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文檔簡介
2022感染和炎癥指標(biāo)解讀(全文)
感染性疾病在臨床上是最為常見的疾病,可以發(fā)生在人體任何部位,是醫(yī)
院各個科室的???,并且經(jīng)常伴有各類并發(fā)癥。而針對大多數(shù)的感染性疾
病,配合準(zhǔn)確的診斷并在短時間內(nèi)得到良好的治療,預(yù)后效果一般良好,
因此感染相關(guān)的診斷和治療手段是所有臨床醫(yī)生應(yīng)具備的基本功之一。但
感染性疾病發(fā)病特征通常不明顯,單靠疾病癥狀、體征以及影像學(xué)不足以
滿足早期診斷。
【兩個概念】
感染:病原微生物侵入機(jī)體,與宿主免疫系統(tǒng)相互作用所呈現(xiàn)的病理生理
變化。
炎癥:具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所發(fā)生的復(fù)雜防御反應(yīng)。
通俗來說,感染,就是有病原體侵入機(jī)體導(dǎo)致生病了。而炎癥,就是我們
通常所說的"發(fā)炎",主要表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛及功能障礙。
感染可能引起炎癥,醫(yī)生在在懷疑有感染性炎癥存在時,一般會讓查感染
及炎癥指標(biāo)。那么,感染及炎癥指標(biāo)一般有哪些,各有什么作用和優(yōu)缺點(diǎn)
呢?
白細(xì)胞
血常規(guī)中白細(xì)胞計數(shù)(WBC)及分類比例(DC)對于臨床鑒別感染來說
是最基本、最常用的指標(biāo),升高和降低的幅度也被檢驗(yàn)醫(yī)師和臨床醫(yī)師用
作診斷疾病的手段。
血常規(guī)由于個體差異,影響指標(biāo)的因素極多,且患者不同的疾病、甚至是
不同的生理狀態(tài)會引發(fā)血常規(guī)發(fā)生改變,其在感染方面診斷特異性差,容
易出現(xiàn)誤診情況。
白細(xì)胞升高
①白細(xì)胞升高合并中性粒細(xì)胞比例升高,常提示急性細(xì)菌性感染,特別
是革蘭陽性球菌(如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等)感
染。少數(shù)病毒感染,如流行性乙型腦炎和流行性出血熱也可有上述表現(xiàn)。
此外,血液與實(shí)體腫瘤、血管炎、成人still病及腎上腺皮質(zhì)激素的使用等
多種非感染原因,也可引起白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞升高。其生理性增高見于
新生兒、月經(jīng)期、妊娠、分娩及情緒變化等。
②白細(xì)胞總數(shù)升高合并淋巴細(xì)胞比例升高常提示急性病毒感染,如傳染
性單核細(xì)胞增多癥,若長期持續(xù)升高,需注意與血液系統(tǒng)疾病,如白血病
等進(jìn)行鑒別。
③白細(xì)胞升高合并嗜酸粒細(xì)胞比例升高常提示寄生蟲感染,也可見于結(jié)
核、變態(tài)反應(yīng)、腫瘤及藥物等原因。
白細(xì)胞減少
①病毒、非典型病原體(如支原體、衣原體、立克次體等)及某些原蟲(如
瘧原蟲、黑熱病原蟲)感染可致白細(xì)胞減少。
②在細(xì)菌感染中白細(xì)胞減少常見于沙門菌感染、結(jié)核和布魯菌病;白細(xì)
胞正常或減少同時合并嗜酸粒細(xì)胞下降常提示沙門菌感染。應(yīng)當(dāng)注意的是,
除上述情況外,某些細(xì)菌引起的嚴(yán)重感染(如膿毒癥)時,白細(xì)胞總數(shù)也
可顯著減少,常提示病情危重。
中性粒細(xì)胞
影響白細(xì)胞總數(shù)的最主要原因,在發(fā)生炎癥反應(yīng)時數(shù)量升高,尤其在化膿
