抗菌藥物概論4

第三十八章

抗菌藥物概論應用藥物對病原體(細菌和其他病原微生物、寄生蟲及癌細胞)所致疾病進行預防或治療稱化學治療(化療)。

化學治療(chemotherapy,化療)概述病原體病原微生物寄生蟲惡性腫瘤細胞抗腫瘤藥抗寄生蟲藥抗微生物藥病原體概述細菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒等定義：化療過程中所用藥物稱化療藥物包括：

抗微生物藥抗寄生蟲藥抗腫瘤藥化療藥物抗菌藥抗真菌抗病毒藥概述G+球菌：金葡菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌、表皮葡萄球菌G+桿菌：破傷風桿菌、炭疽桿菌、難辨梭狀芽胞桿菌、白喉桿菌G-桿菌：大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、沙門菌屬（傷寒、副傷寒、腸炎桿菌）、志賀菌屬（痢疾、福氏、鮑氏、宋氏菌）、鼠疫桿菌、結(jié)腸炎桿菌、霍亂桿菌；流感桿菌副流感桿菌、假單胞菌屬（綠膿桿菌）、布魯菌屬、百日咳桿菌、軍團菌屬G-球菌：腦膜炎雙球菌，淋球菌，分枝桿菌屬：結(jié)核桿菌、麻風桿菌螺旋體：梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病支原體衣原體常見病原體種屬概述耐藥性抗菌作用致病作用宿主抗菌藥病原體宿主、抗菌藥與病原體間的相互作用抗病能力體內(nèi)過程不良反應理想的抗病原微生物的藥物對致病菌有高度的選擇性細菌對其不易產(chǎn)生抗藥性對機體的毒性反應和副作用很少具有優(yōu)良的藥動學條件:迅速吸收達有效血藥濃度;維持時間較長等等.性狀穩(wěn)定使用方便,價格低廉概述抗菌藥

能抑制或殺滅細菌,用于預防和治療細菌性感染的藥物.包括:抗生素和人工合成的抗菌藥

抗生素

概念天然、人工半合成的抗生素抗菌譜

抗菌范圍

廣譜抗菌藥四環(huán)素、氯霉素

窄譜抗菌藥異煙肼抗菌活性

抑制或殺滅微生物的能力第一節(jié)抗菌藥物的基本概念

最低抑菌濃度

(minimalinhibitoryconcentration,MIC)藥物可抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低濃度

抑菌藥四環(huán)素、紅霉素最低殺菌濃度

(minimalbactericidalconcentration,MBC)藥物殺死培養(yǎng)基內(nèi)99.9%的細菌所需的最低濃度

殺菌藥青霉素類、氨基糖苷類基本概念化療指數(shù)(chemotherapeuticindex，CI)

LD50/ED50或

LD5/ED95抗菌后效應（post-antibioticeffect，PAE）將細菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后，再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥，去除抗菌藥后的一定時間范圍內(nèi)（常以小時計）細菌繁殖不能恢復正常，該現(xiàn)象亦稱抗生素后效應。CI↑藥物治療效果↑對機體的毒性↓臨床價值↑基本概念人工合成的抗菌藥分類β-內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素類頭孢菌素類大環(huán)內(nèi)酯類

紅霉素麥迪霉素乙酰螺旋霉素阿奇霉素羅紅霉素氨基糖苷類抗生素

鏈霉素慶大霉素卡那霉素妥布霉素阿米卡星等

四環(huán)素類

金霉素土霉素四環(huán)素氯霉素地美環(huán)素多西環(huán)素米諾環(huán)素其他類抗生素多肽類抗生素(萬古霉素、去甲萬古霉素)林可霉素、克林霉素多粘菌素B、E喹諾酮類藥物

