HBV-學(xué)生自制課件

HBV-學(xué)生自制課件第一頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第1頁，共40頁。一、危害與傳播第二頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第2頁，共40頁。全世界乙肝病毒感染的流行概況第三頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第3頁，共40頁。我國HBV感染流行現(xiàn)狀我國是HBV感染的高流行區(qū)。我國HBV感染率概況為：抗HBc及／或抗HBs陽性：60％非感染人群：26％慢性乙型肝炎：2％表面抗原陽性的慢性無癥狀HBV攜帶者：10％表面抗原陰性的慢性無癥狀HBV攜帶者：2％資料來源：駱抗先，《乙型肝炎基礎(chǔ)和臨床》第二版第四頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第4頁，共40頁。乙肝病毒感染的危害慢性乙型肝炎是世界上最常見的傳染病之一乙肝病毒的傳染性比引起艾滋病的HIV病毒強(qiáng)100倍乙肝病毒的持續(xù)感染造成乙肝慢性化，后者繼續(xù)發(fā)展可導(dǎo)致肝硬化、肝細(xì)胞癌。乙型肝炎是世界上第九大致死原因。第五頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第5頁，共40頁。乙肝傳染源各種急性、慢性乙肝病人以及HBsAg攜帶者均為傳染源。HBV主要存在于病人的血液。在體液和分泌物（如唾液、精液、陰道分泌物等）中含量很微，故仍以經(jīng)血傳播為主。HBsAg攜帶者常無癥狀，不易被發(fā)現(xiàn)，是最重要的傳染源。傳染性的強(qiáng)弱與病毒的復(fù)制狀態(tài)有關(guān)。乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)HBeAg、HBV-DAN陽性者傳染性強(qiáng)。第六頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第6頁，共40頁。傳播途徑血液傳播、（輸血、血制品、醫(yī)療器械等）

日常生活（傷口、共用刀具、消化道粘膜破損或潰瘍等）

母嬰傳播性傳播乙肝病毒的傳播途徑主要有：第七頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第7頁，共40頁。高危人群母親是HBV感染者的嬰兒乙肝患者的家庭成員吸毒者監(jiān)獄犯人性傳播疾病病人血液透析病人醫(yī)護(hù)人員第八頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第8頁，共40頁。

病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+----HBV感染或無癥狀攜帶者++---急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者++--+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽”）+--++急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽”）--+++既往感染恢復(fù)期--++-既往感染恢復(fù)期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接種過疫苗第九頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第9頁，共40頁。二、肝炎病毒的分類病毒粒子的結(jié)構(gòu)第十頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第10頁，共40頁。乙肝病毒的分類乙肝病毒（HBV）又稱Dane顆粒，是正嗜肝病毒屬成員根據(jù)表面抗原性血清反應(yīng)的不同，HBV可分為adr、adw、ayr和ayw等4個(gè)亞型。不同亞型的地區(qū)分布不同，我國大部分地區(qū)以adr為主，adw次之。西藏、新疆和內(nèi)蒙古等地主要為ayw亞型。第十一頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第11頁，共40頁。乙肝病毒的結(jié)構(gòu)乙肝病毒由外膜和核殼組成，有很強(qiáng)的感染性。外膜由病毒的表面抗原、多糖和脂質(zhì)構(gòu)成。核殼直徑27nm，由病毒的核心抗原組成，并含有病毒的基因組DNA、反轉(zhuǎn)錄酶和DNA結(jié)合蛋白等。第十二頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第12頁，共40頁。第十三頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第13頁，共40頁。外膜核殼負(fù)鏈DNA正鏈DNA第十四頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第14頁，共40頁。

HBV基因組及其所編碼的主要蛋白環(huán)狀部分雙鏈結(jié)構(gòu)：兩鏈長(zhǎng)短不一短鏈和長(zhǎng)鏈的5′端通過240bp配對(duì)維持環(huán)狀結(jié)構(gòu)長(zhǎng)鏈(L)完整、恒定3.2Kb，負(fù)鏈短鏈(S)為正鏈，長(zhǎng)度可變，約為長(zhǎng)鏈長(zhǎng)度的50～80%（100%）S鏈可按5′-3′增生S鏈3′端的位置是可變的HBV基因組第十五頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第15頁，共40頁。5′末端蛋白和具有帽子結(jié)構(gòu)的小RNA與病毒的復(fù)制有關(guān)兩條鏈互補(bǔ)區(qū)兩側(cè)各有一個(gè)11個(gè)堿基的直接重復(fù)序列，稱DR1和DR2。第十六頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第16頁，共40頁。

HBV轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物基因經(jīng)濟(jì)性基因組長(zhǎng)鏈0.8kb：X蛋白2.4kb：S蛋白2.1kb：前S蛋白3.5kb前基因組RNA3.4kb：核心蛋白短鏈共同末端，產(chǎn)量高于后兩者第十七頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第17頁，共40頁。AAAAAAAAAAAA2.1kbRNA2.4kbRNA3.4kbRNA0.8kbRNAPre-S1Pre-S2ORF-SORF-PORF-XORF-CDR15’5’+strand-strandPre-CDR2HepatitisBVirusRNAs第十八頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第18頁，共40頁。HepatitisBvirusGenomePrecoreCoreXRNaseH5’RNA

