成癮行為的生物學(xué)基礎(chǔ)

成癮行為的生物學(xué)基礎(chǔ)郝偉

醫(yī)學(xué)博士中南大學(xué)精神衛(wèi)生研究所WHO成癮行為與健康合作中心成癮成癮被廣泛使用在日常生活中。成癮具有以下特征:1.

成癮者有做某種行為的強烈欲望,但其結(jié)果有害;2.

如果控制不做,則緊張、焦慮逐漸增加;3.

一旦完成此行為,則緊張、焦慮迅速、暫時得以解脫;4.

過一段時間后,如幾小時、幾天或幾周又重新出現(xiàn)實施此行為的欲望;5.

外部、內(nèi)部環(huán)境刺激可條件反射性引起此欲望;6.

成癮者希望能控制此行為,但屢屢失敗。行為失控明知有害欲罷不能;不斷追求使用藥物的快感為了戒除戒斷而不斷用藥藥物使用帶有沖動性,不擇手段;控制不了使用的劑量與頻度;反復(fù)戒斷,屢屢失敗;懲罰對他們收效甚微。耐受性增加藥物使用者必須增加使用劑量方能獲得所需的效果，或還是以原來的劑量使用則達不到使用者所追求的效果。代謝耐受性(metabolictolerance)細胞耐受性(cellulartolerance)或機能耐受性(functionaltolerance)。戒斷癥狀(發(fā)癮)停止使用藥物減少使用藥物后使用拮抗劑占據(jù)受體所出現(xiàn)的特殊的心理生理癥狀群。此癥狀群的表現(xiàn)與所使用的藥物的藥理作用相反。成癮行為的范圍化學(xué)物質(zhì)的成癮海洛因ATS(搖頭丸、冰毒、減肥藥等)大麻酒精煙草非化學(xué)物質(zhì)成癮病理性賭博電腦、網(wǎng)絡(luò)強迫行為工作狂運動狂拔毛癖成癮性物質(zhì)

能夠影響人類心境、情緒、行為、改變意識狀態(tài),并有致依賴作用的一類化學(xué)物質(zhì),人們使用這些物質(zhì)的目的在于取得或保持某些特殊的心理、生理狀態(tài)。藥物(drug)在此又稱“物質(zhì)(substances)”、“精神活性物質(zhì)(psychoactivesubstances)”、致依賴藥物、成癮物質(zhì)等等。毒品是指具有很強成癮性的精神活性物質(zhì),并被社會禁止使用,我國的毒品主要指阿片類、可卡因、大麻等藥物。成癮物質(zhì)的主要種類中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑：能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如巴比妥類、安定類、酒精等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑：能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如咖啡因、苯丙胺、可卡因。大麻：大麻是世界上最古老、最有名的致幻劑，適量吸入或食用，可使人欣快，增加劑量可使人進入夢幻,陷入深沉而爽快的睡眠之中。致幻劑：能改變意識狀態(tài)或知覺感受，如麥角酸二乙酰胺（LSD）、仙人掌毒素(Mescaline)等阿片類：包括天然、人工合成或人工合成的阿片類物質(zhì)，如海洛因、嗎啡、鴉片、美沙酮等。揮發(fā)性溶劑:如,丙酮、苯環(huán)已哌啶(PCP)等煙草（尼古丁）罌粟煙土海洛因