性感染中增高明顯,病毒性感染時可降低,也可見于血液系統(tǒng)疾病,可作
為化膿性感染的較敏感指標(biāo),但特異性較差。
中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(NAP)積分:
NAP是一種細(xì)胞內(nèi)水解酶,主要存在于成熟中性粒細(xì)胞中。NAP積分也
可以作為鑒別細(xì)菌性感染和病毒及支原體等非典型病原體感染的指標(biāo)之
O
①在細(xì)菌感染時NAP積分增高明顯;
②而病毒及支原體等非典型病原體感染時變化不明顯或稍增高;
③而NAP積分在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及強(qiáng)直性脊柱炎等自
身免疫性疾病中與正常對照無明顯差異。
紅細(xì)胞沉降率
紅細(xì)胞沉降率簡稱血沉,指紅細(xì)胞在一定條件下的沉降速率,在急性炎
癥、活動性結(jié)核、風(fēng)濕病活動期、組織嚴(yán)重破壞、貧血及惡性腫瘤等疾病
時,血沉加快,可用于了解疾病和觀察疾病的發(fā)展和變化,但特異性較差,
需要結(jié)合其他檢查結(jié)果及臨床資料分析。
為炎癥反應(yīng)的非特異性指標(biāo),對鑒別感染,評價感染嚴(yán)重程度和預(yù)后的臨
床意義均不大
C反應(yīng)蛋白
C反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein,CRP)是一種與肺炎鏈球菌非特異性菌
體的多糖成分C-多糖發(fā)生凝集反應(yīng)并于急性感染時出現(xiàn)的蛋白質(zhì)(急性時
相蛋白),當(dāng)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)下,IL-6、IL-1、TNF-a等炎性因子可誘導(dǎo)
肝細(xì)胞合成CRP。在正?;颊哐逯?CRP含量極微通常不超過5mg/L,
并在人體內(nèi)長期保持穩(wěn)定,因此微量的CRP變化就可以提示人體生理狀況
改變。
CRP的參考值
用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CRP,
正常成人和兒童為0.068-8.2mg/L;
若為10-99mg/L提示局灶性或淺表性感染;
>100mg/L提示敗血癥或侵襲性感染,敏感性高達(dá)100%。
CRP在細(xì)菌感染發(fā)生后6~8h即開始升高,24-48h達(dá)到高峰,在感染
消除后其含量急驟下降,一周內(nèi)可恢復(fù)正常。
革蘭陰性感染:可發(fā)生最高水平的CRP,有時高達(dá)500mg/L0
革蘭陽性菌感染和寄生蟲感染通常引起中等程度的反應(yīng)庾型的是在100
mg/L左右。
01:可反應(yīng)機(jī)體炎癥的嚴(yán)重程度
不同濃度水平的CRP可反應(yīng)炎癥的嚴(yán)重程度。
CRP含量在10-50mg/L時,一般提示輕度炎癥,包括:局部細(xì)菌感染(如
支氣管炎、扁桃體炎、膀胱炎)、手術(shù)及意外創(chuàng)傷、深靜脈血栓、心肌梗
死、非活動性結(jié)締組織病、惡性腫瘤和大多數(shù)病毒感染;
CRP含量在50-100mg/L時,提示存在較嚴(yán)重的疾病,必要時需靜脈注
射抗生素治療;
CRP含量>100mg/L時,應(yīng)高度警惕嚴(yán)重的疾病并常伴有細(xì)菌感染存在。
02:可用于檢測結(jié)締組織病
結(jié)締組織病為多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病。有研究表明,在SLE、系統(tǒng)
性硬化病、皮肌炎等某些結(jié)締組織病中,血清CRP水平僅輕度升高或反而
