一、國內(nèi)抗菌藥的不良反應(yīng)概述

一、國內(nèi)抗菌藥的不良反響概況我國抗菌藥的使用情況十分廣泛，個別方面已有濫用的地步WTO調(diào)查：中國住院患者抗菌藥使用率高達80%，其中用廣譜抗生素和聯(lián)合使用兩種抗生素以上的占58%〔國際僅30%〕第二頁，共六十五頁。另一組統(tǒng)計：世界抗菌藥市場平均年增長率約8%中國〔16城市樣本醫(yī)院統(tǒng)計)

曹文莊司長中國藥字2004.11.801時間增幅2000年13.61%2001年0.81%2002年6.91%2003年26.92%第三頁，共六十五頁。1984~1998期刊報告抗菌藥不良反響病例〔共17000例〕藥物不良反應(yīng)病例數(shù)死亡數(shù)（%）過敏性休克數(shù)（%）青霉素1093（2.7)28(25.7)頭孢菌素類2763(1.1)31(11.2)氨基糖苷類1327(5.3)22(16.7)大環(huán)內(nèi)酯類601(1.6)10(16.7)第四頁，共六十五頁。藥物不良反應(yīng)病例數(shù)死亡數(shù)（%）過敏性休克數(shù)（%）其它(林可)82（36）7(均為林可）19(林可18)(52.8)磺胺類372(5.4)4(10.8)呋喃唑酮1730(0)1(0.6)甲硝唑1381(0.7)6(4.3)氟奎諾酮802(1.1)14(7.8)合計1187(7%)26(2.1)123(10.4)第五頁，共六十五頁?？咕幬锊涣挤错憘€案占ADR總數(shù)比

國家藥品不良反響監(jiān)測中心時間ADR報告數(shù)抗菌藥數(shù)(%)報告單位/LO1984~1998170001187（7）王魯平等(1999)1996.1~1997.61153279(?-內(nèi)酰胺）(24)解放軍總醫(yī)院1998.7~2002.6105（過敏性休克）48(45.71)廣州市第一人民醫(yī)院2003.1~10.0634162(34.32)廣東省藥品不良反應(yīng)檢測中心第六頁，共六十五頁。二、常用抗菌藥的主要不良反響〔一〕?-內(nèi)酰胺類1.青霉素類：臨床表現(xiàn)：過敏反響〔皮疹、藥熱、過敏性休克等，以皮疹最常見〕皮疹：氨芐西林〔10%~20%〕過敏性休克：青霉素〔0.004%~0.015%),病死率5%~10%胃腸道：常見于口服制劑，如腹瀉、惡心、嘔吐等。阿莫西林〔約3%〕第七頁，共六十五頁。神經(jīng)系統(tǒng)反響〔青霉素腦病〕——見于高劑量應(yīng)用或腎功能減退患者局部刺激性：靜脈炎、注射部位疼痛及硬結(jié)2.頭孢菌素類：過敏反響：以皮疹為最常見，亦可見藥熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。過敏性休克較青霉素少見。胃腸道反響：口服制劑較多見〔惡心、嘔吐、腹瀉〕，頭孢哌酮亦較常見。局部刺激性：肌注時局部肌肉疼痛血液系統(tǒng)等：低凝血原酶癥而致出血及戒酒硫樣反響〔頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢〕第八頁，共六十五頁?？状髌G等〔2001)收集文獻報道共330例變態(tài)反響131例〔39.7%〕腎毒性130例〔34.9%〕其中頭孢拉定引起血尿78例血液系統(tǒng)27例(8.18%)消化系統(tǒng)11例(3.33%)神經(jīng)系統(tǒng)9例(2.73%)第九頁，共六十五頁。頭孢拉定靜滴致血尿18例譚志萍等〔藥物不良反響雜志2002.〔6〕.371〕本文報道18例頭孢拉定致血尿患者，15例為>20歲以上成人血尿出現(xiàn)時間分布用藥過程時間分布構(gòu)成比（%）10-30min>30min（靜滴后）>1h(靜滴后）靜滴期間2002(11.11)靜滴完畢014216(88.89)合計2（11.11）1(77.78)2(11.11)18(100)第十頁，共六十五頁。頭孢拉定靜脈滴注引起血尿報道血尿多發(fā)生于靜滴后或連續(xù)用藥的第2、3天報告者例數(shù)文獻糜麗珍16醫(yī)學(xué)理論與實踐1996.9(8):375黎鏘5廣州醫(yī)藥1996.270000093):16萬金意6藥物不良反應(yīng)雜志2001.03（3）：194譚志萍等18藥物不良反應(yīng)雜志2002.4(6):371李翠昌中國醫(yī)院藥學(xué)雜志1998.18(2):90柳文蘭3海南醫(yī)藥1996，(1):60第十一頁，共六十五頁。原因：用量偏大50-100/kg/d,一次滴完藥液濃度較高，4-6克溶于250ml0.9生理鹽水藥物過敏藥品質(zhì)量不同廠家產(chǎn)品差異機理：1.頭孢拉定80%—-90%原形從腎排出，藥物濃度過高，沉積腎小管內(nèi)，阻塞及損傷腎小管2.間質(zhì)性腎炎第十二頁，共六十五頁。亞胺培南/西司他丁鈉對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反響臨床病癥：精神病癥：譫妄、興奮躁動、神經(jīng)恍惚、語無倫次、手舞足蹈、幻視、幻覺失眠、定向力差神經(jīng)病癥：肌痙攣、四肢抽搐、神志不清等癲癇樣發(fā)作機理：尚未完全清楚，主要為亞胺培南作用〔單用與合用無明顯差異〕抑制神經(jīng)系統(tǒng)中的γ氨基丁酸〔GABA)第十三頁，共六十五頁。影響因素：用法、用量：靜滴>4g/d，發(fā)生率高〔2g/d,發(fā)生率0.9%,4g/d,發(fā)生率10.3%)患者病理及生理狀況：已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或腎功能損害者較多見老年人宜減量，嬰幼兒或12歲以下兒童慎用第十四頁，共六十五頁。頭孢孟多、頭孢哌酮及拉氧頭孢致低凝血酶原癥及戒酒硫樣反響機理羧酶〔carboxylase)

