蘇大生物藥劑學(xué)和藥物動(dòng)力學(xué)內(nèi)部筆記

吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲生物藥劑學(xué)生物藥劑學(xué)：研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布謝排泄過程，闡明藥物的劑型因素體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。2.生物藥劑學(xué)劑型因素包括哪些？生物藥劑學(xué)的研究劑型因素不僅是指注射劑劑等藥劑學(xué)中劑型概念是義的包括與劑型有關(guān)的各種因素。它主要包括：藥物的某些化學(xué)性質(zhì)，如同一藥物的不同鹽、酯、絡(luò)合物或前體藥物，即藥物的化學(xué)形式，及藥物的化學(xué)穩(wěn)定性等。藥物的某些物理性質(zhì)，如粒子大小、晶型、溶解度、溶出速率等。藥物的劑型及用藥方法。制劑處方中所用的輔料性質(zhì)及用量。處方中藥物的配伍及相互作用。制劑的工藝過程、操作條件及貯存條件等。生物藥劑學(xué)中的生物因素包括：種族差異：不同的生物種類及人種的差異。性別差異：動(dòng)物雌雄和人的性別差異。年齡差異生理和病理?xiàng)l件的差異遺傳因素4.藥物的體內(nèi)過程包括哪些除血管內(nèi)給藥外藥物都經(jīng)過吸過程吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程物進(jìn)入體循環(huán)后向各組織官者體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過程稱為分布物吸收過程或進(jìn)入體循環(huán)后受道菌叢或體內(nèi)酶系統(tǒng)作用構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變的過程稱代謝或生物轉(zhuǎn)化物其代謝產(chǎn)物排出體外的過程稱為排泄物的吸收分布和排泄統(tǒng)稱為轉(zhuǎn)化而布、代謝和排泄過程稱為處置，代謝和排泄合稱消除。藥物的體內(nèi)過程決定藥物的血液濃度和靶部位的濃度而影響療效吸收過程決定藥物進(jìn)入體循環(huán)的速度與量布程影響藥物是否能及時(shí)到達(dá)與疾病相關(guān)的組織和器官謝和排泄過程關(guān)系到藥物在體內(nèi)存在的時(shí)間物藥劑學(xué)研究各種劑型給藥后物內(nèi)過程的規(guī)律及影響體內(nèi)過程的因素。5.生物藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容固體制劑的溶出速率與生物利用度研究。根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計(jì)緩控釋制劑。如根消化道各段的性質(zhì)藥在腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間消化道中的酶與細(xì)菌對(duì)藥物與輔料的作用，設(shè)計(jì)胃腸道定位給藥系統(tǒng)。研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運(yùn)，為靶向給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)奠定基礎(chǔ)。靶向給藥是改變微粒在體內(nèi)的自然分布，避免巨噬細(xì)胞的攝取。研究新的給藥途徑與給藥方法吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲粘膜給藥與經(jīng)皮給藥等新的給藥方法正在迅速發(fā)展，具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。（）究中藥制劑的溶出度與生物利用度對(duì)中藥制劑的體外釋放度和生物利用度進(jìn)行研究，這是中藥制劑趨向現(xiàn)代化的標(biāo)志之一。（）究生物藥劑學(xué)的研究方法如研究溶出速率的測(cè)定方法立各種新給藥途徑體外實(shí)驗(yàn)方法立擬體內(nèi)吸收的體外模型。6.分子生物藥劑學(xué)研究?jī)?nèi)容進(jìn)展分子生物藥劑學(xué)在分子和細(xì)胞分子水平研究制劑因素對(duì)藥物作用的影響。輔料與載體的結(jié)構(gòu)對(duì)藥物生物轉(zhuǎn)運(yùn)的影響。大分子藥物的細(xì)胞內(nèi)靶向。根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)藥物的吸收。藥物對(duì)映體的生物藥劑學(xué)研究。7.細(xì)胞內(nèi)靶向的三個(gè)過程通過配體――受體介導(dǎo)、抗原抗體的結(jié)合，陰陽離子的吸附等機(jī)制與大分子藥物結(jié)合，并到達(dá)細(xì)胞膜。以內(nèi)吞、融合、擴(kuò)散、磷脂交換等途徑穿透細(xì)胞膜到達(dá)胞漿。釋放藥物于各種細(xì)胞器。8.生物藥劑學(xué)研究的新技術(shù)新方法（）胞培養(yǎng)模型在生物藥劑學(xué)中的應(yīng)用應(yīng)用細(xì)胞模型可以測(cè)定候選藥物的滲透性究藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑和代謝究動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程中結(jié)構(gòu)活性的關(guān)系被擴(kuò)散過程中的最佳物理化學(xué)性質(zhì)等法所需藥物量少。溫度和環(huán)條件能控制能獲藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制信息。（）物物理實(shí)驗(yàn)技術(shù)在生物藥劑學(xué)研究中的應(yīng)用如掃描隧道顯微技術(shù)可用來研究大分子藥物和靶細(xì)胞的相互作用衍射方法可用來研究藥物分子在磷脂雙分子層中的位置光譜可用來研究生物膜與藥物及其他膜外分子的相互作用。（）透析技術(shù)在生物藥劑學(xué)研究中的應(yīng)用微透析技術(shù)是以透析原理作為基礎(chǔ)的在體取樣技術(shù)在非平衡條件下注在組織為透析探針組織中待測(cè)化合物濃度梯度逆向擴(kuò)散進(jìn)入透析液連續(xù)不斷的帶出從而達(dá)到從活體組織中取樣的目的是一種動(dòng)態(tài)連續(xù)的取樣方法。微透析技術(shù)取樣無需勻漿過程，可真實(shí)代表取樣位點(diǎn)目標(biāo)化合物的濃度不含蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)的游離態(tài)小分子化合物不預(yù)處理直接用于測(cè)定析技術(shù)研究藥物分布需處死動(dòng)物和制備組織勻漿，可完整提供每只動(dòng)物的濃度――時(shí)間資料。（神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)是利用以計(jì)算機(jī)來模擬生物神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的某些結(jié)構(gòu)和功能的一種技術(shù)，是由類似于神經(jīng)細(xì)胞的相互緊密聯(lián)系的處理單元組成有模式識(shí)別系統(tǒng)優(yōu)化結(jié)果預(yù)測(cè)乃至聯(lián)想記憶等方面的能力工經(jīng)網(wǎng)絡(luò)不僅能用于生物藥劑學(xué)研究且可以用于制劑處方的篩選，近來也用于藥物動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究方面。生物利用度研究：人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)可建立生物利用度與劑型體外特性之間的非線性關(guān)系，即體內(nèi)外相關(guān)性，對(duì)劑型的生物利用度進(jìn)行預(yù)測(cè)?；衔飿?gòu)效關(guān)系的研究獻(xiàn)報(bào)道工經(jīng)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)在構(gòu)效關(guān)系模擬問題上比多元吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲回歸方法更為準(zhǔn)確方便。9.生物膜的結(jié)構(gòu)細(xì)胞由磷脂質(zhì)蛋質(zhì)和少量糖組成其結(jié)構(gòu)形態(tài)多種多樣取于膜中物質(zhì)分子的排列形成。細(xì)胞膜經(jīng)典模型為胞膜是脂質(zhì)雙分子構(gòu)成的個(gè)質(zhì)分子尾尾相連形成對(duì)稱的膜結(jié)構(gòu)在間形成膜的疏水脂質(zhì)分子的親水部分分別分布在膜的內(nèi)外側(cè)膜蛋白分布在脂質(zhì)層的兩側(cè)膜分布有多帶電荷的小孔分能自由通過膜結(jié)構(gòu)中還有許多特殊載體和酶促系統(tǒng)。生物膜液態(tài)鑲嵌模型脂質(zhì)雙分層為基本結(jié)構(gòu)為磷脂層與結(jié)構(gòu)蛋白相聚集成球形蛋白和脂質(zhì)的二維排列的流體膜動(dòng)的脂質(zhì)分子層構(gòu)成細(xì)胞膜的連續(xù)主體白分子以不同的方式和不同的深度嵌入磷脂雙分子層中。該模型強(qiáng)調(diào)了膜的流動(dòng)性和不對(duì)稱性，不能說明具有流動(dòng)性的膜質(zhì)在變化過程中如何保持膜的相對(duì)完整性和穩(wěn)定性。晶格鑲嵌模型一步解釋了膜的流動(dòng)性和完整性特征為流動(dòng)性是由于脂質(zhì)能可逆的進(jìn)行無液態(tài)和（態(tài)相變過程膜蛋白對(duì)脂質(zhì)分子的活動(dòng)具有控制作用，認(rèn)為具有流動(dòng)性的脂質(zhì)是呈小片的點(diǎn)狀分布此脂的流動(dòng)性是局部的并不是整個(gè)脂質(zhì)雙分層都流動(dòng)。這就解釋了流動(dòng)性又具有保持完整性和穩(wěn)定性的原因。10.生物膜的性質(zhì)膜的流動(dòng)性：脂質(zhì)分子層是液態(tài)的，具有流動(dòng)性。組成膜的磷脂分子的脂質(zhì)酸鏈不飽和程度越大脂質(zhì)的相變溫越低其動(dòng)性也越大但膜中含有的膽固醇可增加膜脂質(zhì)分子的有序性。此外，膜中蛋白質(zhì)也可發(fā)生側(cè)向擴(kuò)散和旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。膜結(jié)構(gòu)的不對(duì)稱性：膜的蛋白質(zhì)、脂類及糖類物質(zhì)分布不對(duì)稱。膜的半透性：膜結(jié)構(gòu)具有半透性，某些藥物能順利通過些藥物則不能通過。脂溶性藥物容易通過，脂溶性很小的藥物難以通過。膜結(jié)構(gòu)的流動(dòng)性、不對(duì)稱性及半透性與物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)胞合細(xì)胞分裂、細(xì)胞表面受體功能等有密切的關(guān)系。膜的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物借助于脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，透過細(xì)胞而被吸收的過程上細(xì)胞膜以磷脂的雙分層為基本骨架骨架中鑲嵌多種藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白這是脂溶性藥物及一些經(jīng)主動(dòng)機(jī)制吸收藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)通道，是多數(shù)藥物吸收的主要途徑。細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn)：是指一些小分子物質(zhì)經(jīng)過細(xì)胞間連接處的微孔進(jìn)入體循環(huán)的過程，小分子水溶性藥物可通過該通道轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。12.藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制（）動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是指藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)服從濃度擴(kuò)散原理，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散的過程分為單純擴(kuò)散和模轉(zhuǎn)運(yùn)兩種形式動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的通透屏障是生物膜藥物透通量的大小可用擴(kuò)散通量表示物透膜的運(yùn)行方向和通量不僅取決于膜兩側(cè)的濃度梯度位梯度和滲透壓梯度，也與膜對(duì)該藥的屏障有關(guān)。單純擴(kuò)散純擴(kuò)散是指藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)受膜兩側(cè)濃度差限制過程解型的脂溶性藥物容易透過細(xì)胞膜。?？邹D(zhuǎn)運(yùn)穿細(xì)胞且充滿水的微孔是水溶性小分子藥物的吸收通道分藥物或與蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物不能通過小孔吸收。吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲被動(dòng)轉(zhuǎn)動(dòng)的特點(diǎn)藥物從高濃度向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)不需載體膜藥物無特殊選擇性不耗能量，擴(kuò)過程與細(xì)胞代謝無關(guān)受胞代謝抑制劑的影響不存在轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象和同類物競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。（）體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過程稱為載體媒介轉(zhuǎn)動(dòng)，可分為促進(jìn)擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)動(dòng)兩種形成。①促進(jìn)擴(kuò)散又稱易化擴(kuò)散某物質(zhì)在細(xì)胞膜載體的幫助下由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的過程。一般認(rèn)為其轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制是細(xì)胞膜上的載體蛋白在膜外側(cè)與藥物結(jié)合后白質(zhì)的自動(dòng)旋轉(zhuǎn)或變構(gòu)將藥物轉(zhuǎn)入細(xì)胞膜內(nèi)于需載體參與促擴(kuò)散由結(jié)構(gòu)特異和飽和現(xiàn)象種載體蛋白只能轉(zhuǎn)運(yùn)某種結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，載體蛋白的數(shù)量或與藥物結(jié)合的部位數(shù)有一定的限度，藥物濃度超過該限度時(shí)就會(huì)出現(xiàn)飽和現(xiàn)象構(gòu)似物往往會(huì)產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)作用被轉(zhuǎn)運(yùn)相同的是促進(jìn)擴(kuò)散服從順濃度梯度擴(kuò)散原則消耗能量促進(jìn)擴(kuò)散的速度比單純擴(kuò)散的速度快得多。（）動(dòng)轉(zhuǎn)動(dòng)借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)稱為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。