不高。值得一提的是,在SLE疾病活動及感染時CRP均可升高,但升高
的水平有所不同。感染時CRP升高往往非常明顯,而在SLE非?;顒悠?/p>
患者中CRP也僅輕度升高(一般<60mg/L\然而,無論是否合并感染,
SLE合并漿膜炎時,CRP可呈中度以上升高(平均76mg/L)0因此CRP
水平對于鑒別SLE的疾病活動有重要意義。
03:可預(yù)測惡性腫瘤的預(yù)后
有研究表明術(shù)前CRP/白蛋白值20.025是胃癌患者行根治性切除術(shù)的預(yù)后
指標(biāo)。CRP/白蛋白值20.037同肝癌進(jìn)展和肝臟儲備功能下降密切相關(guān),
可作為肝癌預(yù)后的一項預(yù)測指標(biāo)。術(shù)前CRP/白蛋白值20.0271與結(jié)腸
癌患者術(shù)后預(yù)后不良相關(guān),相較于改良的格拉斯哥預(yù)后評分系統(tǒng),CRP/
白蛋白值對結(jié)腸癌患者術(shù)后生存期的預(yù)測效果可能更佳。CRP/白蛋白
值>0.03是胰腺癌患者行切除術(shù)預(yù)后不良的一個指標(biāo)。CRP濃度水平同中
性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞值也可作為胰腺癌的預(yù)后指標(biāo)。
04:可預(yù)測心血管疾病危險
動脈硬化斑塊主要成分是纖維帽和脂質(zhì),并有大量炎細(xì)胞浸潤,刺激肝
臟產(chǎn)生CRP,導(dǎo)致CRP持續(xù)輕度升高,故可用于預(yù)測動脈粥樣硬化的發(fā)
生。急性心肌梗死時在心肌損傷及壞死區(qū)域出現(xiàn)嚴(yán)重嚴(yán)重反應(yīng),導(dǎo)致
hs-CRP水平升高,在與梗死有關(guān)的冠狀動脈完全堵塞時CRP更高。CRP
大于10mg/L比小于10mg/L者危險性大得多,故CRP可作為缺血性中
風(fēng)預(yù)后的預(yù)報指標(biāo)。
超敏c反應(yīng)蛋白
hsCRP實(shí)際上是臨床實(shí)驗(yàn)室采用了超敏感檢測技術(shù),能準(zhǔn)確地檢測低濃度
CRP,是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的較CRP更靈敏指標(biāo)。
hs-CRP用于心血管疾病危險性評估標(biāo)準(zhǔn):
hs-CRP<1mg/L為低度危險,
1-3mg/L為中度危險,
3mg/L以上為高度危險。
研究表明,hs-CRPN2.0mg/L是中國人發(fā)生心血管疾病的有效預(yù)測因子。
血清淀粉樣蛋白A
血清淀粉樣蛋白A是一種主要由肝細(xì)胞分泌的急性相蛋白,是組織淀粉
樣蛋白A的前體物質(zhì),正常情況下機(jī)體內(nèi)SAA含量極低。
SAA是病毒感染早期最靈敏的指標(biāo)之一,在病毒感染和細(xì)菌感染中均
可升高,特別是在呼吸道病毒感染和手足口病毒感染疾病初期,SAA均有
明顯升高,而CRP一般不升高或略有升高,因此,SAA聯(lián)合CRP和血常
規(guī)檢測可用于早期鑒別病毒感染和細(xì)菌感染,動態(tài)觀察療效并指導(dǎo)用藥。
敗血癥和膿毒癥這類感染早期癥狀不典型、病情發(fā)展迅速并嚴(yán)重危機(jī)
生命安全的疾病,其早期的快速診斷尤其重要。CRP和PCT在疾病確診
和抗生素用藥上雖有著很好指導(dǎo)作用,但在疾病早發(fā)的治療的黃金時期卻
缺乏很好的靈敏性。而近年來對重度感染相關(guān)疾病研究上發(fā)現(xiàn)SAA表現(xiàn)
出它優(yōu)異的靈敏性。
血清淀粉樣蛋白A(SAA),憑著其在病毒的感染診斷上有著較高的特異性
和靈敏性贏得了越來越多臨床醫(yī)生的青睞。
白細(xì)胞介素-6
