遺傳病的診斷與防治醫(yī)學遺傳學演示文稿

遺傳病的診斷與防治醫(yī)學遺傳學演示文稿目前一頁\總數(shù)六十二頁\編于一點優(yōu)選遺傳病的診斷與防治醫(yī)學遺傳學目前二頁\總數(shù)六十二頁\編于一點第1節(jié)遺傳病的診斷

一般診斷遺傳學特殊診斷

出生前診斷按診斷方法按診斷時間臨床診斷癥狀前診斷目前三頁\總數(shù)六十二頁\編于一點一般診斷方法

病史采集、癥狀和體征檢查、實驗室檢查、輔助性器械檢查

遺傳學特殊診斷方法

染色體和性染色質(zhì)檢查、特殊酶和蛋白質(zhì)的生化分析、攜帶者檢出、系譜分析、皮紋分析，產(chǎn)前診斷、基因診斷。

診斷方法目前四頁\總數(shù)六十二頁\編于一點概念醫(yī)務工作者根據(jù)患者已出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)進行疾病的診斷分析和遺傳方式的判斷，是遺傳病診斷的主要內(nèi)容。

一、臨床診斷（臨癥診斷）目前五頁\總數(shù)六十二頁\編于一點方法

詢問病史、體格檢查系譜分析染色體和性染色質(zhì)的檢查生化檢查皮膚紋理分析基因診斷目前六頁\總數(shù)六十二頁\編于一點（一）詢問病史、體格檢查1.詢問病史婚姻史家族史生育史目前七頁\總數(shù)六十二頁\編于一點2.癥狀和體征

案例

某嬰兒出生后母乳喂養(yǎng)，幾天后出現(xiàn)嘔吐、拒食、腹瀉、失重，1星期之后出肝臟損害癥狀和黃疸、腹水。隨后，出現(xiàn)白內(nèi)障，并表現(xiàn)出智力發(fā)育障礙和生長發(fā)育障礙，血和尿中半乳糖含量增高，而血糖低下等癥狀。最終因肝功能衰竭或感染致死。

目前八頁\總數(shù)六十二頁\編于一點案例分析

嬰兒出生后1~2星期出現(xiàn)黃疸并伴有嘔吐和肝脾腫大等癥狀，應即懷疑患有半乳糖血癥。該病系半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶遺傳性缺乏所致。為常染色體隱性遺傳。本癥可通過新生兒篩查發(fā)現(xiàn)患者。若能及時采取措施，嚴格限制嬰兒飲食中的半乳糖成分，則癥狀可得到較好的控制。

目前九頁\總數(shù)六十二頁\編于一點遺傳異質(zhì)性

概念：是指表現(xiàn)型一致的個體或同種疾病臨床表現(xiàn)相同，但可能具有不同的基因型。

案例一對夫婦均為先天性聾啞(AR)，但所生子女全部正常

，為什么？目前十頁\總數(shù)六十二頁\編于一點案例分析

先天性聾啞(AR)存在明顯的遺傳異質(zhì)性。夫婦均為聾啞，而所生子女全部正常，說明這對夫婦的聾啞基因缺陷不在同一位點。設：d和e分別代表著2個有關(guān)的隱性致病基因父親基因型母親基因型

ddEE×DDee

精子dEDe卵子

DdEe

子代他們的子女全是雜合子DdEe，每個基因位點上都有一個顯性的正常等位基因，因此都是正常聽覺。目前十一頁\總數(shù)六十二頁\編于一點(二)系譜分析

目的：是否為遺傳病患者？遺傳方式？注意事項獲得完整、準確、詳細、可靠的資料

四要四不要要親自診查，不要只聽咨詢者口述；要使系譜中成員足夠多，不要系譜不完整；要注意患者及家屬心理狀態(tài)，不要使材料不真實；要注意遺傳異質(zhì)性等不典型系譜，不要輕率下結(jié)論；目前十二頁\總數(shù)六十二頁\編于一點案例單純性多指畸形(AD)，共調(diào)查了115個家庭，子代中均有此種多指畸形，其中91對婚配類型為受累者×正常，24對為正?！琳?。根據(jù)AD家系譜特點，理論上115個家庭中親代應有115個患者，說明其中有24人是不外顯者。12123451234Ⅰ

