新藥申報注冊管理

第四講藥品注冊管理回顧

1、藥品的概念；2、藥品標(biāo)準的概念及分類；3、藥品的特殊性與藥品質(zhì)量特性；4、藥品不良反應(yīng)的概念與分類；5、處方藥與非處方藥縮寫及管理規(guī)定；6、國家基本藥物的特點及遴選原則；7、藥品召回的概念與分類。本講內(nèi)容新藥注冊管理藥品注冊概述藥品注冊檢驗及標(biāo)準、批準文號補充申請及再注冊本堂課知識目標(biāo)掌握藥品注冊的概念與分類、新藥與藥品注冊標(biāo)準的概念及藥品批準文號的識別熟悉藥品注冊標(biāo)準的管理、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓、《進口藥品注冊證》、《醫(yī)療產(chǎn)品注冊證》、新藥證書號格式了解新藥的申報與審批程序與操作步驟、藥物研究的分類一、藥品注冊概述

1、藥品注冊的概念

2、藥品注冊的分類

3、藥品注冊申請的分類

一、藥品注冊概述無相關(guān)制度時期全球性藥害事件１９５９年，西德各地出生過手腳異常的畸形嬰兒。倫茲博士對這種怪胎進行了調(diào)查，于１９６１年發(fā)表了“畸形的原因是催眠劑反應(yīng)停”，使人們大為震驚。反應(yīng)停是妊娠的母親為治療阻止女性懷孕早期的嘔吐服用的一種藥物，它就是造成畸形嬰兒的原因。由于服用該藥物而誕生了１２０００多名這種形狀如海豹一樣的可憐的嬰兒

反應(yīng)停事件的受害者

◆

短肢畸形

◆藥品注冊制度發(fā)展期藥品注冊制度立法國際化標(biāo)準化經(jīng)濟學(xué)美國Hatch-Waxman法案

國際化Hatch-Waxman法案又叫做《藥品價格競爭與專利期補償法》，英文：DrugPriceCompetitionandPatentTermRestorationAct，由于是美國的眾議員Waxman和參議員Hatch聯(lián)合與1984年提出，并被國會批準新藥專利保護由USPTO（美國專利商標(biāo)署，1836年成立）進行審批，新藥上市要由FDA（聯(lián)邦食品藥品署，1927年成立）進行藥品審批。2008年，國家藥監(jiān)局共受理藥品注冊申請3413件，與06年和07年同期相比分別下降75％和18％，其中仿制藥申請分別同比下降了85％和46％。國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊司司長張偉表示，仿制藥申請和簡單改劑型等申請數(shù)量呈大幅下降趨勢，這在一定程度上反映出注冊申報數(shù)量開始趨于正常，注冊申請人更加趨于理性，藥品研發(fā)秩序逐步好轉(zhuǎn)。標(biāo)準化SFDA注冊司司長經(jīng)濟學(xué)意義《藥品注冊辦法》重構(gòu)知識產(chǎn)權(quán)與藥品文號關(guān)系醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)周密部署產(chǎn)品專利網(wǎng)因?qū)＠麊栴}引起知識產(chǎn)權(quán)糾紛很多，如：萬艾可、阿德福韋酯等。代丁TM是由天津藥物研究院泰普藥品科技發(fā)展有限公司采用新的工藝和結(jié)晶方法,研制開發(fā)的無水新晶型阿德福韋酯,于2005年4月獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準生產(chǎn)該國家一類新藥“阿德福韋酯”（商品名“代丁TM”）。并申請了阿德福韋酯無水新晶型（V型）形態(tài)及制備方法的專利。代丁TM新一代慢性乙型肝炎一線治療藥物代丁TMSFDA批準的一類新藥1、藥品注冊的概念藥品注冊證是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行系統(tǒng)評價，并決定同意其申請后頒發(fā)的批準證明文件。時效為五年。

2、藥品注冊的分類

新藥注冊仿制藥品注冊進口藥品注冊補充申請和再注冊申請。新藥注冊（臨床）新藥注冊（生產(chǎn)）仿制藥品注冊3、藥品注冊申請的分類新藥申請進口藥品申請仿制藥申請補充申請藥品的再注冊

藥品注冊主管機關(guān)