白細(xì)胞介素6(IL-6)是一種多功能細(xì)胞因子,可產(chǎn)生活化T淋巴細(xì)胞。
外周血單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞,參與炎癥免疫
過程。IL-6可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生急性蛋白和血漿纖維蛋白質(zhì),促進(jìn)血栓形成,
同時IL-6可存進(jìn)心機(jī)表達(dá)粘附因子,增強(qiáng)白細(xì)胞和心肌細(xì)胞的粘附作用,
加重心肌細(xì)胞的損傷。
IL-6誘導(dǎo)肝臟CRP的產(chǎn)生和釋放,是炎癥、膿毒癥的早起敏感性"警示"
指標(biāo)物,同時隨著疾病的進(jìn)展IL-6水平逐漸升高。且IL-6值越高,提示
革蘭氏陰性桿菌感染的可能性越大。
相比之下,IL-6對細(xì)菌感染性疾病的特異性較高;
PCT對細(xì)菌感染性病的敏感性較高,診斷準(zhǔn)確性較高。
降鈣素原
降鈣素原是血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì),在正常生理情況下,由甲狀腺
C細(xì)胞分泌產(chǎn)生。正常情況下血清含量極低,<0.1|jg/L,當(dāng)嚴(yán)重細(xì)菌、真
菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時它在血漿中的水平升高,
反映了炎癥反應(yīng)的活躍程度,是公認(rèn)的細(xì)菌感染生物標(biāo)志物。自身免疫、
過敏和病毒感染時PCT不會升高。
PCT的參考值
健康人的血漿PCT質(zhì)量濃度低于0.05ng/mlo
老年人、慢性疾病患者、以及不足10%的健康人血漿PCT質(zhì)量濃度高于
0.05ng/ml,最高可達(dá)0.1ng/ml,但一般不超過0.3ng/mlo
膿毒癥患者PCT的診斷界值為超過0.5ng/ml,
嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克患者PCT質(zhì)量濃度波動在5-500ng/ml之間。
極少數(shù)嚴(yán)重感染患者血漿水平超過
PCT1000ng/mlo
PCT與CRP
PCT在細(xì)菌感染特別是膿毒血癥方而的敏感性和特異性均高達(dá)95%以上,
尤其是嚴(yán)重膿毒血癥和膿毒血癥性休克的診斷特異性高達(dá)100%,PCT
在血漿中出現(xiàn)最早,在全身細(xì)菌感染患者血漿中濃度的升高比CRP及其它
炎性因子出現(xiàn)都早:
2小時即可檢測到,6小時急劇上升,8-24小時維持高水平。而CRP在
8-12小時后才緩慢升高。
PCT在血漿中存在時間短,半衰期為22-29小時,在體內(nèi)外穩(wěn)定性好,不
易被降解,而且PCT的檢測不受臨床用藥的影響(OKT3除外),與機(jī)體感
染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。
因此,動態(tài)觀察血漿中PCT濃度的變化能更好地判斷預(yù)后和療效觀察。而
CRP相對而言半衰期較長,恢復(fù)至正常水平所需的時間較長,不適于預(yù)后
和療效的觀察。
在膿毒癥的診斷、病情監(jiān)測及預(yù)后評估中,PCT相比其它炎癥因子,擁有
更高效能
如果懷疑膿毒癥,應(yīng)立刻檢杳當(dāng)濃度升至?xí)r,很
PCT0PCT2-10ng/ml
可能為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克,具有高度器官功能障礙的風(fēng)險;
當(dāng)PCT濃度超過10ng/ml時,高度提示為嚴(yán)重細(xì)菌性膿毒癥或膿毒性休