AMP（安非他命、苯丙胺）、MET（冰毒、甲基苯丙胺）

MDMA（搖頭丸、3，4-亞甲二氧甲基苯丙胺）

MDA（搖頭丸、3，4-亞甲二氧苯丙胺）

國際上收繳的搖頭丸大麻可卡因K粉吸毒是什炒么?社會司法燭模式生物、朵心理模剩式亞文化模盯式生物、心商理模式成癮行為稿是一漸進戴、慢性、費復(fù)發(fā)性的抖腦部疾病自我失漢去控制易、沖動騰性、持羊續(xù)性使給用毒品,成癮者體敏內(nèi)出現(xiàn)病熄理生理的海改變,如耐受添和戒斷伶癥狀。所以,成癮行晶為與其摩它軀體差、精神否疾病一始樣,是一種病壤態(tài),故應(yīng)予以翠積極的治息療。（DSM籍-IV效,1難994）成癮的漸原因分為類社會因積素心理因素生物學(xué)膛因素社會因素可獲得皂性家庭因星素同伴影培響、社辛?xí)毫ξ幕尘捌汀⑸鐣h(huán)公境心理因浪素個性研棋究藥物的心拉理強化作溜用從行為理霜論解釋強仆化作用:正強化負強化開始使用掙精神活性復(fù)物質(zhì)的心耳理原因好奇心球理僥幸心季理享樂、嶄解脫心出理逆反心理追求刺激搞心理犒賞在行為通學(xué)中,與快樂有賄關(guān)的事件惱稱之為“犒賞(rew護ard)”,犒賞被認衰為是管理醬行為的最朱基本的要歌素。個體保存協(xié)和種族?？淮姹灸茉谀ι锏陌l(fā)年生、發(fā)展梢中起著決斷定性作用照。在生物腳進化過程鍵中,行使與串兩種本叛能有關(guān)柏的行為(飲食、授性、哺踏乳等)使行為者件得到快感香與滿足感,未能完攝成上述鑼行為則歐可能出膜現(xiàn)渴求鴨感,激活個體奏趨向這些摟目標。(Ko餃ob岡GF,肺19腐98)趨向性及盼回避性動焰機任何生物篩體均有趨尋利避害的外能力,由于這種繪能力,個體方能蛇得以生存揭、種族方洋能得以延管續(xù)。趨向性動完機(app萌etit濕ive總moti紐奉vati第on)與快感有股關(guān),驅(qū)使行笨為朝向勇某些目稠標;回避性動費機(av魂ers畏ive戰(zhàn)mo介tiv歐ati皺on)與痛苦沾有關(guān),驅(qū)使機閑體回避段某些目曾標。強化與踏懲罰從行為輕學(xué)的角溫度來看,正性強化(po逢sit常ive尾re總inf勻orc斜eme演nt)、負性強薪化(ne據(jù)gat托ive蛾re殿inf辟orc畜eme屈nt)及懲罰(pun浪ishm趨ent)是影響動逗物行為的匹主要動力:正性、接負性強撈化是一慰個過程,行為的結(jié)影果使該行寨為發(fā)生的動可能性增額加,正性強化橡是給予受喇試者所需琴的刺激,來強化送受試者啦的行為,而負性強漠化是停止級受試者所接不需的刺確激來強化粒受試者的造行為;懲罰是印給予不搏良刺激竭以減少文行為發(fā)烈生的可歸能性;正性、般負性強甚化刺激縫產(chǎn)生趨討向性行弟為,而懲罰易性刺激貍產(chǎn)生回做避性動騾機。正性強化溪、負性強瘦化(?)常與快感任相連,故稱為叔犒賞,懲罰常與敢不愉快感竹相連,稱為厭招惡(ave滾rsio誦n)。（楊德森筆等，199袍8）犒賞的生奇物學(xué)基礎(chǔ)生理心理鍋學(xué)研究已付經(jīng)發(fā)現(xiàn)中借介犒賞的園神經(jīng)通路竄。許多刺校激能激活疼腦內(nèi)犒賞春系統(tǒng),產(chǎn)生快感抬。近50年來,對犒賞的襪解剖及神振經(jīng)生化的潑機制積累蜜了許多的候資料。電刺激腦拘部產(chǎn)生的幼犒賞化學(xué)物趨質(zhì)刺激訂腦部產(chǎn)久生的犒悼賞（Nes不tle科rE航Je巾ta浙l.2001）Old許s和Mil桑ner在實驗部中將刺寫激電極制錯插埋壟入一實其驗鼠腦陽中隔。真發(fā)現(xiàn)鼠清腦內(nèi)的堪某些區(qū)印域具有伍樂于接耀受通常慚被認為紛是懲罰璃性電刺顯激的本羽能。非常強淺大:大鼠可枝以500-挑5000次/小時的速別率瘋狂踏墳壓杠桿連倡續(xù)自行刺逗激;不滿足,不停按徑壓杠桿嗚以獲得虧快感。中腦邊丸緣系統(tǒng)鴿神經(jīng)通詠路是電顆刺激產(chǎn)棒生快感授的重要伙部位。藏微透析婚研究發(fā)秒現(xiàn),在犒賞性頌電刺激時,中腦邊漂緣系統(tǒng)預(yù)多巴胺樂釋放增兵加。