*前凝血酶原凝血酶原(preprothrombin)vitK凝血酶*甲硫四唑環(huán)與前凝血酶原相似，羧酶錯誤地與抗生素結(jié)合含甲硫回唑頭孢菌素第十五頁，共六十五頁。

乙醇脫氫酶乙醛脫氫酶戒酒硫〔甲硫四唑環(huán)〕乙醇乙醛乙酸CO2+H2O*戒酒硫為乙醛脫氫酶抑制劑(-)第十六頁，共六十五頁。氨基糖苷類腎毒性：主要損害近曲小管，臨床上往往出現(xiàn)蛋白尿，管型尿和紅細(xì)胞〔早期尿中可見?2微球蛋白，管型及溶酶體水解酶等〕毒性：新霉素≥慶大霉素≥妥布霉素≥阿米卡星≥替米星>鏈霉素發(fā)生率：慶大霉素2%-10%阿米卡星3.4%-9.4%有報告，慶大霉素、阿米卡星、西索米星腎毒性未見差異，約10%。第十七頁，共六十五頁。耳毒性：前庭功能失調(diào)：臨床上表現(xiàn)為眩暈、平衡失調(diào)程度：鏈霉素>慶大霉素>妥布霉素=卡那霉素=阿米卡星=新霉素>奈替米星耳蝸神經(jīng)損害：臨床表現(xiàn)為聽力減退耳聾程度：新霉素≥阿米卡星=卡那霉素〉妥布霉素=慶大霉素=鏈霉素〉奈替米星發(fā)生率：報告不等，〔可能與檢測方法靈敏度有關(guān)〕第十八頁，共六十五頁。近年〔2002〕一篇耳毒性報道68例應(yīng)用慶大霉素患者用法用量：80mgim或靜滴每日2次，連用≥5天結(jié)果：18例〔26%〕發(fā)生聽力下降，主要表現(xiàn)在高頻區(qū)18例聽力損傷者總量平均為1013mg，低于全組平均用量第十九頁，共六十五頁。耳毒性機理：1、劑量相關(guān)說：藥物分布內(nèi)耳淋巴藥濃度高血藥濃度內(nèi)耳淋巴藥濃度內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細(xì)胞〔功能損害〕內(nèi)、外毛細(xì)胞〔器質(zhì)損害〕永久性耳聾影響因素：連用氨基糖苷類抗生素；與其他耳毒性藥物的合用〔利尿劑、萬古霉素〕；腎功能減退、老年人；劑量大，療程長2、遺傳基因突變：線粒體DNA1555G突變，母系遺傳，對藥物致聾的易感性。第二十頁，共六十五頁。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素14元環(huán)：紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、地紅霉素15元環(huán)：阿奇霉素16元環(huán)：麥迪霉素、乙酰麥迪霉素〔美歐卡霉素)、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及桂晶白霉素等本類藥物不良反響較輕、嚴(yán)重不良反響較少。主要的不良反響有:胃腸道反響：紅霉素較多見，以惡心、嘔吐、中上腹不適、食欲不振、腹瀉等常見。機理主要與促進胃腸道蠕動有關(guān)。新大環(huán)內(nèi)酯類胃腸道反響：卡拉霉素10.6%羅紅霉素3.1%,阿齊霉素9.6%；16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素胃腸道反響也比紅霉素輕第二十一頁，共六十五頁。紅霉素引起胃腸蠕動增加與血藥濃度相關(guān)圖第二十二頁，共六十五頁。第二十三頁，共六十五頁。四環(huán)素類抗生素常用藥物：四環(huán)素、多西環(huán)素〔強力霉素〕、米諾環(huán)素等。胃腸道反響：食道燒灼感、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等機理：局部刺激性；腸道菌群失調(diào)(腹瀉〕肝毒性：“肝炎樣病癥〞偶可見于用藥10d后，停藥后可消失。四環(huán)素大劑量靜滴〔>2g/d〕可致急性肝細(xì)胞壞死第二十四頁，共六十五頁。腎毒性：多西環(huán)素、米諾環(huán)素較少見。腎功能不全者因能加重氮質(zhì)血癥使尿毒癥加重。禁用四環(huán)素，慎用多西環(huán)素、米諾環(huán)素牙齒及骨骼影響：妊娠、哺乳婦及兒童禁用神經(jīng)系統(tǒng)毒性：主要見于米諾環(huán)素。臨床表現(xiàn)有前庭功能障礙〔眩暈、耳鳴、共濟失調(diào)、惡心、嘔吐等〕,發(fā)生率4.5%-96%。多發(fā)生于用藥后3d,停藥后消失。第二十五頁，共六十五頁。林可霉素與克林霉素胃腸道反響：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉腹瀉率：林克霉素10%-15%，克林霉素4%-7%機理：直接刺激、腸道菌群失調(diào)注意：假膜性腸炎〔艱難梭菌大量繁殖產(chǎn)生外毒素所致〕口服發(fā)生率比靜脈給藥者高3-4倍，可用口服甲硝唑治療過敏反響：皮疹、藥物熱林可霉素大劑量及快速靜脈給藥可引起血壓下降及心電圖變化，故不可靜脈推注第二十六頁，共六十五頁。氟喹諾酮類〔沙星類〕近年來較廣泛應(yīng)用的人工合成抗菌藥不良反響發(fā)生率約10%〔有報道高達13.8%〕主要不良反響：消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)反響，其發(fā)生率各報道差異大消化系統(tǒng)：4.3%-20.0%神經(jīng)系統(tǒng)：2.0%-16%其它不良反響：造血系統(tǒng)：粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、全血減少泌尿系統(tǒng)：血尿、腎功能損害過敏反響：皮疹、哮喘、急性喉頭水腫、過敏性休克光敏反響、軟骨損傷及肌腱炎第二十七頁，共六十五頁。氟喹諾酮類藥物治療1191例感染性不良反響發(fā)生率

