間質(zhì)性膀胱炎-病因、病理和發(fā)病機(jī)理

間質(zhì)性膀胱炎-病因、病理和發(fā)病機(jī)理間質(zhì)性膀胱炎--病因、病理和發(fā)病機(jī)理復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院方祖軍間質(zhì)性膀胱炎的病因病因不明目前研究表明主要有以下三種可能:?尿路上皮功能異常?肥大細(xì)胞激活?神經(jīng)生物學(xué)改變尿路上皮功能異常正常人膀胱有一天然屏障以阻止尿液及其溶質(zhì)滲入膀胱粘膜下層這一屏障包括尿路上皮及其表面的粘液層UROLOGY69Supplement4A,April2007尿路上皮功能異常粘液層防滲透活性是由富含陰離子的多糖成份如氨基葡聚糖,GAG發(fā)揮作用,后者多糖鏈中的硫酸鹽部分具有極強(qiáng)的親水性GAG層的結(jié)構(gòu)示意圖電鏡下的GAG層尿路上皮功能異常GAG層具有以下三重功能:阻止尿液及其溶質(zhì)與尿路上皮接觸防止?jié)B入阻止細(xì)菌粘附尿路上皮功能異常膀胱上皮表面的粘液層是膀胱阻止尿液中有害物質(zhì)滲透的重要調(diào)節(jié)因子,大多數(shù)IC患者中該結(jié)構(gòu)存在缺陷尿路上皮功能異常肝素結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子抗增殖因子(APF)↑(HB-EGF)↓上皮生長(zhǎng)被抑制尿路上皮功能異常最近的研究表明,正常人的尿液中含有大量的帶陽(yáng)離子的低分子毒性因子,因而能與帶陰離子的膀胱粘液層結(jié)合,改變粘液層親水性,從而影響其抗?jié)B透功能正常人尿液中富含的Tamm-Horsfall蛋白為陰離子蛋白,與肝素一樣具有中和毒性因子的功能尿路上皮功能異常TH蛋白數(shù)量或其多糖部分缺陷,改變其電化學(xué)活性,從而影響其中和保護(hù)功能TH蛋白的異常很可能是IC患者最早出現(xiàn)的變化之一SteinP.Urology2005;66:903?907.尿路上皮功能異常尿素吸收實(shí)驗(yàn):對(duì)照組31例4.3%IC組40例27%Hunner34.5%ParsonsCL.JUrol1991;145:732?735.尿路上皮功能異常正常人的尿液中存在高濃度的鉀離子24-133mEq/L該濃度的鉀離子不僅可使神經(jīng)和肌肉去極化從而產(chǎn)生癥狀,并可引起組織損傷IC患者中膀胱上皮表面粘液層的損壞使尿液和膀胱粘膜直接接觸從而引起癥狀,尤其尿路上皮也存在功能障礙時(shí)尿液中的溶質(zhì)特別是鉀離子極易滲入粘膜下尿路上皮功能異常Hohlbrugger對(duì)19例正常志愿者膀胱灌注鉀離子溶液并保留20分鐘結(jié)果僅少量鉀離子被吸收;用魚精蛋白破壞粘液層后鉀離子吸收量增加7倍;肝素灌注后恢復(fù)尿急尿痛魚精蛋白使用前16%3/190魚精蛋白使用后79%15/1937%7/19肝素使用后42%8/1911%2/19脫顆粒肥大細(xì)胞數(shù)量明顯增加但在非潰瘍型患者中報(bào)道有較大差異存在亞型、標(biāo)本固定和染色方法不同TomaszewskiJE,etal.Urology2001;57suppl6A:67?81.中肥大細(xì)胞數(shù)量較對(duì)照組增加6-10倍;而非潰瘍型患者中也增加2倍肥大細(xì)胞數(shù)量及尿液中組胺、纖溶酶等濃度與IC的嚴(yán)重程度和患者的癥狀成正比PeekerR,etal.JUrol.2000;163:1009?1015.