重組人干擾素在兒科臨床應(yīng)用專家共識演示文稿

重組人干擾素在兒科臨床應(yīng)用專家共識演示文稿目前一頁\總數(shù)三十七頁\編于一點重組人干擾素在兒科臨床應(yīng)用專家共識目前二頁\總數(shù)三十七頁\編于一點干擾素-α兒科霧化吸入指南/共識、診療規(guī)范對IFN-α1b治療包括：毛細支氣管炎、病毒性肺炎、手足口病、輪狀病毒性腸炎、病毒性腦炎、傳染性單核細胞增多癥、水痘、麻疹、流行性腮腺炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等涉及呼吸、消化、神經(jīng)等多個系統(tǒng)的病種的用法用量進行了指導(dǎo)和推薦。目前三頁\總數(shù)三十七頁\編于一點目錄IFN-α1b的抗病毒機制1兒童應(yīng)用IFN-α1b的安全性2IFN-α1b在兒科疾病中的應(yīng)用3目前四頁\總數(shù)三十七頁\編于一點

干擾素的定義及分類干擾素：機體感染(病毒/細菌)后產(chǎn)生的效應(yīng)性細胞因子干擾素家族：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型，其中Ⅰ型、Ⅲ型IFN主要發(fā)揮抗病毒功能。臨床常用干擾素種類IFN-α2aIFN-α2b目前五頁\總數(shù)三十七頁\編于一點常見干擾素亞型α1b（賽若金）α2aα2b克隆來源健康中國人白細胞西方人骨髓瘤細胞西方人白細胞藥物的抗原性最小最大中度中和抗體產(chǎn)生率2.94%20.9%6.9%不良反應(yīng)34%97%80%抗病毒活性體外抗病毒活性α1>α2增強免疫α1b可增加單核細胞MHC-II表達，α2a、α2b無此功能。臨床常用α-干擾素特點及區(qū)別目前六頁\總數(shù)三十七頁\編于一點

兒童應(yīng)用IFN-α1b的安全性公開發(fā)表的數(shù)據(jù)分析：知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫，截止到2015年4月亞型文獻數(shù)病例數(shù)不良反應(yīng)發(fā)生率‰肌肉注射全部IFNα1b4102957817.312.1IFNα2a5424836137.1IFNα2b337196087249和其他常用α-干擾素相比較,干擾素α1b具有:1.不良反應(yīng)率低;2.體外抗病毒活性高;3.增強免疫等作用臨床常用α-干擾素特點及區(qū)別目前七頁\總數(shù)三十七頁\編于一點5/9/2023

IFN-α1b的抗病毒機制廣譜抗病毒+免疫調(diào)節(jié)IFN-α1bCTL細胞促進增殖NK細胞激活活力巨噬細胞增強吞噬清除病毒2’-5’OAS磷酸二酯酶蛋白激酶降解病毒mRNA抑制病毒蛋白翻譯阻止蛋白表達起始細胞受體增強細胞免疫抗病毒蛋白抑制病毒復(fù)制保護正常細胞降解病毒阻止擴散目前八頁\總數(shù)三十七頁\編于一點5/9/2023

兒童病毒感染應(yīng)用干擾素的必要性兒童免疫功能尚不成熟，特異性體液免疫和細胞免疫水平及內(nèi)源性IFN較低，易發(fā)生病毒感染。許多病毒都能通過不同機制主動抑制產(chǎn)生內(nèi)源性IFN，使機體不能形成有效的抗病毒狀態(tài)。

