臨床試驗(yàn)的監(jiān)查-劉玉成

臨床試驗(yàn)的監(jiān)查-劉玉成第一頁，共52頁。第二頁，共52頁。臨床試驗(yàn)監(jiān)查的目的保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障

保證試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)進(jìn)行3第三頁，共52頁。監(jiān)查員（Monitor）的角色和作用監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人4第四頁，共52頁。合格的Monitor應(yīng)具備的條件應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷經(jīng)過必要的培訓(xùn)

應(yīng)熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)

應(yīng)熟悉有關(guān)試驗(yàn)藥物的臨床前和臨床方面的信息應(yīng)熟悉臨床試驗(yàn)方案及其相關(guān)的文件5第五頁，共52頁。臨床試驗(yàn)監(jiān)查的種類

研究中心啟動(dòng)的拜訪(SiteInitiationVisit)研究進(jìn)行中的拜訪(SiteMonitoringVisit)受試者訪視完成后的拜訪(SiteCloseoutVisit)6第六頁，共52頁。MonitoringVisitIntervals

Theabovemonitoringvisitintervalsaregivenasanexample.Actualmonitoringvisitinternalsshallbedefinedinthemonitoringplan.SDV:sourcedataverificationwillbeperformedaftersitepersonnelhastranscribeddataintoCRFMonitoringPeriodRecommendedTargetSiteInitiationVisitWithin1-2weekspriortofirstpatientvisit.1stMonitoringVisitAssoonaspractical,butnolaterthan2weeksafterthefirstpatientvisit.BetweenFirstandLastSubjectVisitEvery2weeks,includingonedosingdayandonepharmacokineticsamplingday.LastMonitoringVisitWithin2weeksafterthesite’slastsubjectvisitCloseoutVisitAfterresolutionofalldataqueriessenttothesite7第七頁，共52頁。Pre-study

visitPre-studyPost-studyCloseout

visitMonitoringPlan2.MonitoringReports1.QueryLogStudyMonitoringProcessOutlineLivePhaseStudyPeriodScreeningStudyEntryFirstdosing&PKMultiplePKCheckICD,I/ECheckdosing&PKPerformsourcedataverificationFollowUp

visit8第八頁，共52頁。臨床試驗(yàn)監(jiān)查的步驟安排

監(jiān)查拜訪前的準(zhǔn)備監(jiān)查拜訪中的職責(zé)監(jiān)查拜訪后的跟蹤9第九頁，共52頁。臨床試驗(yàn)監(jiān)查的步驟安排

監(jiān)查拜訪前的準(zhǔn)備10第十頁，共52頁。臨床試驗(yàn)監(jiān)查的步驟安排總結(jié)前次監(jiān)查拜訪發(fā)現(xiàn)的問題是否已經(jīng)解決準(zhǔn)備本次監(jiān)查拜訪所需文件與研究中心確定拜訪日期和時(shí)間，告知本次拜訪的主要目的，確定可以見到及需要見到的人員安排行程應(yīng)有富余的時(shí)間，以便解決突發(fā)的問題11第十一頁，共52頁。臨床試驗(yàn)監(jiān)查的步驟安排完善研究文件夾確認(rèn)所有已完成的隨訪的CRF已填寫完成確認(rèn)所有QUERY均已回復(fù)，存檔有無發(fā)生新的SAE,若有，是否已報(bào)告完成藥品計(jì)數(shù)表及室溫記錄確認(rèn)所有的安全性報(bào)告均已送交倫理委員會(huì)匯總遇到問題/難點(diǎn)，準(zhǔn)備與監(jiān)查員討論有無違反方案的情況？若有，是否已記錄并通知申辦者應(yīng)提醒研究者提前完成以下工作12第十二頁，共52頁。臨床試驗(yàn)監(jiān)查的步驟安排

監(jiān)查拜訪中的職責(zé)13第十三頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（1）在試驗(yàn)前確認(rèn)研究機(jī)構(gòu)具備適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備齊全、運(yùn)轉(zhuǎn)良好，具備安全和恰當(dāng)?shù)剡M(jìn)行試驗(yàn)的條件14第十四頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（1續(xù)）15第十五頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（1續(xù)）實(shí)驗(yàn)室有沒有臨床研究的經(jīng)驗(yàn)？實(shí)驗(yàn)室有沒有經(jīng)過認(rèn)證/授權(quán)？是否有內(nèi)部質(zhì)量控制程序的規(guī)章？相關(guān)的檢驗(yàn)，設(shè)備和方法學(xué)是否經(jīng)過驗(yàn)證？是否及時(shí)更新和確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室的參考值范圍？相關(guān)設(shè)備是否經(jīng)過校正并保存校正的記錄？實(shí)驗(yàn)室是否有一整套經(jīng)過批準(zhǔn)的SOP？評(píng)估研究中心的實(shí)驗(yàn)室16第十六頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（2）確認(rèn)研究藥物的儲(chǔ)存時(shí)間和條件是符合要求的確認(rèn)整個(gè)研究期間研究藥物的供應(yīng)是充分的確認(rèn)研究藥物按照方案規(guī)定的劑量只提供給合格的受試者確認(rèn)已向受試者介紹了關(guān)于正確使用、儲(chǔ)存和歸還研究藥物的必要信息17第十七頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（2續(xù)）確認(rèn)研究中心對(duì)研究藥物的接收、分發(fā)和歸還有恰當(dāng)?shù)牟僮骱陀涗洿_認(rèn)研究中心銷毀未使用的研究藥物的程序，是符合法規(guī)的規(guī)定以及申辦者的要求18第十八頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（3）