特點(diǎn)：①逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；需要消耗機(jī)體能量，能量來源主要由細(xì)胞代謝產(chǎn)生的ATP提供需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性主動(dòng)轉(zhuǎn)動(dòng)的速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體的量及其濃度增大而加快物濃度較高時(shí)體于飽和，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度漸達(dá)最大值結(jié)構(gòu)類似物有競(jìng)爭(zhēng)抑制作用，相似物競(jìng)爭(zhēng)載體結(jié)合位點(diǎn)，影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和吸收⑥受代謝抑制劑的影響⑦有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性（）動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)指通過細(xì)胞膜的主動(dòng)變形將藥物攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)包括物質(zhì)向內(nèi)攝入的入胞作用和向外釋放的出胞作用轉(zhuǎn)運(yùn)可分為胞飲和吞噬作用攝取的藥物為溶解物液體稱為胞飲作用取的物質(zhì)為大分子或顆粒狀物稱為吞噬作用?？傊幬锏霓D(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制時(shí)一個(gè)非復(fù)雜的過程物以何種機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)吸收與藥物性質(zhì)和吸收部分生理特征等密切相關(guān)種物可以一種特定的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制吸收可多種形式進(jìn)行由機(jī)體獨(dú)特的防御特性大多數(shù)藥物可視為機(jī)體異物往單純擴(kuò)散的被動(dòng)吸收為主。腸道的結(jié)構(gòu)與功能胃腸道由胃、小腸、大腸三部分組成。胃：PH1～3，胃液含有以胃蛋白胃主的酶類和0.4～0.5的鹽酸，具有稀釋，消化食物的作用胃粘吸收面積限除些弱酸性藥物有較好吸收外多數(shù)藥物吸收較差。小腸：由十二指腸、空腸和回腸組成，全長(zhǎng)～3m。小腸粘膜面上分布有許多環(huán)狀褶皺并有大量指狀突起的絨絨內(nèi)含豐富的血管、毛細(xì)血管以及乳糜淋巴管物質(zhì)吸收的部位。小腸粘膜擁有藥物接觸的廣大表面積約達(dá)00m左右，小腸是藥物的主要吸收部位，也是藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)動(dòng)吸收的特異性部分。小腸液PH約～7，是弱堿性藥物吸收最佳環(huán)境。大腸：由盲腸、結(jié)腸和直腸組成吸收表面積比小腸小得多，藥物吸收也比小腸吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲差，除直腸和結(jié)腸定位給藥外有些吸收很慢的藥物，在通過胃與小腸未被吸收時(shí)，才呈現(xiàn)結(jié)腸的藥物吸收。14.影響藥物吸收的生理因素口服藥物的吸收在胃腸道上皮細(xì)胞進(jìn)行，胃腸道生理環(huán)境的變化對(duì)吸收較大的影響。（）化系統(tǒng)因素胃腸液的成分與性質(zhì)胃液的主要成分是胃酸液呈酸性有利于弱酸性藥物的吸收，而弱堿性藥物吸收甚少。小腸PH57，是弱堿性藥物最佳的吸收部位。消化道中不同的環(huán)境決定弱酸性和弱堿性物質(zhì)的解離狀態(tài)于消化道上皮細(xì)胞膜是一種類脂膜子藥物比離子型藥物易于吸收。因此消化道的PH對(duì)物的吸收有很大的影響。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物是在特定部位受載體或酶系作用吸收，不受消化道PH化的影響。胃腸液中含有酶類、膽鹽及粘蛋白等物質(zhì)，對(duì)藥物的吸收產(chǎn)生不同的影響，胃腸道粘膜表面覆蓋一層粘性多糖――蛋白質(zhì)復(fù)合物具有保護(hù)膜的作用有利于藥物的吸收但某些藥物可與之結(jié)合而使藥物不能成不完全吸收。胃排空和胃空速率胃內(nèi)容物從胃幽門排入十二指腸的過程稱為胃排空。胃蠕動(dòng)可使藥物與食物充分混合，同時(shí)有分散和攪拌作用使胃膜充分接觸有利于胃中藥物的吸收同時(shí)將內(nèi)容物向十二指腸方向推進(jìn)排的快慢藥物在消化道中與胃粘膜接觸機(jī)會(huì)和面積增大要在胃中吸收的弱酸性藥物吸收會(huì)增加。由于小腸表面積大，大多數(shù)藥物的主要吸收部位在小腸，故胃排空加快到小腸部位所的時(shí)間縮短，有利于藥物吸收生效時(shí)間也加快，胃排空速率決定了藥物到達(dá)腸道的速度藥物的起效快慢藥效強(qiáng)弱及續(xù)時(shí)間有顯著的影響，少數(shù)在特定部位吸收的藥物，胃空速率大、吸收反而差。腸內(nèi)運(yùn)行：小腸的固有運(yùn)動(dòng)有節(jié)律性分節(jié)運(yùn)動(dòng)、蠕動(dòng)運(yùn)動(dòng)和粘膜與絨毛的運(yùn)動(dòng)三種。腸的固有運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)固體制劑進(jìn)一步崩解散使與腸分泌液充分混合增加了的藥物與腸表面上皮的接觸面積于難溶性藥物的吸收一般所給藥物與吸收部位的接觸時(shí)間穩(wěn)長(zhǎng)，藥物吸收越好。一些藥物可影響腸道的運(yùn)行速度而干擾其它藥物的吸收。食物的影響物僅能改變胃速率而影響吸收且于其它多種因素對(duì)藥物的吸收產(chǎn)生不同程度不性質(zhì)的響除了延緩或減少藥物的吸收外也可能促進(jìn)藥物的吸收或不影響吸收。胃腸道代謝作用的影響化道粘膜內(nèi)存在著各種消化酶和腸道菌從產(chǎn)生的酶?jìng)儗?duì)食物有消化作用能使藥物尚未被吸收就發(fā)生效應(yīng)藥物療效有一定藥物的胃腸道代謝是一種首過效應(yīng)，對(duì)藥物療效有一定的甚至很大的影響。（）環(huán)系統(tǒng)的因素：血流具有組織灌流和運(yùn)送物質(zhì)的雙重作用化道周圍的血流與藥物的吸收布代謝有復(fù)雜的關(guān)系當(dāng)物的透速率小于血流速率時(shí)透是吸收的限速過程反，血流是吸收的限速過程脂性物和膜空轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的吸收屬于血流限速過程流可胃的吸收速度。但對(duì)小腸吸收影響不顯著，因?yàn)樾∧c粘膜有充足的血流量。肝首過作用肝過效應(yīng)越大，藥物被代謝越多，其血流濃度也越大，藥效會(huì)受到明顯的影響。淋巴循環(huán)物從消化道向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)也是藥物吸收的途徑之一物消化道中的吸收主要通過毛細(xì)血管循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)動(dòng)巴統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)幾乎可忽略它大分子藥物的吸收起著重要作用淋巴系統(tǒng)吸收的藥物不受肝首過作用的影響巴統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)肝中易受代謝的藥物吸收及一些抗癌藥的定向淋巴系統(tǒng)吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)有重要的臨床意義。（）病因素：吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲疾病對(duì)藥物吸收的影響機(jī)制比較復(fù)雜要是造成生理功能絮亂而影響藥物的吸收疾病引起的胃腸道PH值改會(huì)干擾藥物吸收。15.影響藥物吸收的物理化學(xué)因素藥物的理化性質(zhì)與藥物胃腸道內(nèi)吸收密切相關(guān)這些性質(zhì)包括：藥物的理解度、脂溶性、溶出速率、穩(wěn)定性等。理解度：通常脂溶性較大未解離型分子容易通過消化道上皮細(xì)胞膜而解離后的離子型不易透過吸胃腸道已溶解藥物的吸收受未解離型藥物的比例和未解離型脂溶型大小的影響一說來無論胃內(nèi)還是小腸中性藥物的吸收百分率隨著值的增加而減小。脂溶性：即使藥物100％未解離存在，但如果脂溶性不強(qiáng)，也不可能獲得有效的吸收有溶性較大的未解藥物才容易通過生物膜吸收價(jià)溶性大小的參數(shù)是油/水分配系數(shù)。通常大，脂溶性好，吸收率也大，K與藥物的吸收率不成簡(jiǎn)單的比例關(guān)系脂性太強(qiáng)的藥物可因難從類脂膜中游離入水溶性體液中藥吸收率下降藥物分子量大小也與吸收相關(guān)分量較小的藥物易穿透生物膜對(duì)于主動(dòng)吸收的藥物其吸收是受載體或酶作用實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)運(yùn)的動(dòng)轉(zhuǎn)動(dòng)藥物的吸收與藥物脂溶性不相關(guān)過胞旁路轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的藥物，脂溶性大小也與其吸收沒有直接相關(guān)性。溶出速率藥在胃腸道內(nèi)經(jīng)歷解、分散出過程才可通過上皮細(xì)胞膜吸收，如果藥物胃水溶性其解后可即進(jìn)入分散，溶出過程，能夠迅速被吸收，則崩解是水溶性藥物吸收的限速過程對(duì)溶藥物吸收的限速過程這種情況下藥物在胃腸道內(nèi)的溶出速率直接影響藥物的起效時(shí)間，藥效強(qiáng)度和作用持續(xù)時(shí)間。藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性：消化道中存在很多酶系，菌叢都能使藥物產(chǎn)生代謝而影響藥物吸收防藥物在胃腸不穩(wěn)定的方法有成藥物的衍生物和前體藥物制劑包衣等技術(shù)。16.影響藥物吸收的劑型因素崩解與溶出固體藥物制劑的崩是藥物從固體制劑中釋放和吸收的前提解的快慢及崩解后顆粒的大小均可能影響藥物療效但解不能完全反映其內(nèi)在質(zhì)量亦不能反映藥物在體內(nèi)的吸收和呈現(xiàn)藥效的情況能反映藥物之間的賦形劑之間的相互作用對(duì)體制劑而言溶出是影吸收的重要因素體制劑的溶出速度在一定程度上反映藥物吸收的情況可以作為考察體制劑內(nèi)在質(zhì)量的指標(biāo)此藥物制劑的溶出度必須控制在一個(gè)合適的范圍內(nèi)。劑型對(duì)藥物吸收的影響：藥物的劑型對(duì)藥物的吸收及生物利用度有很大的影響。藥物的不同劑型給藥部位及吸途徑各異物被吸收的速度與量亦可能不同不同口服劑型藥的溶出速度不同其收的速度與程度相差很大種差異必然會(huì)影響藥物的起效時(shí)間，作用強(qiáng)度用持續(xù)時(shí)間不良反應(yīng)等劑型中藥物的吸收和生物利用度情況取決于劑型釋放藥物的速度與數(shù)量般認(rèn)為口劑型生物利用度的高低順序液﹥混懸劑﹥顆粒劑﹥膠囊劑﹥片﹥包衣片。制劑處方對(duì)藥物吸收的影響（）料的影響許多輔料對(duì)固體制劑的吸收可能會(huì)有影響理性的輔料幾乎不存在的用，不僅要考慮主藥物物理化學(xué)性質(zhì)的穩(wěn)定性及美觀廉價(jià)注意其是否影響藥物的生物利用度。如：①粘合劑增粉末之間的粘結(jié)力過量的粘合劑能延續(xù)片劑的崩解品種不同對(duì)吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲藥物的崩解和溶出的影響也不同。稀釋劑要對(duì)主藥的吸附和散作用若稀釋劑胃不溶性物質(zhì)而又有較強(qiáng)的吸附作用，則被吸附的藥物很難釋放出來，其生物利用度就會(huì)顯著降低。崩解劑：崩解劑的品種和用量會(huì)對(duì)藥物的溶出產(chǎn)生影響。潤(rùn)滑劑大多為疏水性或水不溶物質(zhì)水性潤(rùn)滑劑可使藥物與溶媒接觸不良出介質(zhì)不易透入片劑的空隙而影響片劑的崩解與溶出。增粘劑常劑的粘度往往會(huì)響藥物的吸收物的溶出度和擴(kuò)散速度與粘度呈反比關(guān)系。表面活性劑度表面活性劑能增加體液對(duì)吸附有空氣的疏水性藥物粒子表面的濕潤(rùn)性從而增加溶出速率表面活性劑也有溶解消化道上皮細(xì)胞膜脂質(zhì)的作用從而改變上皮細(xì)胞的通透性表活性劑能降低表面張力外有形成膠束起增溶作用增溶作用對(duì)藥物的吸收可能產(chǎn)生不利的影響活性劑與某些藥物相互作用能夠形成復(fù)合物，能夠增強(qiáng)或降低藥物對(duì)生物膜的通透性。（）物間及藥物與輔料的相互作用胃酸調(diào)節(jié)合用藥時(shí)藥物在藥部位的相互作用會(huì)影響藥物的吸收物起的胃腸道PH的改會(huì)明顯干擾藥物的吸收變胃腸道的PH值對(duì)藥物的解離度有重要的影響，從而影響藥物的吸收。絡(luò)合作用：藥物在制劑中可能與輔料發(fā)生相互作用，如絡(luò)合物的形成，吸附作用，以及膠束形成等都能使藥物在吸收部位的濃度減小絡(luò)合物的性質(zhì)溶解度子小，擴(kuò)散性以及/水分配系數(shù)，可能與原來藥物有很大的差別。絡(luò)合作用對(duì)吸收的影響大小取決于Ks的小。＝藥物絡(luò)合物/[藥物[絡(luò)合劑，小對(duì)藥物的吸收影響很小是收很差的藥物又形成不能被吸收的絡(luò)合物絡(luò)作用對(duì)藥物的吸收影響較顯著外物劑服用后腸對(duì)絡(luò)合物的稀釋作用常會(huì)使其解離，所以制劑中絡(luò)合物的形成對(duì)吸收的影響不大，但也有例外。吸附作用吸作用分為物理吸和化學(xué)吸附果吸附不可逆的表明藥物與活性固體表面存在很強(qiáng)的鍵合作用為化學(xué)吸附化學(xué)吸附無疑對(duì)藥物吸收產(chǎn)生顯著影響若吸附物的解離趨勢(shì)大可能不影藥物的吸收有的可能只是影響藥物吸收的總量附解離趨勢(shì)小的吸附劑，對(duì)某些藥物有很強(qiáng)的吸附作用，可使藥物的生物利用度減少。固體分散作用固分散作用既加快藥物的溶出能延緩藥物的釋放依賴于所使用載體材料的性質(zhì)。水溶性載體材料可增加難溶性藥物的溶出速率和吸收速率，疏水性、腸溶性或脂質(zhì)類材料能不同程度的延續(xù)藥物釋放。包合作用合物的形式可視為藥物與包合材料產(chǎn)生了相互作用的結(jié)果物被包合后，通常藥物的溶解度、溶出速度得到改善，使藥物吸收增大。（四）制劑工藝對(duì)藥物吸收的影響（）合與制粒混合方法不同也易引起藥物溶出速度的差異其是對(duì)于小劑量的藥物影響更明顯粒的質(zhì)量對(duì)片劑吸收影響亦很大樣的處方粒方法不同僅得顆粒的形狀大小、密度和強(qiáng)度不同，而且崩解性、溶解性也可能有很大差別，藥物療效會(huì)受到影響。（）片與包衣①壓片：壓力的大小影響片劑的空隙率，進(jìn)而影響片劑的崩解與藥物的溶出。一般情況下力增大劑空隙率減小度變大表面積變小崩時(shí)間延長(zhǎng)，溶出速度變慢是壓力與比表面積的關(guān)系并不都是隨壓力增大而減小的物片劑隨壓力增大，溶出速度加快是因?yàn)閴毫υ龃蟮揭欢ǚ秶鷷r(shí)，由于擠壓而使顆粒破粒，比表面積增大，雖然密度也增加，但藥物的崩解和溶出都加快壓力繼續(xù)增大，則其表面積就吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲會(huì)減小顆粒間產(chǎn)生了不可逆的性變形形的顆粒借助分子間力靜電力等結(jié)合成堅(jiān)實(shí)的片劑，具有高度的致密性，液體不易透入片劑內(nèi)部，使崩解成顆粒的現(xiàn)象不易發(fā)生。②包衣衣料和衣層厚度影藥物吸收的快慢和血藥濃度的高低衣制劑貯存過久也會(huì)藥物體內(nèi)釋放，一般情況下濕度的環(huán)境貯存會(huì)使溶出速度減慢另外包制劑中藥物吸收的難易不僅與衣層的性質(zhì)和厚度有關(guān)與在其中的藥物的溶解性有關(guān)一部分衣層溶解時(shí)衣層上就會(huì)出小孔胃液通過小孔向片劑內(nèi)滲透溶性藥物就較容易從小孔中溶出。17.口服藥物的生物藥劑學(xué)分類：生物藥劑學(xué)研究主要圍繞提高藥物生物利用度的方法和給藥途徑等方面以藥物的吸收速率和吸收程度作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，如Cmaxtmax和AUC參數(shù)。藥物療效的產(chǎn)生是建立在劑型中有效成分能順利完成吸收過程在作用部位被利用的基礎(chǔ)上因此探討藥物的吸收及其影響因素別是研究藥物的溶出與吸收過程之間的關(guān)系生藥劑學(xué)研究的重點(diǎn)內(nèi)容之一。美國FDA提了口服藥物按生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)管理為基礎(chǔ)對(duì)生物利用度及生物等效性的研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行了深入探討是根據(jù)藥物的通透性和溶解特征，將藥物分成四大類，并根據(jù)這兩個(gè)特征參數(shù)預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)――體外的相關(guān)性。類別ⅠⅡⅢⅣ

