(43)-麻黃堿藥物化學(xué)藥學(xué)制劑

擬腎上腺素藥----麻黃堿教學(xué)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)1、掌握藥物結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及主要臨床應(yīng)用2、熟悉麻黃堿與腎上腺素的區(qū)別與聯(lián)系3了解藥物代謝途徑及合成方法教學(xué)目標(biāo)能力目標(biāo)1、能寫出麻黃堿的結(jié)構(gòu)和用途能力2、能夠比較麻黃堿與腎上腺素結(jié)構(gòu)的差異，及對(duì)活性的影響的能力鹽酸麻黃堿EphedrineHydrochloride（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽麻黃堿的特殊結(jié)構(gòu)使其呈現(xiàn)出α-氨基-β-羥基化合物的特征反應(yīng)，如被高錳酸鉀、鐵氰化鉀等氧化生成苯甲醛和甲胺，前者具特臭,后者可使紅石蕊試紙變藍(lán)。

光學(xué)異構(gòu)體二個(gè)手性中心，四個(gè)異構(gòu)體（-）麻黃堿（Ephedrine）（＋）Ephedrine（-）偽麻黃堿（Pseudoephedrine）（＋）Pseudoephedrine均具腎上腺素作用，但強(qiáng)度不同1R，2S（-）型活性強(qiáng)活性強(qiáng)光學(xué)異構(gòu)體麻黃堿（-）Ephedrine為1R，2Sβ-碳與去甲腎上腺素的R構(gòu)型相同左旋活性最強(qiáng)，為臨床主要藥用異構(gòu)體RRS偽麻黃堿（+）Pseodoephedrine（1S，2S）只有間接作用中樞副作用也較小復(fù)方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑RS結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與腎上腺素類藥物相比苯環(huán)上無酚羥基α-碳甲基不受COMT的影響作用時(shí)間延長空間位阻穩(wěn)定性增加亦使活性降低中樞毒性增大**兩個(gè)手性中心代謝途徑麻黃堿口服后在腸內(nèi)易吸收，并可進(jìn)人腦脊液。吸收后極少量脫胺氧化或N-去甲基化，79%以原形經(jīng)尿排泄。因代謝、排泄較慢，故作用較持久,t?為3~4小時(shí)。來源存在于草麻黃和木賊麻黃等植物中的生物堿

1887年發(fā)現(xiàn)，1930年用于臨床

生產(chǎn)方法–從麻黃中分離提取將麻黃可植物木賊麻黃或草麻黃用水浸煮，水溶液用氫氧化鈉堿化后以甲苯提取，加草酸中和至ph6-7，減壓濃縮，析出的草酸麻黃堿用氯化鈣飽和溶液置換即得鹽酸麻黃堿粗品，經(jīng)重結(jié)晶制得成品。麻黃堿的制備發(fā)酵法臨床應(yīng)用麻黃堿屬于混合作用型藥物，其對(duì)α和β受體均有激動(dòng)作用，呈現(xiàn)出松馳支氣管平滑肌，收縮血管，興奮心臟等作用。另外,麻黃堿還具有中樞興奮作用。臨床上用于支氣管哮喘、過敏性反應(yīng)、低血壓及鼻黏膜出血腫脹引起的鼻塞等的治療。用量過大或長期連續(xù)使用會(huì)產(chǎn)生震顫、焦慮、失眠、心悸等反應(yīng)。主要?jiǎng)┬蜑辂}酸麻黃堿片和鹽酸麻黃堿注射液。其他β-苯乙胺類藥物安非他明甲基安非他明（冰毒）二亞甲基雙氧安非他明（搖頭丸）麻黃堿是制造“冰毒”的前體冰毒：甲基苯丙胺，又稱甲基安非他明、去氧麻黃素，為純白色晶體，晶瑩剔透，外觀似冰，俗稱“冰毒”，吸、販毒者也稱之為“冰”。該藥小劑量時(shí)有短暫的興奮抗疲勞作用，故其丸劑又有"大力丸"之稱。麻黃堿的特殊管理2000年西藥感冒藥PPA危機(jī)

去甲麻黃堿，苯丙醇胺

PhenylpropanolaminePSE(偽麻黃堿)思考題：寫出藥用麻黃堿的化學(xué)結(jié)