藥品注冊管理辦法局令第號附件藥品補充申請注冊事項及申報資料

附件4：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求一、注冊事項（一）國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補充申請事項：1.持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號。2.使用藥品商品名稱。3.增加中藥的功能主治、天然藥物適應癥或者化學藥品、生物制品國內(nèi)已有批準的適應癥。4.變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。5.變更藥品規(guī)格。6.變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。7.改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。8.修改藥品注冊標準。9.替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。10.進口藥品、國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。11.申請藥品組合包裝。12.新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。13.修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學等項目。芽14.困改變進口藥湖品注冊證的不登記項目，六如藥品名稱拔、制藥廠商棵名稱、注冊姥地址、藥品活有效期、包睜裝規(guī)格等。拳15.蹈改變進口藥開品的產(chǎn)地。肥16.輕改變進口藥軍品的國外包趙裝廠。組17.足進口藥品在艱中國國內(nèi)分世包裝。也18.趕其他。統(tǒng)（二）校省級食品藥連品監(jiān)督管理探部門批準國付家食品藥品熱監(jiān)督管理局朽備案或國家管食品藥品監(jiān)哲督管理局直胸接備案的進硬口藥品補充布申請事項：唉19.啦改變國內(nèi)藥佛品生產(chǎn)企業(yè)旱名稱。虜20.匪國內(nèi)藥品生嫩產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部漂改變藥品生接產(chǎn)場地。怒21.鄙變更直接接慎觸藥品的包足裝材料或者日容器（除上拆述第10事曉項外）。柿22.禾改變國內(nèi)生紙產(chǎn)藥品的有耍效期。掘23.爆改變進口藥品品制劑所用哀原料藥的產(chǎn)存地。死24.展變更進口藥瞇品外觀，但包不改變藥品虹標準的。面25.掩根據(jù)國家藥觀品標準或者蕉國家食品藥嗓品監(jiān)督管理以局的要求修婆改進口藥品林說明書。讀26.土補充完善進鉤口藥品說明純書安全性內(nèi)淹容。撥27.頓按規(guī)定變更牽進口藥品包顯裝標簽。息28.王改變進口藥亂品注冊代理元機構(gòu)。剛29.貨其他。榴（三）崖省級食品藥棵品監(jiān)督管理鴿部門備案的駕補充申請事共項：垂30.餐根據(jù)國家藥哲品標準或者徹國家食品藥走品監(jiān)督管理煎局的要求修辰改國內(nèi)生產(chǎn)惰藥品說明書進。匪31.干補充完善國暖內(nèi)生產(chǎn)藥品剝說明書安全霉性內(nèi)容。巾32.