第腎上腺皮質(zhì)激素類藥演示文稿

第腎上腺皮質(zhì)激素類藥演示文稿目前一頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點優(yōu)選第腎上腺皮質(zhì)激素類藥目前二頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點目前三頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點分類：（按生理作用）鹽皮質(zhì)激素→球狀帶分泌（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）糖皮質(zhì)激素→束狀帶分泌（氫化可的松；可的松等）性激素→網(wǎng)狀帶分泌（雄激素；少量雌激素）水鹽的代謝糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝影響性生理腎上腺皮質(zhì)激素分類及功能目前四頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點

皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)為甾核C3的酮基C4-5的雙鍵C17的β醇酮基C20的羰基34520活性必要集團目前五頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點鹽皮質(zhì)激素化學結(jié)構(gòu)C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián)目前六頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點糖皮質(zhì)激素化學結(jié)構(gòu)C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2為雙鍵，抗炎作用增強(4-5倍),水鹽代謝作用減弱目前七頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強、水鹽代謝作用更弱抗炎、水鈉潴留作用均增強目前八頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點

目前九頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點第一節(jié)糖皮質(zhì)激素目前十頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點

糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)生理狀態(tài):物質(zhì)代謝應激狀態(tài)：適應環(huán)境變化藥理劑量：抗炎、免疫抑制、抗休克CRH：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素

目前十一頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點生理作用——影響物質(zhì)代謝1、糖代謝：血糖↑（外周組織對葡萄糖的攝取和利用↓，糖原異生↑，葡萄糖分解↓

），同時糖原合成↑。2、蛋白質(zhì)代謝：負氮平衡（肝外組織蛋白質(zhì)分解↑，尿中氮排出↑）；大量抑制蛋白質(zhì)合成，生長慢、消瘦、創(chuàng)傷不愈、皮膚變薄。3、脂肪代謝：激活四肢皮下脂酶，脂肪分解并重新向心性分布（水牛背、滿月臉）。4、水鹽代謝：較弱，保鈉排鉀，抑制鈣磷吸收，骨質(zhì)疏松。5、影響核酸代謝→對各種代謝的影響。目前十二頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點口服、注射均可吸收：短效制劑口服1-2小時起效，作用持續(xù)8-12小時。分布肝中最多、血漿次之。90%以上與血漿蛋白結(jié)合，80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運蛋白（CBG）結(jié)合;10%與白蛋白結(jié)合;10%游離。氫化可的松代謝主要場所是肝臟。與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，隨尿液排出?？傻乃?、潑尼松在肝轉(zhuǎn)化為氫化可的松、潑尼松龍而生效?！舅巹訉W】目前十三頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點抗炎作用免疫抑制作用抗休克作用血液與造血系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)骨骼和骨骼肌其他【藥理作用】目前十四頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點

對抗各種原因（感染、非感染）所致炎癥均有很強的抗炎作用。炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕；炎癥后期延緩肉芽組織生成，抑制瘢痕形成。但降低機體的防御功能，致感染擴散、創(chuàng)口不愈。有一定的退熱作用。1、抗炎作用目前十五頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點

抗炎機制基本機制：基因效應

GCS與GR結(jié)合,Hsp90、Hsp70被解離,GCS-GR復合物活化,進入核內(nèi),與靶基因啟動子序列的糖皮質(zhì)激素反應元件(GRE)負性糖皮質(zhì)激素反應元件(nGRE)結(jié)合,相應轉(zhuǎn)錄增加或減少,通過mRNA影響蛋白質(zhì)合成目前十六頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點

1）抑制炎癥細胞功能①抑制白細胞和巨噬細胞的滲出和游走；②抑制炎癥相關(guān)細胞因子(TNE)表達及生物效應；③抑制粘附分子及某些趨化因子的表達→抑制炎癥細胞向炎癥部位的游走和聚集；④促進炎癥細胞的凋亡:激活caspase和特異性核酸內(nèi)切酶。目前十七頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點

2）抑制炎癥介質(zhì)合成和釋放誘導產(chǎn)生脂皮素(為抑制性蛋白)→→抑制PLA2活性→↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯類炎性介質(zhì)合成；同時還可抑制COX-2和iNOs的表達→↓相關(guān)介質(zhì)的產(chǎn)生。

3）抑制炎癥效應

①穩(wěn)定溶酶體膜—↓釋放；②↑血管對兒茶酚的敏感性—↑張力,↓通透性；③抑制NOS活性，NO生成↓；目前十八頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點目前十九頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點細胞免疫及體液免疫過程2、免疫抑制與抗過敏作用活化、增殖與分化有害物質(zhì)、過敏性介質(zhì)釋放目前二十頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點

