d二聚體的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展

目前一頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點實驗醫(yī)學(xué)的發(fā)展向兩極分化大型、高效率、自動化儀器、快速度、高通量、系列化

模塊式組合流水線工作站（Automaton）PC、LIS-高精密度實驗室計算機(jī)管理-高精確性數(shù)據(jù)傳送系統(tǒng)-高效率化診療依據(jù)小型、簡單化、報告即時性、快節(jié)奏、低要求、個體化

儀器體積小縮短周轉(zhuǎn)時間

（Point-of-caretesting

）急診、門診、手術(shù)、監(jiān)護(hù)、床旁服務(wù)、非診療依據(jù)目前二頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點目前三頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)生物醫(yī)學(xué)信息技術(shù)工程技術(shù)飛速發(fā)展促進(jìn)、支撐實驗醫(yī)學(xué)快速進(jìn)步先進(jìn)實驗技術(shù)現(xiàn)代分析儀器實驗室臨床病因分析治療方案矛盾大為突出之間橋梁急需

檢驗醫(yī)師完成

分析數(shù)據(jù)

信息診斷臨床型科研型POC醫(yī)護(hù)其他目前四頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點

D-D概述

檢測方法

臨床應(yīng)用

研究進(jìn)展PlasminD-Dimer目前五頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點

現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)

用先進(jìn)的技術(shù)方法，為臨床提供早期診斷治療和評估監(jiān)測的依據(jù)。

循證醫(yī)學(xué)EBM證據(jù)：

診斷、治療、評估、監(jiān)測、預(yù)防等。

目前六頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點因此：檢驗醫(yī)學(xué)的重要任務(wù)之一

1、提供新的理論

2、發(fā)現(xiàn)新的證據(jù)

3、建立新的方法研究、生產(chǎn)、整合技術(shù)應(yīng)用于臨床不斷完善和進(jìn)步的過程！目前七頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點特點1︰

新的分析技術(shù)和研究目標(biāo)需要多學(xué)科—

基礎(chǔ)、臨床、預(yù)防、統(tǒng)計等醫(yī)學(xué)多部門—

行政管理、知識產(chǎn)權(quán)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)多技術(shù)—

工程學(xué)、信息學(xué)、衛(wèi)生學(xué)、環(huán)境是一項系統(tǒng)工程支撐下完成的工作目前八頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點

特點2︰

應(yīng)用領(lǐng)域不斷擴(kuò)展生物芯片疾病預(yù)防（耳聾）藥物開發(fā)個體治療（差異）疾病預(yù)防（優(yōu)生）疾病預(yù)防（耳聾）國家安全太空探索農(nóng)業(yè)育種環(huán)境監(jiān)測食品安全目前九頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點特點3：

參考體系的建立，是我們必須應(yīng)對新的變革和躍遷。

溯源傳遞，

國家參考品，

參考實驗室，

準(zhǔn)確、通用。目前十頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點

檢驗醫(yī)學(xué)為臨床提供的檢測結(jié)果

﹙簡單概括﹚分為四種：

1、未知物質(zhì)的未知功能

2、未知物質(zhì)的已知功能

3、已知物質(zhì)的已知功能

4、已知物質(zhì)的未知功能3、D-二聚體目前十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點一、

D-二聚體的概述內(nèi)源凝血外源凝血凝血酶交聯(lián)的纖維蛋白降解產(chǎn)物(FbDPs）交聯(lián)的纖維蛋白纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FgDPs)纖維蛋白原纖溶酶纖維蛋白的單體FPA、FPB FXIIIa凝血酶目前十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點

血漿D—D含量變化鑒別指標(biāo)體內(nèi)凝血狀態(tài)

原發(fā)性與繼發(fā)性纖溶目前十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點

ELISA免疫滲透法乳膠凝集法D-

D測定方法

10種方法全自動血凝檢測儀

半自動血凝檢測儀

免疫比濁免疫熒光目前十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點

二、測定方法的原理

A.