ⅡⅢ

目前十三頁\總數(shù)六十二頁\編于一點案例有些遺傳病在出生時就已出現(xiàn)，是先天的。但有些遺傳病到一定發(fā)育階段才出現(xiàn)。如：黑蒙性白癡兒童時期面肩肱型肌營養(yǎng)不良2~45歲肢帶型肌營養(yǎng)不良青春期遺傳性舞蹈病15~60歲

目前十四頁\總數(shù)六十二頁\編于一點(三)染色體和性染色質(zhì)的檢查

1.染色體檢查(核型分析)

目的：確診染色體病

標本來源：外周血、絨毛膜、羊水中的脫落細胞、臍血、皮膚等組織

何人要做染色體檢查？目前十五頁\總數(shù)六十二頁\編于一點有下列情況之一時，建議做染色體檢查(1)有明顯智力發(fā)育不全、生長遲緩，或先天畸形。(2)習慣性流產(chǎn)。(3)原發(fā)性閉經(jīng)和女性不孕癥。(4)無精子癥及男性不育癥。(5)兩性內(nèi)外生殖器畸形者。(6)家族中已有染色體異?；蛳忍旎蔚膫€體。(7)35歲以上的高齡孕婦，應做產(chǎn)前診斷。(8)智力低下伴有大耳朵、大睪丸或多動癥者。(9)接觸各種致畸物質(zhì)者。

目前十六頁\總數(shù)六十二頁\編于一點案例某夫婦生有一兒子，其面容特殊，鼻梁低平，兩眼外眼角向上翹?？诔０霃垼骺谙?。智力嚴重低下，無語言能力。請分析：本病是遺傳病嗎？要做哪些檢查？哪些人應去做檢查？如果這對夫婦想生一個健康的孩子應該怎么辦？目前十七頁\總數(shù)六十二頁\編于一點案例分析本病懷疑是先天愚型（21三體綜合征）。夫婦和患兒都要做染色體檢查?；純旱暮诵涂蔀橛坞x型,即47,XY,+21或易位型，即46，XY，-14，+t(14;21)。異常核型可能為新突變產(chǎn)生，也可能親代是平衡易位攜帶者。如果這對夫婦想生一個健康的孩子最好做產(chǎn)前染色體檢查。目前十八頁\總數(shù)六十二頁\編于一點2.性染色質(zhì)檢查

標本皮膚或口腔上皮細胞、女性陰道上皮細胞、羊水細胞及絨毛膜細胞等。

目的

確定胎兒性別以助于X連鎖遺傳病診斷；協(xié)助診斷性染色體?。挥糜趯尚曰蔚臋z查。

項目

X染色質(zhì)Y染色質(zhì)目前十九頁\總數(shù)六十二頁\編于一點(四)生化檢查

目的確診單基因病

方法應用生化技術(shù)對蛋白質(zhì)和酶進行定性、定量分析。目前二十頁\總數(shù)六十二頁\編于一點案例本病屬于常染色體隱性遺傳。苯丙酮尿癥(PKU)患者由于缺乏苯丙氨酸羥化酶，使苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成酪氨酸，導致患者尿中苯丙酮酸增加。測得某人血清中苯丙氨酸濃度為0.7g/L(正常為0.01~0.03g/L)，說明什么？由于血清中苯丙氨酸濃度高于正常值，結(jié)合表現(xiàn)出來的體征，應診斷為苯丙酮尿癥患者。目前二十一頁\總數(shù)六十二頁\編于一點案例

一對夫婦為近親結(jié)婚，婚后生下一白化病孩子，在懷孕第二胎早期，測得胎兒酪氨酸酶陰性，請分析是保留胎兒還是終止妊娠，為什么？

白化病目前二十二頁\總數(shù)六十二頁\編于一點案例分析白化病是AR遺傳病。該病因缺乏酪氨酸酶，不能形成黑色素，導致患者虹膜、皮膚、毛發(fā)缺乏色素、羞明。再生患兒的風險為1/4?，F(xiàn)測得第二胎酪氨酸酶陰性，說明此胎兒仍為白化病患兒。應選擇終止妊娠。AaAaaa?目前二十三頁\總數(shù)六十二頁\編于一點(五)皮膚紋理分析

皮膚紋理(簡稱皮紋)是指人的掌、蹠、指和趾上的皮膚隆起的圖像。嵴紋:皮膚表面凸起的條紋溝紋:兩條嵴紋之間的凹陷皮膚類型指紋：弓形紋、箕形紋和斗形紋

掌紋：重要的是軸三叉點(t)與atd角的測定目前二十四頁\總數(shù)六十二頁\編于一點指紋斗形紋：有2個三叉點

箕形紋：有1個三叉點

弓形紋：沒有三叉點

目前二十五頁\總數(shù)六十二頁\編于一點3條大褶紋掌褶遠端橫褶紋近端橫褶紋大魚際縱褶紋目前二十六頁\總數(shù)六十二頁\編于一點軸三叉點(t)與atd角

我國正常人atd角的平均值約為41°目前二十七頁\總數(shù)六十二頁\編于一點皮紋與染色體病相關(guān)性

染色體病患者的皮膚紋理具有特異性變化

先天愚型患者以尺箕為多有1/3～1/2患者為通貫手軸三叉點高位，atd角增大小指常是單一指褶線目前二十八頁\總數(shù)六十二頁\編于一點常見染色體病患者的皮膚紋理特征皮紋特征正常人群21三體綜合征18三體綜合征5P-綜合征特納綜合征弓形紋數(shù)多于7個180弓形紋數(shù)多于8個832第五指一條指褶紋0.51740通貫掌(雙手)2312535三叉點t′382多見三叉點t″3%25%80脛側(cè)弓形紋0.5%72%目前二十九頁\總數(shù)六十二頁\編于一點(六)基因診斷

概念利用DNA重組技術(shù)，直接從DNA水平檢測人類遺傳性疾病的基因缺陷，因此，基因診斷又稱為DNA分析法。

優(yōu)點直接從基因型推斷表現(xiàn)型，做出產(chǎn)前和發(fā)病前的早期診斷或現(xiàn)癥病人的診斷。不受取材細胞類型和發(fā)病年齡限制

目前三十頁\總數(shù)六十二頁\編于一點首創(chuàng)者美籍華裔科學家簡悅威（YW.Kan）在1976年首創(chuàng)。簡悅威（YW.Kan）世紀70年代，發(fā)現(xiàn)地中海貧血癥源于基因缺失，因此獨創(chuàng)性地發(fā)明了DNA檢測技術(shù)，通過抽羊水為胎兒驗證的“產(chǎn)前診斷”誕生了，被譽為“基因診斷之父”。鑒于他出色的學術(shù)成就，2次獲諾貝爾獎提名。還先后入選為多個國家科學院院士。1996年，成為中國科學院第一個外籍院士。目前三十一頁\總數(shù)六十二頁\編于一點常用方法

核酸分子雜交

PCR擴增特殊電泳技術(shù)目前三十二頁\總數(shù)六十二頁\編于一點核酸分子雜交原理是具有一定同源性的兩條核酸單鏈在一定條件下根據(jù)堿基互補的原則可以形成雙鏈.將已知的特定基因（如先天性遺傳疾病的某些特定基因）用同位素標記，制備成基因探針，利用分子雜交技術(shù)，基因探針可與同源序列互補形成雜交體，以此檢測組織細胞內(nèi)有無特定基因或DNA片段，如臨床上已應用于產(chǎn)前診斷遺傳性疾病。目前三十三頁\總數(shù)六十二頁\編于一點核酸分子雜交示意圖目前三十四頁\總數(shù)六十二頁\編于一點PCR擴增技術(shù)（聚合酶鏈反應）PCR就是利用DNA聚合酶對特定基因做體外或試管內(nèi)的大量合成。PCR本身可直接用來鑒定特定基因的存在與否，也可以用來診測基因是否有異常。

在醫(yī)學上對遺傳疾病或腫瘤癌癥的診斷及預后的評估；

對細菌、病毒及霉菌感染的診斷。也可成為一個生產(chǎn)線大量復制特定的基因進行基因密碼的讀取。目前三十五頁\總數(shù)六十二頁\編于一點目前三十六頁\總數(shù)六十二頁\編于一點α地中海貧血檢測目前三十七頁\總數(shù)六十二頁\編于一點二、癥狀前診斷概念：指在某些遺傳病臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前所作的診斷

應用：常染色體遲發(fā)顯性遺傳病癥狀出現(xiàn)前的診斷，以便在婚育方面早作準備，預防悲劇的發(fā)生。主要技術(shù)：家系調(diào)查和系譜分析，各種臨床檢查和實驗室檢查，DNA診斷技術(shù)的應用

明確診斷：只有DNA檢查，即基因診斷目前三十八頁\總數(shù)六十二頁\編于一點常見幾種顯性遺傳病的癥狀前診斷疾病診斷方法診斷目的家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉病

乙狀結(jié)腸鏡檢查、RFLP檢查遺傳咨詢、早期結(jié)腸切除家族性高膽固醇血癥脂類檢查、突變基因篩查遺傳咨詢、預防冠心病成人多囊腎超聲檢查、突變基因篩查遺傳咨詢、早期治療強直性肌營養(yǎng)不良肌電圖、（CAG）n篩查遺傳咨詢目前三十九頁\總數(shù)六十二頁\編于一點第2節(jié)遺傳病的預防遺傳咨詢

環(huán)境保護遺傳病的普查和登記產(chǎn)前診斷新生兒篩查

攜帶者的檢出婚前檢查目前四十頁\總數(shù)六十二頁\編于一點一、環(huán)境保護注意畸形兒的產(chǎn)生婦女在孕早期尤其應該注意避免接觸致畸劑和誘變劑，如射線、腎上腺素、苯、甲苯、氨蝶呤鈉(氨基蝶呤)、甲丙氨酯(眠爾通)等，以防生出先天畸形兒。孕期病毒感染也可誘發(fā)畸形，如風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒、梅毒螺旋體和弓形體稱之為生物五大致畸因子。此外，酒精和尼古丁對生殖細胞也有損傷作用。

目前四十一頁\總數(shù)六十二頁\編于一點星期六嬰兒即“酒后嬰兒”，西方一些國家叫“星期六嬰兒”，意思是指星期六夜生活酗酒之后懷孕并生下的孩子。據(jù)統(tǒng)計，這種致畸、致殘或智商受到影響的情況比較多見，男性過量飲酒后，酒精會對精子的形態(tài)和數(shù)量產(chǎn)生損害。如果這時導致女方懷孕，生下的孩子不健康因素就會增多。目前四十二頁\總數(shù)六十二頁\編于一點先天梅毒患兒

梅毒是傳染性疾病，可以通過胎盤傳染給下一代，出現(xiàn)死產(chǎn)、早產(chǎn)或先天性梅毒兒，即胎傳梅毒。引起小兒全身各器官和組織的損害，造成功能障礙或死亡。目前四十三頁\總數(shù)六十二頁\編于一點弓形蟲目前四十四頁\總數(shù)六十二頁\編于一點化學致畸因子主要來自醫(yī)藥、食品防腐劑、水源或空氣污染、吸煙及飲酒等案例這個僅出生三個月的男嬰長了一雙像鴨掌樣的蹼手，還有一個尖尖的鳥樣嘴。臉部下頜骨回縮，下嘴唇?jīng)]有發(fā)育成熟，上下牙齒不能“相遇”。為了多攢些錢，孩子母親懷孕期間，還在外地一家化工廠打工。不想竟會生下一個“怪胎”，現(xiàn)在全家人都痛苦極了。這類畸形非常罕見，很可能是因為孕期的環(huán)境污染造成的。目前四十五頁\總數(shù)六十二頁\編于一點二、遺傳病的群體普查

1.遺傳病的普查指對某一地區(qū)（或人群）進行遺傳病的普查，以便了解該地區(qū)（或人群）中存在的遺傳病的病種、發(fā)病率、遺傳方式、遺傳異質(zhì)性等情況。普查的人群應具有代表性，要包括不同年齡、不同職業(yè)、不同生活環(huán)境（農(nóng)村、城市）等。目前四十六頁\總數(shù)六十二頁\編于一點