自溫州醫(yī)學(xué)院報不良反應(yīng)例數(shù)（%）不良反應(yīng)例數(shù)（%）消化系統(tǒng)51(4.3)神經(jīng)系統(tǒng)123(10.3)惡心嘔吐21(1.8)失眠57(4.8)腹瀉腹痛13(1.1)焦慮16(1.3)消化道出血9(0.8)急性錐體外系反應(yīng)11(0.9)肝功能異常8(0.7)劇烈頭痛9(0.8）過敏反應(yīng)21(1.8)眩暈4(0.3)心血管系統(tǒng)反應(yīng)13(1.1)癲癇發(fā)作3(0.3)泌尿系統(tǒng)16(1.3)帕金森氏癥2(0.2)血液系統(tǒng)15(1.3)第二十八頁，共六十五頁。喹諾酮類藥物不良反響朱燕〔藥物流行病學(xué)雜志2004.13(6)333〕喹諾酮類藥物不良反響發(fā)生率依次為：消化系統(tǒng)>變態(tài)反響>神經(jīng)系統(tǒng)>循環(huán)系統(tǒng)>泌尿系統(tǒng)>肝臟毒性>特殊不良反響第二十九頁，共六十五頁。甲磺酸左氧氟沙星〔利復(fù)星〕致全血細(xì)胞減少1例中國新藥雜志2004(9)用法用量：0.2tid口服服藥2d出現(xiàn)皮疹，停藥1d消退，2天后病人自服利復(fù)星0.2,tid,皮疹再次出現(xiàn)，發(fā)熱39.5℃全血減少：WBC1.2×109L-1中性粒細(xì)胞0.49×109L-1RBC3.04×1012L-1Hb104gL-1紅細(xì)胞正細(xì)胞正色素性PLt89×109L-1停藥及對癥治療，2d后各種血細(xì)胞數(shù)上升，8d后完全恢復(fù)第三十頁，共六十五頁。喹諾酮類藥物不良反響周莜青等〔國外醫(yī)學(xué)抗生素分冊2004.12)“解放軍全軍藥品不良反響監(jiān)察中心〞數(shù)據(jù)庫資料：喹諾酮類藥物不良反響報告共452例。其中嚴(yán)重不良反響68例，包括：嚴(yán)重皮疹(45.5%)肝損害(7.4%)心血管病癥(20.6%)腎損害(5.9%)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥(19.1%)頭痛(4.0%)消化系統(tǒng)病癥(13.2%)過敏性休克(2.9%)高熱(11.8%)聽力下降〔1.5%)

第三十一頁，共六十五頁。氟喹諾酮類主要不良反響發(fā)生機制1.胃腸道反響：口服制劑較常見，與其結(jié)構(gòu)無明顯關(guān)系2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反響：直接作用與GABA受體結(jié)合導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮3.過敏反響〔后述〕4.肝腎損害：肝損害主要為谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶升高，其機制尚不清楚腎損害主要表現(xiàn)：血清肌酐及尿素氮升高，間質(zhì)性腎炎，急性腎功能不全〔過敏或直接損害〕血尿---結(jié)晶性血尿〔點滴速度與劑量有關(guān)或尿PH>7時易發(fā)生，用藥時宜多喝水第三十二頁，共六十五頁?；前奉悺⒓籽跗S啶TMP及呋喃類全身應(yīng)用的磺胺：變態(tài)反響：最常見皮疹。嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑，剝脫性皮炎。一般在用藥后7-10d內(nèi)出現(xiàn)造血系統(tǒng)：1.粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥，偶可發(fā)生再生障礙性貧血2.溶血性貧血及血紅蛋白尿、G6PD缺乏者易發(fā)生第三十三頁，共六十五頁。肝、腎損害：黃疸、肝功能減退、嚴(yán)重者急性肝壞死結(jié)晶尿、血尿、管型尿。結(jié)晶尿、血尿與磺胺溶解度有關(guān)療程長或劑量大時應(yīng)與碳酸氫鈉同服并多喝水其它：胃腸道病癥〔惡心、嘔吐、胃納差等〕、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥〔精神錯亂、定向障礙、幻覺、欣快感等〕第三十四頁，共六十五頁。甲氧芐啶常與磺胺制成復(fù)合制劑；近年也有與頭孢氨芐或頭孢羧氨芐制成的復(fù)方制劑。用藥前應(yīng)注意各組份的不良反響常見不良反響：胃腸道反響：惡心、嘔吐、食欲不振過敏反響：搔癢、皮疹、偶見滲出性多形紅斑血液系統(tǒng)：白細(xì)胞減少、血小板減少、正性血紅細(xì)胞性貧血第三十五頁，共六十五頁。機理：TMP(-)