乳膠凝集法

被檢血漿中D-二聚體與包被在乳膠顆粒上的單克隆抗體相作用，產(chǎn)生絮狀沉淀反應(yīng)。

方法經(jīng)典︰

1983年R

ylatt、1986年Elms、

第一株DD單克隆抗體

第一次吸附在乳膠顆粒上目前十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點

B.

ELISA

采用2個針對D-二聚體的單抗建立的,以抗原為中心，2種抗體夾心法，并加入辣根過氧化酶的底物以作顯色反應(yīng)

1983年R

ylatt和Elms

建立了雙抗夾心

ELISA

目前十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點C.免疫滲濾法

﹙挪威﹚將抗DD單克隆抗體包被于測試卡上,血漿由加樣孔加入,膜中抗體捕獲標(biāo)本中的DD

,洗滌后加入膠體金標(biāo)記的

DD單克隆抗體,與被捕獲的

DD分子結(jié)合而顯紅色,其顯色程度與含DD量成正比,經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)卡比對或用專門檢測計測量可定量測定DD含量。

目前十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點㈠三種方法不同的特點乳膠凝集試驗簡便快捷,適用于急診檢驗。只能定性，半定量，敏感性低。常用于S查，半定量結(jié)果不理想。ELISA法敏感精確、速度比較快，可定量分析,常用于成批檢測。

但操作繁瑣、要求較高，不能滿足急診檢驗需要。膠體金免疫滲濾試驗則結(jié)合了上述2種方法的優(yōu)勢,簡單、快速、特異性好，能定量、單個標(biāo)本均可隨時檢測。滿足急診檢驗需要。目前十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點㈡不同方法的特點

1、全自動

和半自動血凝檢測儀

,使D—D

檢測結(jié)果更加精密、準(zhǔn)確，特異，具良好的線性關(guān)系。但不適合對D—D過高的樣本直接檢測！會出現(xiàn)陰性結(jié)果2.在儀器上有必要設(shè)置預(yù)稀釋程序及預(yù)稀釋標(biāo)準(zhǔn)曲線、編程時設(shè)定兩個D—D實驗程序，增加一個生理鹽水試劑位。目前十九頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點

熒光抗體檢測法法國梅里埃公司VIDASDD在VIDA免疫分析儀進(jìn)行，是在酶免疫法基礎(chǔ)上與熒光檢測相結(jié)合，利用現(xiàn)成的單劑量試劑和分析儀中儲存的校準(zhǔn)系統(tǒng)，對單份樣本進(jìn)行檢測。VIDASDD是目前研究最多的檢測技術(shù)，敏感性高，與經(jīng)典的ELISA有很好的一致性。目前二十頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點對DVT的敏感性和NPV分別是96≈

99

95≈

99

相比較缺點為︰速度慢，抽血后離心15分鐘，用紙條吸入血漿后，所有步驟由儀器完成，大約35分鐘。適合單人檢測，不適合大樣本。目前二十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點日本SysmexCA-1500全自動血凝儀日本SysmexCA-500半自動血凝儀

德國BE公司RackRatar自動血凝儀美國BeckmanCoulter7000全自動生化儀

意大利亞特斯全自動酶免分析儀目前二十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點三、D-

D指標(biāo)的臨床應(yīng)用肝病患者心、腦血管疾病惡性腫瘤妊娠高血壓綜合征

惡性血液病溶栓藥物的應(yīng)用目前二十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點

增高或陽性見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，如高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等。目前二十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點

只要機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動，D-二聚體就會升高。心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、靜脈血栓形成、手術(shù)、腫瘤、彌漫性血管內(nèi)凝血、感染及組織壞死等均可導(dǎo)致D-二聚體升高。特別對老年人及住院患者，因患菌血癥等病易引起凝血異常而導(dǎo)致D-二聚體升高。目前二十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點D-二聚體測定較FDP測定的優(yōu)點D-二聚體可作為溶栓效果的定量監(jiān)測指標(biāo)

