生態(tài)毒理學(xué) 第三章 毒物的分子效應(yīng)與毒理學(xué)機(jī)制

§3.1毒物生物轉(zhuǎn)化機(jī)制§3.2毒物的分子效應(yīng)§3.3生物標(biāo)記物與毒物分子的作用機(jī)制目前一頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)生物轉(zhuǎn)化：在生物調(diào)節(jié)下一種化學(xué)物質(zhì)被轉(zhuǎn)化成另一種化學(xué)物質(zhì),有酶的催化參與,可以加速毒物的消除、解毒、隔離、重新分布或者活化生物轉(zhuǎn)化生物活化生物鈍化目前二頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)生物鈍化作用：是污染物經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化成無(wú)毒或低毒的產(chǎn)物。也被稱為生物解毒/失活作用生物活化作用：是污染物的有害作用加強(qiáng)或者使一種惰性的化合物被轉(zhuǎn)化成具有高生物活性的有害物質(zhì)目前三頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)親脂性毒物親水性物質(zhì)解毒過(guò)程生物轉(zhuǎn)化過(guò)程激活過(guò)程目前四頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)毒物被活化或增毒的因素1.污染物的化學(xué)結(jié)構(gòu)2.體內(nèi)酶系統(tǒng)的差異3.受體的存在目前五頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)毒物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，與體內(nèi)的各組織器官的酶活性及其相應(yīng)的物理、化學(xué)、生化、生理效應(yīng)的綜合作用密切相關(guān)。同一種物質(zhì)即使經(jīng)過(guò)相同的生物轉(zhuǎn)化，在不同機(jī)體上所表現(xiàn)出來(lái)的生物效應(yīng)各不相同。目前六頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)消除:對(duì)污染物的排泄或者生物轉(zhuǎn)化,導(dǎo)致生物體內(nèi)其含量的減少凈化:指生物被放如入清潔的環(huán)境隨時(shí)間消除污染物后,所測(cè)量到的污染物從生物體內(nèi)的消失目前七頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)生物富集:是個(gè)體內(nèi)吸收、生物轉(zhuǎn)化和消除過(guò)程的凈結(jié)果生長(zhǎng)稀釋:指一個(gè)正在生長(zhǎng)的生物體內(nèi)污染物濃度會(huì)因其可分布的組織的量的增加而降低.不屬于消除的一部分(污染總量并未減少)目前八頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)體內(nèi)屏障存在于動(dòng)物體內(nèi)特定部位,對(duì)環(huán)境污染物的轉(zhuǎn)運(yùn)起著阻礙作用的特殊物質(zhì)結(jié)構(gòu)血腦屏障對(duì)外源化學(xué)物的滲透性較小,對(duì)毒物進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)有阻止作用,許多物質(zhì)即便在血液中的濃度相當(dāng)高也不能進(jìn)入大腦胎盤屏障胎盤具有在母體與胎兒之間進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、O2、CO2和代謝產(chǎn)物交換的功能，還具有阻止外援化學(xué)物由母體透過(guò)胎盤進(jìn)入胚胎，保護(hù)胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育的功能皮膚、血眼屏障、血睪屏障目前九頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)外來(lái)物的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程的兩個(gè)階段目前十頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)階段Ⅰ代謝污染物一旦進(jìn)入生物體內(nèi)就會(huì)被生物轉(zhuǎn)化，其過(guò)程包括4種反應(yīng)，即氧化、還原、水解和結(jié)合反應(yīng)通常將氧化、還原、水解稱為外來(lái)化合物代謝轉(zhuǎn)化的第一階段即階段Ⅰ代謝