二氫葉酸復(fù)原酶二氫葉酸四氫葉酸供1C單位

DNA合成抑制二氫葉酸復(fù)原酶，致四氫葉酸缺乏，可用葉酸制劑治療

第三十六頁，共六十五頁。呋喃類：供全身應(yīng)用——呋喃坦丁、呋喃唑酮胃腸道反響：惡心、嘔吐、胃納差、腹瀉過敏反響：皮疹、藥熱、嗜酸性粒細(xì)胞增加、粒細(xì)胞減少等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反響：頭痛、頭暈、嗜睡、眼球震顫等第三十七頁，共六十五頁。間質(zhì)性肺炎及肺纖維化：主要見于長期應(yīng)用呋喃坦叮者〔6個月或以上〕戒酒硫樣反響：服藥期間飲酒或含酒精飲料可出現(xiàn)〔呋喃唑酮〕多發(fā)性神經(jīng)炎：腎功能減退或長期服用呋喃類藥物者發(fā)生急性溶血性貧血：1個月內(nèi)新生兒，妊娠婦哺乳婦均可因胎兒或新生兒酶系發(fā)育未全而發(fā)生溶血性貧血，G6PD缺乏者尤易發(fā)生第三十八頁，共六十五頁。甲硝唑與替硝唑本類藥物對厭氧菌由強大的殺菌力，為治療原蟲及厭氧菌干擾的重要選用藥物胃腸道反響：惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、口腔金屬味，甲硝唑比替硝唑多見過敏反響：皮疹、蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫，偶見粒細(xì)胞減少神經(jīng)系統(tǒng)反響：頭暈、頭痛、共濟失調(diào)，甲硝唑用量>300mg/kg/d時可引起癲癇大發(fā)作及周圍神經(jīng)病變〔肢端麻木、感覺異?！车谌彭?，共六十五頁?？咕幬镒儜B(tài)反響發(fā)生機理：變態(tài)反響是抗菌藥物最常見的不良反響之一，幾乎每種抗菌藥都可以發(fā)生，僅輕重差異機理：在接觸藥物藥物〔半抗原〕產(chǎn)生各型抗體全抗原致敏體內(nèi)蛋白致敏淋巴細(xì)胞〔偶體外〕

各型變態(tài)反響

第四十頁，共六十五頁。各型變態(tài)反響發(fā)生機制變態(tài)反應(yīng)類型參與反應(yīng)抗體機制臨床主要表現(xiàn)ⅠIgE過敏原與IgE接觸，胞內(nèi)CAMP下降，肥大細(xì)胞大量釋放組胺過敏性休克蕁麻疹支氣管哮喘喉頭水腫ⅡIgGIgMIgA吸附細(xì)胞表面的過敏原與相應(yīng)的抗體結(jié)合，，再補體參與下引起細(xì)胞破壞和溶解溶血性貧血白細(xì)胞減少血小板減少第四十一頁，共六十五頁。變態(tài)反應(yīng)類型參與反應(yīng)抗體機制臨床主要表現(xiàn)ⅢIgG過敏原與IgG結(jié)合成可溶性復(fù)合物，沉積毛細(xì)血管壁，激活補體系統(tǒng)，釋放各種炎癥因子血清樣反應(yīng)Ⅳ致敏淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞在局部被激活，產(chǎn)生淋巴因子，單核細(xì)胞浸潤性炎癥接觸性皮炎（遲發(fā)反應(yīng)）第四十二頁，共六十五頁。173例藥疹可疑致敏藥物的分類摘自欒紅等藥物不良反響雜志2002.4(5).299藥物例數(shù)（%）青霉素類86(49.7%)頭孢霉素類5(2.9%)大環(huán)內(nèi)酯類1(0.6%)喹諾酮類4(2.3%)磺胺類15(8.7%)呋喃類7(2%)甲硝唑2(1.2%)異煙肼1(0.6%)利巴韋林1(0.6%)合計122第四十三頁，共六十五頁。173例藥疹臨床分型及其他病癥情況摘自欒紅等〔2002〕疹型例數(shù)發(fā)熱例數(shù)（%）肝、腎損害例數(shù)(%)發(fā)疹型8423(27.4)39(46.4)蕁麻疹型228(36.4)7(31.8)多性紅斑型2010(50)19(95)紅皮病型135(38.5)2(15.4)固定型71(14.3)2(28.6)其它255(38.5)7合計17351(29.5)77(44.5)第四十四頁，共六十五頁?？咕幬飳χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)毒性及機理1、對大腦皮質(zhì)直接刺激——青霉素2、抑制腦中GABA與其受體結(jié)合——亞胺培南/西司他丁、氟喹諾酮類3、精神病癥：氯霉素、青霉素〔普魯卡因青霉素〕、環(huán)絲氨酸異煙肼等4、其他：甲硝唑、第四十五頁，共六十五頁。機理：i.v.青霉素劑量過大或滴速過快血藥濃度增高血漿蛋白結(jié)合力↓游離藥濃度↑腦脊液濃度高〔＞8μ/ml)腦膜刺激癥〔青霉素腦病〕第四十六頁，共六十五頁。GABAGABA受體結(jié)合降低中樞興奮性功能下降、興奮性升高亞安培南/西司他丁氟喹諾酮類腦中藥物濃度過高〔抑制〕第四十七頁，共六十五頁。氟喹諾酮類中樞神經(jīng)系統(tǒng)反響的比率：氟羅沙星＞曲伐沙星＞格帕沙星＞諾氟沙星＞司氟沙星＞環(huán)丙沙星＞依諾沙星＞氧氟沙星＞倍氟沙星＞左氧氟沙星動物實驗引起驚厥：環(huán)丙沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星該驚厥可用安定對抗〔2004.第四十八頁，共六十五頁。精神病癥：機制未明其它：硝唑類可致抽搐，機制未明，可能與腦脊液濃度高有關(guān)更高88替硝唑>9043甲硝唑腦膜炎無炎癥腦脊液濃度（與血藥濃度比%）藥物替硝唑禁用于有器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)患者甲硝唑，慎用第四十九頁，共六十五頁。引起凝血機制異常的抗菌藥及其機理凝血酶原減少與VitK合成有關(guān)血小板凝集功能異常第五十頁，共六十五頁。凝血酶原減少機理1、抑制腸內(nèi)菌群，VitK減少2、干擾VitK參與的羧化反響前凝血酶原VitK羧酶凝血酶原含甲硫四唑環(huán)頭孢菌素〔頭孢哌酮、頭孢曼多及拉氧頭孢〕結(jié)構(gòu)與前凝血酶原相似，羧酶錯誤地與抗生素結(jié)合依賴VitK的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平降低第五十一頁，共六十五頁。血小板凝集功能下降血小板〔膜受體〕▲ADP(＋)血小板凝集▲ADP(＋)為誘導(dǎo)血小板凝集沖動因子藥物〔與膜結(jié)合阻斷ADP與膜上特異性受體結(jié)合〕藥物：青霉素G、羧芐西林、替卡西林、舒他西林、拉氧頭孢等。注意：與抗血小板凝集藥聯(lián)合用藥時，要注意出血傾向第五十二頁，共六十五頁?？咕幐螕p害的機理1、直接對肝細(xì)胞的毒性：四環(huán)素：干擾細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成，脂蛋白合成↓脂類肝內(nèi)沉積脂肪肝抗結(jié)核藥：利福平、異煙肼、PAS、吡嗪酰胺、乙硫異煙胺異煙肼乙?；悷熕嵋阴ｋ隆哺螕p害〕乙?；齑x型者，肝損害較多見第五十三頁，共六十五頁。2、變態(tài)反響型肝損害紅霉素酯化劑〔郁膽型黃疸〕呋喃唑酮、呋喃妥因β-內(nèi)酰胺類氟喹諾酮類林可霉素3、直接毒性與變態(tài)反響兼有：磺胺類第五十四頁，共六十五頁?？咕幠I損害作用機理腎功能損害因素：1、腎小管病變——與藥物通過腎小管濃度高有關(guān)2、變態(tài)反響——間質(zhì)性腎炎3、腎血流灌注減少：腎血管收縮、腎皮質(zhì)缺血、腎小球濾過率減少4、結(jié)晶阻塞腎小管或尿路：血尿、堵塞型腎病第五十五頁，共六十五頁。腎小管損害：氨基糖苷類、多粘菌素、一代頭孢〔頭孢噻吩，頭孢唑啉等〕，與用量有關(guān)氨基糖苷刷邊膜的磷脂肌醇〔腎小管細(xì)胞〕結(jié)合沉積溶酶體形成髓樣小體溶酶體膜破裂線粒體損害，細(xì)胞死亡臨床上尿中可見β2微球蛋白、管型及溶酶體水解酶第五十六頁，共六十五頁。結(jié)晶阻塞腎小管：與藥物在尿中溶解度有關(guān)，多見于劑量大、療程長磺胺：酸性尿時可析出結(jié)晶〔堿化尿液〕氟喹諾酮類：中性及堿性尿〔PH＞7〕時易析出結(jié)晶阿昔洛韋：用藥期間宜多飲水，保持24小時排尿量1200ml以上

第五十七頁，共六十五頁。三、抗菌藥不良反響防治根本原那么抗菌藥物種類繁多，種類達數(shù)千種，涉及的不良反響也廣泛，此題僅涉及它們的防治根本原那么〔一〕、抗菌藥物不良反響類型1、A型〔量變型異?！常河伤幚碜饔迷鰪娝隆Ｌ攸c：可預(yù)測，常與劑量有關(guān)，發(fā)生率高，死亡率低，停藥或減量后病癥可減輕；抗菌藥物的不良反響以A型反響的毒性反響較常見，包括