而FDP(纖溶蛋白/原降解產(chǎn)物)可來自纖維蛋白原，且在原發(fā)性纖溶中也升高。因此后者不能作為溶栓效果的定量指標(biāo)。目前二十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點

D-二聚體或FDP測定都可作為纖溶活性增強(qiáng)的某些疾病的輔助診斷，例如DVT、DIC、腎功能衰竭及溶栓療效判斷。理論上

DIC時纖溶形成的小碎片

對FDP檢測法不敏感，

而D-二聚體試驗較之敏感。目前二十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點

D-二聚體可采用血凝標(biāo)本(血漿),而FDP是能采用血清標(biāo)本。后者受血清制備是否完全的影響。

FDP乳膠顆粒法3分鐘完成試驗,D-二聚體膠體金免疫過濾法2分鐘完成試驗。前者為半定量測定,

后者若采用讀數(shù)儀可與ELISA法比美。目前二十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點誘發(fā)新生兒DIC的因素未足月產(chǎn)先兆子癇胎盤早剝?nèi)焉锔哐獕壕C合征DIC目前二十九頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點D–D檢測與妊娠高血壓綜合征

妊娠高血壓綜合征

患者存在著凝血與纖溶平衡失調(diào)的因素,

與非孕及正常妊娠婦女相比,DD

水平有顯著性差異,

P≤0.05，并且隨病情加重而升高↑,如不及時處置極易形成血栓傾向。提出論點：患者血中DD

水平異常升高可能是妊娠高血壓綜合征發(fā)生DIC時最早出現(xiàn)的！目前三十頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點D-D

檢測與胎盤早剝檢測血清D-D

對胎盤早剝診斷的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為67%、93%、91%、48%。血小板計數(shù)、凝血酶原時間、部分凝血活酶時間和纖維蛋白原水平等的敏感性尚不足20%。提出論點：

D-D水平是早期診斷胎盤早剝的快速、有效方法。目前三十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)

DIC臨床表現(xiàn)缺乏特異性

1:臨床需要醫(yī)護(hù)人員密切觀察，2:診斷需要實驗室提供分析指標(biāo)，≥90%的患者：PLT

、APTT、PT、纖維蛋白原含量、3P實驗及D-D

確診。

要求簡單實用，先易后難。

提出論點：

后者為首選！目前三十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點Ｄ-二聚體溶栓藥物療效的監(jiān)測指標(biāo)經(jīng)過溶栓藥物治療了一周后提示溶栓物藥不足

Ｄ-Ｄ含量升高↑

Ｄ-Ｄ

含量下降

DIC的患者提示溶栓物藥達(dá)到療效↓目前三十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點

D-D檢測與肝病患者

肝病患者：血液呈高凝狀態(tài)

其血管內(nèi)皮的損傷激活了外源性凝血途徑,最終激活纖溶系統(tǒng)導(dǎo)致D-D增加。肝病并發(fā)纖溶亢進(jìn)引起的出血傾向,必須動態(tài)觀察血漿DD水平,預(yù)警！

重要的臨床應(yīng)用價值

目前三十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點D-

D檢測與惡性血液病白血病患者易并發(fā)凝血功能紊亂,可表現(xiàn)為出血、血栓。白血病細(xì)胞釋放多種促凝活性物質(zhì)及纖溶酶原激活物。進(jìn)入血中引起凝血功能紊亂所致。

指導(dǎo)臨床治療有較重要的意義提出論點：

DD

檢測可作為白血病患者體內(nèi)出凝血異常及纖溶亢進(jìn)診斷的有效指標(biāo)

。目前三十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點D－D檢測與惡性腫瘤大量的文獻(xiàn)表明：

