細胞的再生復(fù)制分化以及小分子在其中扮演的角色演示文稿

細胞的再生復(fù)制分化以及小分子在其中扮演的角色演示文稿目前一頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點細胞的再生復(fù)制分化以及小分子在其中扮演的角色目前二頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點糖尿病一型糖尿病（T1D）：先天性，兒童，B細胞缺失或者異常二型糖尿病（T2D）：后天性，成人，B細胞異常目前三頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點胚胎干細胞成熟的胰島細胞組織干細胞

T1D治療新方法：β-細胞代替治療目前四頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點血統(tǒng)追蹤研究（Lineagetracingstudies）：2004年nature文章中報道目前五頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點ES8.5ES10-ES14.5Figure1.Overviewofpancreasontogenesisintheperspec-tiveofstepwisedifferentiationofEScellstoβ-cellsES9.5：一次轉(zhuǎn)型。早期胰島細胞，成人不起作用目前六頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點ES10-ES14.5ES15.5Figure1.Overviewofpancreasontogenesisintheperspec-tiveofstepwisedifferentiationofEScellstoβ-cellsES14.5：二次轉(zhuǎn)型。胰島細胞，成人起作用目前七頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點胰腺個體發(fā)育中的影響因子

Pdx1:多功能祖細胞分化成為所有類型的胰島細胞。過高，成年人型的糖尿?。贿^低，胰腺發(fā)育不全。Ngn3：胰腺唯一的影響內(nèi)分泌細胞，而外分泌管道不受影響。成年后的作用不清楚異位，內(nèi)胚層原始多能細胞轉(zhuǎn)換成胰島內(nèi)分泌細胞

目前八頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點內(nèi)皮細胞和組織間對B細胞成熟和維持影響胰腺發(fā)育過程重要事件緊鄰內(nèi)皮細胞。胰腺內(nèi)胰高血糖素和胰島素內(nèi)分泌細胞分化發(fā)生在內(nèi)皮細胞周圍

胰腺內(nèi)分泌細胞和組織液之間相互影響。例，內(nèi)皮生長因子A（VEGF-A）。目前九頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點B細胞的成熟影響因子

NeuroD:胰島素mRNA是一種強效的激活劑。預(yù)測成年型發(fā)病糖尿病（MODY6）。出生后（受B細胞抑制）E9.5E14.5Ngn3+內(nèi)分泌多功能干細胞胰腺上皮細胞Maf轉(zhuǎn)錄因子家族：MafAandMafB,讓B細胞由不成熟變?yōu)槌墒炷壳笆揬總數(shù)二十四頁\編于十八點成人體內(nèi)B細胞群的維持多功能祖細胞β細胞復(fù)制目前十一頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點成人體內(nèi)B細胞群的維持（1）懷孕期間B細胞增加：通過menin因子，母體激素（催乳激素，胎盤生乳素）在血液中循環(huán)調(diào)節(jié)B細胞的增殖（2）隨著環(huán)境變化的需要B細胞量增加

目前十二頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點小分子促進β細胞的復(fù)制小分子能夠增加B細胞在體內(nèi)的復(fù)制直接來治療T1D糖尿?。?/p>

Wnt信號激動劑LTCC激動劑：LTCC2a激活Ras信號誘導(dǎo)β-細胞的復(fù)制

唾液素4：β-細胞的復(fù)制延長的效果

目前十三頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點多能干細胞的分化及小分子影響體外ES細胞分化為β-細胞:復(fù)雜的過程，多點調(diào)控多條信號途徑激活：視黃酸，骨形態(tài)形成蛋白，纖維母細胞生長因子，細胞外因子，刺猬基因，激活素家族

目前十四頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點Figure2.Differentiationofembryonicstemcellsand/orinducedpluripotentstemcellstowardsβ-cells.小分子在多能干細胞分化中的作用目前十五頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點多能干細胞的分化及小分子影響時間長，成長過程不清楚?。?！目前十六頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點多能干細胞的分化及小分子影響小分子誘導(dǎo)ES細胞分化β-細胞優(yōu)點：有效，廉價，穩(wěn)定；功能，下游目標(biāo)，毒性很清楚；

目前十七頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點多能干細胞的分化及小分子影響iPs細胞（

inducedpluripotentstem）：成熟細胞通過一些轉(zhuǎn)錄因子的病毒介導(dǎo)，異味表達，可以沖編碼形成多能干細胞。目前十八頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點β-細胞的體外維持

一、β細胞是高度特化的，在體內(nèi)正常條件下很少增殖。

二、β細胞在體外電鍍發(fā)生去分化，生成上皮基質(zhì)細胞，然后直接轉(zhuǎn)化為新的β細胞：

表型不能完全恢復(fù)；只能補償原始水平的一小部分：目前十九頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點β-細胞的替代途徑：成熟細胞的重新編程

細胞重編程：在很少的情況下，一種家族的細胞可以轉(zhuǎn)換到另一家族的細胞。

腸細胞色素細胞上皮細胞其他成熟細胞

食道細胞心肌細胞胰腺內(nèi)胚層細胞β-細胞？目前二十頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點

MafA,Ngn3,Pdx1表達：胰腺外分泌細胞轉(zhuǎn)換成β細胞。

Ngn3orNeuroD表達：肝臟細胞轉(zhuǎn)換成β細胞。

Pdx1andPax4過量表達：肝臟細胞轉(zhuǎn)換成β細胞。

β-細胞的替代途徑：成熟細胞的重新編程目前二十一頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點條件：轉(zhuǎn)錄因子的正確結(jié)合；合適的環(huán)境條件；合適的細胞類型。β-細胞的替代途徑：成熟細胞的重新編程目前二十二頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點

謹慎重編碼：安全性；胰島素表達量低；不能成團核重編碼：Pdx1,Ngn3,andPax4異味β-細胞的替代途徑：成熟細胞的重新編程目前二十三頁\總數(shù)二十四頁\編于十八點T1D病人的β細胞體外建模T1D的最佳模型動物：非肥胖糖尿病(NOD