活血化瘀藥川芎

關(guān)于活血化瘀藥川芎第1頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

中藥川芎是傘形科植物川芎的干燥根莖,氣香濃,味苦辛,性辛溫,歸于肝、膽、心包經(jīng)。具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效,常用于月經(jīng)不調(diào),經(jīng)閉痛經(jīng),癥瘕腹痛,胸脅刺痛,跌撲腫痛，風(fēng)濕痹痛等。既能活血行氣，又能行氣止痛，為“血中中氣藥”。

川芎主要含有生物堿、揮發(fā)油、酚性部分和內(nèi)酯等化學(xué)成份，主要有效成分為川芎嗪和阿魏酸等,具有清除氧自由基、鈣拮抗、擴(kuò)血管、抗血小板聚集和血栓形成等多種作用。川芎的現(xiàn)代研究主要與心腦血管疾病、血栓形成和疼痛等病密切相關(guān)。

川芎第2頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

川芎第3頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一藥理作用對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用抗癌作用對(duì)骨髓造血的作用對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用1、2、3、4、

其他5、第4頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月.

川芎的化學(xué)成分川芎嗪、香蘭素、大黃酚均可作用于心肌細(xì)胞膜受體,其中川芎嗪有可能作用于α受體,香蘭素有可能作用于β1受體

。

脂多糖(LPS)可促進(jìn)早期反應(yīng)基因表達(dá)環(huán)氧化酶-2(COX-2)等,引發(fā)一系列炎癥介質(zhì)產(chǎn)生。川芎嗪對(duì)LPS刺激的COX-2mRNA和蛋白表達(dá)有明顯的抑制作用,但對(duì)COX-2的活性卻無(wú)影響,提示川芎嗪從基因表達(dá)水平抑制COX-2,可能是通過(guò)阻斷LPS的信號(hào)傳導(dǎo)而發(fā)揮作用,從而拮抗LPS誘導(dǎo)的乳鼠心肌細(xì)胞凋亡。

血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)對(duì)心肌細(xì)胞是一重要促肥厚因子,川芎嗪可抑制AngⅡ?qū)ε咛テ谛募〖?xì)胞ANP和β的表達(dá),減少心肌細(xì)胞內(nèi)蛋白,特別是異常蛋白質(zhì)的增多,防止心肌細(xì)胞肥大。1.1對(duì)心肌細(xì)胞的作用1、對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用第5頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

川芎嗪對(duì)大鼠心肌缺血損傷具有保護(hù)作用。心肌缺血或缺氧使高能磷酸化合物代謝障礙,ATP的含量迅速減少,導(dǎo)致線粒體Ca2+-ATP酶、Ca2+，Mg2-ATP酶活性降低,使心肌線粒體中Ca2+含量顯著升高。

川芎嗪可提高缺血心肌線粒體Ca2+-ATP酶、Ca2+，Mg2+-ATP酶活力,穩(wěn)定線粒體Ca2+含量。

還可促進(jìn)缺血心肌組織中抗凋亡基因表達(dá)Bcl-2蛋白而保護(hù)線粒體的結(jié)構(gòu)和功能并進(jìn)而保護(hù)細(xì)胞。1.2對(duì)心肌缺血的改善1、對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用第6頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

川芎嗪有明顯抑制血管收縮作用,除了有類(lèi)似的“Ca2+通道阻斷劑”作用外

//對(duì)大鼠胸主動(dòng)脈平滑肌電壓依賴(lài)性Cl-通道也有明顯的抑制作用,其抑制Cl-通道,阻止Cl-外流,使細(xì)胞內(nèi)電位更負(fù),降低細(xì)胞的興奮性,參與舒張血管平滑肌。

血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí),其屏障和分泌功能失調(diào),導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化(AS)、高血壓等心血管疾病的發(fā)生。川芎嗪可抑制缺氧缺糖引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌內(nèi)皮素(ET21)、一氧化氮(NO)和前列環(huán)素(FGI2)//抑制缺氧缺糖引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放乳酸脫氫酶(LDH),抑制MDA生成,抗細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),降低細(xì)胞膜流動(dòng)性,穩(wěn)定細(xì)胞膜//降低凝血過(guò)程中的凝血活酶、凝血酶的生成和活性,抑制血小板的聚集,預(yù)防微血栓的形成,減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷

1.3對(duì)血管的作用1、對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用第7頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