如：RSV通過產(chǎn)生NS蛋白、IFV通過產(chǎn)生NS1蛋白、PIV通過P/C基因、EV71通過3C蛋白、RV通過NSP1蛋白、EBV通過LF2蛋白等）IFN-α1b是中國人抗病毒的主要IFN亞型，更適合中國兒童使用。IFN-α1b是我國第一個自主知識產(chǎn)權(quán)的基因工程I類新藥IFN-α1b是唯一完成多個多中心臨床研究的干擾素，包括毛支炎、肺炎、腸炎、手足口病等，其他干擾素亞型臨床應(yīng)用較少，且無多中心臨床研究資料。最新《重組人干擾素在兒科臨床應(yīng)用專家共識》只推薦IFN-α1b目前九頁\總數(shù)三十七頁\編于一點目錄IFN-α1b的抗病毒機制1兒童應(yīng)用IFN-α1b的安全性2IFN-α1b在兒科疾病中的應(yīng)用3目前十頁\總數(shù)三十七頁\編于一點兒童應(yīng)用IFN-α1b的安全性肌肉注射不良反應(yīng)：低度發(fā)熱、流感樣癥狀，少數(shù)患肝炎等長期用藥的患兒可出現(xiàn)輕度食欲減退、輕度脫發(fā)和輕度白細胞總數(shù)下降霧化吸入不良反應(yīng)：很少，偶見低度發(fā)熱干擾素α1b不良反應(yīng)常為一過性，一般不需對癥處理，即可緩解目前十一頁\總數(shù)三十七頁\編于一點兒童應(yīng)用IFN-α1b的安全性肌肉注射最大劑量：2.0μg/(Kg·次)霧化吸入最大劑量：4.0μg/(Kg·次)應(yīng)用于4個月以上兒童安全、耐受性好、無嚴重不良反應(yīng)目前十二頁\總數(shù)三十七頁\編于一點兒童應(yīng)用IFN-α1b的安全性禁用：過敏嚴重心血管病史者癲癇病毒感染導(dǎo)致的重度血小板減少、嚴重出血性疾病的患兒不宜肌肉注射，病情需要時可霧化吸入給藥目前十三頁\總數(shù)三十七頁\編于一點目錄IFN-α1b的抗病毒機制1兒童應(yīng)用IFN-α1b的安全性2IFN-α1b在兒科疾病中的應(yīng)用3目前十四頁\總數(shù)三十七頁\編于一點毛細支氣管炎嬰幼兒常見，僅見于2歲以下嬰幼兒，多見1-6月齡一種特殊類型的肺炎，亦稱喘憋性肺炎多種病毒引起，呼吸道合胞病毒(RSV)最常見，其它粘液病毒、腺病毒、流感/副流感病毒支氣管終末支氣管目前十五頁\總數(shù)三十七頁\編于一點毛細支氣管炎推薦方案：建議在毛細支氣管炎早期使用IFN-α1b注射液進行抗病毒治療霧化吸入：2-4μg/(Kg·次)，2次/d，療程5-7d（A級）肌肉注射：1μg/(Kg·次)，1次/d，療程2-5d（B級）目前十六頁\總數(shù)三十七頁\編于一點病毒性肺炎小兒病毒性肺炎主要病原：呼吸道合胞病毒(RSV)、人鼻病毒(HRV)、副流感病毒(PIV)、腺病毒(ADV)、人偏肺病毒(HMPV)、流感病毒(IFV)、巨細胞病毒(CMV)等目前十七頁\總數(shù)三十七頁\編于一點病毒性肺炎推薦方案霧化吸入：1-2μg/(kg·次)(輕型肺炎)2-4μg/(kg·次)(重型肺炎)2次/d，療程5-7d肌肉注射：1μg/(kg·次)(輕型肺炎)2μg/(kg·次)(重型肺炎)1次/d，療程5-7d目前十八頁\總數(shù)三十七頁\編于一點手足口病EV71及柯薩奇病毒A組16型等多種腸道病毒引起嬰幼兒常見傳染病EV71抑制內(nèi)源性IFN的表達，引起多系統(tǒng)感染甚至重要器官的嚴重損傷目前十九頁\總數(shù)三十七頁\編于一點手足口病推薦方案霧化吸入：1-2μg/(kg·次)(輕型)2-4μg/(kg·次)(重型)2次/d，療程3-7d肌肉注射：1μg/(kg·次)(輕型)2μg/(kg·次)(重型)1次/d，療程3-5d目前二十頁\總數(shù)三十七頁\編于一點案例患兒，男，1歲5月，體重12kg診斷：重癥手足口?。á蚱冢┤朐喝掌冢?.30出院日期：7.5患兒發(fā)熱，體溫最高38.5℃，口腔及雙足可見散在皮疹，有抽搐，精神較差，EV71病毒陽性目前二十一頁\總數(shù)三十七頁\編于一點使用藥物使用頭孢他啶、利巴韋林、甘露醇、甲強龍、神經(jīng)節(jié)苷酯、氨基酸等行抗感染、抗病毒、降顱壓、營養(yǎng)神經(jīng)、保護臟器功能、支持對癥治療注射用干擾素-α1b（賽諾金），30μg，霧化吸入，qd，6月30日-7月4日