克,并常伴有器官功能衰竭,具有高度死亡風(fēng)險。PCT<0.05ng/ml的患
者細(xì)菌感染的可能性非常小,也幾乎不會發(fā)生血流感染八
PCT可用于指導(dǎo)抗生素治療
PCT由于其細(xì)菌感染時升高,而病毒感染時不升高或僅輕度升高的特性,
被廣泛用于輔助判斷發(fā)熱是否為細(xì)菌感染引起,以及是否需要使用抗生素。
一般認(rèn)為,若PCT在治療開始的72h內(nèi)每天較前一天下降30%以上,認(rèn)
為治療有效,可繼續(xù)使用原抗生素方案;如果治療最初幾天內(nèi)PCT水平不
降,提示該治療方案效果不佳,應(yīng)結(jié)合臨床情況調(diào)整治療方案。
若患者PCT<0.1ng/ml,不建議使用抗生素;
若PCT>0.5ng/ml提示存在嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥,需要開始抗生素治療;
在急診,PCT>0.25ng/ml也可意味著感染,若有其他支持感染證據(jù),則
可以開始抗生素治療。
動態(tài)監(jiān)測PCT水平可以判斷病情進(jìn)展情況,故對于接受抗生素治療、需要
暫?;蚪K止抗生素治療、監(jiān)測感染灶的患者,每天均應(yīng)監(jiān)測PCT變化。如
果在治療開始72h內(nèi)每天較前一天下降30%以上,認(rèn)為治療有效,若PCT
水平持續(xù)升高提示感染加重或治療失敗,PCT水平降低可以視為感染好轉(zhuǎn)
和治療成功。
PCT濃度的升高不受機(jī)體的免疫抑制狀態(tài)的影響
當(dāng)機(jī)體處于嚴(yán)重的細(xì)菌感染或膿毒血癥時,即使患者處于免疫抑制狀態(tài)
或尚無明顯的臨床表現(xiàn),血漿中PCT的濃度可見明顯升高,且其增高程度
與感染的嚴(yán)重呈正相關(guān),而CRP雖是常用的全身炎癥反應(yīng)的早期指標(biāo)之一,
但當(dāng)機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)時,血漿中的CRP濃度不升高。
PCT可用于鑒別發(fā)熱原因及病原體
PCT在鑒別發(fā)熱患者的病因及病原體方面亦有一定的意義。當(dāng)各類病原體
感染時,PCT與之的相關(guān)性為:細(xì)菌>真菌;寄生蟲>支原體;衣原體、
結(jié)核桿菌>病毒。即使較嚴(yán)重的支原體、衣原體、結(jié)核桿菌、病毒感染,
PCT水平多數(shù)僅達(dá)到或低于局部細(xì)菌感染水平,部分還處于正常水平。
PCT與感染程度、炎癥活動度的相關(guān)性為:全身細(xì)菌、真菌感染>系統(tǒng)性
感染>非感染性MODS;SIRS>局部細(xì)菌感染>器官移植;嚴(yán)重創(chuàng)傷及
大手術(shù)>病毒等非細(xì)菌感染>非細(xì)菌炎癥(如風(fēng)濕病、急性水腫型胰腺炎
等、惡性^瘤。
上述的比較不是絕對的,只是相對而言,不同資料有差異,但體現(xiàn)了PCT
對細(xì)菌感染程度有最強(qiáng)相關(guān)性,與炎癥活動的相關(guān)性較弱,這是其與CRP
等炎癥標(biāo)志物的差別,也是其優(yōu)點(diǎn)、臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)所在。
PCT可反映胰腺炎患者病情嚴(yán)重程度
急性胰腺炎是引起SIRS的重要非感染性疾病高水平PCT提示病情嚴(yán)重、
出現(xiàn)器官功能障礙及預(yù)后不良指征。如果胰腺炎患者PCT>1ng/ml,則高
度提示感染性壞死性可能。
急性胰腺炎是引起SIRS的重要非感染性疾病高水平PCT提示病情嚴(yán)重、