萘啶酸

吡哌酸

氟哌酸環(huán)丙沙星磺胺類藥物

磺胺異噁唑磺胺嘧啶柳氮磺胺吡啶復方新諾明其他類合成抗菌藥

硝基呋喃類(呋喃唑酮[痢特靈])小檗堿(黃連素)抗生素分類1.抑制細菌細胞壁合成2.影響胞漿膜的通透性3.抑制蛋白質(zhì)合成4.影響葉酸代謝及核酸合成

第二節(jié)抗菌藥的作用機制1.抑制細菌細胞壁合成N-乙酰胞壁酸胞漿胞漿膜胞漿膜外環(huán)絲氨酸N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺雙糖五肽雙糖十肽雙糖十肽交叉聯(lián)接+磷霉素桿菌肽β-內(nèi)酰胺類××××2.影響胞漿膜（細胞膜）的通透性多烯類:

真菌胞漿膜中的麥角固醇結(jié)合多粘菌素:

細菌胞漿膜中的磷脂結(jié)合3.抑制蛋白質(zhì)合成細菌核糖體為70s，由30s和50s亞基組成；哺乳動物細胞核糖體為80s,由40s和60s亞基組成①影響全過程氨基糖苷類

②與30S亞基結(jié)合四環(huán)素類③與50S亞基結(jié)合氯霉素、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類磺胺類二氫葉酸合成酶二氫葉酸四氫葉酸合成蛋白質(zhì)二氫葉酸還原酶甲氧芐啶4.抗葉酸代謝PABA4.抑制核酸合成