溶解度高低高低

通透性高高低低體內(nèi)外相關(guān)性預(yù)測(cè)：如果藥物胃排空速度比溶出速度快存在體內(nèi)外相關(guān)性，反之則無。如果藥物在體內(nèi)，體外溶出速度相似，具有相關(guān)性；但給藥劑量很高時(shí)，難以預(yù)測(cè)透過是吸收的限速過程，且溶出速率沒有相關(guān)性。溶出和透過都限制藥物吸收，不能預(yù)測(cè)體內(nèi)外相關(guān)性。Ⅰ型藥物的溶解度和滲透率均較大物的吸收通常是很好的一步改善其溶解度對(duì)藥物的吸收影響不大。Ⅱ型藥物的溶解度較低藥物的溶出是吸收的限速過程果物的體內(nèi)外溶出基本相似，且給藥劑量較小時(shí)通過增加溶解度來改善藥物的吸收，若給藥劑量很大液是而溶出較慢的問題，僅可通過減小藥物粒徑的手段來達(dá)到促進(jìn)吸收的目的。Ⅲ型藥物有較低的滲透性生膜是吸收的屏障物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物吸收的限速過程，可通過改善藥物的脂溶性來增加藥物的吸收，可能存在主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和特殊轉(zhuǎn)運(yùn)過程。Ⅳ型藥物的溶解度和滲透性均較低的溶性或脂溶性都是影響藥物的透膜吸收的主要因素，藥物的溶解度或油/分配系數(shù)的變化可改變藥物的吸收特性，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和P－gp藥泵轉(zhuǎn)運(yùn)可能是影響因素之。18.促進(jìn)藥物吸收的方法（一）提高藥物溶出速度（）加藥物的溶解度①制成鹽類②制成無定形③加入表面活性劑（）加藥物的表面積減小藥物的粒徑雖不能增加其溶解度但可提高藥物的溶出速度，由于藥物的表面積增吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲大，藥物與胃腸液的接觸面大幅度提高物出好，增加藥物的比表面積，對(duì)提高脂溶性藥物的吸收有顯著性意義，而對(duì)水溶性藥物的吸收影響較小。（二）加入口服吸收促進(jìn)劑通常大分子性物很難透過物膜使一些特異或非特異的增強(qiáng)胃腸道透過性的物質(zhì)來促進(jìn)藥物的透膜，稱之為透過促進(jìn)劑或吸收促進(jìn)劑。吸收促進(jìn)劑是一類新型輔料，對(duì)生物系統(tǒng)的作用機(jī)制可分為促進(jìn)藥物跨細(xì)胞途徑和細(xì)胞旁路途徑吸收兩種機(jī)制。改善跨細(xì)胞膜途徑吸收機(jī)制有變液的流變學(xué)性質(zhì)②提高膜的流動(dòng)性③膜成分的溶解作用④與膜蛋白的相互作用促進(jìn)細(xì)胞旁路轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制有：①溶解拖動(dòng)能力的增加②肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白環(huán)的收縮。19.釋藥調(diào)節(jié)的劑型設(shè)計(jì)臨床應(yīng)用的制劑中，許多藥物是通過采用制劑手段來改變藥物的釋放特征而產(chǎn)生緩釋、速釋或特定部位釋放的效果。釋放調(diào)節(jié)的劑型設(shè)計(jì)中首先要了解研究藥物的胃腸道吸收特征及吸收部位果物主要在胃中吸收延藥物的滯留時(shí)間可使藥物的吸收量顯著增加腸吸收為主的藥物可加速藥物的胃排空速率來提高吸收速度和吸收量。倘若藥物在胃腸道特定部位吸收，則延長(zhǎng)藥物通過該部位的時(shí)間可獲理想的吸收效果。因此劑型設(shè)計(jì)需考慮藥物的吸收特征、吸收部位、劑量及臨床治療要求等多種因素。速釋制劑可用特殊的輔料的法制備于輔料的作用加快了藥物的溶解釋放，使藥物吸收速度提高，起效速度快，可用于某些急癥病的治療。緩、控釋制劑：通過延緩或控制藥物的釋放來控制藥物的吸收，應(yīng)考慮以下因素。藥物的油水分配系數(shù)：過大，過小均影響藥物吸收。藥物的穩(wěn)定性：對(duì)一些在小腸生理環(huán)境下不穩(wěn)定或經(jīng)腸壁代謝藥物不適于設(shè)計(jì)成口服緩、控給藥系統(tǒng)。藥物體內(nèi)吸收特性：如果藥物通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收或轉(zhuǎn)運(yùn)局限于某一特定部位，則制成緩控制劑不利于藥物吸收。晝夜節(jié)律：對(duì)某些藥物或某些疾病而言恒速給藥并不理想。藥物的運(yùn)行狀態(tài)：口服藥物在胃腸道的滯留時(shí)間與胃腸道的生理狀態(tài)密切相關(guān)。（三）定位釋放制劑：可分為口服胃滯留制劑，口服小腸遲釋制劑，口服結(jié)腸遲釋制劑三種：口服胃滯留制劑：①胃內(nèi)漂浮型②胃內(nèi)膨脹型③胃壁粘附型口服小腸遲釋制劑：PH敏感②時(shí)控型口服結(jié)腸遲釋制劑：PH敏感②時(shí)控型③酶解型④壓力控制型20.口服藥物吸收研究的方法：口服藥物吸收作用的研究方法有體外法、在體法和體外法三種：（）外法：通常采用離體實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ廷俳M織流動(dòng)室法②外翻腸囊法③外翻環(huán)法④細(xì)胞培養(yǎng)模型（）體法：采用原位實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭饕心c道灌流法，腸道血管灌流技術(shù)，腸肝血管灌流技術(shù)。（）內(nèi)法：體內(nèi)法通常是在口服給予藥物后，測(cè)定體內(nèi)藥量（或血藥濃度）及尿中原形藥物排泄總量，求算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，來評(píng)價(jià)藥物的吸收速度和程度。21.注射給藥不同部位的吸收途徑吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲靜脈注射藥物直接進(jìn)入血循環(huán)，注射結(jié)束時(shí)血藥濃度最高。不存在吸收過程，生物利用度100％，但有肺首過效應(yīng)。肌內(nèi)注射：有吸收過程，一般認(rèn)為脂溶性藥物可以通過毛細(xì)血管壁直接擴(kuò)散，水溶性藥物中分子量小的可以穿過毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的空隙快速擴(kuò)散進(jìn)入毛細(xì)血管量很大的藥物能以淋巴系統(tǒng)位主要吸收系統(tǒng)般認(rèn)為肌內(nèi)注射的藥物吸收程度與靜脈注射相當(dāng)。皮下與皮內(nèi)注射：皮下結(jié)締組織內(nèi)間隙多，藥物注射后通過結(jié)締組織擴(kuò)散進(jìn)入毛細(xì)血管吸收。皮內(nèi)注射是將藥物注入真皮下，此部位血管細(xì)小，藥物吸收差。其它部位注射：動(dòng)脈內(nèi)注射可使藥物直接靶向作用部位，且不存在肺首過效應(yīng)。藥物利用度最高，但危險(xiǎn)性大少用，腹腔折射以門靜脈為主要吸收途徑，但有一定的危險(xiǎn)性，多用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。鞘內(nèi)注射可用于克服血――腦脊液屏障。22.影響注射給藥吸收的因素與其它給藥方式比較，注射給藥影響因素少，藥物收完全與迅速，但血管外注射的藥物吸收受藥物的理化性質(zhì)劑處方及機(jī)體的生理因素影響們要影響藥物的被動(dòng)擴(kuò)散速度與注射劑部位的血流。生理因素：皮下或肌肉注射時(shí)。注射部位的血流狀態(tài)影響藥物的吸收速度，血流豐富的部位吸收快，按摩熱敷、運(yùn)動(dòng)都能促進(jìn)藥物吸收。藥物理化性質(zhì)：藥物可以通過組織液進(jìn)入毛細(xì)血管，也可通過組織液進(jìn)入毛細(xì)淋巴管究循何種途徑吸收，主取決于藥物的性質(zhì)，如分子量量小的藥物可以進(jìn)入毛細(xì)血管也進(jìn)入毛細(xì)淋巴管于血流量大大超過淋巴流量故藥物幾乎全部由血管轉(zhuǎn)運(yùn)，分子量很大的藥物只能以淋巴系統(tǒng)為主要吸收途徑。藥物的/水分配系數(shù)和解離狀態(tài)對(duì)注射劑的吸收速度影響不大，這是由于毛細(xì)血管壁的膜孔半徑約為3nm，一般分子量在200～800之的藥物均可穿過。而難溶性藥物的溶解度亦能影響吸收。劑型因素：藥物從制劑中的釋放速率是藥物吸收的限速因素，各種注射劑中藥物的釋放速率按以下次序排列：水溶液﹥水混懸液﹥油溶液o/w型乳劑﹥油混懸液。23.影響口腔粘膜吸收的因素生理因素：角質(zhì)化上皮和非角質(zhì)化上皮是藥物經(jīng)口腔粘膜穿透的主要屏障?？谇徽衬さ慕Y(jié)構(gòu)與性質(zhì)具有分布區(qū)域差別此給藥部位不同藥物吸收速度和程度也不同一般認(rèn)為口腔粘膜滲透性能介入皮膚和小腸粘膜之間腔粘膜中舌下粘膜滲透性能最強(qiáng)粘膜次之牙粘膜和腭粘膜最一般認(rèn)為口腔粘膜吸收以被動(dòng)擴(kuò)散為主分子量的水溶性藥物主要通過細(xì)胞間通道穿過口腔粘膜口粘膜給藥制劑吸收的最大因素是唾液的沖洗作用外腔口的酶會(huì)一些化合物在口腔中代謝失活腔粘膜的物理損傷和炎癥使其吸收增加PH和滲壓響藥物的口腔吸收。劑型因素：口腔粘膜作為全省用藥途徑主要指頰粘膜吸收和舌下粘膜吸收。舌下粘膜滲透能力強(qiáng)，藥物吸收迅速，給藥方便要點(diǎn)是易受唾液沖洗作用影響，保留時(shí)間短。因此，舌下片劑要求藥物溶出速度快，劑量小，作用強(qiáng)，目前舌下給藥的制劑大多是為了一些需迅速起效的脂溶性藥物設(shè)計(jì)的如一些迅速崩解的片劑膠噴劑口腔局部作用的劑型一般易受唾液沖洗作用影響保留時(shí)間較短要求制劑或者能夠在較短時(shí)間內(nèi)即能釋放溶出達(dá)到局部治療濃度者能夠在作用部位保持較長(zhǎng)時(shí)間物口腔粘膜滲透的能力與藥物本身的脂溶性、解離度和分子量密切相關(guān)。由于頰粘膜滲透性能相對(duì)較差，制劑處方中常加入吸收促進(jìn)劑。吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲24.吸收促進(jìn)劑作用機(jī)制：一般認(rèn)為吸收促進(jìn)劑能夠干擾細(xì)胞膜磷脂分子的排列順序，增加脂質(zhì)雙層分子的流動(dòng)性高物的擴(kuò)散性能吸收進(jìn)劑也能夠促使生物膜上的親水部分吸收更多水分?jǐn)U大細(xì)胞間通路，膽酸鹽類吸收促進(jìn)劑則可能通過抑制肽酶的活性來促進(jìn)多肽類藥物吸收。25.藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程：藥物應(yīng)用到皮膚上后首先從制中釋放到皮膚表面解的藥物分配進(jìn)入角質(zhì)層擴(kuò)散通過角質(zhì)層到達(dá)活性表皮的界面分配進(jìn)入水性的活性表皮繼續(xù)擴(kuò)散到達(dá)真皮被毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)。藥物經(jīng)皮滲透的主要屏障來自角質(zhì)層物可經(jīng)過兩種途徑擴(kuò)散通過角質(zhì)層通細(xì)胞間隙擴(kuò)散②通過細(xì)胞膜擴(kuò)散。其①途徑在藥物經(jīng)皮滲透過程中起重要作用。26.