①川芎嗪→透過(guò)血腦屏障→擴(kuò)張腦血管，改善微循環(huán)，增加腦血流量，延長(zhǎng)平均生存時(shí)間：

抑制腦細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載：提高線粒體膜的流動(dòng)性，對(duì)腦細(xì)胞膜Ca2+-Mg2+-ATP酶活性有保護(hù)作用，能降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+的超載，對(duì)腦缺血性損傷有治療作用；

抗氧化：提高腦組織中超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）和NO含量，減輕氧自由基損傷

抑制腦細(xì)胞凋亡：抑制腦缺血-再灌注后Fos蛋白的表達(dá)而減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡

改善血液流變學(xué)：降低血漿纖溶酶原激活物活性，抑制血小板活化。顯著減輕內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞的粘附

保護(hù)血管內(nèi)皮：提高血管NO水平，降低血漿和腦組織ET-1含量，舒張血管，增加腦血流

保護(hù)神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu)：保護(hù)神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu)的基本完整，抑制神經(jīng)毒性

改善學(xué)習(xí)記憶功能：提高腦內(nèi)ACh活性，上調(diào)M1受體數(shù)目阿魏酸鈉→抗氧化作用：減輕腦缺血再灌注損傷，能降低MDA含量，增高谷胱甘肽過(guò)氧化物酶GSH-Px及SOD活性。1.4對(duì)腦缺血的改善1、對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用第8頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

川芎嗪對(duì)血小板體內(nèi)外聚集均有明顯的抑制作用,使全血高切比粘度下降,低切比粘度、血漿比粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞壓積明顯下降,增加紅細(xì)胞變形指數(shù),對(duì)血液流變性具有良好的改善作用。川芎哚在一定程度上也具有上述作用,但其作用較川芎嗪弱。1.5對(duì)血液流變狀態(tài)的影響1、對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用第9頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

松弛支氣管，防治哮喘發(fā)作：

川芎嗪能抑制哮喘介質(zhì)誘導(dǎo)的PKC活化及淋巴細(xì)胞的活化//還可以明顯抑制哮喘大鼠氣道壁Ⅲ型膠原的合成,使網(wǎng)狀基底膜層增厚減輕,氣道壁內(nèi)外徑比值較哮喘組增大,抑制氣道重建初期纖維化。2.1對(duì)哮喘的作用2、對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用第10頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月.

腦干嚴(yán)重缺氧時(shí),神經(jīng)元功能?chē)?yán)重受損,會(huì)引起呼吸抑制。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),川芎嗪可以使缺氧后腦干多處的一氧化氮合酶(nNOS)表達(dá)顯著增加,明顯抑制缺氧后腦干神經(jīng)核團(tuán)表達(dá)FOS蛋白,并可能通過(guò)這兩個(gè)途徑對(duì)抗缺氧引起的呼吸抑制作用,保護(hù)腦干神經(jīng)元,使缺氧后出現(xiàn)呼吸抑制的時(shí)間明顯推遲,存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)。2.2對(duì)缺氧-呼吸抑制的改善2、對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用第11頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

川芎嗪作用于Bel27402細(xì)胞,可抑制細(xì)胞增殖,顯著降低甲胎蛋白(AFP)分泌量和γ2谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ2GT)和醛縮酶(ALD)活性,升高酪氨酸2α2酮戊二酸轉(zhuǎn)氨酶(TAT)、鳥(niǎo)氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶(OCT)和堿性磷酸酶(ALP)活性,具有誘導(dǎo)Bel27402人肝癌細(xì)胞分化的作用。

3.1自身抗癌作用3、抗癌作用第12頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月.

除了自身抗癌作用,川芎的多種成分還具有增敏作用。低濃度的川芎素與阿霉素等化療藥物合用可提高肝癌多藥耐藥株HepG2/ADM細(xì)胞內(nèi)化療藥物的濃度,從而增加化療藥物對(duì)腫瘤的毒性作用。達(dá)到一定濃度的川芎嗪可以下調(diào)mdr1mRNA的表達(dá),使HepG2/ADM細(xì)胞細(xì)胞膜表面的P糖蛋白(P2gp170)表達(dá)減弱,拮抗其介導(dǎo)的腫瘤多藥耐藥,從而達(dá)到部分逆轉(zhuǎn)HepG2/ADM細(xì)胞多藥耐藥的作用。低濃度的川芎素對(duì)多種化療藥物也有增敏作用,可增強(qiáng)后者殺傷腫瘤細(xì)胞作用。3.2增敏作用3、抗癌作用第13頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