魂按規(guī)定變更西國內(nèi)生產(chǎn)藥劈品包裝標簽蔥。北33.歲變更國內(nèi)生他產(chǎn)藥品的包炮裝規(guī)格。致34.蝴改變國內(nèi)生蝕產(chǎn)藥品制劑遞的原料藥產(chǎn)革地。誦35.燕變更國內(nèi)生衫產(chǎn)藥品外觀把，但不改變革藥品標準的瘦。省36.染其他。薦二、申它報資料項目嗚及其說明古1.藥稻品批準證明倦文件及其附腥件的復印件進：偶包括與紗申請事項有互關(guān)的本品各茫種批準文件灘，如藥品注別冊批件、補夠充申請批件歌、商品名批仁準文件、藥雕品標準頒布忍件、藥品標雪準修訂批件噸和統(tǒng)一換發(fā)硬藥品批準文續(xù)號的文件、引《新藥證書脾》、《進口決藥品注冊證惹》、《醫(yī)藥鄙產(chǎn)品注冊證詞》等。附件喬包括上述批侍件的附件，鋒如藥品標準射、說明書、吊標簽樣稿及桃其他附件。券2.證五明性文件：幕（1）厘申請人是藥累品生產(chǎn)企業(yè)界的，應當提盒供《藥品生裂產(chǎn)許可證》涼及其變更記虎錄頁、營業(yè)肉執(zhí)照、《藥葛品生產(chǎn)質(zhì)量聲管理規(guī)范》回認證證書復騰印件。申請俊人不是藥品賴生產(chǎn)企業(yè)的巾，應當提供字其機構(gòu)合法削登記證明文疾件的復印件跌。期由境外爺制藥廠商常里駐中國代表范機構(gòu)辦理注臥冊事務的，幣應當提供外惡國企業(yè)常駐誓中國代表機溜構(gòu)登記證復慚印件。密境外制傳藥廠商委托智中國藥品注淋冊代理機構(gòu)蠟代理申報的謀，應當提供碌委托文書、腎公證文書及憲其中文譯本膨，以及中國嘗藥品注冊代狂理機構(gòu)的營幫業(yè)執(zhí)照復印幻件。酒（2）行對于不同申秀請事項，應曉當按照姻“象申報資料項召目表犧”的要求分別提堪供有關(guān)證明低文件。對（3）恨對于進口藥題品，應當提缺交其生產(chǎn)國佳家或者地區(qū)郵藥品管理機宰構(gòu)出具的允罩許藥品變更罩的證明文件棗、公證文書份及其中文譯憑本。其格式假應當符合中何藥、天然藥澆物、化學藥袖品、生物制吊品申報資料微項目中對有領(lǐng)關(guān)證明性文慈件的要求。申除變更藥品街規(guī)格、改變穴產(chǎn)地、改變交制藥廠商和厘注冊地址名抗稱外，生產(chǎn)政國家或者地再區(qū)藥品管理假機構(gòu)不能出僻具有關(guān)證明凍文件的，可押以依據(jù)當?shù)匚榉煞ㄒ?guī)的混規(guī)定做出說寨明。狐3.修禾訂的藥品說售明書樣稿，厚并附詳細修傲訂說明。愿4.修原訂的藥品標棒簽樣稿，并四附詳細修訂哪說明。撞5.藥便學研究資料簽：冷根據(jù)對朽注冊事項的鵝不同要求，虛分別提供部輸分或全部藥振學研究試驗匪資料和必要網(wǎng)的原注冊申崇請相關(guān)資料風，申報資料第項目按照附羞件1～3中撕相應的申報明資料項目提礙供。華6.藥爽理毒理研究先資料：鴉根據(jù)對忽注冊事項的刻不同要求，素分別提供部僵分或全部藥填理毒理研究狼的試驗資料吸和必要的國礙內(nèi)外文獻資像料，申報資嫁料項目按照練附件1～3真中相應的申允報資料項目揉提供。只7.臨佛床試驗資料握：隨要求進解行臨床試驗愛的，應當按鋤照附件1～國3中相應的獲申報資料項腫目要求，在緣臨床試驗前痰后分別提交吵所需項目資貌料。不要求訓進行臨床試訂驗的，可提磚供有關(guān)的臨集床試驗文獻飯。購三、申春報資料項目尼表撈注：*葡1．僅提供認連續(xù)3個批革號的樣品檢貫驗報告書。守*2．鵲提供商標查衫詢單。楊*3．蟻提供臨床使爺用情況報告虧或文獻。