影響藥物經(jīng)皮滲透的因素（）理因素：皮膚的滲透性是影響藥物吸收的重要因素：皮膚的滲透性存在個(gè)體差異，動(dòng)物種屬，年齡，性別，用藥部位和皮膚的狀態(tài)都可能引起皮膚滲透性的差異。藥物經(jīng)皮滲透存在著明顯的個(gè)體差異物皮滲透速率隨身體部位而異膚水化能夠改變皮膚的滲透性。皮膚表面的微生物可能對(duì)藥物有降解作用，皮膚本身有代謝作用，藥物可在酶的作用下發(fā)生氧化解結(jié)合和還原等過程物也可能在皮膚的角質(zhì)層產(chǎn)生蓄積隨皮膚溫度的升高藥的滲透速率也提高使用角質(zhì)層受損而削弱其屏障功能的任何因素均可加速藥物的滲透。（）型因素①藥物的理化性質(zhì)：藥物一般以劑量小理作用強(qiáng)者較為理想質(zhì)層的結(jié)構(gòu)限制了大分子藥物滲透的可能性，分子量大于600的物質(zhì)不自由通過角質(zhì)層，低熔點(diǎn)的藥物容易滲透通過皮膚。一般而言脂溶性藥物較水溶性物容易通過脂溶性太強(qiáng)的藥物也難以透過親水性的活性表皮和真皮層于皮收的藥物最好在水相及油相中均有較大的溶解度溶性藥物經(jīng)皮滲透系數(shù)小，但當(dāng)溶解度大時(shí)，可能有較高的皮膚滲透速率。②給藥系統(tǒng)性質(zhì)：給藥系統(tǒng)的劑型對(duì)藥物的釋放性能影響很大物從給藥系統(tǒng)中釋放越容易越利于藥物的經(jīng)皮滲透般來對(duì)藥物的親和力不應(yīng)太大則使藥物轉(zhuǎn)移到皮膚中，影響藥物的吸收用質(zhì)體作經(jīng)皮給藥制劑的載體可能起到某些特殊效果解分散藥物的介質(zhì)不但會(huì)影響藥物的釋放，有些亦會(huì)皮膚的滲透性。皮膚表面和給藥系統(tǒng)內(nèi)的值，能影響藥物的解離度而響物的透皮效果著膚表面藥物濃度的增加及給藥系統(tǒng)的表面積增加滲透量亦增大。（）皮吸收促進(jìn)劑：藥物透皮速率能維持全身或局部有效濃度是經(jīng)皮吸收制劑應(yīng)用的前提藥吸收的方法有藥劑學(xué)方法、化學(xué)方法、物理方法。應(yīng)用經(jīng)皮促進(jìn)劑是最常用的方法。③離子導(dǎo)入技術(shù)的應(yīng)用：離子導(dǎo)入技術(shù)是利用直流電流將離子型藥物經(jīng)由電極定位導(dǎo)入皮膚和粘膜局部組織或血液循環(huán)的一種生物物理方法型物或能夠在溶液中形成帶電膠體粒子的藥物可采用這一技術(shù)給藥藥離子經(jīng)吸收的途徑與藥物分子不同主要是通過皮膚附屬器如毛囊、汗腺及皮脂腺等途徑轉(zhuǎn)運(yùn)。27.鼻粘膜給藥的特點(diǎn)吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲鼻粘膜給藥被認(rèn)為是較理想的取代注射給藥的全身給藥途徑點(diǎn)①鼻粘膜膜內(nèi)的豐富血管及其高度的滲透性有利于全身吸收②可避開肝臟首過效應(yīng)內(nèi)代謝和藥物在胃腸液中的降解。③吸收程度和速度有時(shí)可與靜脈注射相當(dāng)④鼻腔內(nèi)給藥方便易行。但并不是所用藥物均能從鼻腔吸收，也不是所有能從鼻腔吸收的藥物都具有上述特點(diǎn)。目前對(duì)鼻粘膜吸收的研究主要集中在兩類藥物類是雖有口服劑型口服個(gè)體差異大而生物利用度低的藥物，另一類是口服易破壞或不吸收，只能以注射劑供應(yīng)的藥物。28.影響鼻粘膜的吸收的因素（）理因素：鼻粘膜吸收存在經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)通道和細(xì)胞間的水性孔道兩種途徑質(zhì)途徑為主溶性的藥物易吸收物用度一可接近靜脈注射許多親水性藥物或離子型藥物吸收比其他部位好，表明其水性孔道分布也比較豐富。鼻粘膜極薄毛細(xì)血管豐富藥吸收后直接進(jìn)入大循環(huán)避免肝臟的首過作用及藥物在胃腸的降解粘纖毛的動(dòng)與清除外來異物的功能能縮短藥物在鼻腔吸收部位滯留時(shí)間，影響藥物的生物利用度。（）型因素：藥物的脂溶性和解離度溶性大的藥物鼻粘膜吸收迅速溶性藥物的滲透系數(shù)隨著藥物分配系數(shù)增大而增加。藥物的相對(duì)分子質(zhì)量和粒子大小子量小于1000的藥物較易吸收于則收明顯降低溶藥物的粒子小與其在鼻腔中的分布位置密切相關(guān)于50μm的粒子，易沉積不能達(dá)到鼻粘膜的主要吸收部位于的粒子又可能被氣泡帶入肺部不停留在鼻腔吸收部位。（）收促進(jìn)劑與多肽蛋白類藥物的吸收大多數(shù)多肽蛋白類藥物鼻粘膜吸收生物利用度較差過些吸收促進(jìn)劑來增加其吸收。鼻腔對(duì)異物清除很快增多肽和蛋白質(zhì)類藥物的吸收關(guān)鍵是延長(zhǎng)藥物在鼻粘膜的滯留時(shí)間。29.影響肺部藥物吸收的因素（）理因素：呼吸道對(duì)外來異物有防御功能，氣管壁上的纖毛運(yùn)動(dòng)可使停留在該部位的異物在幾小時(shí)內(nèi)被排出，藥物達(dá)到肺深部的比例越高，被纖毛運(yùn)動(dòng)清除的量越小。不同的治療目的的藥物要求達(dá)到不同部位吸的直徑對(duì)藥物粒子到達(dá)的部位亦有很大影響支管病變的患者腔往往較正常人窄容易截留藥物患者使用氣霧劑的方法對(duì)物的吸入量與吸入深度有影響者的呼吸量呼頻率和類型與氣霧劑到達(dá)肺部的部位有關(guān)次呼吸之間短暫屏氣能推遲藥物粒子沉積的時(shí)間覆蓋在呼吸道粘膜上的粘液層是藥物的吸收屏障之一。酶代謝也是肺部藥物吸收的屏障之一。（）物的理化性質(zhì)呼吸道上皮細(xì)胞為類脂膜物肺部吸收以被動(dòng)擴(kuò)散為主物的脂溶性和油水分配系數(shù)影響藥物吸收藥的分子大小是影響肺部吸收的因素之一分藥物吸收快大分子藥物吸收相對(duì)慢，分子量小于1000時(shí)，分子量對(duì)吸收速率的影響不明顯。肺部有可能成為一些水溶性大分子藥物較好的給藥部位部給藥時(shí)物粒子大小影響藥物到達(dá)的部位，吸入氣霧劑的微粒大小以在0.5～5.0μm最宜。不同形態(tài)和密度的粒子在呼吸道停留的幾率也不同帶角細(xì)長(zhǎng)形子及密度較小的粒子均不易被截留吸入的藥物最好溶解于呼吸道中，否則成為異物，對(duì)呼吸道引起刺激。吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲（）劑因素：制劑的處方組成入置的結(jié)影響藥物霧滴或粒子的大小和性質(zhì)子的噴出速度等進(jìn)影響藥物的吸收氣霧子噴出的速度對(duì)藥物粒子的停留部位影響很大速越大在喉部的截留越多將藥成脂質(zhì)體或微球吸入給藥增加藥物在肺部的滯留時(shí)間或延緩藥物的釋放。30.影響直腸粘膜吸收的因素（）理因素直腸粘膜為類脂膜結(jié)構(gòu)面水性微孔分布數(shù)量較小子300以的極性分子難以透過，藥物主要通過脂質(zhì)途徑透過直腸粘膜。直腸粘膜的PH值在物吸收上起重要作用變腸粘膜表面的PH值未解離藥物所占比例增大極其可能增加藥物的吸收腸面環(huán)境在很大程度上受杯狀細(xì)胞分泌粘液的影響粘液中會(huì)含有蛋白水酶和免疫球蛋白能會(huì)形成藥物擴(kuò)散的機(jī)械屏障并促使藥物酶解。直腸缺乏有規(guī)律的蠕動(dòng)，直腸液容量?jī)H為3ml這些生理因素對(duì)于水溶性較差的藥物溶解和從水溶性基質(zhì)中釋放不利。（）型因素直腸吸收主要適用于直腸能較多吸收并且無刺激性的藥物直腸給藥劑型中液灌腸比栓劑吸收迅速完全劑不同基質(zhì)的理化性質(zhì)也能影響其釋放與吸收響素比較復(fù)雜。易發(fā)生生物利用度問題：藥物的脂溶性與解離度：脂溶性好，非解離型藥物能夠迅速從直腸吸收，非脂溶性，部解離的藥物也不易吸收藥Pka大于4.3的弱酸或Pka于8.5的弱堿般吸收很快。藥物的溶解度于粒度由于直腸液體容量小不是以使藥物很快溶解因此藥物的溶解度對(duì)直腸吸收有較大影響溶性較差的藥物呈混懸狀態(tài)分散在栓劑基質(zhì)中物徑大小能應(yīng)影響吸收?；|(zhì)的影響基質(zhì)種類和性質(zhì)不釋藥物的速度影響藥物吸收的機(jī)制也不同般說栓劑中藥物吸收的限速過程是基質(zhì)中的藥物釋放到體液的速度藥物在體液中溶解的速度因，藥物從基質(zhì)中放地快，可產(chǎn)生較快而強(qiáng)烈地作用則作用緩慢而持久。吸收促進(jìn)劑吸收促進(jìn)劑可降低溶性藥物粒子地接觸角少混懸粒子地聚結(jié)增大藥物地溶解度和溶出速度低基質(zhì)與直腸體液之間地界面張力進(jìn)質(zhì)在粘膜表面地涂展吸促進(jìn)劑還可能發(fā)揮對(duì)液層地膠溶作用增加粘膜地通透性有利于藥物通過直腸屏障。響陰道粘膜吸收地因素（）理因素：與鼻腔、直腸粘膜比較，藥物從陰道吸收速度較慢，時(shí)滯較長(zhǎng)，原因主要是陰道上皮具有多層細(xì)胞成了吸收屏障除了劑量小，作用強(qiáng)地激素類藥物外，一般藥物很難以陰道吸收發(fā)揮全身作用。陰道粘膜上皮受月經(jīng)周期影響而發(fā)生周期性變化對(duì)藥物經(jīng)陰道粘膜吸收有很大影響別是對(duì)親水性藥物影響更大陰粘膜地血管分布十分豐富利于藥物迅速吸收迅起效，另一方面陰道內(nèi)給藥裝置可以保持很長(zhǎng)時(shí)間，如陰道環(huán)。（）型因素：陰道給藥制劑多為局部給藥，要求這些制劑能夠完全鋪展在陰道粘膜表面有于發(fā)揮藥效制劑地展性能取決于輔料地親水性和粘度制劑處方影響藥物在吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲陰道粘膜表面的藥量和接觸時(shí)間生黏附作用的新型凝膠給藥能夠延長(zhǎng)藥物在吸收表面的滯留時(shí)間由陰道內(nèi)液體較少難性藥物吸的限速過程是藥物在陰道液中的溶出速率。32.影響眼部吸收的因素（）膜的通透性：大多數(shù)需發(fā)揮局部作用的眼用藥物透過角膜進(jìn)入房水然后分布于周邊組織角膜主要由脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的上皮及層之間的親水基質(zhì)組上脂質(zhì)――水――脂質(zhì)結(jié)構(gòu)。因此藥物分子必須具有適宜的親水親油性才能透過角質(zhì)。（）膜前影響因素：眼用制劑角膜前流失是影響其生物利用度的重要因素鼻淚腺是藥物損失的主要途徑，75％藥物從此途徑在滴入內(nèi)后內(nèi)損失，僅有％左右的藥物被吸收，降低藥物流失方法之一是增加藥物與膜接觸時(shí)間用措施有增加制劑粘度減少給藥體積和應(yīng)用軟膏、膜劑等。（）透促進(jìn)劑的影響：為了提高生物利用度常需要使?jié)B透促進(jìn)劑其用種類不同增加藥物眼內(nèi)透過性的作用部位也有區(qū)別。（）藥方法有滴眼液，結(jié)膜下注射，玻璃體內(nèi)注射和球后注射，藥物注射入結(jié)膜下或眼球囊時(shí)，可對(duì)睫狀體、脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜發(fā)揮作用。若將藥物作球后注射，可對(duì)球后的神經(jīng)及其它結(jié)構(gòu)發(fā)揮作用。33.觀分布容積（apparentvolumeofdistribution，V）用來描述藥物在體內(nèi)分布狀況的重要參數(shù)假設(shè)在藥物充分的前體下內(nèi)部藥物按血中同樣的濃度溶解時(shí)所需的體液總?cè)莘e是指體內(nèi)含藥物的真實(shí)容積沒生理學(xué)意義。藥物在體內(nèi)的實(shí)際分布容積與體重有關(guān)能過總體液藥物主要與血漿蛋白結(jié)合時(shí)其表觀分布溶積小于它們的實(shí)際分布溶積當(dāng)藥物主要與血管外的組織結(jié)合時(shí)表分布溶積大于實(shí)際分布容積。