出現(xiàn)器官功能障礙及預(yù)后不良指征。如果胰腺炎患者PCT>1ng/ml,貝(J高
度提示感染性壞死性可能。
外科大手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷所致細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測
外科手術(shù)和創(chuàng)傷后PCT可升高,一般在術(shù)后1、2天達(dá)高峰,峰值可達(dá)
2ng/ml0若術(shù)后或創(chuàng)傷后并發(fā)細(xì)菌感染,血清PCT持續(xù)升高或保持高水
平,若感染或膿毒癥得到有效控制,PCT則很快下降至正常。
PCT輔助抗菌藥物的合理應(yīng)用,主要體現(xiàn)在三個方面:
PCT對細(xì)菌感染輔助診斷的特異度較好,有助于抗菌藥物使用指征的判斷;
PCT水平的動態(tài)變化能夠體現(xiàn)治療效果,以指導(dǎo)抗感染方案的調(diào)整。正在
接受抗菌藥物治療的患者,在影像學(xué)檢查排除需要進(jìn)一步外科干預(yù)的情況
后,PCT水平升高不降,往往提示抗感染治療失敗,如抗菌藥物種類選擇
不當(dāng)或出現(xiàn)耐藥菌等,需及時調(diào)整用藥方案;
PCT動態(tài)監(jiān)測為抗菌藥物停藥指征的判斷提供有價值的參考信息。這在重
癥感染患者(如膿毒癥)中的研究較為深入。多項研究結(jié)果顯示,根據(jù)PCT
定量檢測結(jié)果指導(dǎo)抗菌藥物停藥,能夠縮短抗菌藥物的治療時間,減少抗
菌藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生,減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān),且不影響治療結(jié)局,并適用
于外科重癥感染患者。
PCT的檢測結(jié)果可受到某些藥物的干擾:
如0KT3、單克隆抗體、多克隆抗體及白細(xì)胞介素(IL)等,這些藥物可引起
內(nèi)源性細(xì)胞因子的急劇改變而導(dǎo)致PCT增高;其他一些藥物如萬古霉素、
亞胺培南、頭泡口塞胎、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和吠塞
米等,只有在大于常規(guī)治療劑量時才有可能引起PCT的增高。常見可以影
響CRP、末梢血白細(xì)胞等炎癥指標(biāo)的藥物如腎上腺皮質(zhì)激素和非留體類藥
物,并不會引起PCT濃度的變化。
G試驗(yàn)
G試驗(yàn)是一種真菌檢測試驗(yàn),主要對真菌的細(xì)胞壁成分進(jìn)行檢測,適用于
除隱球菌和接合菌外的所有深部真菌感染的早期診斷,尤其是念珠菌和曲
霉菌,具有較高的敏感性,但不能確定菌種。
GM試驗(yàn)
GM試驗(yàn)檢測半乳甘露聚糖,主要適于侵襲性曲霉菌感染的早期診斷。
GM釋放量與菌量成正比,因此GM試驗(yàn)可以反映感染程度,連續(xù)檢測
GM可作為治療療效的監(jiān)測。
對于惡性血液疾病及骨髓造血干細(xì)胞移植患者的侵襲性曲霉感染的診斷
具有重要價值,但是否同樣適用于非粒細(xì)胞缺乏患者,尤其是對合并肺部
基礎(chǔ)疾病患者早期診斷的價值仍有較大爭議。
GM試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽性及假陰性現(xiàn)象:
①假陽性可見于靜脈用哌拉西林-他嗖巴坦,使用免疫球蛋白、血液制品,
高劑量腎上腺皮質(zhì)激素,透析,化療導(dǎo)致嚴(yán)重黏膜炎的患者以及兒童和新
生兒等。
②假陰性的產(chǎn)生與血中
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