目前十一頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)氧化反應(yīng)微粒體混合功能氧化反應(yīng)微粒體外氧化反應(yīng)脂肪族羥化、芳香族羥化、氧化脫氨反應(yīng)、N-脫烷基反應(yīng)、N-羥化反應(yīng)、S-氧化反應(yīng)醇脫氫酶、醛脫氫酶、過(guò)氧化氫酶、單胺氧化酶脂肪族羥化目前十二頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)還原反應(yīng)還原酶酶促哺乳動(dòng)物組織內(nèi)不活躍腸道細(xì)菌體內(nèi)反應(yīng)能力強(qiáng)脂類酰胺類含酯式鍵的磷酸鹽類水解反應(yīng)多種水解酶毒性降低目前十三頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)階段Ⅱ代謝又稱結(jié)合反應(yīng)，指進(jìn)入機(jī)體的毒物在代謝過(guò)程中與某些內(nèi)源性化合物或基團(tuán)發(fā)生的生物合成反應(yīng)在結(jié)合反應(yīng)過(guò)程中需要輔酶和轉(zhuǎn)移酶，并且消耗代謝能量目前十四頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)毒物在代謝過(guò)程中可以直接發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，也可以經(jīng)過(guò)階段Ⅰ的氧化、還原或水解反應(yīng)再發(fā)生結(jié)合反應(yīng)根據(jù)結(jié)合劑不同結(jié)合反應(yīng)分為：葡萄糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合、谷光甘酞結(jié)合、甘氨酸結(jié)合、乙?；Y(jié)合等主要類型目前十五頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)目前十六頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)硫酸結(jié)合反應(yīng)目前十七頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)目前十八頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)通常，毒物在發(fā)生結(jié)合反應(yīng)后，一方面可使其分子上某些功能基團(tuán)失去活性以及喪失毒性，另一方面多數(shù)毒物經(jīng)過(guò)結(jié)合反應(yīng)后其極性（水溶性）增強(qiáng)，脂溶性降低，加速排泄過(guò)程，故大多失去毒性或有所降低，并排出體外目前十九頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)影響生物轉(zhuǎn)化的因素物種差異與個(gè)體差異飲食營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu)年齡、性別等生理因素代謝飽和狀態(tài)代謝酶的抑制與誘導(dǎo)目前二十頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后,污染物的生物有效性發(fā)生改變，其改變程度根據(jù)不同的生物個(gè)體或個(gè)體的不同生命階段而不同比較不同污染物的生物有效性應(yīng)考慮生物個(gè)體差異和所選效應(yīng)指標(biāo)的一致性目前二十一頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)影響生物轉(zhuǎn)化的重要因素生物有效性：指進(jìn)入機(jī)體的污染物與受體結(jié)合，并產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的能力，也是表征污染物的實(shí)際毒性生物可利用率：指某種來(lái)源的污染物可被吸收的程度目前二十二頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)比較不同污染物的相對(duì)生物有效性，除考慮生物之間的差異，還需確定所選用的效應(yīng)指標(biāo)的一致性和可比性，最常用的效應(yīng)指標(biāo)是“致死性”目前二十三頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)排泄是外源化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物由機(jī)體向外轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程動(dòng)物的排泄