藥物由于本身理化性質(zhì)及其與機(jī)體組織的親和力差別，在體內(nèi)的分布大致分三種情況。（）織中的藥物濃度與血液中藥物濃度幾乎相等的藥物，則與該藥物的實(shí)際分布容積幾乎相等。（）織中藥物濃度比血液中的藥物濃度低，則V將比藥實(shí)際分布容積小。（）織中的藥物濃度高于血液中的藥物濃度，則V實(shí)際分布容積小。34.影響分布的因素藥物向體內(nèi)各臟器組織分布時(shí)響布速度及分布量的因素很多分機(jī)體方面的生理學(xué)、解剖學(xué)因以及藥物的理化因素兩大類。（）內(nèi)循環(huán)與血管透過性的影響。吸收的藥物向體內(nèi)各組織分布是通過血液循環(huán)進(jìn)行的。藥物穿過毛細(xì)血管壁的速度快慢，主要取決于血液循環(huán)的速度，其次為毛細(xì)血管的通透性。（）物與血漿蛋白結(jié)合的能力藥物與蛋白質(zhì)之類高分子物質(zhì)結(jié)合后透過血管壁向組織轉(zhuǎn)運(yùn)由腎小球?yàn)V過，不能經(jīng)肝代謝物轉(zhuǎn)運(yùn)至組織主要決定于血液中游離藥物的濃度次與該藥物和組織結(jié)合的程度有關(guān)。吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲（）物的理化性質(zhì)與透過生物膜的能力藥物透過血管壁進(jìn)入細(xì)胞外液后必須通過細(xì)胞膜才能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)藥物以被動(dòng)擴(kuò)散方式轉(zhuǎn)運(yùn)一般只有非離子型分易于透過細(xì)胞膜物以濾過方式透過生物膜時(shí)透過速度取決于分子量大小。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系通過載體作用，使藥物能夠從低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物經(jīng)加工制成制劑時(shí)，往往加各種附加劑，其在體內(nèi)的分布可能與原藥不同。（）物與組織的親和力藥物在體內(nèi)的選擇性分布決于生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)特性外同組織對(duì)藥物親和力的不同也是重要原因之一。（）物相互作用對(duì)分布的影響藥物與蛋白質(zhì)的結(jié)合點(diǎn)上可能存在競(jìng)爭(zhēng)作用于只有游離型藥物發(fā)揮藥理作用因此對(duì)于一些結(jié)合率高的藥物另一種與其競(jìng)爭(zhēng)使結(jié)合率下降的藥物配伍用會(huì)游離型藥物大量增加，引起該藥的分布容積、半衰期、腎清除率、受體結(jié)合量等一系列改變，最終導(dǎo)致藥物的改變和不良反應(yīng)的產(chǎn)生。35.淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)血液循環(huán)與淋巴循環(huán)構(gòu)成體循環(huán)，由于血流速度比巴流速快200～500倍，故藥物主要通過血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)但巴系統(tǒng)運(yùn)液是很重要的某些特定物質(zhì)如脂肪蛋白質(zhì)等大分子轉(zhuǎn)運(yùn)必須依賴淋巴系統(tǒng)②當(dāng)傳染病癥癌移等使淋巴系統(tǒng)成為病灶時(shí)必須使藥物向淋巴體系轉(zhuǎn)運(yùn)③淋巴循環(huán)可使藥物不通過肝從而避免首過效應(yīng)。全身淋巴管匯合成兩條總淋巴管中大者為胸導(dǎo)管集膈肌以下各器官及膈肌以上膈肌以上左側(cè)半身的淋巴而轉(zhuǎn)運(yùn)到左側(cè)鎖骨下靜脈一條為淋巴導(dǎo)管集肌以上右側(cè)本身的淋巴液轉(zhuǎn)運(yùn)到右側(cè)鎖骨下靜脈。毛細(xì)淋巴管的通透性非常大過血管的小分子通常容易轉(zhuǎn)運(yùn)至淋巴液中于織間隙的大分子，常困難以進(jìn)入毛細(xì)血管而轉(zhuǎn)入淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)。淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的方式，可隨給藥途徑不而有差異。（）血液向淋巴液的轉(zhuǎn)運(yùn)靜脈注射對(duì)藥物全部進(jìn)入血液后向末梢組織中的淋巴液轉(zhuǎn)運(yùn)物毛細(xì)血管進(jìn)入淋巴管時(shí)，需經(jīng)過血管壁和淋巴壁兩個(gè)屏障，其透過性能取決于孔徑較小的血管管。（）組織液向淋巴液的轉(zhuǎn)運(yùn)：當(dāng)采用肌內(nèi)注射或皮下注射等方式在組織間隙給藥時(shí)，藥物可通過組織液進(jìn)入毛細(xì)血管可過組織液進(jìn)入毛細(xì)淋管竟循何種途徑主要由藥物的性質(zhì)如分子量大小等決定。大分子難以進(jìn)入血管，易進(jìn)毛細(xì)淋巴管，小分子既能血管，也能進(jìn)淋巴管。（）消化管向淋巴液的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物經(jīng)消化道上皮細(xì)胞吸收后，由于血液和淋巴兩種循環(huán)流速的顯著差異，一般9％以上的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)，只有2％以下很少一部分藥物進(jìn)入淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)。36.腦內(nèi)分布的特點(diǎn)藥物從血液向腦內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)從液向其它組織的轉(zhuǎn)運(yùn)速度極其不同組織對(duì)外來物質(zhì)有選擇的攝取的能力就稱為血――脊液屏障―腦脊液屏障的功用在于保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)使具有更加穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境。藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)決于該藥物在PH7.4時(shí)的分配系數(shù)大于分系數(shù)又決定于解離度。在PH7.4的體液，如藥物大部分以非解離型分子存在時(shí)，分配系數(shù)就大，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量就高，藥物透入腦脊液的速度與其在PH7.4時(shí)油水配系數(shù)幾乎成正比。吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲藥物從血液中向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制與其它組織一樣通過被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式進(jìn)行的藥排出過程中其重要作的腦脊液和脈絡(luò)叢物從腦脊液向血液中排出主要通過蛛網(wǎng)膜絨毛濾過方式進(jìn)行。另一排出途徑為為從腦脊液經(jīng)脈絡(luò)叢的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制進(jìn)入血液。37.微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運(yùn)微粒系統(tǒng)給藥后首先在血液中布會(huì)和血液中有關(guān)物質(zhì)發(fā)生相互作用如單核――吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞以及體內(nèi)的單核巨噬細(xì)胞的吞噬。血漿蛋白的結(jié)合、酶的降解等，然后微粒根據(jù)其粒徑的大小進(jìn)一步轉(zhuǎn)運(yùn)到特定的部位大于7μm通常被肺毛細(xì)血管機(jī)械的截留這類微粒又稱栓塞性微粒徑小于7μm的則大部分聚集于單核吞噬細(xì)胞被肝和脾中的單核巨噬細(xì)胞攝取，這也是為微粒系統(tǒng)在體內(nèi)的分布的主要途徑。近年研究發(fā)現(xiàn)徑小于0.2μm的納米再要微粒單核――巨噬細(xì)胞攝取的機(jī)會(huì)大大降低進(jìn)入單核――巨噬細(xì)胞統(tǒng)后通過毛細(xì)血管空隙逃逸重新進(jìn)入體循環(huán)的機(jī)會(huì)大大增加。這種粒徑較小的納米粒，特別適合于一些抗炎藥物的制備。38.影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素單核――吞噬細(xì)胞系統(tǒng)巨噬細(xì)胞以及體內(nèi)各部位存在單核巨噬細(xì)胞的攝取是影響微粒給藥系統(tǒng)在體內(nèi)命運(yùn)的主要因素外微粒本身的理化性質(zhì)如微粒的粒徑面電性以及組成該微粒的高分子材料的性質(zhì)等因素也有一定影響。（）胞對(duì)微粒的作用①膜間作用②吸附③融合④內(nèi)容（）徑對(duì)分布的影響微粒系統(tǒng)在體內(nèi)的宏觀分布主要粒徑的影響，前已述及。（）荷的影響微粒表面的電荷對(duì)其體內(nèi)的分布核降解影響顯著白胞通常帶負(fù)電荷正電的微粒很容易和白細(xì)胞發(fā)生吸附作用，而需負(fù)電荷的微粒則由于排斥作用不易被白細(xì)胞吞噬。（）解作用目前所用的微粒給藥系統(tǒng)的材料大都是高分子聚合物材料都具有體內(nèi)生物可降解的特性，在各種體液環(huán)境下受各種酶催化作用可發(fā)生降解反應(yīng)。39.長(zhǎng)循環(huán)微粒給藥系統(tǒng)常規(guī)設(shè)計(jì)的微粒給藥系統(tǒng)在體內(nèi)很快就被單核――吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的單核巨噬，消除很快臨應(yīng)用存在作用時(shí)間太短的問題而人們進(jìn)一步尋找各種方法制能降低單核巨噬細(xì)胞對(duì)微粒吞噬作用，延長(zhǎng)體內(nèi)半衰期的長(zhǎng)循環(huán)微粒給藥系統(tǒng)。研制長(zhǎng)循環(huán)微粒給藥系統(tǒng)主要圍繞怎樣減少和避免微粒被吞噬細(xì)胞識(shí)別以及隨后的結(jié)合和吞噬進(jìn)行的。研究發(fā)現(xiàn)如果改善微粒的親水增微粒的柔韌性及其空間位阻則可以明顯延長(zhǎng)微粒在血循環(huán)中的半衰期，這種新型微粒通常稱為長(zhǎng)循環(huán)微粒。目前最常用的方法就是采用表面修飾技術(shù)低微粒的粒徑也可避免識(shí)別長(zhǎng)延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間的作用。40.細(xì)胞內(nèi)靶向的5個(gè)步驟微粒結(jié)合到細(xì)胞膜上進(jìn)入細(xì)胞形成內(nèi)吞體向細(xì)胞漿中釋放藥物吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲通過核膜孔被細(xì)胞核攝取和核內(nèi)特定成分作用產(chǎn)生療效。