確認(rèn)研究者是按照已批準(zhǔn)的研究方案（和所有的修訂版本）進(jìn)行試驗(yàn)19第十九頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（4）確認(rèn)在開始研究要求的程序前，已獲得所有受試者簽字的知情同意書20第二十頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（5）

確認(rèn)研究者已收到最新版本的研究者手冊(cè)（IB）確認(rèn)研究者已收到順利完成試驗(yàn)所需的文件及其他物品21第二十一頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（6）

確認(rèn)研究者和參與研究的人員熟悉試驗(yàn)方案中的要求22第二十二頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（7）

確認(rèn)研究中心的工作人員是按照申辦者與研究者/或研究中心所同意的試驗(yàn)方案和書面協(xié)議的要求來進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，并且不能把這些職責(zé)委派給未經(jīng)過授權(quán)的人員23第二十三頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（8）

確認(rèn)所有入組的受試者都是符合方案要求的24第二十四頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（9）

報(bào)告招募受試者的速度25第二十五頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（9）Lasagna法則–病人入組的陷阱試驗(yàn)開始試驗(yàn)結(jié)束高低適合入組臨床試驗(yàn)的病人數(shù)26第二十六頁，共52頁。潛在的患病人群可找到的患病人群符合方案要求的患病人群同意參加研究的并符合方親要求的患病人群對(duì)研究病人群的確認(rèn)27第二十七頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（10）

確認(rèn)原始資料和其他試驗(yàn)記錄是準(zhǔn)確的、完整的、及時(shí)更新的、并且是保存完好的28第二十八頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（11）

確認(rèn)研究者所提交的所有報(bào)告、通知、申請(qǐng)的文件是準(zhǔn)確的、完整的、及時(shí)的這些文件應(yīng)注明日期，并能確認(rèn)試驗(yàn)項(xiàng)目29第二十九頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（12）

核對(duì)原始記錄和其他試驗(yàn)相關(guān)文件，確認(rèn)病例報(bào)告表（CRF）填寫的準(zhǔn)確性和完整性(SDV)。特別地，監(jiān)查員應(yīng)確認(rèn)以下內(nèi)容：30第三十頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（12續(xù)）方案中要求的數(shù)據(jù)正確的反映在CRF中，并和原始記錄一致完整地記錄了受試者的劑量改變和治療變更在CRF中記錄了根據(jù)方案規(guī)定需要記錄的不良事件、合并用藥和間發(fā)疾病在CRF中清楚如實(shí)地記錄受試者未做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗(yàn)和未做的檢查31第三十一頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（12續(xù)）核實(shí)入選受試者的退出與失訪已在病例報(bào)告表中予以記錄和說明所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期32第三十二頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（12續(xù)）核實(shí)入選受試者的退出與失訪已在病例報(bào)告表中予以記錄和說明所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期33第三十三頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（13）確認(rèn)所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在案（符合GCP、研究方案、倫理委員會(huì)、申辦者和相關(guān)法規(guī)的要求）34第三十四頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（14）

確定研究者是否保存了必要的試驗(yàn)文件（具體的文件要求可以參考ICH-GCPE68.0)35第三十五頁，共52頁。監(jiān)查員的具體工作內(nèi)容（15）

將發(fā)現(xiàn)的和研究方案，SOP，GCP和相關(guān)法規(guī)不符的偏差通報(bào)研究者，并采取適當(dāng)?shù)拇胧┍苊庖寻l(fā)現(xiàn)的偏差重復(fù)發(fā)生36第三十六頁，共52頁。臨床試驗(yàn)監(jiān)查的步驟安排

監(jiān)查拜訪后的跟蹤37第三十七頁，共52頁。幾個(gè)需要注意的問題1.Monitor是申辦者和研究者之間溝通的紐帶38第三十八頁，共52頁。幾個(gè)需要注意的問題2.Monitor不是醫(yī)學(xué)專家39第三十九頁，共52頁。幾個(gè)需要注意的問題3.Monitor必需有很高的責(zé)任心40第四十頁，共52頁。FDA臨床研究視察發(fā)現(xiàn)的常見問題41第四十一頁，共52頁。幾個(gè)需要注意的問題4.Monitor進(jìn)行監(jiān)查拜訪之前，研究者和研究中心的準(zhǔn)備很重要42第四十二頁，共52頁。幾個(gè)需要注意的問題5.Monitor在結(jié)束監(jiān)查拜訪前，進(jìn)行小結(jié)很重要43第四十三頁，共52頁。幾個(gè)需要注意的問題6.監(jiān)查訪視后的跟蹤（Followup）是改進(jìn)工作的重要手段44第四十四頁，共52頁。目前監(jiān)查員存在的問題

對(duì)Monitor的培訓(xùn)還存在不足Monitor的作用發(fā)揮得還不充分Monitor不善于和研究中心進(jìn)行溝通不同試驗(yàn)的監(jiān)查力度差異很大監(jiān)查報(bào)告的內(nèi)容過于簡單45第四十五頁，共52頁。臨床試驗(yàn)監(jiān)查的進(jìn)展及發(fā)展趨勢

Monitor進(jìn)行原始數(shù)據(jù)核對(duì)（SDV）的百分比在下降46第四十六頁，共52頁。臨床試驗(yàn)監(jiān)查的進(jìn)展及發(fā)展趨勢