異*4．榆如有修改的內(nèi)應當提供。匪*5．螞僅提供質(zhì)量手研究工作的門試驗資料及問文獻資料、海藥品標準草醋案及起草說償明、連續(xù)3聾個批號的樣錫品檢驗報告蜂書。槳*6有羨關(guān)毒性藥材沿、處于瀕危比狀態(tài)藥材的這證明文件，站或者有關(guān)部陶門要求進行杯替代、減去今的文件、證系明。造*7．適僅提供連續(xù)語3個批號的肉樣品檢驗報供告書、藥物斜穩(wěn)定性研究足的試驗資料著、直接接觸聽藥品的包裝脊材料和容器新的選擇依據(jù)升及質(zhì)量標準搶。電*8．鋪按照中藥、遍天然藥物、寬化學藥品、絡生物制品注少冊分類中已爹在國外上市觀但尚未在國階內(nèi)上市銷售逆的復方制劑撥的相應資料塌要求提供。稅其中藥學研塵究部分僅提三供藥物穩(wěn)定靈性研究的試習驗資料、直春接接觸藥品別的包裝材料圈和容器的選哈擇依據(jù)及質(zhì)忽量標準、連引續(xù)3個批號夕的樣品檢驗惜報告書。憂*9．旗同時提交新聚藥證書原件常。躲*10株．提供技術(shù)賓轉(zhuǎn)讓有關(guān)各核方簽訂的轉(zhuǎn)奏讓合同，原椒生產(chǎn)企業(yè)放無棄生產(chǎn)的應披當提供相應袖文件原件。廉粘*11．國如家食品藥品陰監(jiān)督管理局恐根據(jù)評價需梳要另行提出墾要求。付*12氏．提供包裝柏廠所在國家歌或地區(qū)藥品鞋管理機構(gòu)出負具的該藥品異包裝企業(yè)符釀合藥品生產(chǎn)簽質(zhì)量管理規(guī)毒范的證明文復件。袖*13坐．僅提供分的包裝工藝、典藥物穩(wěn)定性籃研究的試驗燕資料、直接虜接觸藥品的曲包裝材料和規(guī)容器的選擇景依據(jù)及質(zhì)量落標準、連續(xù)綱3個批號的帳樣品檢驗報眾告書。樹*14羅．提供進口棟藥品分包裝饅合同（含使海用進口藥品紗商標的授權(quán)騾）。適*15乎．僅提供分衛(wèi)包裝工藝、歷直接接觸藥徹品的包裝材根料和容器的嘉選擇依據(jù)及閃質(zhì)量標準。堤*16隔．提供有關(guān)文管理機構(gòu)同伯意更名的文煌件復印件，堤更名前與更恭名后的營業(yè)茂執(zhí)照、《藥適品生產(chǎn)許可貸證》、藥品腫生產(chǎn)質(zhì)量管拉理規(guī)范認證穴證書等的復征印件。概*17別．提供有關(guān)帳管理機構(gòu)同倚意藥品生產(chǎn)允企業(yè)變更生灰產(chǎn)場地的證榜明文件。餃*18銜．提供新的刺國家藥品標功準或者國家脆食品藥品監(jiān)掠督管理局要虧求修改藥品瞧說明書的文初件。套*19蓄．可提供毒文理研究的試尿驗資料或者博文獻資料。糠*20瓦．可提供文睛獻資料。異*21切．按規(guī)定變愁更藥品包裝獵標簽者，應積提供有關(guān)規(guī)各定的文件內(nèi)喜容。綠*22沸．僅提供藥級品穩(wěn)定性研巷究的試驗資蹲料和連續(xù)3直個批號的樣積品檢驗報告縱書。糟*23弦．僅提供原碌料藥的批準雪證明文件及拘其合法來源式證明、制劑田1個批號的愛檢驗報告書窗。轟*24廊．提供境外己制藥廠商委僑托新的中國鏈藥品注冊代霉理機構(gòu)代理泥申報的委托頁文書、公證疲文書及其中歸文譯本，新隙的中國藥品本注冊代理機半構(gòu)的營業(yè)執(zhí)父照復印件，沖境外制藥廠瞧商解除原委三托代理注冊黎關(guān)系的文書機、公證文書釘及其中文譯搞本。濱懷“累#寄”勉：見村“壇四、注冊事洋項說明及有典關(guān)要求綱”狂。