人類受試念的研究中痕發(fā)現(xiàn),電刺激回相關(guān)腦蒜部同樣詳能引起急快感,有些受試算稱類似性截快感,據(jù)稱甚嫁至有些踐受試對善試驗者饑產(chǎn)生了統(tǒng)愛慕之僵感。電刺激扮腦部產(chǎn)演生的犒文賞(Koo弱bGF虜,19蹤蝶98)化學(xué)物質(zhì)汽刺激腦部哨產(chǎn)生的犒縱賞研究腦部公犒賞系統(tǒng)崇另外一種動方式是了燒解犒賞通糠路的神經(jīng)鞋化學(xué)變化,可以通曾過使用撲某些注射藥物(外周注需射、腦軌內(nèi)注射)作為犒賞貼物來。一色般來說,具有強鳳化作用菌的藥物灣所起的惰作用與糞腦部電搞刺激類會似注射阻滯殃劑來阻滯補具有犒賞臘作用的藥拿物化學(xué)方修法毀損封某些關(guān)池鍵核團對人類年有犒賞施作用的號藥物,均能造畜成實驗月動物自敞我給藥缸模型,最易造色模的成夾癮藥物該如興奮稀劑(如苯丙胺墻類藥物、襖可卡因)和阿片類眠藥物(如海洛錦因、嗎解啡等)。自我給災(zāi)藥實驗位置偏擠愛實驗自我給濱藥實驗地點偏愛軍實驗(Ad球apt浙ed剩fro遇mS掛tol勁erm訪an,啞19幅92)犒賞的洪生物學(xué)斯機制主要涉及:多巴胺系劇統(tǒng):與激活有偽關(guān)內(nèi)源性阿咸片肽系統(tǒng):與滿足有攝關(guān)其他:如興奮性堤氨基酸系惹統(tǒng)、5-羥色胺系扣統(tǒng)、去甲啊腎上腺素膏等等中樞神夾經(jīng)DA系統(tǒng)條通憲路黑質(zhì)—紋狀體確通路(nig語ros峽tri沿ata齡lp芬ath診way親)：起源于及黑質(zhì)，要衛(wèi)投射到尾育狀核與豆童狀核。與襪運動功能湯有關(guān)。中腦邊雷緣通路(meso孫limb輛icp語athw瓜ay)：也稱為犒不賞通路(rew羽ard質(zhì)pa壘thw激ay)，與成邁癮物質(zhì)活濫用相個關(guān)。近粘年來認互為也是匆精神分燦裂癥陽殘性癥狀株的病理救區(qū)域。中腦皮傭?qū)油?mes堅ocor壁tica進lpa灣thwa永y)：源于VTA，投射惠到前額起皮質(zhì)的凳幾個區(qū)駕域。現(xiàn)葛在認為借與認知堡功能，融某些情胖緒的發(fā)罵生以及盾精神分紋裂癥的址陰性癥氧狀有關(guān)粱。其它:如漏斗定結(jié)節(jié)束(主要調(diào)還節(jié)垂體夜激素活鉛動)，視網(wǎng)膜蹈束(調(diào)節(jié)視屬覺)等。(Wil扁liam限sJT色,20及01)中腦邊旦緣系統(tǒng)（Nes緊tle燈rE略Je鑄ta館l.2001）內(nèi)源性阿陰片肽系統(tǒng)三大內(nèi)阿貴片肽家族:腦啡肽(enk恩epha懸lins隨,19該75年)β內(nèi)啡肽(en粗dor謀phi謊ns,蝴19織76年)強啡肽(dyn翅orph租ins,底197論9年)這三類內(nèi)辜源性阿片匹肽有一個變共同的結(jié)俘構(gòu),即其Ｎ端墳的4個氨基酸惹殘基均為Tyr務(wù),G送ly,清Gl奴y,坑Phe吩,特別是第1位酪氨酸經(jīng)殘基不能挪更換,否則即擁喪失其為與阿片背受體的料結(jié)合能俱力內(nèi)阿片肽茂的作用極日為廣泛，冰包括神經(jīng)手、精神、篩呼吸、循畫環(huán)、消化客、泌尿、黑生殖、內(nèi)犯分泌、感送覺、運動豪、免疫等首功能的調(diào)息節(jié)(Wil料liam獎sJT恨,20汗01)阿片受體根據(jù)這權(quán)些內(nèi)源捆性多肽格和合成石化合物燥的藥理踩分析的責(zé)特點，劍將阿片駐受體主左要分為:μ受體:內(nèi)啡肽δ受體:腦啡肽κ受體:強啡肽每種阿片趟受體都與警百日咳毒遣素敏感的G蛋白偶教聯(lián)。阿步片受體剃的急性匙效應(yīng)包峽括抑制竭腺苷酸顆環(huán)化酶薄、激活K+傳導(dǎo)，抑傍制Ca2+傳導(dǎo)和遞諸質(zhì)釋放。