以上第三步可以是生物大分子藥物細(xì)胞內(nèi)靶內(nèi)的中間過程以在細(xì)胞發(fā)生作用的靶部位。41.影響藥物代謝的因素（）藥途徑對(duì)藥物代謝的影響給藥途徑核方法所產(chǎn)生的代謝過程的差異主要與藥物代謝酶在體內(nèi)的分布以及局部器官和組織的血流量有關(guān)，首過效應(yīng)是導(dǎo)致藥物體內(nèi)代謝差異的主要原因。（）藥劑量和劑型對(duì)藥物代謝的影響劑量機(jī)體對(duì)藥物的代謝能力取于酶的活力和數(shù)量常物代謝速度和藥量成正比，但當(dāng)藥量不斷增加到一定程度現(xiàn)包合現(xiàn)象，代謝速度達(dá)到最大，不再隨劑量增加而增加。劑型：如混懸劑、溶液劑，幾乎沒有溶出過程，很容易出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，顆粒劑、片劑等需一個(gè)溶出過程才能到達(dá)吸收面果使到達(dá)吸收面的藥物不會(huì)一下子很多夠漸被代謝到。（）物的光學(xué)異構(gòu)特性對(duì)藥物代謝的影響體內(nèi)的酶及藥物受體具有立體選擇性，因此不同的異構(gòu)體顯示明顯的代謝差異。（）抑制和誘導(dǎo)作用對(duì)藥物代謝的影響一些藥物重復(fù)應(yīng)用或與其它藥物合并應(yīng)用后促進(jìn)酶的合成抑制酶的降解或兩種以上藥物與代謝競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合導(dǎo)致藥物代謝發(fā)生變化。（）理因素對(duì)藥物代謝的影響包括年齡、性別、種族、疾病等因素年齡：兒童、老人對(duì)藥物的代謝能力明顯低于青年人。性別：一般情況下，雄性大鼠的代謝活性比雌鼠高。種族和個(gè)體差異物謝的個(gè)差異是很明顯的成的原因有遺傳學(xué)差異和非遺傳學(xué)差異。飲食：飲食對(duì)藥物代謝的影響主要取決于飲食中糖、蛋白質(zhì)、脂肪、微量元素、維生素等營(yíng)養(yǎng)成分。42.藥物代謝和制劑設(shè)計(jì)不同的給藥途徑以各種因都可使藥物產(chǎn)生代謝的差異此以通過對(duì)藥物代謝特性的研究探藥物代謝的律并一步利用藥物代謝的規(guī)律和部位目提高藥物的生物利用度和藥效，避免、降低藥物的毒副作用，提高藥物的安全性。（）體藥物類制劑的設(shè)計(jì)前體藥物是指將活性藥物衍生化成藥理惰性物質(zhì)性在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)后能回復(fù)到原來的母體藥物發(fā)揮治療作用如旋多巴在體內(nèi)經(jīng)酶解脫羧后再生為多巴胺發(fā)治療作用就人們?cè)谂宄幬锎x規(guī)律后用謝規(guī)律開發(fā)研究的。（）物代謝的飽和現(xiàn)象和制劑設(shè)計(jì)如果給藥劑量中大部分受到代謝果進(jìn)入全身循環(huán)的藥物很少藥物作用減弱甚至無效這是許多藥物不能口服或服給藥后生物利用度很低的一個(gè)重要原因通過增大給藥量或利用某種制劑技術(shù)造成代謝部位局部高濃度藥酶飽和來降低代謝的速度增加藥物的吸收量。（）酶抑制劑與制劑設(shè)計(jì)吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲根據(jù)藥酶抑制劑的性質(zhì)可設(shè)計(jì)利用一個(gè)藥物對(duì)藥酶產(chǎn)生抑制而減少或延緩另一個(gè)藥物的代謝，到達(dá)提高療效或延長(zhǎng)作用時(shí)間的目的。（）物代謝和劑型改革大部分藥物的代謝都是在肝中進(jìn)行的一些口服藥物在肝中的代謝規(guī)律及其對(duì)血藥濃度的影響，對(duì)制劑設(shè)計(jì)和劑型改革無疑有重要意義。43.藥物的排泄途徑腎是機(jī)體排泄藥物及其代謝產(chǎn)物的最重要器官物腎排泄是腎小球?yàn)V過小分泌和腎小管重吸收三者的綜合結(jié)果。膽汁排泄則是腎外排泄中最主要的途徑體中重要的物質(zhì)如維生素ADE性激素、甲狀腺素及這些物質(zhì)的代謝產(chǎn)物從膽汁排泄非常顯著。其它途徑：從乳汁排泄、從唾液排出、從肺排泄、從汗腺排泄。44.影響腎小管重吸收的因素重吸收的程度變異較大可以從無重吸收到完全重吸收重收的程度取決于藥物的脂溶性、、尿量和尿的PH值藥物的脂溶性：腎小管管腔壁細(xì)胞的類脂膜構(gòu)成是水溶性電解質(zhì)物質(zhì)的屏障，因此，脂溶性大的非解離型藥物重吸收程度大。尿PH值和藥物的Pka對(duì)于弱酸和弱堿來說PH值藥物的是影響重吸收的另一因素于酸來說，PH升高將增加解離程度，因此重吸收減少，腎清除率增加，只有P介于3和7.5之間的非極性酸，其腎清除率與尿PH值變化密切相關(guān)，一般說來Pka接或大于12的堿性藥物幾乎不被重吸收。（）量：大部分藥物其重吸收的速率依賴于腎小管腔內(nèi)的藥物濃度尿量增加時(shí)物尿液中濃度下降，重吸收減少，尿量減少時(shí)，藥物濃度增大，重吸收量也增多。臨床上有時(shí)通過增加液體攝入或合并應(yīng)用甘露醇等利尿劑加尿量而促進(jìn)藥物的排泄。這對(duì)于某些因藥物過量而中毒的患者解毒是有益的。45.腎小管分泌的特征需載體參與需能量，可受酶制劑二硝基酚抑制。由的濃度向高濃度逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)存在競(jìng)爭(zhēng)抑制作用有飽和現(xiàn)象，當(dāng)血藥濃度逐漸增高時(shí)，腎小管分泌量將達(dá)到特定量，該值被稱為腎小管的飽和分泌量。血漿蛋白結(jié)合率一般不影響腎小管分泌速度，由于在主動(dòng)分泌部位，未結(jié)合型藥物轉(zhuǎn)運(yùn)后，結(jié)合型藥物能很快解離之故。46.腎小管主動(dòng)分泌機(jī)制從腎小管分泌的藥物主要未有機(jī)酸和有機(jī)堿們是通過兩種不同機(jī)制進(jìn)行分泌的兩種機(jī)制互相獨(dú)立，各自有特定抑制劑。屬于同一分泌機(jī)制的物質(zhì)間可出現(xiàn)。（有酸有機(jī)酸的分泌主通過陰離子分泌機(jī)制進(jìn)行亦稱為有機(jī)酸分泌機(jī)制，吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲可用對(duì)氨基馬尿酸（PAH）為代，也可稱為PAH機(jī)。（）機(jī)堿：其分泌通過陽離子分泌機(jī)制進(jìn)行，故又稱為有機(jī)堿分泌機(jī)制。某些兩性電解質(zhì)如去甲腎上腺素，多巴胺等腎小管分泌具有有機(jī)酸和有機(jī)堿的雙重轉(zhuǎn)運(yùn)。47.藥物膽汁排泄的過程與特性藥物從血液向膽汁排泄是一個(gè)復(fù)雜的過程括肝細(xì)胞中的攝取存生物轉(zhuǎn)化及向膽汁的轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物膽汁排泄速率和程度受藥物的理化性質(zhì)和某些生物學(xué)因素的影響汁泄的藥物，應(yīng)具有一定的極性和化學(xué)基團(tuán)。藥物及其代謝物的膽汁排泄對(duì)分子量要求非常嚴(yán)格于人體季銨化合物分子量只有300才易從膽汁排泄。一般分子低于300藥物，很難從膽汁排泄，主要從尿中排泄。分子量超過5000的子化合物難向肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，故膽汁排泄量極少，分子量在500左的藥物有較大的膽汁排泄率。藥物從膽汁中消除有三種形式原形藥物葡糖醛酸結(jié)合物及谷胱甘肽結(jié)合物對(duì)原形藥物，只有結(jié)構(gòu)中含有羧基，磺酸基或銨離子等極性功能團(tuán)才有可能直接從膽汁排出。對(duì)分子量較小的藥物，形成結(jié)合物能增加分子量和極性，有利于膽汁排泄。藥物動(dòng)力學(xué)藥物動(dòng)力學(xué)：應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，定量描述藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的學(xué)科。2.生理藥物動(dòng)力學(xué)模型：根據(jù)生理學(xué)解剖學(xué)的知識(shí)以液連接各組織器官模擬機(jī)體系統(tǒng)一織器官中藥物按血流速率、組織血分配系數(shù)并遵循物質(zhì)平衡原理進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，以此基礎(chǔ)處理藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的方法稱為生理藥物動(dòng)力學(xué)模型。群體藥物動(dòng)力學(xué)：利用稀疏數(shù)據(jù)研究群體的特征，變異和各種因素對(duì)藥動(dòng)學(xué)影響的藥物動(dòng)力學(xué)方法。4.藥動(dòng)學(xué)研究的主要內(nèi)容建立藥物動(dòng)力學(xué)模型探討藥動(dòng)學(xué)參數(shù)與藥物效應(yīng)間關(guān)系。探討藥物結(jié)構(gòu)與藥物動(dòng)力學(xué)規(guī)律的關(guān)系，開發(fā)新藥。吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲探討藥物劑型因素與藥物動(dòng)力學(xué)規(guī)律的關(guān)系，開發(fā)新型給藥系統(tǒng)。以藥物動(dòng)力學(xué)觀點(diǎn)和方法進(jìn)行藥物質(zhì)量的認(rèn)識(shí)與評(píng)價(jià)。應(yīng)用藥物動(dòng)力學(xué)方法與藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行臨床藥物治療方案的制定等。理論上動(dòng)學(xué)研究的主要任務(wù)在于提出合理的數(shù)學(xué)模型描述不同藥物的復(fù)雜的體內(nèi)過程，并求出模型的解。實(shí)驗(yàn)方法上動(dòng)學(xué)研究的主要任務(wù)在于以合理的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與科學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法準(zhǔn)確的獲得不同時(shí)間點(diǎn)體內(nèi)藥物量，用適宜的數(shù)據(jù)方法揭示藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。應(yīng)用上藥物動(dòng)力學(xué)研究的主要任務(wù)是指導(dǎo)新藥的定向合成構(gòu)改造型物傳輸系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、藥物劑型生物等效性評(píng)價(jià)，給藥方案設(shè)計(jì)以臨床藥物治療方案的個(gè)體化等。5.隔室模型藥物通過各種途徑進(jìn)入體內(nèi)后體部分的藥物量處于不斷變化的過程中室型是用于描述這種復(fù)雜變化過程的最常用藥物動(dòng)力學(xué)模型模型是把藥物體內(nèi)分布與消除速率相似的部分用隔室來表征復(fù)的機(jī)體模擬為隔室的組合藥物體內(nèi)過程描述為各隔室藥物量的變化過程，進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理的方法。