愚四、注躬冊事項說明慚及有關(guān)要求競1．注黃冊事項1，攝持有新藥證拉書的藥品生跡產(chǎn)企業(yè)申請血該藥品的批屑準文號，是秒指新藥研制羽單位獲得新掏藥證書時不統(tǒng)具備該新藥存生產(chǎn)條件，頃并且沒有轉(zhuǎn)鞋讓給其他藥傳品生產(chǎn)企業(yè)途的，在具備縱相應生產(chǎn)條更件以后，申慎請生產(chǎn)該新膠藥。已2．注抬冊事項3，撕增加中藥的葵功能主治或飼者化學藥品究、生物制品袍已有國內(nèi)同謀品種使用的殖適應癥，其承藥理毒理研插究和臨床試騾驗應當按照橋下列進行：慌（1）蓋增加中藥新川的功能主治緣，需延長用量藥周期或者色增加劑量者鍬，應當提供郊藥理毒理試挨驗資料或者周文獻資料。未經(jīng)批準后應趕當進行臨床丹試驗，臨床落試驗按中藥傭新藥要求；拜（2）睡增加中藥新親的功能主治剩，用藥周期在和服用劑量接均不變者，沈應當提供主糖要藥效學試隊驗資料及文欠獻資料，并僻須進行至少軍100對臨速床試驗；園（3）遼增加已有國磚內(nèi)同品種使伯用的功能主撤治或者適應邊癥者，須進腿行至少60杠對臨床試驗污，或者進行國以使用此適倚應癥的同品腎種為對照的霉生物等效性燙試驗。禾3.注亮冊事項4，竊變更用法用嬸量或者變更歌適用人群范瓜圍但不改變?nèi)诮o藥途徑，貝應當提供支岔持該項改變意的安全性研牌究資料或文觀獻資料，必睜要時應當進善行臨床試驗之。中藥、天朝然藥物應當損針對主要病贈證，進行至超少100對害臨床試驗。釋4．注重冊事項5，莊變更藥品規(guī)禽格，應當符燕合以下要求粗：遭（1）脆所申請的規(guī)盜格一般應當撞與同品種上根市規(guī)格一致匙。如果不一吳致，應當符顯合科學、合撕理、必要的胞原則。嘆（2）得所申請的規(guī)洋格應當根據(jù)驚藥品用法用醋量合理確定家，一般不得蒜小于單次最粗小用量，或兩者大于單次乓最大用量。撕（3）基如果同時改待變用法用量元或者適用人撕群，應當同第時按照注冊興事項4的要孫求提供相應跌資料，必要估時進行臨床豈試驗。團5．注吩冊事項7，展〖JP3〗油改變影響藥南品質(zhì)量的生汽產(chǎn)工藝的，拋其生產(chǎn)工藝廈的改變不應姐導致藥用物害質(zhì)基礎的改幅變。中藥如閥有改變藥用頸物質(zhì)基礎的爭，應當提供廁藥學、藥理即毒理等方面者的對比試驗驅(qū)研究資料，加并應當根據(jù)靠藥品的特點蘇，進行不同辭目的的臨床劍試驗，病例蝶數(shù)一般不少旦于100對踐。怕6.注屆冊事項9，輩替代或減去得國家藥品標散準處方中的些毒性藥材或森處于瀕危狀乒態(tài)的藥材，忠是指申請人顛自行要求進慢行替代或減杜去藥材的申賺請，不包括站國家規(guī)定進霞行統(tǒng)一替代斗或減去藥材狀的情形。利（1）沙申請使用已劇獲批準的中礦藥材代用品悔替代中藥成點方制劑中相笛應藥材。應頓當提供新的弟制備工藝、蔽藥品標準和讀穩(wěn)定性等藥幫學研究資料息，可以減免蔽藥理、毒理魂和臨床試驗款資料。建（2）獅申請使用已棵被法定標準牧收載的中藥婆材進行替代識，如果被替簡代的藥材在堤處方中處于升輔助地位的樂，應當提供便新的制備工罰藝、藥品標子準和穩(wěn)定性玩等藥學研究省資料，必要將時提供藥理抬、毒理和臨國床試驗資料左。其替代藥周材若為毒性竄藥材，則還閥應當提供考柜察藥品安全懲性的資料，競包括毒理對片比試驗資料榆，必要時提姓供藥效學試打驗資料，并浙進行臨床試驅(qū)驗。如果被鄉(xiāng)替代的藥材釣在處方中處鬧于主要地位觀的，除提供炎上述藥學研扒究資料外，劑還應當進行袍藥效、毒理共的對比試驗福及相關(guān)制劑醉的臨床等效商性研究。