目前二十二頁\總數(shù)三十七頁\編于一點7月1日，患兒無發(fā)熱，無抽搐及肢體抖動，無咳嗽咳痰，無嘔吐腹瀉，精神反應(yīng)欠佳，大小便可，咽充血，咽峽部散在皰疹，雙足可見散在皮疹7月4日，患兒無發(fā)熱，無抽搐及肢體抖動，無咳嗽咳痰，無嘔吐腹瀉，精神反應(yīng)可，食納可，大小便可，咽無充血，咽峽部未見皰疹，雙足可見散在陳舊性皮疹目前二十三頁\總數(shù)三十七頁\編于一點病毒性肝炎病毒性肝炎慢性乙型肝炎(CHB)慢性丙型肝炎(CHC)目前二十四頁\總數(shù)三十七頁\編于一點慢性乙型肝炎(CHB)乙型肝炎e抗原(HBeAg)陽性伴ALT水平升高的CHB患兒，IFN-α抗病毒治療是首選方案HBeAg陰性、HBVDNA陽性且伴持續(xù)ALT升高的患兒，可參考成人診治指南建議，考慮更長療程的IFN-α抗病毒治療，對使用核苷類似物療效不佳的患兒，可考慮換用或加用IFN-α治療目前二十五頁\總數(shù)三十七頁\編于一點慢性乙型肝炎(CHB)推薦方案：IFN-α1b治療CHB肌肉注射：1-2μg/(kg·次)，3次/周，療程24-48周HBeAg陰性患兒可酌情延長療程若治療16-24周無效，建議停止目前二十六頁\總數(shù)三十七頁\編于一點慢性丙型肝炎(CHC)丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可導(dǎo)致患兒肝臟慢性炎癥、壞死和纖維化HCVRNA陽性，持續(xù)ALT升高和進展性肝纖維化被認為是抗病毒治療的指征目前二十七頁\總數(shù)三十七頁\編于一點慢性丙型肝炎(CHC)推薦方案

肌肉注射：

1-2μg/(kg·次)，3次/周，基因1型或4型治療48周，2型或3型治療24周對發(fā)生快速病毒學(xué)應(yīng)答且低病毒載量的患兒，基因1型或4型治療24周，2型或3型治療12-16周目前二十八頁\總數(shù)三十七頁\編于一點

對發(fā)生完全早期病毒學(xué)反應(yīng)的患兒，治療48周發(fā)生部分早期病毒學(xué)反應(yīng)的患兒，治療72周如果治療24周HCVRNA仍為陽性，則應(yīng)考慮終止治療目前二十九頁\總數(shù)三十七頁\編于一點輪狀病毒性腸炎輪狀病毒(RV)是引起兒童秋冬季腹瀉最常見的病原RV透過胃腸屏障引起病毒血癥，導(dǎo)致全身多系統(tǒng)病變RV抑制內(nèi)源性IFN的產(chǎn)生，逃避機體免疫攻擊目前三十頁\總數(shù)三十七頁\編于一點輪狀病毒性腸炎推薦方案肌肉注射：1μg/(kg·次)，1次/d，療程3-5d病毒感染急性期用IFN抗病毒治療，有利于減輕癥狀，縮短病程，減少并發(fā)癥目前三十一頁\總數(shù)三十七頁\編于一點病毒性腦炎常見的兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，發(fā)病較急，治療不及時可危及生命或發(fā)生后遺癥常規(guī)治療聯(lián)合IFN-α1b有助于縮短熱程，促進頭痛、嘔吐及精神意識恢復(fù)，促進患兒腦脊液細胞數(shù)及蛋白水平恢復(fù)正常，減少住院天數(shù)病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇患兒禁用目前三十二頁\總數(shù)三十七頁\編于一點病毒性腦炎推薦方案肌肉注射：1μg/(kg·次)，1次/d，療程3-5d目前三十三頁\總數(shù)三十七頁\編于一點傳染性單核細胞增多癥一種單核-巨噬細胞系統(tǒng)的急性感染性疾病，主要由EBV引起臨床表現(xiàn)為發(fā)熱和淋巴結(jié)及肝脾大，輕者可自愈，嚴重者可因并發(fā)癥而死亡EBV降低體內(nèi)IFN-α的表達目前三十四頁\總數(shù)三十七頁\編于一點傳染性單核細胞增多癥推薦方案：IFN-α1b注射液治療IM肌肉注射：1-2μg/(kg·次)，1次/d，療程5-7d霧化吸入：2-4μg/(kg·