個人背景資料病情及檢出依據(jù)發(fā)育史婚姻史生育史登記時要求內(nèi)容準確、全面，至少包括：目前四十七頁\總數(shù)六十二頁\編于一點2遺傳篩查

對某地區(qū)（人群）的某基因位點進行普查。及早發(fā)現(xiàn)帶有致病基因的個體以及該基因在該人群中的分布情況（基因頻率），以發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)病規(guī)律及流行特點。

遺傳篩查的基本條件：

（1）已明確的遺傳?。?）有一定的發(fā)病率（3）早期缺乏特殊的癥狀體征（4）危害嚴重（5）可以治療（6）有可靠、廉價,適合大規(guī)模進行的方法目前四十八頁\總數(shù)六十二頁\編于一點三、婚前檢查

是指男女青年在結(jié)婚登記之前接受的一次全面的、與婚育因素有關(guān)的健康檢查。(一)婚前檢查的內(nèi)容1.詢問病史

2.體檢

(二)婚前檢查的意義目前四十九頁\總數(shù)六十二頁\編于一點1.詢問病史健康情況及患病史近親結(jié)婚史遺傳病或遺傳缺陷家族史先天畸形、精神病、傳染病史目前五十頁\總數(shù)六十二頁\編于一點2.體檢全身檢查、生殖系統(tǒng)檢查、實驗室檢查婚前檢查的意義

發(fā)現(xiàn)某些不宜結(jié)婚、暫時不宜結(jié)婚者

婚后不宜生育或暫時生育時必須進行產(chǎn)前診斷的疾病

生育時必須進行產(chǎn)前診斷的疾病目前五十一頁\總數(shù)六十二頁\編于一點案例小娟的第一個兒子只活了1個小時就夭折了。第二個孩子在臨產(chǎn)前胎死腹中。小娟夫婦在絕望中開始思考：是不是我們有什么問題？醫(yī)生給他們作了多項化驗，又詳細詢問了雙方家族病史，得知女方的父親患有血友病。請解答以下問題：1.本病是遺傳病嗎？有什么遺傳規(guī)律？2.婚前檢查能預防患兒出生嗎？3.小娟怎樣才能生出健康的孩子？

目前五十二頁\總數(shù)六十二頁\編于一點案例分析血友病屬于XR遺傳病，根據(jù)家系譜特征，小娟父親基因型XhY小娟父親

XhY小娟

XHXh小娟兒子XHY或XhY小娟女兒XHXh或XHXH

小娟婚檢時由醫(yī)生介紹此病的遺傳特征，通過保留女胎，流產(chǎn)男胎方式，避免患兒的出生；也可做產(chǎn)前診斷判斷胎兒的情況，選擇性流產(chǎn)。目前五十三頁\總數(shù)六十二頁\編于一點四、產(chǎn)前診斷

是以羊膜穿刺術(shù)和絨毛膜取樣等技術(shù)為主要手段，對羊水、羊水細胞及絨毛膜進行遺傳學分析，以判斷胎兒的染色體或基因等是否正常。（一）產(chǎn)前診斷的對象(二)產(chǎn)前診斷的方法與應用目前五十四頁\總數(shù)六十二頁\編于一點（一）產(chǎn)前診斷的對象夫婦之一有染色體畸變或平衡易位攜帶者35歲以上的高齡孕婦。夫婦之一有開放性神經(jīng)管畸形，或曾生育過這種畸形兒的孕婦。夫婦之一有先天性代謝缺陷，或生育過這種患兒的孕婦。X-連鎖遺傳病基因攜帶的孕婦。有原因不明的習慣性流產(chǎn)史的孕婦。羊水過多的孕婦。夫婦之一有致畸因素接觸史的孕婦。具有遺傳病家族史，又系近親婚配的孕婦。目前五十五頁\總數(shù)六十二頁\編于一點不該發(fā)生的悲劇劉女士的兒子出生才三個月就被診斷為地中海貧血病患兒