經(jīng)腎臟隨同尿液排泄：腎小球過(guò)濾、腎小管重吸收、腎小管的排泌作用

經(jīng)肝臟隨同膽汁排泄

經(jīng)肺隨同呼出氣排泄

其它排泄途徑:乳汁、胃腸、汗液、唾液、毛發(fā)、指甲植物的排泄

植物分泌：泌鹽植物目前二十四頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)bioaccumulationeffect

bioenrichmenteffect

biomagnificationeffect

有毒物質(zhì)的不同效應(yīng)目前二十五頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)生物富集效應(yīng):污染物從環(huán)境中包括水、空氣和固相物質(zhì)等所有來(lái)源,向生物體內(nèi),或者在某些情況下在生物體表的凈積累生物放大效應(yīng):污染物在食物鏈中因營(yíng)養(yǎng)級(jí)的提高其濃度逐級(jí)增高的現(xiàn)象生物濃縮效應(yīng)目前二十六頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)超量蓄積現(xiàn)象外來(lái)物質(zhì)在生物體內(nèi)的蓄積極限值與其吸收量和清除半衰期成正比,即吸收量越大,清除半衰期越長(zhǎng),則其蓄積極限值越高.當(dāng)兩個(gè)值足夠大,生物體的蓄積極限值將會(huì)異常高.這種生物體能夠蓄積異常高含量外源化學(xué)物的現(xiàn)象即目前二十七頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)一種污染物在生物群中的富集程度是污染物性質(zhì)、生物以及生物和污染物相互作用的環(huán)境狀況的函數(shù)。污染物性質(zhì)決定其在環(huán)境中呈現(xiàn)出的化學(xué)形式及能夠被吸收、生物轉(zhuǎn)化和消除的程度圖3簡(jiǎn)單的生物富集—消除結(jié)果毒物動(dòng)力學(xué)：運(yùn)用數(shù)學(xué)方法,定量的研究外來(lái)化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化隨時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律和過(guò)程毒物動(dòng)力學(xué)目前二十八頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)一室模型：指將機(jī)體視為單一的室,外來(lái)化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體后,能迅速均勻的分布在整個(gè)機(jī)體中目前二十九頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)單速率常數(shù)模型：描述當(dāng)生物被轉(zhuǎn)移到清潔環(huán)境中使其凈化污染物時(shí)污染物從體內(nèi)的消除dC/dt=-KCC為房室內(nèi)的濃度為速率常數(shù)K目前三十頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)二室模型血液與臟器目前三十一頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)1室：dC1/dt=K21C2-(K12+K10)C11室：C1=[D(α-K21)/V1(α-β)]e-αt+[D(K21–β)/V1(α-β)]e-βt2室：dC2/dt=K12C1-K21C22室：C2=[DK12/V2(α-β)](e-βt-e-αt)分布相α;清除相β目前三十二頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)§3.2污染物的分子效應(yīng)目前三十三頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)污染物不同水平的生態(tài)效應(yīng)目前三十四頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)污染物的毒激活毒激活:指將前致癌劑轉(zhuǎn)化成致癌物的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程外源化學(xué)物在生物轉(zhuǎn)化過(guò)程形成具有親電子基團(tuán)的中間代謝物,通過(guò)這些親電子基團(tuán)與生物大分子的親核基團(tuán)結(jié)合,產(chǎn)生致癌作用基礎(chǔ)目前三十五頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)毒激活機(jī)制①將化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的化合物轉(zhuǎn)變成有化學(xué)反應(yīng)性的代謝產(chǎn)物②形成環(huán)氧化物③形成N-羥基化合物（N-羥基化作用）目前三十六頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)⑥呼吸道中的代謝活化作用⑤腎臟內(nèi)的活化作用④形成亞硝酸鹽和亞硝胺化合物（胃腸道內(nèi)的活化作用）目前三十七頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)致癌物的激活方式①微生物酶的代謝活化方式對(duì)位硝基聯(lián)苯腸道細(xì)菌對(duì)位氨基聯(lián)苯②化學(xué)方式的代謝活化（無(wú)酶反應(yīng)）目前三十八頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)目前三十九頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)目前四十頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)毒物的轉(zhuǎn)運(yùn)毒物與靶分子作用目前四十一頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)毒物與靶分子作用目前四十二頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)毒性的產(chǎn)生與表現(xiàn)目前四十三頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)確定污染物對(duì)環(huán)境造成的危害程度,需要檢測(cè)并衡量其引起的生物效應(yīng)生物監(jiān)測(cè)根據(jù)化學(xué)物質(zhì)所能夠引起的生物效應(yīng)而進(jìn)行的用生物來(lái)監(jiān)測(cè)污染,特定的生物效應(yīng)可以表征某特定化合物及其有害暴露效應(yīng)目前四十四頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)biomarker是生化、物理、形態(tài)、或組織學(xué)上的某種物質(zhì),用來(lái)指示毒物的暴露或者效應(yīng)。biomarker：是生物監(jiān)測(cè)中用活著的個(gè)體、組織、體液、生理或生化改變來(lái)定量地作為重要污染物存在的指示或者即將出現(xiàn)的效應(yīng)的早期預(yù)警系統(tǒng)目前四十五頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)生物標(biāo)記物性質(zhì)①生物標(biāo)記物應(yīng)該在生物組織的高層次發(fā)生有害的顯著效應(yīng)之前能夠被檢測(cè),具預(yù)警工具的價(jià)值②理想生物標(biāo)記物的檢測(cè)應(yīng)該是快速、經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單,適合廣泛應(yīng)用目前四十六頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)④

理想生物標(biāo)記物應(yīng)該對(duì)單一毒物或者一組毒物具特異性③這種檢測(cè)應(yīng)該服從于標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制/質(zhì)量保證的實(shí)行⑤毒物與生物標(biāo)記物之間必須存在清晰的濃度-效應(yīng)關(guān)系目前四十七頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)⑥

