西林、替卡西林/棒酸、哌拉西林、哌拉西林/棒酸、氨曲南、頭孢他啶等頭孢吡肟阿米卡星;碳青霉烯類MDR-PAE復(fù)雜多重耐藥、泛耐藥、米諾環(huán)素,多西環(huán)素大劑量舒巴坦聯(lián)合用藥第20頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月耐藥特征的定義MDR(多重耐藥)對(duì)3類抗生素耐藥XDR(泛耐藥)對(duì)除1或2種(粘菌素或替加環(huán)素)外的所有抗生素耐藥PDR(全耐藥)對(duì)所有抗生素耐藥*FalagasMEetal.ClinInfectDis2008;41:848-54.PDRXDRMDR非MDR第21頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥特征及合理用藥天然耐藥:氨芐西林、阿莫西林/克拉維酸、頭孢唑林、頭孢噻肟、頭孢曲松、厄他培南、氯霉素、四環(huán)素、替加環(huán)素、磷霉素耐藥模式耐藥機(jī)制耐藥譜治療用藥MDR-AB復(fù)雜(外膜通透性、OXA型酶、碳青霉烯酶等)多重耐藥、泛耐藥、多粘菌素B(E)米諾環(huán)素,多西環(huán)素大劑量舒巴坦替加環(huán)素聯(lián)合用藥第22頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月嗜麥芽窄食單胞菌耐藥特征及合理用藥天然耐藥:對(duì)頭孢他啶和碳青霉烯頭孢哌酮,替卡西林,氨基糖苷耐藥,對(duì)甲氧芐啶耐藥治療:首選SMZ替卡西林/克拉維酸左氧氟沙星、多西環(huán)素、頭孢他啶第23頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月
09-10年mohnarin中心網(wǎng)
嗜麥芽245株第24頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月強(qiáng)調(diào)藥敏報(bào)告確定病原菌、提供用藥參考藥敏報(bào)告匯報(bào)前,要根據(jù)本地區(qū)、本醫(yī)院的定期菌株分布和耐藥譜合理經(jīng)驗(yàn)用藥第25頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月某三甲醫(yī)院12年年三季度科室菌株分布第26頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月某三甲醫(yī)院12年年三季度標(biāo)本菌株分布第27頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月第28頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月第29頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月臨床交流中常見問題第30頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月1、藥敏試驗(yàn)中沒做我們想用的藥物?
可能是天然耐藥可能是藥物的敏感性被其他藥物所預(yù)報(bào)第31頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月舉例菌屬測定藥物預(yù)報(bào)藥物嗜血桿菌屬氨芐西林S阿莫西林S肺炎鏈球菌左氧氟沙星S吉米沙星、莫西沙星S青霉素MIC<0.06氨芐西林、頭孢克羅、頭孢地尼、頭孢泊肟、頭孢呋辛、亞胺培南等S四環(huán)素S多西環(huán)素、米諾環(huán)素S紅霉素S/R阿奇霉素、克拉霉素、地紅霉素S/R第32頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月2、為什么有的菌報(bào)告很多種藥物,有的僅報(bào)告幾種藥物?按照CLSI標(biāo)準(zhǔn),報(bào)告的藥物種類根據(jù)細(xì)菌種類的不同而有所不同。如腸桿菌科細(xì)菌報(bào)告的藥物較多,而嗜麥芽窄食單胞菌報(bào)告的藥敏較少第33頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月CLSI(ClinicalandLaboratoryStandardInstitute)美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)是美國國家標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)最早認(rèn)定的標(biāo)準(zhǔn)制定機(jī)構(gòu),是一個(gè)國際性的、學(xué)科間的、非盈利性的制定標(biāo)準(zhǔn)的教育組織,其制定的微生物臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及操作規(guī)程被視為金標(biāo)準(zhǔn)1998年以來,衛(wèi)生部將CLSI制定的藥敏標(biāo)準(zhǔn)定為我國的部頒標(biāo)準(zhǔn)。《抗菌藥物敏感性試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)》根據(jù)全球?qū)嶒?yàn)室的細(xì)菌耐藥數(shù)據(jù),每年有更新。第34頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月CLSI藥敏建議舉例第35頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月舉例——CLSI藥敏標(biāo)準(zhǔn)中嗜麥芽窄食單胞菌抑菌圈直徑和MIC解釋標(biāo)準(zhǔn)第36頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月3、是否能將所用的藥都做藥敏試驗(yàn)
沒有必要:通過耐藥機(jī)制和標(biāo)志性藥物可以預(yù)測其他抗菌藥物的敏感性沒有可能:不是所有藥物都可以做藥敏試驗(yàn)(需要藥物在體外穩(wěn)定,需要有操作標(biāo)準(zhǔn)和解釋標(biāo)準(zhǔn))第37頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月4、培養(yǎng)陽性的細(xì)菌都需要用抗菌藥物治療嗎?不一定培養(yǎng)陽性不一定是感染,可能為污染(血培養(yǎng)),可能為定植(痰培養(yǎng))任何結(jié)果必須結(jié)合臨床情況進(jìn)行評(píng)價(jià)(很重要)感染部位的外科治療(清創(chuàng)、引流、換藥)比使用抗菌藥物更加重要改善患者全身情況:器官功能支持,糾正酸堿平衡,電解質(zhì)紊亂,低蛋白血癥,高血糖等第38頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月血培養(yǎng)的污染率一般0.6-6%常見污染菌:凝固酶陰性葡萄球菌(表皮、頭狀、孔氏…)、棒狀桿菌(G+b)、微球菌、丙酸桿菌…單次血培養(yǎng)凝固酶陰性葡萄球菌、草綠色鏈球菌、腸球菌陽性,污染可能性分別為85%、52%、22%。ViganòEF,UseofsimulatedbloodculturesforantibioticeffectontimetodetectionofthetwobloodculturesystemsBacT/ALERTandBACTEC9240,2004
第39頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月347株鮑曼不動(dòng)桿菌定植率痰液:53.2%引流液:38.8%分泌物:28.6%血:7.4%研究中數(shù)據(jù)第40頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月5、選擇藥敏報(bào)告敏感的藥物,為什么臨床治療無效?體外藥敏試驗(yàn)只能預(yù)測體內(nèi)治療效果,但并不等同;一般來說,耐藥=治療無效;敏感≠治療有效。可能不是真正的致病菌(污染或定植菌)細(xì)菌本身因素(如誘導(dǎo)耐藥,生物被膜)感染部位與藥代動(dòng)力學(xué)因素給藥劑量和給藥時(shí)間、給藥途徑藥敏試驗(yàn)藥物中有些藥物單獨(dú)使用無效,但可以與其他藥物聯(lián)合用藥藥物劑型及生物利用度(純品、商品)第41頁,課件共49頁,創(chuàng)作于2023年2月細(xì)菌本身因素:有的細(xì)菌在治療過程中很容易誘導(dǎo)耐藥CLSI提示,下列細(xì)菌3天內(nèi)即可發(fā)展為耐藥,臨床治療3-4天后,應(yīng)重新分離細(xì)菌做藥敏試驗(yàn)?zāi)c桿菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷菌屬——三代頭孢治療銅綠假單胞菌——所有抗菌藥物治療葡萄球菌屬——喹諾酮類治療第42頁,
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