肥大細(xì)胞激活電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)IC患者80%肥大細(xì)胞被激活,而對(duì)照組為30%,移行上皮細(xì)胞癌患者為24%IC患者膀胱肥大細(xì)胞較對(duì)照組更易被激活如IgE、Ach、抗原等TheoharidesTC,etal.JUrol體表達(dá)增加、雌激素介導(dǎo)的肥大細(xì)胞浸潤(rùn)增加有關(guān)組胺細(xì)胞因子ACH肥大細(xì)胞血管活性因子SP等傷害因子多肽等神經(jīng)炎癥膀胱粘膜下及肌層炎癥出現(xiàn)類似內(nèi)臟痛癥狀神經(jīng)生物學(xué)改變IC患者神經(jīng)病理生理方面特征表現(xiàn):膀胱粘膜下及逼尿肌中神經(jīng)纖維密度增加;大量無(wú)髓鞘纖維(Aδ和C纖維)出現(xiàn);神經(jīng)組織周圍大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)神經(jīng)生物學(xué)改變膀胱傳入神經(jīng)(Aδ和C纖維)敏感性增加釋放多肽如SP、CGRP中樞神經(jīng)元敏感性增加神經(jīng)生物學(xué)改變IC患者中P2X和P2X受體增加,P2X和P2X主要傳遞膀胱2323的機(jī)械感覺(jué)和痛覺(jué)阻斷該受體可增加實(shí)驗(yàn)大鼠的膀胱容量、減少尿頻、減少膀胱的收縮神經(jīng)生物學(xué)改變動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明:蛋白激酶受體、纖溶酶、β-NGF、一氧化氮合酶、核轉(zhuǎn)錄因子-Kb,c-Fos、cAMP依賴蛋白激酶等增量調(diào)節(jié)心臟休克因子HSF-2、IGF等下調(diào)環(huán)磷酰胺所致的化學(xué)性膀胱炎動(dòng)物中脊髓神經(jīng)元中Fos蛋白增量表達(dá)自體免疫機(jī)制?大多IC患者血抗核抗體滴度增高,且與患者癥狀呈正相關(guān)?很多IC患者伴有自體免疫性疾病如紅斑狼瘡等下丘腦?垂體?腎上腺軸異常IC患者晨尿中皮質(zhì)醇濃度下降與炎癥和刺激加重密切相關(guān),表現(xiàn)為患者疼痛加重、尿頻和夜尿增加LutgendorfSK,etal.JUrol2002;167:1338?1343;下丘腦?垂體?腎上腺軸異常Iowa大學(xué)調(diào)查精神壓力對(duì)IC患者的影響與對(duì)照組比,相同的壓力下IC患者的生理反應(yīng)更加強(qiáng)烈且壓力解除后持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)試驗(yàn)開始25分鐘及結(jié)束后75分鐘IC患者表現(xiàn)為尿頻和疼痛加重,而對(duì)照組無(wú)反應(yīng)精神壓力的程度與IC患者尿頻及膀胱疼痛的加重成正相關(guān)IC患者皮質(zhì)醇晝夜曲線受到影響,且和患者癥狀密切相關(guān)LutgendorfSK,etal.JUrol2002;167:1338?1343;LutgendorfSK,etal.JUrol2004;172:227?231.RothrockNE,etal.Urology2001;57:422?427.子宮內(nèi)膜異位IC與女性的慢性盆底疼痛綜合癥CPP有很大部分重疊,認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位是其共同病因但最近有作者認(rèn)為膀胱是CPP的起因而且子宮內(nèi)膜異位部位活檢發(fā)現(xiàn)大量肥大細(xì)胞浸潤(rùn)發(fā)病機(jī)理HB-EGFTH蛋白有毒物質(zhì)APF尿路上皮異常(通透性增加、神經(jīng)多肽/神經(jīng)遞質(zhì)釋放)肥大細(xì)胞激活C纖維傳入神經(jīng)增量上調(diào)脊髓及中樞神經(jīng)興奮增強(qiáng)內(nèi)臟器官痛覺(jué)過(guò)敏泌尿系統(tǒng)胃腸道婦科盆底病理大體重度輕度中度病