理想的生物標(biāo)記物應(yīng)該能夠被應(yīng)用于廣范圍的警戒性物種上,以使之具有廣泛的應(yīng)用性⑦在生物標(biāo)記物變化與毒物有關(guān)的適應(yīng)性降低之間可以建立起理想的相關(guān)性目前四十八頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)生物標(biāo)記物的分類接受器生物標(biāo)記物生物化學(xué)生物標(biāo)記物個(gè)體生物標(biāo)記物生理學(xué)生物標(biāo)記物暴露生物標(biāo)記物效應(yīng)學(xué)生物標(biāo)記物目前四十九頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)現(xiàn)有主要的biomarker金屬硫蛋白細(xì)胞色素P450單加氧酶應(yīng)激蛋白或熱沖擊蛋白結(jié)合酶(轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽)亞鐵血紅素和卟啉氧化應(yīng)激酶和抗氧化酶目前五十頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)§3.3生物標(biāo)記物與毒物分子的作用機(jī)制目前五十一頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)金屬硫蛋白（MT）定義：是一組低分子量、可以與金屬結(jié)合的蛋白質(zhì)作用：是吸收、內(nèi)部區(qū)域化、隔離、排泄必需（Cu、Zn）和非必需（Ag、Cd、Hg）金屬。參與必需金屬正常的代謝活動(dòng),在無(wú)有毒金屬暴露時(shí)以基本水平存在,可以被多種物質(zhì)以及物理化學(xué)條件所誘導(dǎo)目前五十二頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)金屬硫蛋白（MT）特性：①低分子量,高金屬含量②高半胱氨酸含量,無(wú)芳香族AA或組氨酸③獨(dú)特的AA序列,尤其是半胱氨酸的位置Cys-cyscys-X-X-cyscys-X-cys④金屬硫簇目前五十三頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)溢出假說(shuō)：認(rèn)為在超過(guò)了金屬硫蛋白（MT）結(jié)合金屬的能力之后,毒效將開始顯現(xiàn)。未被結(jié)合的金屬“溢出”,在有害作用的地點(diǎn)發(fā)生作用金屬硫蛋白（MT）被用于多種暴露模式下金屬污染的生物標(biāo)記物目前五十四頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)金屬硫蛋白（MT）與有毒金屬的作用方式目前五十五頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)金屬硫蛋白（MT）在生態(tài)毒理學(xué)中的作用●MTmRNA被作為MT基因表達(dá)的指示物●MT被作為解毒途徑活化的指示物●與MT結(jié)合的金屬被作為解除毒性的金屬的指示物目前五十六頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)在生態(tài)毒理學(xué)中,生物標(biāo)記物的用途之一就是評(píng)價(jià)來(lái)自具有多種人為和自然應(yīng)激源特點(diǎn)的環(huán)境中,特定污染物的暴露或毒性。MT金屬專一異構(gòu)物的存在代表了此潛力金屬硫蛋白（MT）目前五十七頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)植物金屬螯合蛋白金屬可以與MT或相似功能的分子結(jié)合并且被隔離開來(lái)目前五十八頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)目前五十九頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)常見(jiàn)致癌物的代謝活化①多環(huán)和雜環(huán)芳烴（PAH）目前六十頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)②有機(jī)鹵化物（PCB、PBB、TCP、PCP、二堊英類目前六十一頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)③有機(jī)氯殺蟲劑隨著DDE的蓄積，加強(qiáng)了對(duì)酶活性的抑制DDD可抑制腎上腺皮質(zhì)分泌激素，產(chǎn)生性別畸變目前六十二頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)④有機(jī)磷殺蟲劑目前六十三頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)⑤有機(jī)金屬（有機(jī)錫）目前六十四頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)目前六十五頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)環(huán)境因子對(duì)于毒物效應(yīng)的影響●溫度效應(yīng)●濕度效應(yīng)●光照●環(huán)境pH值●氧化-還原電位Eh目前六十六頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)生物因子對(duì)于毒物效應(yīng)的影響●植物效應(yīng)（種類、生態(tài)型、生長(zhǎng)部位、階段）●動(dòng)物效應(yīng)（遺傳因素、性別、生長(zhǎng)發(fā)育階段、健康狀況、生活方式、營(yíng)養(yǎng)條件）●多因子聯(lián)合效應(yīng)（非生物因子、生物因子、多種因子交互）目前六十七頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)混合功能氧化酶MFO細(xì)胞色素P-450單加氧酶是與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜結(jié)合的血紅素蛋白,階段Ⅰ反應(yīng)中外來(lái)化學(xué)物質(zhì)的氧化反應(yīng)都與細(xì)胞色素P-450單加氧酶系統(tǒng)有關(guān)。