造血不僅需要造血干細(xì)胞(HSC)的增殖和分化,而且需要特定的骨髓微環(huán)境。川芎嗪能增強(qiáng)再障小鼠骨髓造血細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞上VCAM21、單個(gè)核細(xì)胞PECAM21的表達(dá),加強(qiáng)造血細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞的相互作用,有利于造血細(xì)胞的增生;促進(jìn)骨髓組織中堿性成纖維細(xì)胞(bFGF)、VEGF、單個(gè)核細(xì)胞表面堿性成纖維細(xì)胞受體(bFGFR)的表達(dá),而促進(jìn)造血微環(huán)境中微血管的修復(fù);促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)基質(zhì)細(xì)胞來(lái)源因子(SDF21)、單個(gè)核細(xì)胞表面CXCR4的大量表達(dá),二者相互作用,不僅可以高效趨化CD34+HSC,還能激活造血細(xì)胞上表達(dá)的粘附分子,并增強(qiáng)與內(nèi)皮細(xì)胞上相互配體的作用,使?jié)L動(dòng)于血管內(nèi)皮細(xì)胞上的HSC與骨髓內(nèi)皮細(xì)胞緊密結(jié)合,加快外周血中HSC向骨髓的跨內(nèi)皮遷移,促進(jìn)HSC回髓,加速造血重建。4.對(duì)骨髓造血的作用4、對(duì)骨髓造血的作用第14頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

5、其他

1、對(duì)腎臟的作用：增加腎血流量，減輕腎組織損傷，加速修復(fù)過(guò)程。2、對(duì)消化系統(tǒng)的作用：

在使用NO合酶抑制劑的情況下,川芎嗪也能使毛細(xì)血管前括約肌持續(xù)舒張、真毛細(xì)血管有持續(xù)性血液灌注。

川芎嗪→增強(qiáng)免疫。對(duì)泌尿和消化系統(tǒng)的作用對(duì)免疫系統(tǒng)的影響第15頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月舒冰,周重建,馬迎輝,王擁軍,施杞，《中藥川芎中有效成分的藥理作用研究進(jìn)展》中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)2006Sep;22(9):1043～7摘要:川芎是一種廣泛應(yīng)用于臨床治療的常用中藥?，F(xiàn)代研究表明川芎的有效成分川芎嗪和阿魏酸等具有清除氧自由基、鈣拮抗、擴(kuò)血管、抗血小板聚集和血栓形成等多種作用,從而逐漸揭示出其對(duì)多系統(tǒng)、多器官、多種病證的治療機(jī)制。該文針對(duì)近年來(lái)川芎中有效成分的藥理作用研究進(jìn)展作一綜述。二引用文獻(xiàn)第16頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月劉紀(jì)云;王文彤;朱迺金《川芎的研究進(jìn)展》摘要:本文綜述了近年來(lái)川芎化學(xué)成分研究并合成了其有效成分川芎嗪;藥理研究了川芎及川芎嗪對(duì)心血管系統(tǒng)的作用,包括增加冠流量、降低心肌耗氧、改善心肌代謝,擴(kuò)張外周血管、減少血管阻力,增加血流量及改善微循環(huán);對(duì)血液系統(tǒng)作用的研究,包括抗血小板凝聚作用,抗血栓形成作用及改善腦血液循壞;尚有解痙、鎮(zhèn)靜、抑菌等。引用文獻(xiàn)第17頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月張煥;王一濤;嚴(yán)燦;張慶文;李紹平《當(dāng)歸與川芎藥理作用研究進(jìn)展與比較》摘要:目的在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下,對(duì)當(dāng)歸川芎有效成分?藥理作用研究進(jìn)行綜述,使傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的經(jīng)驗(yàn)性和科學(xué)性得到有機(jī)的統(tǒng)一,以便更好地指導(dǎo)臨床用藥和新藥研發(fā)。方法對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行歸納和總結(jié)。結(jié)果與結(jié)論當(dāng)歸和川芎具有多種相同的藥理作用,也有不同點(diǎn),側(cè)重點(diǎn)。通過(guò)對(duì)其進(jìn)行藥理研究,為闡明其療效?作用機(jī)理?合理用藥以及新藥研發(fā)提供理論依據(jù)。引用文獻(xiàn)第18頁(yè)，課件共20頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月岑顯娜《川芎藥理作用研究新進(jìn)展》摘要: