第五章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第五章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

CentralNervousSystemDrugs

作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對中樞神經(jīng)活動起到抑制或興奮作用，用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。目前一頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點補充神經(jīng)系統(tǒng)一、神經(jīng)系統(tǒng)的作用：主導作用：1）使內(nèi)環(huán)境保持平衡2）使人體與內(nèi)外界環(huán)境相適應目前二頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點一、神經(jīng)系統(tǒng)的組成神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)周圍神經(jīng)系統(tǒng)腦脊髓:大腦:小腦:腦干:腦神經(jīng):脊神經(jīng):功能是：功能是：功能是：功能是：功能是：功能是：具有感覺、運動、語言等多種神經(jīng)中樞，調(diào)節(jié)人體多種生理活動使運動協(xié)調(diào)、準確,維持身體平衡有專門調(diào)節(jié)心跳、呼吸、血壓等人體基本生命活動的部位。能對外界或體內(nèi)的刺激產(chǎn)生有規(guī)律的反應，還能將對這些刺激的反應傳導到大腦，是腦與軀干、內(nèi)臟之間的聯(lián)系通路。傳導神經(jīng)沖動，調(diào)節(jié)頭部各器官活動。傳導神經(jīng)沖動，聯(lián)系腦以下的神經(jīng)中樞，控制低級中樞活動。目前三頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點二、神經(jīng)元1、神經(jīng)元又叫神經(jīng)細胞，是構成神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構和功能的基本單位。2、長的突起外表大都套有一層鞘，組成神經(jīng)纖維3、神經(jīng)纖維集結(jié)成束，外面包有膜，構成一條神經(jīng)。4、神經(jīng)纖維末端的細小分支叫做神經(jīng)末梢。神經(jīng)末梢神經(jīng)元具有接受刺激、產(chǎn)生興奮，并傳導興奮的功能目前四頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點人體內(nèi)有數(shù)以億計的神經(jīng)元。各個神經(jīng)元的突起末端都與多個神經(jīng)元的突起相連接，形成非常復雜的網(wǎng)絡。這個復雜的網(wǎng)絡就是人體內(nèi)的信息傳遞和處理系統(tǒng)。目前五頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點三、活動方式反射：人體對內(nèi)、對環(huán)境的刺激所做的應答反應。形態(tài)基礎－反射?。焊惺芷鱾魅肷窠?jīng)中樞感覺中樞傳出神經(jīng)效應器運動中樞目前六頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前七頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點功能是動作、平衡和姿勢；目前八頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點脊髓溝通周圍神經(jīng)與腦的聯(lián)系。目前九頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前十頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前十一頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點功能是動作、平衡和姿勢；目前十二頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點腦干的功能：呼吸、心跳速率和血壓。

大腦的功能：思考、自發(fā)性的動作、語言、推理、知覺；

目前十三頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點脊髓溝通周圍神經(jīng)與腦的聯(lián)系。目前十四頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點CartoonofaGABAergicsynapseGABAisthemajorinhibitoryneurotransmitterinthemammalianCNSDiscoveredbyEugeneRobertsin1950.FoundtobeubiquitousinCNSRegulationofinhibitionisimportant:Toomuch-lossofconsciousnessToolittle-seizuresmayoccurTheionotropicGABAAreceptoristhesiteofactionof:benzodiazepines,barbiturates,neurosteroidsandethanolFundamentalNeuroscience1999byM.J.Zigmond,F.E.Bloom,S.C.Landis,J.L.Roberts&L.R.Squire.AcademicPress,SanDiegoCA,USA.ISBN:0-12-780870-1目前十五頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點SynthesisofGABANH2CH2CH2CH2COOH

COOHNH2CHCH2CH2COOHNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4目前十六頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點TheGABAAreceptor-an‘ionotropic’receptora1 b1 g1 d ea2 b2 g2 a3 b3 g3 a4 b4 a5 a6 MostGABAAreceptorscontainbothaandbsubunitstogetherwithoneoftheg,doresubunits(gbeingthemostcommon).

MuscimolisaselectiveGABAAreceptoragonist,whilebicucullineisaselective,competitive,reversibleantagonist.GABAAreceptorsaremultimericmacromolecularcomplexescomprisedoffivesubunits(theyarepentameric).LikethenAChReachsubunitcontainsfourtransmembranedomains.AvarietyofdifferentsubunitsmakeuptheGABAAreceptor目前十七頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點GABAAreceptorsmediate‘fast’inhibitorysynapticpotentialsWecanusetheNernstequationtodeterminewherethesynapticpotentialreversespolarity,sincetheGABAAreceptor-channelisselectivelypermeabletoCl-ionsLet’sassumethat[Cl-]i=7mM[Cl-]o=130mMandtemperature=20CNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4目前十八頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點TheGABAAreceptor-atarget

fordrugactionNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4目前十九頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥sedative-hypnotics第二節(jié)抗癲癇藥antiepileptics第三節(jié)抗精神病藥antipsychotics第四節(jié)抗抑郁藥antidepressants第五節(jié)

鎮(zhèn)痛藥analgesics第六節(jié)中樞興奮藥centralstimulants內(nèi)容包括：目前二十頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點CartoonofaGABAergicsynapseGABAisthemajorinhibitoryneurotransmitterinthemammalianCNSDiscoveredbyEugeneRobertsin1950.FoundtobeubiquitousinCNSRegulationofinhibitionisimportant:Toomuch-lossofconsciousnessToolittle-seizuresmayoccurTheionotropicGABAAreceptoristhesiteofactionof:benzodiazepines,barbiturates,neurosteroidsandethanolFundamentalNeuroscience1999byM.J.Zigmond,F.E.Bloom,S.C.Landis,J.L.Roberts&L.R.Squire.AcademicPress,SanDiegoCA,USA.ISBN:0-12-780870-1目前二十一頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點TheGABAAreceptor-an‘ionotropic’receptora1 b1 g1 d ea2 b2 g2 a3 b3 g3 a4 b4 a5 a6 MostGABAAreceptorscontainbothaandbsubunitstogetherwithoneoftheg,doresubunits(gbeingthemostcommon).

MuscimolisaselectiveGABAAreceptoragonist,whilebicucullineisaselective,competitive,reversibleantagonist.GABAAreceptorsaremultimericmacromolecularcomplexescomprisedoffivesubunits(theyarepentameric).LikethenAChReachsubunitcontainsfourtransmembranedomains.AvarietyofdifferentsubunitsmakeuptheGABAAreceptor目前二十二頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點GABAAreceptorsmediate‘fast’inhibitorysynapticpotentialsWecanusetheNernstequationtodeterminewherethesynapticpotentialreversespolarity,sincetheGABAAreceptor-channelisselectivelypermeabletoCl-ionsLet’sassumethat[Cl-]i=7mM[Cl-]o=130mMandtemperature=20CNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4目前二十三頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點TheGABAAreceptor-atarget

fordrugactionNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4目前二十四頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥sedative-hypnotics睡眠的作用失眠的危害失眠怎么辦？目前二十五頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點§2-1鎮(zhèn)靜藥和催眠藥1、失眠的類型難以入眠型，又稱起始失眠。不能持續(xù)沉睡型，又稱間斷性失眠。早醒型，又稱終點失眠。2、失眠的原因4、鎮(zhèn)靜藥使服用者處于安靜或思睡狀態(tài)的藥物。從2001年起，將每年的3月21日，即春季的第一天定為“世界睡眠日”。

3、催眠藥引起類似正常睡眠狀態(tài)的藥物生理性、心理性、病理性、藥物性失眠等。目前二十六頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前二十七頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點1、巴比妥類（20世紀初）

2、苯并二氮雜卓類（20世紀60年代）

3、新型鎮(zhèn)靜催眠藥（20世紀90年代）———咪唑并吡唑類基本結(jié)構理化性質(zhì)構效關系分類命名合成通法臨床應用基本結(jié)構化學命名發(fā)展及常用藥物構效關系地西泮分類：目前二十八頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點一、巴比妥類藥物（一）基本結(jié)構：丙二酰脲環(huán)環(huán)己烯巴比妥5,5—取代的巴比妥類藥物1,5,5—取代的巴比妥類藥物5,5—取代的硫代巴比妥類藥物目前二十九頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點(魯米那)司可巴比妥戊巴比妥異戊巴比妥目前三十頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點海索巴比妥硫噴妥目前三十一頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點（二）巴比妥類藥物的理化性質(zhì)1、弱酸性，酸性比碳酸弱2、可與NaOH反應，也能溶解于Na2CO3溶液中，生成鈉鹽。巴比妥類藥物NaOH，加熱氨氣3、與NaOH共熱，可水解，放出NH3氣(酰脲的反應)目前三十二頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點4、鈉鹽的穩(wěn)定性（1）水溶液易吸收空氣中的CO2而析出沉淀（2）易水解開環(huán)，失去活性結(jié)論：須制成粉針劑，臨用時溶解。目前三十三頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點（三）鑒別反應(1)在吡啶溶液中與CuSO4反應（2）在Na2CO3溶液中與Ag+反應海索巴比妥目前三十四頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點（四）藥物代謝（1）多數(shù)在肝臟上代謝；（2）5-位上的取代基氧化，失去活性。（五）巴比妥類藥物的構效關系作用強弱和快慢：取決于藥物是否容易通過血腦屏障

作用時間長短：取決于藥物在體內(nèi)代謝速度作用的強弱和快慢與解離度、脂水分配系數(shù)有關；作用時間的長短與5，5-取代基的代謝難易有關。目前三十五頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點1、解離常數(shù)(pKa)與藥效的關系（1）藥物具有合適的解離度，才有最大活性。藥物以分子形式透過細胞膜；以離子形式與作用部位結(jié)合。RCOOH===RCOO-+H+

結(jié)論：解離率與pH和pKa有關目前三十六頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點例題：巴比妥酸pKa=4.4，求在體液pH條件下（pH=7.4），巴比妥酸的解離率。（2）未解離率高，作用快。目前三十七頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點

2、脂水分配系數(shù)P與藥效的關系（1）脂水分配系數(shù)PCw（水相）===Co（有機相）（2）藥物的P大小要適當P越大，疏水性越強目前三十八頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點什么是脂水分配系數(shù)？脂溶性和水溶性的相對大小化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）和水相中分配平衡后P=C0/Cw目前三十九頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前四十頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點脂水分配系數(shù)與藥效的關系：應有合適的的脂水分配系數(shù)脂溶性利于透過細胞膜水溶性利于在體液中轉(zhuǎn)運保證藥物既能在體液中轉(zhuǎn)運，又能透過血腦屏障到達作用部位目前四十一頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點長時（6~8h）：巴比妥苯巴比妥中時（4~6h）：異戊巴比妥環(huán)己烯巴比妥3、持續(xù)時間與取代基的關系（1）取代基為直鏈烷烴或芳烴時，作用時間長。（2）取代基為支鏈烷烴或不飽和烴時，作用時間短。目前四十二頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點短時：（1~4h）司可巴比妥戊巴比妥超短時：（10~20分鐘）硫噴妥鈉巴比妥類藥物的缺點：1、毒性2、耐藥性3、成癮性目前四十三頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點巴比妥類藥物的構效關系：巴比妥酸5-位上沒有取代基時，沒有活性；5-位有2個取代基，并且取代基中的碳原子總數(shù)為4時，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠作用；取代基中的碳原子總數(shù)為7～8時作用最強；超過8時，引起驚厥。飽和直鏈烷烴或芳烴時，作用時間長支鏈或不飽和時，作用時間短C-2上的氧原子被S原子取代，脂溶性大，生效快,作用時間短。（麻醉前給藥）目前四十四頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點（五）合成方法：以丙二酸二乙酯為原料目前四十五頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點臨床應用：鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇、抗焦慮

缺點：成癮性、耐受性、安全范圍自2001-04-09起，法國暫停所有含苯巴比妥的產(chǎn)品用于非癲癇適應癥使用受限目前四十六頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點二、苯二氮卓類基本結(jié)構：1，4-二氮雜卓（B環(huán)）；并上1個苯環(huán)（A環(huán)）；再連上1個苯環(huán)（C環(huán)）；2-位有羰基。

（一）基本結(jié)構目前四十七頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點氯氮卓（利眠寧）1960年首先于用于臨床。

結(jié)構簡化后得到地西泮（安定）。（二）發(fā)展及常用藥物地西泮的代謝產(chǎn)物地西泮的取代基改變產(chǎn)物目前四十八頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前四十九頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點（二）理化性質(zhì)水解開環(huán)2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮甘氨酸不可逆可逆目前五十頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點1，2-位間開環(huán)反應是不可逆的；在體溫和酸性條件下，4、5位間開環(huán)在中性時，重新環(huán)合4，5-位間開環(huán)反應是可逆的。目前五十一頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點（三）構效關系1、1-位有強的吸電子基團存在時，水解反應幾乎都在4，5位上進行（如-NO2或三唑環(huán)等）2、7-位、2′位引入吸電子取代基，能顯著增強活性3、苯并二氮雜卓環(huán)是活性必須結(jié)構奧沙西泮替馬西泮勞拉西泮目前五十二頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點4.

在4,5位并入四氫噁唑環(huán)，可使作用增強。R1R2R3R4NamesHFBrH鹵沙唑侖HaloxazolamHClClH氯噁唑侖CloxazolamCH3ClClH美沙唑侖MexazolamHFClCH2CH2OH氟他唑侖Flutazolam目前五十三頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點5.在苯二氮卓環(huán)1，2位上并合三唑環(huán)，增加了對代謝的穩(wěn)定性，并可提高其與受體的親和力。如:R1R2NamesHH艾司唑侖EstazolamCH3H阿普唑侖AlprazolamCH3Cl三唑侖Triazolam目前五十四頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點三唑侖按一類麻醉藥管理迷藥廣告屬于明顯的違法行為

目前五十五頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點小結(jié)：苯二氮卓類藥物的結(jié)構類型母環(huán)：1，4苯并二氮雜卓目前五十六頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點三、新型鎮(zhèn)靜催眠藥1、酒石酸唑吡坦2、阿吡坦3、佐匹克隆目前五十七頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點1、結(jié)構特點：咪唑并吡啶類2、作用特點（1）具較強的鎮(zhèn)靜、催眠作用對呼吸系統(tǒng)無抑制作用抗驚厥和肌肉松弛作用較弱（2）在正常治療周期內(nèi)，極少產(chǎn)生耐受性和身體成癮性目前五十八頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點唑吡坦的介紹第一個上市的咪唑并吡唑類鎮(zhèn)靜催眠藥目前已成為歐美國家的主要鎮(zhèn)靜催眠藥常用酒石酸鹽目前五十九頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥§5-1概述一、疼痛1、許多疾病的常見癥狀非常強烈的疼痛能夠引起生理功能紊亂，例如，肌肉緊張、出汗、血壓降低，呼吸衰竭，甚至發(fā)生休克或死亡。2、機體受到傷害性刺激的一種保護性反應3、一種主觀感受，容易受到心理因素及強烈暗示的影響。目前六十頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點4、疼痛的類型（1）急性疼痛（2）慢性疼痛二、鎮(zhèn)痛藥1、定義對痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥物.

2、特點

（1）不影響意識（2）不干擾神經(jīng)沖動的傳導（3）不影響觸覺及聽覺等目前六十一頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點3、鎮(zhèn)痛藥分類（1）解熱鎮(zhèn)痛藥（2）（麻醉性）鎮(zhèn)痛藥：作用于阿片受體的藥物4、（麻醉性）鎮(zhèn)痛藥的分類（按來源）阿片生物堿類；半合成鎮(zhèn)痛藥；合成鎮(zhèn)痛藥(麻醉性)鎮(zhèn)痛藥屬于管制藥品。目前六十二頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點

缺點：麻醉性鎮(zhèn)痛藥(NarcoticAnalgesics)“連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能成癮癖的藥品”聯(lián)合國國際麻醉藥品管理局列為管制藥物毒品(嗎啡、可卡因、大麻…)目前六十三頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點阿片受體

鎮(zhèn)痛劑機制：

內(nèi)阿片肽能神經(jīng)元→釋放內(nèi)阿片肽(腦啡肽)→激動阿片受體→通過G蛋白偶聯(lián)機制→抑制AC→Ca2+內(nèi)流↓、K外流↑→前膜遞質(zhì)(P物質(zhì)等)釋放↓→突觸后膜超極化→阻止痛覺沖動的傳導、傳遞→鎮(zhèn)痛。

目前六十四頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前六十五頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點毒品上癮機制多巴胺(dopamine,DA):4-(2-乙胺基)苯-1,2-二醇在細胞水平上，快感的產(chǎn)生可以用多巴胺的作用解釋。在依狀神經(jīng)核部位，神經(jīng)元釋放多巴胺，通過對突觸后膜上的受體的作用向后一個神經(jīng)元傳遞“快樂”的信號。目前六十六頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點科學家發(fā)現(xiàn)，使用毒品后，多巴胺在作用后不能正常地從突出后膜受體上移除，從而造成了多巴胺的積累，引起了吸毒時超出正常腦功能的興奮感。目前六十七頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點當毒品使用后,直接作用于中腦—邊緣系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)通路和中腦—邊緣系統(tǒng)—皮質(zhì)系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)通路中的多巴胺能神經(jīng)元,導致多巴胺釋放增加,多巴胺通過作用于腦內(nèi)多巴胺D1、D2受體而完成獎賞效應,產(chǎn)生毒品成癮作用;同時,嗎啡等毒品還可以抑制多巴胺的重攝取或直接作用于多巴胺受體而增強多巴胺功能目前六十八頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點長期使用毒品會對上述多巴胺能神經(jīng)元產(chǎn)生損害,為了維持這種病理性的穩(wěn)態(tài),必須增加毒品的使用量以刺激多巴胺神經(jīng)元釋放足夠量的多巴胺,這是產(chǎn)生毒品精神依賴性的原因,而一旦停藥又會導致多巴胺釋放突然減少并產(chǎn)生戒斷癥狀目前六十九頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點

珍愛生命，拒絕毒品毒品可刺激大腦皮層產(chǎn)生欣快感及視、聽、觸等幻覺用藥后極短時間，可產(chǎn)生“毒癮”大劑量使用則可刺激脊髓造成驚厥整個神經(jīng)系統(tǒng)抑制呼吸衰竭而死亡目前七十頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點罌粟罌粟嗎啡10%可待因0.2%蒂巴因0.5%罌粟堿1.0%那可丁6.0%生鴉片的主要成分一年生植物，罌粟果的漿汁干燥凝結(jié)成生鴉片?！?-2阿片生物堿類嗎啡返回目前七十一頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點一、嗎啡（一）結(jié)構1、由5個環(huán)稠合而成；2、有部分氫化的菲環(huán)和哌啶環(huán)；3、五個手性碳:C-5(R)、C-6(S)、C-9(R)、C-13(S)、C-14(R)；4、天然的嗎啡具有左旋光性；5、只有左旋體具有鎮(zhèn)痛活性。菲15目前七十二頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前七十三頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前七十四頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點（二）嗎啡的作用特點1、作用于阿片受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜作用；

2、鎮(zhèn)痛作用強，皮下注射5～10mg，鎮(zhèn)痛作用可維持4～5h；3、用于抑制劇烈疼痛和麻醉前給藥；4、不適宜口服。（三）毒副作用1、治療劑量時有呼吸抑制，血壓降低，惡心，嘔吐，便秘，排尿困難及嗜睡等不良反應；2、連續(xù)使用易產(chǎn)生耐受和成癮性。