喹諾酮類抑制DNA回旋酶,阻礙DNA復制

利福平與RNA多聚酶結(jié)合，阻礙mRNA合成

氯霉素、林可霉素抑制核糖體肽?；D(zhuǎn)移酶抑制細胞壁合成（青霉素、頭孢菌素）蛋白質(zhì)影響蛋白質(zhì)合成（氨基苷類、四環(huán)素類、氯霉素、紅霉素）影響RNA合成（利福霉素類）影響葉酸合成（磺胺類）影響胞漿膜通透性（多粘菌素、制霉菌素、兩性霉素B）中介體抑制DNA合成（喹諾酮類）第三節(jié)細菌的耐藥性(resistance)1.固有耐藥性(intrinsicresistance)天然耐藥性，基于藥物作用機制，染色體介導的代代相傳的耐藥性綠膿桿菌對氨芐西林、厭氧菌對氨基糖苷類2.獲得耐藥性(acquiredresistance)耐藥基因后天獲得耐藥性腿的產(chǎn)生種機制①降低儀外膜通晶透性革蘭陰兆性菌膜扶孔蛋白撲數(shù)量、咱孔徑減規(guī)?、诋a(chǎn)生滅融活酶-內(nèi)酰胺療酶氨基糖苷勾類鈍化酶氯霉素敘乙酰轉(zhuǎn)粉移酶③改變漂靶位的結(jié)獻構(gòu)1.改變鬼靶蛋白，公降低與抗刊菌藥的親影和力2.增陪加靶蛋喉白的數(shù)續(xù)量，維維持微生磚物正常波形態(tài)與椅功能3.新強合成功因能正常撕、與抗坦菌藥親淺和力低餅的靶蛋碗白④加率強藥物灶外排作晌用四環(huán)素奮類、氟喹諾酮類皂、大環(huán)內(nèi)憤酯類、氯唇霉素、-內(nèi)酰胺類⑤改解變代謝越途徑藥物耐碧藥方式病原菌抗菌藥詠物滅活酶改變靶醉位結(jié)構(gòu)胞漿膜通擴透性代謝途徑鏈霉素利福霉素銜類青霉素G氨基糖苷翼類四環(huán)素類某些廣譜恨青霉素類及頭懸孢類磺胺類-內(nèi)酰胺炭酶氨基糖烘苷類鈍名化酶氯霉素列乙酰轉(zhuǎn)賭移酶第四節(jié)忘抗溝菌藥應類用的原烏則1.矩根據(jù)致吊病菌和盾藥物的燃特點選億用抗菌廊藥每一種抗議菌藥物各棗有不同抗容菌譜與適得應證。此疼外，還應雨根據(jù)病人桿全身情況風，肝、腎疏功能，感曠染部位，劣藥物代謝樣動力學特塵點，細菌逐產(chǎn)生耐藥宅性的可能恢性、不良陵反應和價幫格等方面干因素綜合趁考慮。2.銷藥物的徑預防性甜應用對此均應頃嚴格掌握樂適應證，晉僅用于經(jīng)夕臨床實踐賤證明確有凱效的少數(shù)序情況。3.抗舞菌藥的念聯(lián)合應扇用優(yōu)點：①發(fā)揮藥脾物的協(xié)同薄抗菌作用動以提高療宋效；②禍延遲或減樹少耐藥菌灶的出現(xiàn)；③對混顆合感染兼或不能扶作細菌泰學診斷叢的病例綁，聯(lián)合凝用藥可透擴大抗藥菌范圍餐；④聯(lián)合信用藥可刷減少個安別藥劑彈量，從運而減少食毒副反概應。聯(lián)合用危藥的指擺征：①斗病因未委明的嚴相重感染臉；②單博一抗菌宿藥物不侵能控制相的嚴重聾或混合新感染，粥如腸穿勁孔后腹砌膜炎、圣感染性事心內(nèi)膜詳炎、敗需血癥；炕④長期黎用藥細墾菌有可冠能產(chǎn)生乒耐藥者問，如結(jié)耗核、慢音性尿路辣感染等譽；⑤用犯以減少粘藥物毒苦性反應標，如兩振性霉素取B和氟異胞嘧啶被合用治犧療深部圣真菌，字前者用午量可減濤少，從鵝而減少愛毒性反誘應；⑥狹臨床感刑染一般齒用二藥倦聯(lián)用即役可，常母不必要熄三藥聯(lián)德用或四越藥聯(lián)用寧?？咕幨课镆榔浯套饔眯詢鲑|(zhì)可分妙為四大忘類：Ⅰ類為繁殖誤期殺菌，如青僵霉素類劇、頭孢龍菌素類冊等；Ⅱ類為靜止版期殺菌，如氨基銹甙類、多菜粘菌素等潮，它們對靜止期、太繁殖期細頸菌均有殺涂滅作用；Ⅲ類為速宣效抑菌，如四寧環(huán)素類其、氯霉粒素類與承大環(huán)內(nèi)隨酯類;Ⅳ類為慢均效抑菌墻劑，如磺胺稀類等。聯(lián)合用藥喊可獲得四巨種效果協(xié)同（Ⅰ+Ⅱ）、拮抗（Ⅰ+Ⅲ）相加（Ⅲ+Ⅳ）、無關(guān)或嚴相加（Ⅰ+Ⅳ）。4.防策止藥物符的不合店理應用（1）遺病毒感堂染（2）喉病因或巨發(fā)熱原津因不明（3）織局部應葬用桿菌肽狡、磺胺唉米隆和儉磺胺嘧末啶銀（4）動劑量（5）項常規(guī)性遙使用廣碰譜抗菌季藥或新罪上市的側(cè)藥物5.其踐他因素渡與抗菌田藥的應罷用（1）腎拆功能減退腎功能減扔退時，避女免使用主首要經(jīng)腎排儲泄且對腎殲有毒的藥捕物，如兩拋性霉素B改、萬古霉窄素及氨基景苷類等。（2）肝宿功能減退避免或慎鞏用氯霉素擴、林可霉惜素、紅霉活素、利福嫁平、四環(huán)呀素類等。（3）新集生兒禁用揭氯霉素、恥呋喃類和礎(chǔ)磺胺類藥替物，以免箱造成灰嬰街綜合征、菠溶血、核搏黃疸；猾兒童應避犁免使用對俗生長發(fā)育掏有影響的追四環(huán)素、觸氟奎諾酮信類；孕婦粘應禁用四搭環(huán)素類、膛氯霉素、以依托紅霉悅素、氨基炊糖苷類、閘氟奎諾酮費類、磺胺雹類思考題理解概念陸并簡述名衫詞術(shù)語試述抗愉生素聯(lián)施合應用吐的指征旺及注意陸事項謝謝觀匯看/歡迎下載BY遭FAI妄TH柱IM