抑制免疫過敏反應的多個環(huán)節(jié)：①抑制巨噬細胞對抗原吞噬、處理。②阻礙淋巴母細胞轉(zhuǎn)化，破壞淋巴細胞③干擾淋巴細胞的分裂增殖，阻斷單核細胞和巨噬細胞的募集，抑制淋巴因子引起的炎癥反應。④小劑量抑制細胞免疫，大劑量抑制體液免疫，抑制抗原抗體反應后有害物質(zhì)的釋放。⑤抑制抗原抗體反應所致的肥大細胞脫顆?，F(xiàn)象，從而減少組胺、5-TH、慢反應物質(zhì)、緩激肽等過敏遞質(zhì)的釋放，減輕過敏癥狀。目前二十一頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點3、抗內(nèi)毒素作用提高機體對內(nèi)毒素傷害的耐受力緩和機體對內(nèi)毒素的反應緩解毒血癥癥狀不能破壞內(nèi)毒素對外毒素無效降低了機體的防御功能內(nèi)毒素是細菌細胞壁中的一種成分，叫做脂多糖。脂多糖對宿主是有毒性的。內(nèi)毒素只有當細菌死亡溶解或用人工方法破壞菌細胞后才釋放出來，所以叫做內(nèi)毒素。目前二十二頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點4、抗休克作用機制：除抗炎、免疫抑制、抗內(nèi)毒素外，有如下因素：①穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的釋放。②降低血管對縮血管物質(zhì)的敏感性，擴張痙攣血管，改善微循環(huán)，興奮心臟，加強心肌收縮力。5、允許作用

為其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造條件，如，可增強兒茶酚胺的血管收縮作用和胰高血糖素的血糖升高作用。目前二十三頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點6、影響血液與造血系統(tǒng)①刺激骨髓造血功能，紅細胞、血紅蛋白↑，提高運氧能力，有助于機體應激。②提高中性粒細胞數(shù)量，但其功能下降；③大劑量使血小板↑，纖維蛋白原濃度↑，縮短凝血時間。目前二十四頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點

7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

興奮性↑，欣快、激動、失眠，偶誘發(fā)精神失常；降低大腦的電興奮閾，誘發(fā)癲癇；大劑量致兒童驚厥。8、骨骼和骨骼肌長期大量應用可致骨質(zhì)疏松。維持肌肉正常功能，缺乏致軟弱疲勞，過量致類固醇肌病。其他促進胃酸和胃蛋白酶的分泌→促進消化；退熱作用：嚴重中毒性感染，抑制體溫中樞對致熱源的反應，穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源的釋放；目前二十五頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點

【用途】替代療法急性嚴重感染抗休克自身免疫性疾病和過敏性疾病解除炎癥癥狀及抑制瘢痕形成血液病皮膚病眼部疾病腦水腫急性脊髓損傷目前二十六頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點

1、替代療法替代療法：即用于腎上腺皮質(zhì)功能不全。急性或慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（艾迪生?。┫俅贵w功能減退癥腎上腺危象腎上腺次全切除術(shù)后。目前二十七頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點

2、嚴重感染前提：應用足量有效的抗生素控制感染用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用。利用其抗炎、抗內(nèi)毒素、抗休克及增強機體對應激的耐受力等，迅速緩解癥狀，度過危險期。病毒感染一般不用，因其減弱防御功能，有使病毒擴散的危險。結(jié)核病的急性期：小劑量、短時期應用，退熱，減少滲出、粘連。目前二十八頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點3、抗休克治療：

感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早、短時、大劑量突擊治療；

過敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用；

心源性休克，須結(jié)合病因治療；

低血容量性休克，補液補電解質(zhì)等效果不佳時，合用超大劑量皮質(zhì)激素。目前二十九頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點

4、自身免疫性疾病、過敏性疾病和器官移植(1)自身免疫性疾?。壕C合療法，不宜單用嚴重類風濕性疾病、重癥全身性紅斑狼瘡、硬皮病、腎病綜合征、自身免疫性貧血、風濕病、重癥肌無力、多發(fā)性皮肌炎、慢性潰瘍性結(jié)腸炎和慢性活動性肝炎等。(2)過敏性疾?。阂话悴捎每菇M胺藥和擬腎上腺素藥。對危重病例或其他藥物無效時作為輔助治療。如，支氣管哮喘、嚴重輸血反應等的輔助治療。(3)異體器官移植術(shù)后免疫排斥反應

目前三十頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點5、防止某些炎癥的后遺癥

防止腦膜、胸膜、心包、關(guān)節(jié)及眼部的炎癥損害，早期減少滲出，后期減輕粘連、抑制瘢痕的形成。6、血液病

急性淋巴細胞性白血病、淋巴瘤、再生障礙性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜。停藥后易復發(fā)。7、局部應用

接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等；肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷，可局部注射；眼科、呼吸道也可局部應用。目前三十一頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點負氮平衡、皮膚變薄向心性肥胖痤瘡、多毛、水腫高血壓、高血脂低血鉀、肌無力高血糖傾向骨質(zhì)疏松1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進征【不良反應】

一、一般反應目前三十二頁\總數(shù)三十三頁\編于十二點

２、誘發(fā)或加重感染：或使體內(nèi)潛