目前七十五頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點（四）嗎啡的性質(zhì)1、兩性酚羥基呈弱酸性，叔氮原子呈堿性，藥用其鹽酸鹽。2、還原性（1）易被空氣中的O2氧化變色，光線、重金屬離子能促進其氧化；氮氧化嗎啡（2）pH=4最穩(wěn)定，中性和堿性條件下極易被氧化。目前七十六頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點3、脫水及分子重排嗎啡與HCl或H3PO4加熱反應，經(jīng)分子重排生成的阿撲嗎啡。阿撲嗎啡可以被稀HNO3氧化，產(chǎn)生紅色。目前七十七頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點二、磷酸可待因（2）分子中無游離酚羥基，性質(zhì)較嗎啡穩(wěn)定；（1）以嗎啡為原料經(jīng)甲基化反應制備；（3）臨床用含倍半結(jié)晶水的磷酸鹽；（6）有輕度成癮性，不可濫用。（4）體內(nèi)鎮(zhèn)痛活性為嗎啡的20%，體外活性為嗎啡的10%；適用于中度疼痛；（5）臨床上最有效的鎮(zhèn)咳藥之一；目前七十八頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前七十九頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前八十頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點（麻醉性）鎮(zhèn)痛藥的共同結(jié)構特征1、分子中具有1個平坦的芳環(huán)結(jié)構；2、有一個堿性中心，能在生理pH條件下電離出陽離子；3、堿性中心和平坦的芳環(huán)結(jié)構在同一個平面上；4、含有哌啶或類似哌啶的空間結(jié)構；5、烴基鏈部分凸出在平面的前方。目前八十一頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前八十二頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點§5-3半合成鎮(zhèn)痛藥以嗎啡為原料，通過嗎啡結(jié)構中官能團的改變來獲得的鎮(zhèn)痛藥目前八十三頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前八十四頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前八十五頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前八十六頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點高效鎮(zhèn)痛藥：埃托啡和二氫埃托啡

1000倍1.2萬倍20-30倍，部分激動劑成癮性↓目前八十七頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前八十八頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前八十九頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前九十頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點目前九十一頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點§5-3全合成鎮(zhèn)痛藥1）嗎啡烴類嗎啡結(jié)構中基本骨架的改變--得到四個結(jié)構類型目前九十二頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點2）苯嗎喃類目前九十三頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點3）哌啶類阿尼利定安那度爾芬太尼鹽酸哌替啶作用↓，成癮性↓目前九十四頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點代表藥物:鹽酸哌替啶(度/杜冷丁)1、化學名1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯相當于嗎啡A、D環(huán)類似物；與嗎啡具有相同的藥效構象。嗎啡度冷丁3、性質(zhì)（1）在pH=4時最穩(wěn)定，水溶液短時間煮沸不致水解。（因為苯基的空間位阻效應）2、結(jié)構特點目前九十五頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點4、作用特點（1）鎮(zhèn)痛活性是嗎啡的1/10，成癮性比嗎啡弱，不良反應少；(2）起效快，作用時間短；（3）可用于分娩疼痛；（4）口服效果較嗎啡好。（2）容易吸潮，密閉保存。目前九十六頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點4）氨基酮類鹽酸美沙酮為阿片受體激動劑鎮(zhèn)痛效果比嗎啡、哌替啶強左旋體鎮(zhèn)痛作用20倍于右旋體適用于各種劇烈疼痛顯著鎮(zhèn)咳作用成癮性小---脫癮療法目前九十七頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點代表藥物：鹽酸美沙酮（氨基酮類）

1、結(jié)構特點（1）開鏈化合物（2）具有與嗎啡的哌啶環(huán)(D)相似的藥效構象；嗎啡美沙酮（3）有1個手性C原子，具有旋光性。左旋體的鎮(zhèn)痛活性大于右旋體。臨床上用其外消旋體。目前九十八頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點2、作用特點（1）鎮(zhèn)痛作用時間比嗎啡長；（2）毒性較大，有效劑量與中毒劑量接近；（3）成癮性較小，戒斷癥狀輕；（4）可以口服；“美沙酮維持療法”簡介（1）服用一次，可以抑制毒癮24至36小時；（2）不會令服用者產(chǎn)生快感，病人可正常工作及生活；（3）患者必須終生服用美沙酮。（5）主要用于海洛因成癮的脫癮療法，進行戒除治療。目前九十九頁\總數(shù)一百零九頁\編于十六點噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）1、非成癮性阿片類合成鎮(zhèn)痛藥2、用于鎮(zhèn)痛時，效力為