PrimerDR2DR1(+)(–)proteinacerPolyEcoR1S1S2STerminalprepremeraseSpPolymerase第十九頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第19頁，共40頁。HBV基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控1)順式作用元件PreC啟動(dòng)子：調(diào)控3.5kbmRNA的轉(zhuǎn)錄起始過程PreS1啟動(dòng)子：調(diào)控2.4kbmRNA，有肝細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子HNF1的結(jié)合位點(diǎn)S啟動(dòng)子：調(diào)控2.1kbmRNA，可與特異的調(diào)控蛋白結(jié)合而影響轉(zhuǎn)錄X啟動(dòng)子：調(diào)控0.8kbmRNA

第二十頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第20頁，共40頁。2)增強(qiáng)子HBV基因組中存在兩個(gè)增強(qiáng)子區(qū)域：增強(qiáng)子I①肝細(xì)胞特異性，HBV嗜肝性的基礎(chǔ)②含多個(gè)細(xì)胞反式作用因子結(jié)合位點(diǎn)③促進(jìn)PreS1、S、X和C啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子II

根據(jù)與主要核蛋白的結(jié)合位點(diǎn)分為A、B區(qū)①A區(qū)60個(gè)堿基，為正調(diào)控元件，與肝細(xì)胞專一性有關(guān)，單獨(dú)無活性②B區(qū)88個(gè)堿基，為增強(qiáng)子II的基本單位第二十一頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第21頁，共40頁。3)反式作用因子X蛋白具有反式調(diào)控因子功能①激活HBV自身啟動(dòng)子（PreS1、S、X和PreC啟動(dòng)子）及增強(qiáng)子I②激活多種異源啟動(dòng)子和增強(qiáng)子，如-IFN、HIV-I等第二十二頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第22頁，共40頁。pre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAgHBV的編碼區(qū)及產(chǎn)物第二十三頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第23頁，共40頁。第二十四頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第24頁，共40頁。分為S基因和前S基因二部分S基因編碼主要表面蛋白（表面抗原主要成分，疫苗）前S基因編碼PreS1和PreS2蛋白中蛋白：PreS2蛋白-S蛋白大蛋白：PreS1、PreS2蛋白-S蛋白1.S編碼區(qū)第二十五頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第25頁，共40頁。前S蛋白前S蛋白2(PreS2)暴露于HBV囊膜外層，具有多聚人血清白蛋白(PolymenizedHumanSerumAlbumin,PHSA)的受體（PHSA-R），能與PH-SA結(jié)合。肝細(xì)胞表面也有PHSA-R，HBV能通過血循環(huán)中存在的PHSA的介導(dǎo)，吸附到肝細(xì)胞表面，最后經(jīng)胞飲作用進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)。PreS2有良好的免疫原性。PreS1有較強(qiáng)免疫原性，并能增強(qiáng)PreS2和HBsAg的免疫原性第二十六頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第26頁，共40頁。P區(qū)最長(zhǎng)(占基因組75%以上)，包含全部S編碼區(qū)并與C和X編碼區(qū)部分重疊編碼區(qū)有三個(gè)功能區(qū)和一個(gè)間隔區(qū)組成末端蛋白（引物酶）間隔區(qū)反轉(zhuǎn)錄酶/DNA多聚酶RNaseH多肽小的功能型多肽2.P編碼區(qū)第二十七頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第27頁，共40頁。mRNA3.C編碼區(qū)包括前C基因和C基因，編碼HBcAg

和HBeAgHBeAg是HBcAg的降解產(chǎn)物？HBVC基因前C區(qū)C區(qū)前C蛋白HBeAgC蛋白HBcAg轉(zhuǎn)錄分泌到細(xì)胞外前C區(qū)C區(qū)C區(qū)翻譯、加工存在于血清中第二十八頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第28頁，共40頁。HBcAg（HBV核心抗原）存在于Dane顆粒的核心和乙型肝炎患者的肝細(xì)胞核內(nèi)一般從HBcAg陽性尸檢肝或?qū)嶒?yàn)感染的黑猩猩肝臟提取在乙型肝炎的急性期、恢復(fù)期和HBcAg攜帶者中常可測(cè)出抗～HBc該抗體對(duì)病毒無中和作用體內(nèi)如發(fā)現(xiàn)HBcAg或抗～HBc表示HBV在肝內(nèi)持續(xù)復(fù)制第二十九頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第29頁，共40頁。HBeAg（HBVe抗原）HBeAg是一種溶性抗原一般不出現(xiàn)在HBV病毒粒子中第三十頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第30頁，共40頁。

X區(qū)最短，編碼X蛋白覆蓋長(zhǎng)鏈的裂口部位X蛋白具有反式作用因子功能，與肝癌的發(fā)生有關(guān)4.X編碼區(qū)第三十一頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第31頁，共40頁。第三十二頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第32頁，共40頁。HBV的復(fù)制第三十三頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第33頁，共40頁。HBV病毒感染后，脫殼進(jìn)入胞質(zhì)，DNA進(jìn)入細(xì)胞核，經(jīng)DNA聚合酶修復(fù)正鏈缺失部分，形成共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）上述DNA，在宿主RNA聚合酶的作用下，產(chǎn)生各種mRNA3.4,2.4,2.1蛋白質(zhì)3.5kbRNA為前基因組RNA被包裝到核心顆粒中反轉(zhuǎn)錄。自DR1開始合成負(fù)鏈DNA，反轉(zhuǎn)錄酶RnaseH將模板降解（前基因組RNA)從5‘DR1處為引物，DNase聚合酶，跳至DR2處，合成正鏈DNA環(huán)化第三十四頁，編輯于星期六：七點(diǎn)五十九分。第34頁，共40頁。HBV的復(fù)制dsDNA,不是通過半保留復(fù)制方式復(fù)