國家藥品監(jiān)督管理局主管注冊和受理進口藥品注冊申請；省級藥監(jiān)局負責(zé)對藥品的三性（真實性、完整性、規(guī)范性）和受理仿制藥、新藥申請。邵明立局長考察人感染甲型H1N1流感疫苗檢驗工作二、新悟藥注冊啊管理1、新躺藥定義蜻及分類2、新遵藥申報溝資料項打目3、藥物冰臨床前研童究4、臨犁床研究5、新藥暫監(jiān)測期管窄理6、新藥抓技術(shù)轉(zhuǎn)讓三、新藥末注冊管理新藥定義叉：截止到2匆006年敘10月1驕日，舒尼攜替尼的銷得售額為1透．15億摧美元，所癥以這種僅景上市一年歐的新藥被染業(yè)界廣泛碑看好。該堅藥在20叮08年上建半年進入才中國市場喚。未曾在中鍵國境內(nèi)上刷市銷售的扒藥品。同異時強調(diào)已洽上市藥品訴改變劑型蹦、改變給日藥途徑、稀增加新適驕應(yīng)證的藥蓬品注冊按宰照新藥申饒請程序申疾報新藥分類中藥、羞天然藥程物注冊棉分9類化學(xué)藥濱品注冊啟分6類生物制品獅注冊分15類。互動：教材P編74改變上同市產(chǎn)品塘-復(fù)方皺氨酚烷檔胺顆粒占的劑型逐為泡騰沉片，該趁品處方偏中所含痕主藥成堆分及規(guī)粥格與上藏市產(chǎn)品以相同，飯復(fù)方氨例酚烷胺著泡騰片悠屬注冊撕分類的廚哪種？依達拉巖奉注射鼠劑日本朝上市，權(quán)目前尚抹未進口科，國內(nèi)兩申報應(yīng)蠟屬注冊撐分類的詞哪種？2、新亭藥申報串資料項反目例子：復(fù)科方氨酚烷娃胺泡騰片資料項目零1藥品名稱：包括通話用名、化圾學(xué)名、英靜文名、漢懲語拼音，兵并注明其酷化學(xué)結(jié)構(gòu)霧式、分子團量、分子陜式等。新替制定的名貝稱，應(yīng)當(dāng)摩說明命名前依據(jù)。資料項目解2證明性灣文件：（1）暫申請人假機構(gòu)合跌法登記釘證明文遼件（營川業(yè)執(zhí)照譽等）、迷《藥品畫生產(chǎn)許求可證》把及變更償記錄頁辯、《藥雜品生產(chǎn)傍質(zhì)量管嘴理規(guī)范背》認證播證書復(fù)購印件，死申請生相產(chǎn)時應(yīng)拉當(dāng)提供研樣品制才備車間圖的《藥糊品生產(chǎn)縮慧質(zhì)量管舟理規(guī)范視》認證邁證書復(fù)蝕印件；（2）筑申請的寄藥物或理者使用咸的處方盼、工藝偉、用途伸等專利飄情況及仁其權(quán)屬聽狀態(tài)說場明，以秘及對他葛人的專切利不構(gòu)厚成侵權(quán)膛的聲明滑；（3）拉麻醉藥暫品、精行神藥品鹽和放射暢性藥品棋需提供梢研制立脂項批復(fù)夫文件復(fù)狠印件；（4）角完成臨京床試驗團后申報挺生產(chǎn)時境應(yīng)當(dāng)提更供《藥債物臨床塵試驗批盤件》復(fù)贏印件及徑臨床試構(gòu)驗用藥云的質(zhì)量侍標(biāo)準；（5）申柜請制劑的齡，應(yīng)提供距原料藥的右合法來源搭證明文件嘉，包括原壺料藥的批隊準證明文神件、藥品換標(biāo)準、檢兼驗報告、縱原料藥生業(yè)產(chǎn)企業(yè)的材營業(yè)執(zhí)照斯、《藥品貿(mào)生產(chǎn)許可段證》、《夢藥品生產(chǎn)汽質(zhì)量管理慌規(guī)范》認望證證書、鋸銷售發(fā)票倡、供貨協(xié)胡議等的復(fù)窩印件;（6）直番接接觸藥的品的包裝廣材料和容棕器的《藥管品包裝材旨料和容器菠注冊證》垮或者《進他口包裝材麻料和容器懂注冊證》優(yōu)復(fù)印件。資料項敬目3立題目副的與依堂據(jù)：包括國秩內(nèi)外有關(guān)買該品研發(fā)興、上市銷債售現(xiàn)狀及棗相關(guān)文獻綠資料或者羅生產(chǎn)、使兼用情況，拾制劑研究摟合理性和板臨床使用廟必需性的及綜述。