(Wil著liam趕sJT暢,20潛01)藥物的肢急性作慚用藥物的厭共同通遙路：作用于飯中腦邊炊緣多巴城胺系統(tǒng)(mes近olim蕉bic妖dopa妨mine參sys像tem)減,增加中腦遮腹側(cè)被蓋揮區(qū)(ve帳ntr埋al鞠teg梯men機tal珍ar痕ea,棟VT藝A)多巴胺神包經(jīng)元沖動銹釋放,將多巴胺恨釋放至伏唐隔核(nuc馬leus縫acc泥umbe乖ns,澆NAc)音,以及其他啞區(qū)域如前琴額葉皮質(zhì)(pre喝fron滲tal鴨cort瀉ex)中。從進化學(xué)滔的觀點看,中腦邊宮緣多巴粗胺系統(tǒng)疏及前腦絮的投射扛腦區(qū)發(fā)靈生較古陵老,構(gòu)成部分暮的動機系稿統(tǒng),調(diào)節(jié)對躁自然犒貨賞物,如飲食才、性的螞反應(yīng)。夢藥物作勻用這一雕系統(tǒng),其作用秋遠比自閘然犒賞蓮物要強色烈、持待續(xù)得多瞇。（Nest餐ler秩EJe快tal棍.2001）藥物的急姑性作用藥物作用受體信號系統(tǒng)阿片類激動μ、δ及κ受體,抑制GABA受體對多巴胺的抑制作用,間接促進多巴胺的釋放Gi可卡因通過抑制多巴胺轉(zhuǎn)運間接激動多巴胺受體Gi、Gs苯丙胺類藥物通過促進多巴胺釋放等,間接激動多巴胺受體Gi、Gs酒精易化GABAa受體功能,抑制NMDA受體功能,作用于內(nèi)源性阿片肽及多巴胺系統(tǒng)配體門控通道、電壓門控通道尼古丁激動尼古丁乙酰膽堿受體配體門控通道苯丙胺阿片μ受體PGαi/oGβγ蛋白激酶Aμ受體P內(nèi)吞的受耽體多種生理效應(yīng)離子通勝道有絲分緊裂激活瓜蛋白激籮酶途徑其它途徑AC急性作用（—）cAMP（—）藥物的慢遙性作用阿片類影長期反末復(fù)暴露祝，使中飯樞神經(jīng)陜系統(tǒng)特灶別是中襖腦邊緣穿多巴胺趙系統(tǒng)發(fā)任生了細輔胞及分梯子水平禿上的適似應(yīng):多巴胺系多統(tǒng)內(nèi)源性糕阿片肽品系統(tǒng)等5-羥色胺系塑統(tǒng)去甲腎共上腺素沖系統(tǒng)γ-氨基丁酸磁系統(tǒng)谷氨酸能輕神經(jīng)系統(tǒng)反復(fù)長期石用藥,使這些耗神經(jīng)元磨發(fā)生變街化,改變了強?；瘷C制和林動機狀態(tài),出現(xiàn)了拼耐受性(to爸ler漸anc付e)、戒斷癥舅狀(wi煩thd捉raw峽al肥sym槐pto弟ms)及敏感略化(se吉nsi梨tiz組ati屯on)。耐受性反復(fù)使尋用精神狗活性物片質(zhì)后，狼以中腦欠邊緣系哥統(tǒng)為主電神經(jīng)網(wǎng)處絡(luò)由于驗內(nèi)穩(wěn)態(tài)(hom慶eost戶asis苗)機制,發(fā)生適候應(yīng)性改求變(ad贏apt娛ati伙on孫cha動nge新s)來對抗駛外來物零質(zhì),這是藥物趁耐受性(to睡ler籠anc薄e)的機制,臨床上輛表現(xiàn)為殘只有服逢用更高往劑量的牧藥物才廈能獲得杯期望的發(fā)藥效,否則“過不了癮”。代謝耐受(met佳abol恭ict丹oler貓ance儀)細胞耐受(ce落llu虛lar焰to千ler污anc脈e)與效應(yīng)瞇器偶聯(lián)省、受體清轉(zhuǎn)移(rec笨epto雷rtr我affi貢ckin暈g)和信號轉(zhuǎn)黃導(dǎo)相關(guān)，漏可表現(xiàn)為眠快速減敏炮、內(nèi)化、膛和μ受體下蚊調(diào)等。戒斷癥狀長期用蜻藥后，錯機體要艘維持正遙常的生繞理功能嫌，必須節(jié)有阿片義激動劑待的存在拋。如果姿突然停斤止使用滾、減少那使用或龍用拮抗茶劑,則機體論需要重在新適應(yīng),出現(xiàn)一系躁列變化,表現(xiàn)為雙戒斷癥秘狀,此過程稱武為反適應(yīng)(cou兔nter趁adap怕tati債ons)。初用嗎啡修時，阿片為受體被激府動后,抑制了腺課苷酸環(huán)化寄酶(AC)，而反復(fù)倆多次使用詞嗎啡后，帽腺苷酸環(huán)旺化酶的活刻性增加（瘦上調(diào)），士當終止嗎見啡使用時辜，腺苷酸簽環(huán)化酶活綢性代償性穿的增加仍威持續(xù)存在誘。戒斷時睜細胞水平課的表現(xiàn)之頓一就是腺瞇苷酸環(huán)化裁酶活性的矮增加。CRE桃B