MFO是通過(guò)改變外來(lái)化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)而影響其毒性,既可以產(chǎn)生某種特定的無(wú)毒化合物也可大大增強(qiáng)某化合物的毒性.目前六十八頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)MFO系統(tǒng)是由不同基因位點(diǎn)編碼的具相同功能的酶的不同形式的集合.大多數(shù)動(dòng)植物體內(nèi)都有這種系統(tǒng),它可以改變非極性有機(jī)化學(xué)物質(zhì)的毒性(通常將其轉(zhuǎn)變?yōu)楦邩O性進(jìn)行降解的方式).許多PAH與鹵化物都可誘導(dǎo)MFO產(chǎn)生活性.MFO常被用做有機(jī)化合物在生理生化水平上的生物標(biāo)記物目前六十九頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)細(xì)胞色素P-450酶通過(guò)催化氧化反應(yīng)合成并降解動(dòng)物體內(nèi)的內(nèi)源化合物(類固醇,前列腺素,脂肪酸和其他生物分子)同時(shí)對(duì)于外源污染物的毒理作用和排泄過(guò)程起到非常關(guān)鍵的作用.不同的P-450蛋白質(zhì)決定不同的細(xì)胞,器官,個(gè)體以及種群會(huì)發(fā)生哪些酶促反應(yīng).目前七十頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)PAH、含氯碳?xì)浠衔?、多氯?lián)苯、二堊英、造紙廠廢水中的有機(jī)化合物細(xì)胞色素P-450的誘導(dǎo)受許多因素的影響,包括環(huán)境溫度,目標(biāo)暴露毒物和生物體重、動(dòng)物性別等等。當(dāng)將這些可以改變它的因素考慮在內(nèi)時(shí),細(xì)胞色素P-450的誘導(dǎo)就是一個(gè)非常有效的生物標(biāo)記物,被作為多種污染物的大量暴露的指示。目前七十一頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)應(yīng)激蛋白細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)：指對(duì)作為細(xì)胞蛋白質(zhì)的保護(hù)和再利用系統(tǒng)的關(guān)鍵蛋白質(zhì)的有序誘導(dǎo)的反應(yīng)。可以在熱、缺氧、某些金屬、外來(lái)化學(xué)物質(zhì)、乙醇、砷化鈉或者紫外線輻射的影響下引發(fā)。目前七十二頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)應(yīng)激蛋白：指參與減少與熱、缺氧、紫外線輻射、砷、金屬及某些外來(lái)化學(xué)物質(zhì)等應(yīng)激源有關(guān)的蛋白質(zhì)損傷的一組蛋白質(zhì)。蛋白毒性：指蛋白質(zhì)損傷的毒性。目前七十三頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)分子伴侶：指結(jié)合蛋白質(zhì)并指導(dǎo)其正確折疊和聚集的應(yīng)激蛋白,其亦可防止蛋白質(zhì)變性和凝聚,促使它們重新折疊為具有功能的結(jié)構(gòu)主要應(yīng)用在應(yīng)激蛋白90、應(yīng)激蛋白70上，是始終存在的，應(yīng)激蛋白90在沒(méi)有應(yīng)激源時(shí)就有較高濃度；應(yīng)激蛋白70正常條件下濃度較低目前七十四頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)具有顯著蛋白毒性的物理和化學(xué)物質(zhì)均可誘導(dǎo)應(yīng)激蛋白。不同分子量的應(yīng)激蛋白,應(yīng)激蛋白90、應(yīng)激蛋白70、低分子量熱休克蛋白（LMW）、分子伴侶60（cpn60）和泛素產(chǎn)量的提高由變性的蛋白質(zhì)引發(fā),以保護(hù)、修復(fù)或引導(dǎo)細(xì)胞中的蛋白質(zhì)分解目前七十五頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)應(yīng)激蛋白識(shí)別變性蛋白富含憎水的縮氨酸的暴露部分,并與之結(jié)合,在應(yīng)激蛋白90和應(yīng)激蛋白70的幫助下,變性或凝聚的蛋白質(zhì)展開,然后重新正確折疊恢復(fù)功能。損傷后不能被恢復(fù)的蛋白質(zhì)與泛素結(jié)合,泛素幫助它們移動(dòng)到溶酶體以完成最后的分解作用方式目前七十六頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)各種應(yīng)激蛋白濃度的增加被用于一般細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的生物標(biāo)記物不同的應(yīng)激源所誘導(dǎo)的各種應(yīng)激蛋白的程度不同，應(yīng)激蛋白的誘導(dǎo)模式被用做該誘導(dǎo)反應(yīng)的生物標(biāo)記物目前七十七頁(yè)\總數(shù)八十四頁(yè)\編于十四點(diǎn)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶是存在于細(xì)胞質(zhì)和微粒體里的階段Ⅱ酶,它通過(guò)結(jié)合作用把谷胱甘肽加到