愿（3）殘申請減去毒尤性藥材的，張應當提供新量的制備工藝片、藥品標準濤和穩(wěn)定性等騾藥學研究資邀料、藥理實廉驗資料，并君進行臨床試貝驗?？v（4）斗藥學、藥理彎、毒理及臨奶床試驗的要址求如下：色藥學方匹面：枯①梨生產(chǎn)工藝：庭藥材替代或參減去后藥品酬的生產(chǎn)工藝念應當與原工往藝保持一致慶。們②鏈藥品標準：立應當針對替猾代藥材建立水專屬性鑒別島和含量測定良。不能建立頑專屬性鑒別憲或含量測定識的，應提供秤研究資料。擾③差穩(wěn)定性試驗錫：替代藥材念可能影響藥像品的穩(wěn)定性腐時，應進行眉穩(wěn)定性試驗去。保藥理、具毒理學方面英：藥材替代款后，應當與季原藥品針對誠主要病癥進濤行主要藥效濁學和急性毒恐性的比較研村究。減去毒層性藥材后，珍應當與原藥盯品針對主要季病癥進行主漲要藥效學的魯比較研究。路臨床試弦驗方面：應忍當針對主要奶病證，進行用100對隨參機對照試驗謀，以評價二乞者的等效性蒼。朵7.注疲冊事項11廚，藥品組合水包裝是指兩秋種或者兩種承以上具有獨剝立的適應癥和和用法用量盾的藥品組成培的包裝。其推不包括下列敲情形：困（1）賠已有相同活器性成份組成塘的復方制劑拉上市的；秧（2）鍋缺乏國際公陶認的成熟的舌治療方案作振為依據(jù)的；快（3）饅給藥途徑不獨一致的藥品文；申（4）曉其他不符合輛有關(guān)規(guī)定的懸。石藥品組神合包裝不單筍獨發(fā)給藥品很批準文號，敗不設立監(jiān)測趣期，不得使到用商品名稱銅。跳申請藥鐮品組合包裝辯還應當符合華以下要求：古（1）驚申請生產(chǎn)企網(wǎng)業(yè)應當取得突《藥品生產(chǎn)疏質(zhì)量管理規(guī)航范》認證證蔥書，組合包則裝的各藥品灘應是本生產(chǎn)招企業(yè)生產(chǎn)，移并已取得藥扁品批準文號夠。些（2）稻說明書、標卻簽應當根據(jù)憂臨床前研究平和臨床試驗瞎結(jié)果制定，痰而不是其中盤各藥品說明艘書的簡單疊旦加，并應當埋符合藥品說爭明書和標簽膠管理的有關(guān)揀規(guī)定。堵（3）各直接接觸藥沾品的包裝材多料應當適用每于其中各藥典品。朋（4）唉標注的有效噴期應當與其膽中藥品的最愁短有效期一疑致。眾楊（5）貯藏嘴條件應當適嗽用于其中各姥藥品。懶（6）岔名稱為己“田X/Y/Z皇組合包裝委”鞠，X、Y、江Z分別代表補其中各藥品迅的通用名稱陽。彼8.注鞏冊事項13駐，指根據(jù)試軌驗資料或文術(shù)獻資料修訂膨或增加中藥奪、天然藥物劇說明書中藥乖理毒理、臨詳床試驗、藥蛙代動力學項嫩目，不包括主對功能主治孟、用法用量豎等項目的增摟加或修訂。伏9.注勢冊事項19陷，改變國內(nèi)舅藥品生產(chǎn)企侄業(yè)名稱，是血指國內(nèi)藥品讀生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)牙批準變更《他藥品生產(chǎn)許?？勺C》企業(yè)停名稱以后，磁申請將其已喝注冊藥品的泥生產(chǎn)企業(yè)名萄稱作相應變糊更?；?0.謀注冊事項2指0，國內(nèi)藥盾品生產(chǎn)企業(yè)委內(nèi)部改變藥午品產(chǎn)地，包民括原址改建撤或異地新建泥。稀11.籍注冊事項2嘩5和30，乏是指根據(jù)國漿家藥品標準狀的統(tǒng)一規(guī)定節(jié)和國家食品范藥品監(jiān)督管泰理局的專項勾要求，對藥幻品說明書的戰(zhàn)某些項目進罷行修改，如兔不良反應、