隔室模型中的隔室是以速度論的觀點(diǎn)藥物的分布速度與完成分布所需的時(shí)間來劃分不以生理解剖部位來劃分的有抽象意義而不具有解剖學(xué)的實(shí)體意義管室是抽象概念，仍具有客觀的物質(zhì)基礎(chǔ)，對(duì)多數(shù)藥物而言，血管分布豐富，血液流速快，流量大的組織器官可以稱為中央室，與中央室相比管分布相對(duì)較少血流速慢，流量小的組織器官可以稱為周邊室或稱為外室。6.生理藥物動(dòng)力學(xué)模型根據(jù)生理學(xué)與解剖學(xué)的知識(shí)血液連接各組織器官模擬機(jī)體系統(tǒng)一織器官中藥物案血流速率，組織/血液分配數(shù)并遵循物質(zhì)平衡原理進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，以此基礎(chǔ)處理藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的方法。7.藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)鏈?zhǔn)侥Ｐ屯ㄟ^不同時(shí)間測(cè)定血藥濃度和藥物效應(yīng)時(shí)間濃效應(yīng)三者進(jìn)行模型擬合定量分析三者關(guān)系的方法。8.一室模型：藥物進(jìn)入體內(nèi)以后速各織器官分布以致藥物能很快在血液與各組織臟器之間到達(dá)動(dòng)態(tài)平衡的都屬于這種模型模并不意味著所用身體各組織在任何時(shí)刻的藥物濃度都一樣，但要求機(jī)體各組織藥物水平能隨血漿藥物濃度的變化平行的發(fā)生變化。9.二室模型：藥物進(jìn)入體內(nèi)后能很快的進(jìn)入體的某些部位對(duì)另一些部位需要一段時(shí)間才能完成分布從速度論的觀點(diǎn)將機(jī)劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個(gè)獨(dú)立系統(tǒng)二室模型，一般將血液以及藥物分布能瞬時(shí)達(dá)到與血液平衡的部分劃分為一個(gè)隔室，稱為中央室，與中央室比較血液供應(yīng)較少物分布達(dá)到與血液平衡時(shí)間較長(zhǎng)的部分劃分為周邊室或外室。10.一級(jí)速度過程系指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速度與該部位的藥量或血藥濃度的一次方成正比的速度吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲過程，也稱一級(jí)轉(zhuǎn)運(yùn)速度或一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程。具有以下特點(diǎn)衰與劑量關(guān)②一次給藥的血藥濃度――時(shí)間曲線下面積與劑量成正比③一次給藥情況下尿排泄量與劑量成正比數(shù)藥物在常用劑量時(shí)其體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化過程都表現(xiàn)一級(jí)速度過程。零級(jí)速度過程零級(jí)速度過程系指藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度在任何時(shí)間都是恒定的藥物量或濃度無關(guān)床上恒速靜脈滴注的給藥速率一級(jí)控釋制劑中藥物的釋放速度即為零級(jí)速度過程級(jí)速度過程的藥物物衰期隨劑量的增加而延長(zhǎng)體內(nèi)消除的時(shí)間取決于劑量的大小。12.非線性速度過程：當(dāng)藥物的半衰期與劑量無關(guān)藥濃度――時(shí)間曲線下面積與劑量成正比時(shí)速過程被稱為線性速度過程物體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化過程不具有上述特征衰期與劑量有關(guān)，血藥濃度――時(shí)間曲線下面積與劑量不成正比時(shí)，其速度過程被稱為非線性速度過程。非線性速度過程的產(chǎn)生通常是由于藥物的體內(nèi)過程有酶和載體的參與藥在高濃度時(shí)藥物的代謝酶被飽和或參與藥物透膜過程的載體被飽和此線性速度過程的產(chǎn)生大都與給藥劑量有關(guān)非性度過程中藥物濃度較高而出現(xiàn)酶被飽和時(shí)的速度過程稱之為能力限定過程。物半衰期：指藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度消除一半所需要的時(shí)間，以t表示，單位取時(shí)間，是衡量一種藥物從體內(nèi)消除快慢的指標(biāo)，對(duì)線性的動(dòng)力學(xué)特征而言t是物的特征參數(shù)，不因藥物劑型或給藥方法（劑量、途徑）而改變。14.表觀分布容積：表觀分布容積是體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系一個(gè)比例常數(shù)V表它可以設(shè)想為體內(nèi)的藥物按血漿濃度分布時(shí)，所需體液的理論容積。V是物的特征參數(shù)，對(duì)于一具藥物來說V是個(gè)確定的值，其值的大小能夠表示該藥物的分布特性般溶液或性大的藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)脂肪組織中藥濃度較高，表觀分布容積較小，親脂性藥物在血液中濃度較低V大往往超過體液總體積。15.清除率：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時(shí)間從體內(nèi)消除藥物表觀分布容積表示從血液或血漿中消除藥物的速率或效率的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，單位用體/時(shí)間表示。16.血藥濃度法缺點(diǎn)血藥濃度法是求算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的理想方法，但在某些情況下，血藥濃度測(cè)定比較困難。①藥物本身缺少精密度較高的含量測(cè)定方法。某些劇毒或高效藥物量太小體內(nèi)表觀分布容積太大造成血藥濃度過低以確檢出。血液中干擾性物質(zhì)使血藥濃度無法測(cè)定缺乏嚴(yán)密的醫(yī)護(hù)條件，不便對(duì)用藥對(duì)象進(jìn)行多次采血。此時(shí)可采用尿藥排泄數(shù)據(jù)處理的藥動(dòng)學(xué)分析方法。17.單室靜注動(dòng)力學(xué)參數(shù)的三種方法吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲分析單室模型靜脈注射給藥，有關(guān)動(dòng)力學(xué)參數(shù)的求法有如下三種：血液濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作用，即lgC―。尿藥排泄速度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，即lg――。尿藥排泄的虧量的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，即lg（uXu―t。這三種方法作圖均為直線，其斜率均為。亦即三條直線是平行的，從它們的斜率均可求出k，三種方法的截分別為lgCo，lgKeXolgu。虧量法與尿藥排泄速度法相比，有如下特點(diǎn)：虧量法作圖時(shí)，對(duì)誤差因素不甚敏感，數(shù)據(jù)點(diǎn)比較規(guī)則，偏離直線不遠(yuǎn)，易作圖，求得的k值尿排泄速度法準(zhǔn)確，是該法的最大優(yōu)點(diǎn)。虧量法作圖，需要求出總尿藥量Xu為準(zhǔn)確估算收集樣時(shí)間較長(zhǎng)，約為藥物的個(gè)t，不得丟失任何一尿樣，對(duì)t長(zhǎng)的藥物來說，采用該法比較困難，這是其應(yīng)用上局限性相之下速度法集尿時(shí)間只需4個(gè)t且作圖確定一個(gè)點(diǎn)只需連續(xù)收集兩次尿樣，不一定收集全3過的尿樣，因此，較易為受試者所接受。18.穩(wěn)態(tài)血藥濃度在靜脈滴注開始的一段時(shí)間內(nèi)藥濃度逐漸上升然后趨近于一個(gè)恒定水平此時(shí)的血藥濃度值稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪濃度。達(dá)坪分?jǐn)?shù)?ss：靜脈滴注給藥時(shí)坪度以前的血藥濃度一直小于Css任何時(shí)間C值用Css的某一分?jǐn)?shù)來表示即達(dá)坪分?jǐn)?shù)。負(fù)荷劑量loadingdose注始時(shí)血藥濃度迅速達(dá)到接近Css的95％或99％需靜注一個(gè)負(fù)荷劑量，亦稱為首劑量。19.殘數(shù)法：凡多項(xiàng)指數(shù)式中有關(guān)參數(shù)均可用此法求出步驟如下：作lgC――圖。用消除相（曲線尾段）幾個(gè)點(diǎn)作直線求。將直線外推得外推線C1外，外C3外…外推濃度―實(shí)測(cè)濃度＝殘數(shù)濃度Cr）作――t圖得數(shù)線，從殘線得斜率求出Ka。用殘數(shù)法，必須在Ka≧的情況下這合大多數(shù)藥物因?yàn)橐话闼幬镏苿┑奈瞻胨テ诳偠逃谙胨テ诰弰┬统?。若出現(xiàn)k>Ka的況通過殘數(shù)法求出是Ka作殘數(shù)線得出的是k。此外為證殘數(shù)線能作出，必在吸收相內(nèi)多次取樣則數(shù)誤差太大，一般以不少于3點(diǎn)宜。在Ka≧k的提，取樣時(shí)間t應(yīng)充分大，這樣才能使e→。20.血藥濃度與尿藥濃度的關(guān)系求算藥動(dòng)學(xué)殘數(shù)，血藥濃度法比較直觀，準(zhǔn)確，在多數(shù)情況下，延長(zhǎng)取樣時(shí)間，增加取血次數(shù)會(huì)給受試者帶來許多不便時(shí)可采用尿藥排泄數(shù)據(jù)進(jìn)行殘數(shù)的分析荷計(jì)算均尿排泄速度與時(shí)血藥濃呈良好的線性關(guān)系，其斜率即為腎清除率。由于藥物的排泄速度與血藥濃度成正比現(xiàn)大排泄速度的時(shí)間也就是出現(xiàn)最高血藥濃度的時(shí)即峰時(shí)以最大排泄速度與清除率的比值可求出血藥濃度的峰值Cm，再根據(jù)C－關(guān)系式求出tm。綜上，由尿藥濃度的Cm、、AUCo∞，及其它藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cm、tm、AUCo→是目前評(píng)價(jià)生物利用度的主要指標(biāo)以通過血藥濃度與尿藥濃度的相關(guān)式全可以用尿藥SSSSkTSSSSSSSSSSkTkTSSSSkTSSSSSSSSSSkTkT吾之所向，一往無前，愈挫愈勇，再接再厲數(shù)據(jù)作為評(píng)價(jià)生物利用度的指標(biāo)。21.隔室模型的判別作圖判斷：對(duì)血藥濃度數(shù)據(jù)，用半對(duì)數(shù)紙作圖，作初步判斷，如圖形為直線，可能是單室模型如呈直線則可屬多室模型竟是二室還是三室可用下列方法進(jìn)一步判斷：用殘差平方和判斷sum＝∑（－）

