氨基苷類(lèi)和多粘菌素類(lèi)

關(guān)于氨基苷類(lèi)和多粘菌素類(lèi)第1頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)氨基糖苷類(lèi)第2頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月分類(lèi)天然來(lái)源來(lái)自鏈霉菌：鏈霉素，卡那霉素，妥布霉素，大觀(guān)霉素來(lái)自小單胞菌：慶大霉素，西索米星半合成阿米卡星，奈替米星，異帕米星，卡那霉素B第3頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)過(guò)程口服僅用于腸道感染，全身感染需要肌內(nèi)注射或靜脈滴注給藥血漿蛋白結(jié)合率低（鏈霉素除外）分布于細(xì)胞外液，胞內(nèi)濃度較低，不能透過(guò)血腦屏障在腎皮質(zhì)，內(nèi)耳的內(nèi)和外淋巴液有高濃度蓄積原形經(jīng)腎排泄，尿中濃度很高，腎功能不全時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量及時(shí)間第4頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌作用屬于靜止期殺菌藥，有明顯的抗生素后效應(yīng)對(duì)G-桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬等有強(qiáng)大抗菌作用對(duì)銅綠假單胞菌、鏈球菌和葡萄球菌敏感對(duì)沙雷菌屬、枸緣酸菌屬、沙門(mén)菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬、結(jié)核桿菌屬和痢疾桿菌有良好的抗菌作用對(duì)淋球菌，腦膜炎球菌等G-球菌，腸球菌，厭氧菌第5頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌機(jī)制抑制細(xì)菌核糖體循環(huán)中的多個(gè)環(huán)節(jié)抑制蛋白質(zhì)的合成殺菌通過(guò)離子吸附作用附著于細(xì)菌表面造成胞膜缺損，通透性增加，胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而導(dǎo)致細(xì)菌死亡第6頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月作用機(jī)制抑制蛋白質(zhì)合成環(huán)節(jié)：1）抑制30S始動(dòng)復(fù)合物形成抑制蛋白質(zhì)合成2）阻止70S始動(dòng)復(fù)合物形成始動(dòng)階段3）結(jié)合30S亞基上的靶蛋白，誘導(dǎo)錯(cuò)誤匹配，合成異常、無(wú)功能的蛋白質(zhì)4）阻止終止密碼子與核蛋白體結(jié)合，使已合成肽鏈不能釋放，并阻止70S核糖體解離5）阻礙多核糖體解聚和組裝核糖體耗竭第7頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抑制蛋白質(zhì)合成的開(kāi)始第8頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第9頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第10頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月耐藥機(jī)制產(chǎn)生鈍化酶（乙?；福佘挣；福姿峄福饕獧C(jī)制細(xì)菌細(xì)胞壁通透性改變及胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常修飾抗生素靶位蛋白（腸球菌、結(jié)核桿菌）第11頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用敏感需氧G-桿菌所致的全身感染嚴(yán)重感染需與β-內(nèi)酰胺類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用第12頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)耳毒性

前庭功能障礙：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫平衡障礙新霉素>卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素

>妥布霉素>奈替米星

聽(tīng)神經(jīng)損傷：耳鳴，聽(tīng)力減退，永久性耳聾新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素

機(jī)制：藥物阻礙毛細(xì)胞糖代謝和能量利用，使細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶功能障礙，毛細(xì)胞受損第13頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)耳毒性防治經(jīng)常詢(xún)問(wèn)患者是否有耳鳴、眩暈等早期癥狀，進(jìn)行聽(tīng)力監(jiān)測(cè)注意“亞臨床耳毒性”避免合用其他耳毒性藥物——呋塞米、依他尼酸、紅霉素、甘露醇、鎮(zhèn)吐藥、順鉑等避免與掩蓋耳毒性藥物合用——抗組胺藥（苯海拉明、美克洛嗪、布可力嗪等）注意給藥劑量，監(jiān)測(cè)血藥濃度，血藥峰濃度不超過(guò)12mg/L，谷濃度不高于2mg/L

第14頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)腎毒性——藥源性腎臟衰竭

表現(xiàn)：蛋白尿、管形尿、血尿、氮質(zhì)血癥和腎功能減退新霉素>妥布霉素>慶大霉素、奈替米星、阿米卡星>鏈霉素

機(jī)制：經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害近曲小管上皮細(xì)胞

防治：避免合用增加腎毒性藥物——頭孢菌素類(lèi)右旋糖酐、環(huán)絲氨酸、萬(wàn)古霉素、多黏菌素、桿菌肽、兩性霉素B等，注意劑量，監(jiān)測(cè)血濃第15頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)神經(jīng)肌肉阻滯作用表現(xiàn)：心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭與劑量及給藥途徑（腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)）有關(guān)妥布霉素>慶大霉素>阿米卡星、卡那霉素>鏈霉素>新霉素>奈替米星機(jī)制：阻滯Ca2+引發(fā)的ACh釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接頭處傳遞防治：葡萄糖酸鈣、新斯的明不宜靜脈給藥；腎功能減退，血鈣過(guò)低，重癥肌無(wú)力，合用肌松劑、全麻藥易發(fā)生第16頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)

偶可見(jiàn)過(guò)敏性休克，尤其是鏈霉素其他反應(yīng)

周?chē)窠?jīng)炎，肝功能損害，造血系統(tǒng)損害第17頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鏈霉素（Streptomycin）抗菌譜廣，對(duì)結(jié)核分支桿菌，多數(shù)G-菌敏感臨床應(yīng)用①合用四環(huán)素——鼠疫（首選），布氏桿菌?、谕脽岵、酆嫌们嗝顾亍腥拘孕膬?nèi)膜炎④合用氨芐西林——預(yù)防呼吸、胃腸及泌尿系統(tǒng)術(shù)后敏感菌感染⑤合用異煙肼、利福平——結(jié)核病的初治階段不良反應(yīng)：前庭功能損害，過(guò)敏性休克——皮試腎毒性第18頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月慶大霉素（gentamicin）抗菌譜對(duì)G-桿菌，金葡菌敏感氨基苷類(lèi)中治療G-桿菌感染首選藥不良反應(yīng)前庭功能損害>聽(tīng)神經(jīng)損害>腎毒性>神經(jīng)肌肉阻滯配伍禁忌兩性霉素B、肝素鈉、紅霉素、β-內(nèi)酰胺類(lèi)第19頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月慶大霉素臨床應(yīng)用①合用β-內(nèi)酰胺類(lèi)——嚴(yán)重G-桿菌感染，或病因未明G-桿菌混合感染，腸球菌、G-桿菌或銅綠假單胞菌所致心內(nèi)膜炎②合用羧芐西林——銅綠假單胞菌感染③合用甲硝唑或氯霉素——盆腔、腹腔需氧與厭氧菌混合感染④尿路、人工心瓣膜術(shù)前，口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備⑤眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染第20頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月妥布霉素（tobramycin）

抗菌作用與慶大霉素相似，但抗銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強(qiáng)2-5倍，且對(duì)慶大霉素耐藥菌有效用于各種嚴(yán)重G-桿菌感染，一般不作為首選藥，對(duì)銅綠假單胞菌感染或需較長(zhǎng)時(shí)間用藥者，宜用妥布霉素第21頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月阿米卡星（amikacin,丁氨卡那霉素）抗菌譜最廣的氨基苷類(lèi)，對(duì)腸道G-菌和銅綠假單胞菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定耐常用氨基苷類(lèi)的G-菌，銅綠假單胞菌感染的首選藥物與羧芐西林或頭孢噻吩合用，治療中性粒細(xì)胞減少或其他免疫缺陷者感染第22頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月奈替米星（netilmicin）顯著特點(diǎn)：對(duì)多種氨基苷類(lèi)鈍化酶穩(wěn)定，對(duì)常用氨基苷類(lèi)耐藥菌及MRSA抗菌活性較好用于敏感菌所致嚴(yán)重感染

不用于非復(fù)雜性、初發(fā)的、其他安全有效口服抗菌藥物能有效控制的尿路感染耳、腎毒性較低若每日劑量>6mg/kg或療程長(zhǎng)于15天，有可能發(fā)生耳、腎毒性

第23頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月多黏菌素類(lèi)第24頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月多黏菌素B（polymyxinB）抗菌譜——窄譜高度敏感：G-桿菌（大腸桿菌，腸桿菌屬，克雷伯菌屬，銅綠假單胞菌）不敏感：G+菌，G-球菌，變形桿菌，脆弱桿菌，沙雷菌屬作用機(jī)制——慢效殺菌藥（繁殖期和靜止期）作用于細(xì)胞膜，改變通透性，使胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏，影響核糖體功能第25頁(yè)，課件共28頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月多黏菌素B臨床應(yīng)用

耐藥G-桿菌感染口服用于腸道術(shù)前消毒、大腸桿菌性腸炎及耐藥細(xì)菌性痢疾局部用于敏感菌的眼、耳、皮膚黏膜感染及燒傷后皮膚銅綠假單胞菌感染不良反應(yīng)：毒性較大