腫瘤可以引起患者D-

D濃度升高，并且可以作為分期、預(yù)后等判斷標(biāo)準(zhǔn)。MasatoshiOya等在一項研究中發(fā)現(xiàn)：

結(jié)直腸癌患者D-

D比良性疾病患者的明顯要高，術(shù)前的D-

D與腫瘤的病理結(jié)果和分期正相關(guān)，術(shù)前D-

D水平高的患者，術(shù)后生存期明顯要比低的患者短。

提出論點：？！目前三十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點目前三十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點D-D升高與動脈粥樣硬化的發(fā)生和嚴(yán)重程度有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)：血漿C反應(yīng)蛋白(CRP)、纖維蛋白原(Fib)、

DD的聯(lián)合檢測,提出論點：可反映原發(fā)性高血壓

病情發(fā)展程度,為早期診斷和及時有效治療提供依據(jù)。

D-D檢測與心、腦血管疾病目前三十八頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點急性心肌梗死目前三十九頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點急性心肌梗死實驗冠心病又分為三組：①急性心肌梗死組②穩(wěn)定性心肌梗死組③不穩(wěn)定性心肌梗死冠心病人研究組健康人對照組冠心病BA目前四十頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點急性心肌梗實驗結(jié)果1、急性心肌梗死組、不穩(wěn)定心絞痛組

DD、Fib含量及陽性檢出率明顯高于穩(wěn)定性心絞痛組和對照組,

2、而急性心肌梗死組的DD

、Fib含量又明顯高于不穩(wěn)定心絞痛組，

3、同時發(fā)現(xiàn)：重度病變組DD、Fib含量高于輕、中度病變組。

目前四十一頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點急性心肌梗死實驗的結(jié)論

提出論點：

急性心肌梗死發(fā)病時,其血漿D-D的含量明顯升高,反映了患者體內(nèi)有血栓形成。

血漿D-D

檢測可以為臨床提供急性心肌梗死的診斷指標(biāo)。

。目前四十二頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點三、D-

D檢測的進(jìn)展1.D-

D和急性主動脈瘤Sodeck等研究發(fā)現(xiàn)D-

D水平的檢測,可以排除急性主動脈瘤，診斷的敏感性為100%。然而：急性主動脈瘤是一種威脅生命的疾病D-

D水平不應(yīng)作為診斷該病的唯一依據(jù),應(yīng)結(jié)合其他檢查共同確診。目前四十三頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點D-D檢測的進(jìn)展2.yengli等研究了血中FDP物和DD水平對硅沉著(矽肺)病早期診斷的意義。發(fā)現(xiàn)：硅沉著病早期FDP和DD水平很高,隨著病情的發(fā)展,水平逐漸下降,尤其是

DD特異性較高作者認(rèn)為：

2項指標(biāo)有希望用于(矽肺)的早期診斷,尤其是對大規(guī)模篩查有很高適用的價值。即有望用溶栓藥物達(dá)到早期治療的效果,

將為(矽肺)

病治療開辟另一途徑。目前四十四頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點目前四十五頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點目前四十六頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點D-

D檢測的進(jìn)展3.

研究發(fā)現(xiàn)：深靜脈血栓患者其D-

D水平低于正常者，復(fù)發(fā)概率很低,有較高的陰性預(yù)測值。有研究發(fā)現(xiàn)：608例無明顯誘因、初患靜脈血栓栓塞的患者，在接受了

≥3個月口服抗凝劑治療，停藥1個月后檢測D-

D。水平異常﹙

≥正常D-

D水平﹚者較水平正常者的復(fù)發(fā)風(fēng)險率高2.27%

。目前四十七頁\總數(shù)五十三頁\編于十二點D-D

檢測的進(jìn)展

4.血液透析：促紅細(xì)胞生成素治療有幾種不良反應(yīng)，包括血栓形成、高黏血癥、高血壓和潛在的癌變可能。

接受血液透析、癌癥或化療引起貧血的患者，使用促紅細(xì)胞生成素有嚴(yán)格的用藥指征。

科研人員：開始研究促紅細(xì)胞生成素治療