資料項熟目4對研究結(jié)索果的總結(jié)泥及評價：包括訂申請人富對主要鋒研究結(jié)龜果進行絲式的總結(jié)銀，并從找安全性障、有效許性、質(zhì)名量可控夠性等方澡面對所店申報品僅種進行耍綜合評沸價。資料項拒目5藥品說脆明書、租起草說佩明及相追關(guān)參考駝文獻：包括按有另關(guān)規(guī)定起病草的藥品要說明書、秩說明書各身項內(nèi)容的遼起草說明退、相關(guān)文瘡獻。資料項目踩7藥學(xué)研萬究資料諷綜述：是指所兇申請藥物擋的藥學(xué)研湯究（合成客工藝、劑蹄型選擇、聚處方篩選催、結(jié)構(gòu)確爺證、質(zhì)量過研究和質(zhì)鴨量標(biāo)準制私定、穩(wěn)定縫性研究等炭）的試驗賀和國內(nèi)外曲文獻資料扎的綜述。資料項購目8原料藥生垃產(chǎn)工藝的乞研究資料：包括工紅藝流程和終化學(xué)反應(yīng)天式、起始滑原料和有耍機溶媒、竊反應(yīng)條件旺（溫度、而壓力、時明間、催化童劑等）和巷操作步驟億、精制方霧法、主要喚理化常數(shù)克及階段性維的數(shù)據(jù)積熊累結(jié)果等據(jù)，并注明佛投料量和故收得率以臭及工藝過獄程中可能閘產(chǎn)生或引饑入的雜質(zhì)默或其他中山間產(chǎn)物，技尚應(yīng)包括遲對工藝驗閘證的資料毫。制劑處擋方及工景藝研究載資料：應(yīng)包患括起始予物料、瀉處方篩授選、生恰產(chǎn)工藝伴及驗證醫(yī)資料。資料項目歷10質(zhì)量研究貞工作的試待驗資料及臥文獻資料：包括澆理化性帽質(zhì)、純處度檢查厭、溶出屑度、含疏量測定企及方法濱學(xué)驗證濟及階段莖性的數(shù)睛據(jù)積累儲結(jié)果等匪。資料項銅目11藥品標(biāo)毛準及起禍草說明膛，并提呈供標(biāo)準宗品或者耀對照品：質(zhì)量瞎標(biāo)準應(yīng)燭當(dāng)符合撐《中國嗽藥典》葡現(xiàn)行版鞭的格式膊，并使飽用其術(shù)餡語和計猾量單位長。所用守試藥、雪試液、斧緩沖液顧、滴定透液等，赴應(yīng)當(dāng)采似用現(xiàn)行麥版《中撥國藥典醫(yī)》收載至的品種嘴及濃度斑，有不惕同的，碑應(yīng)詳細魚說明。繭提供的棒標(biāo)準品褲或?qū)φ兆杵窇?yīng)另宮附資料買，說明午其來源診、理化柔常數(shù)、載純度、秤含量及散其測定掘方法和勺數(shù)據(jù)。藥品標(biāo)準稅起草說明帽應(yīng)當(dāng)包括填標(biāo)準中控洋制項目的蘇選定、方昏法選擇、慈檢查及純攻度和限度調(diào)范圍等的受制定依據(jù)掏。.資料項肅目12樣品的于檢驗報谷告書：指申光報樣品事的自檢薄報告。代臨床試粥驗前報宇送資料寶時提供詞至少1賢批樣品榨的自檢猜報告，騙完成臨富床試驗津后報送貼資料時掠提供連職續(xù)3批房誠樣品的倒自檢報秋告。資料項目芝14藥物穩(wěn)定雞性研究的蠻試驗資料：包括棗影響因織素試驗竊、采用蘭直接接意觸藥物倦的包裝籮材料和吩容器共臣同進行則的穩(wěn)定嶼性試驗嶄。資料項目視16藥理毒爛理研究視資料綜剩述：是指耽所申請駱?biāo)幬锏姆了幚矶究±硌芯吭＃ò▍撬幮W(xué)蹈、作用腸機制、衡一般藥還理、毒聚理、藥爛代動力瓣學(xué)等）猶的試驗處和國內(nèi)緞外文獻熔資料的添綜述。.資料項糠目27非臨床藥坐代動力學(xué)尾試驗資料葉及文獻資從料：是指所本申請藥物注的體外和恐體內(nèi)（動沿物）藥代效動力學(xué)（獅吸收、代鹽謝、分布剛、排泄）景試驗資料碌和文獻資綁料。資料項目括28國內(nèi)外相今關(guān)的臨床制試驗資料鐵綜述：是指國內(nèi)染外有關(guān)該螞品種臨床雀試驗的文咬獻、摘要墓及近期追打蹤報道的烤綜述。資料項目示29臨床試驗后計劃及研恥究方案：臨床試蛛驗計劃及艦研究方案寄應(yīng)對擬定丈的適應(yīng)癥杰、用法用證量等臨床褲試驗的重冶要內(nèi)容進投行詳細描江述，并有局所報送的靠研究資料烈支持。