Ci

是實(shí)測(cè)血藥濃度值，是某模型計(jì)算出的理論血藥濃度值sum越，說明理論值與實(shí)測(cè)值差別越小如果按二三別得到三個(gè)sum則應(yīng)選sum最的那個(gè)模型。（）擬合度r

進(jìn)行判斷r＝Ci∑（Ci）∑Cir

值越大，說明所選擇的模型與該藥有較好的擬合度。（）AIC法AIC＝＋N為驗(yàn)數(shù)據(jù)的個(gè)數(shù)，為殘差平方和，為所模型參數(shù)的個(gè)數(shù)；Re＝∑Wi（

－）；P＝2n，Wi為權(quán)系數(shù)n為隔數(shù)。根據(jù)不同模型計(jì)算出來的值可以確定最佳的模型AIC越小，則認(rèn)為該模型擬合越好。（）檢：F＝×1df）Re1Re2分是由第一種、第二種模型得到的加權(quán)離差平方和為自由度。F值顯性可與F值中的自由度為df1－2）及2的F臨值經(jīng)比較進(jìn)行判定。22.血藥濃度波動(dòng)程度（）動(dòng)百分?jǐn)?shù)：系指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差，與穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度的百分比，F(xiàn)I。FI＝（

－min

）C

SS

＝（－）×100％（）動(dòng)度DF系指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度之差，與平均穩(wěn)態(tài)藥濃度比值。DF＝（－）C＝minSS（）藥濃度化率指穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度差，與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度的百分?jǐn)?shù)，即：血藥濃度變化率＝（

－min

）C

×％－min

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