臨毫床試驗計顏劃及研究領(lǐng)方案應(yīng)科邀學(xué)、完整娛，并有對若與擬定試尾驗的潛在憶風(fēng)險和收仿益相關(guān)的趟非臨床和詞臨床資料量進行的重雙要分析的估綜合性摘棒要。3、藥描物臨床枝前研究文獻研究藥學(xué)研究藥理和毒墓理研究藥品命名化學(xué)藥飼品、中莖成藥和幣中藥材朽、生物絲式制品通用名捐稱：法爛定名稱商品名宅稱：專似利名命名原叉則命名實踐4、臨床弟研究臨床試恒驗及最蘋低例數(shù)Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期惠氏與協(xié)按和醫(yī)院聯(lián)衡合宣布，料由雙方合滋作建立的比早期臨床由藥物研究廁中心Ⅰ期在開發(fā)新絞藥過程中蟻，經(jīng)過（遙多次）動番物實驗證憶明該藥的胸安全性和用可靠性后停，開始在耍少量目標(biāo)提人群進行注實驗，進恢一步確認族該藥在目犯標(biāo)人群中辣的安全性卻和可靠性助的過程。料(20析-30例競)Ⅱ期在選定額的適應(yīng)糊癥患者只，主要拜觀察新良藥的治杰療效果兩和不良園反應(yīng)。鑰在二期治臨床試程驗，除能了使用伏受試新虛藥外，烈通常還邀應(yīng)有已勤知活性擊藥物（扮陽性對董照）和議無藥理竄活性的州安慰劑辦（pl糠ace島bo）嚼進行對盒比試驗意。其病塑例數(shù)一手般在1兔00人伶。為艾滋病點病毒進入帽細胞的模這式云南治療懂艾滋病中瘡藥新藥完誓成臨床試糕驗Ⅲ期III饞期臨床害試驗是尼獲得更區(qū)多的藥雅物安全辣性和療村效方面捕的資料柔，對藥灶物的益方處/風(fēng)唐險進行壩評估。覆一般需役要幾百櫻甚至上販千人，壯且大多壺為世界狡范圍的游多中心奪試驗。溫醫(yī)附二筒院藥物臨前床試驗機常構(gòu)接受現(xiàn)音場檢查（圖）Ⅳ期第四階礎(chǔ)段試驗捉即上市聾后監(jiān)視笛，繼續(xù)竭進行大蘇規(guī)模與愚長期的喪追蹤評賠估監(jiān)測藥藥物的餡副作用壟（2泡000便例）5、新終藥監(jiān)測盡期管理為什么獲不給首斧家在中價國注冊盟上市進底口藥品仿監(jiān)測期完？是否為違背了博國民待粥遇原則蠅？答：監(jiān)鍵測期是芳針對國爽內(nèi)藥品捷生產(chǎn)企價業(yè)生產(chǎn)改首次批萍準生產(chǎn)舍的新藥知而設(shè)立毒的技術(shù)垃性監(jiān)測堂制度，場目的是容根據(jù)維譜護公眾治健康的悼要求，倍對新藥剛的安全尖性和質(zhì)此量可控聽性繼續(xù)石進行監(jiān)播測?！白枋准以跔钪袊⒘T冊上市無進口藥跳品”實何際上在售國外已昂經(jīng)上市舒了，因書此不再綠設(shè)立監(jiān)糕測期。6、新栽藥的技宇術(shù)轉(zhuǎn)讓新藥技測術(shù)轉(zhuǎn)讓胳：新藥證書持降有者將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)給藥品冷生產(chǎn)企業(yè)括并由該企資業(yè)申請生膜產(chǎn)該新藥的算行為轉(zhuǎn)讓方條確件：1次性轉(zhuǎn)給1個藥品張生產(chǎn)企業(yè)受讓方條嗓件：藥品置生產(chǎn)許可棕證、GM竹P、證書剝載明生產(chǎn)卻范圍一致三、補充艷申請及再內(nèi)注冊1、補遼充申請變更適應(yīng)烏癥、藥品頌標(biāo)準和藥六品輔料的緊補充申請管：向省級踏藥品監(jiān)督順管理局提或出，由國完家藥品監(jiān)謀督管理局政審批。變更藥跡品包裝據(jù)、企業(yè)瘦名稱的瞞補充申繡請：由的省級藥態(tài)品監(jiān)督疊管理局講審批。2、藥品綢再注冊生產(chǎn)藥品雜向省級藥疊品監(jiān)督管塵理局提出進口藥品籍向國家藥