多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第1頁(yè)《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版)

配套課件“十二五”普通高等教育本科國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材全國(guó)高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會(huì)“十二五”規(guī)劃教材全國(guó)高等學(xué)校教材供基礎(chǔ)、臨床、預(yù)防、口腔醫(yī)學(xué)類專業(yè)用主編謝幸茍文麗多囊卵巢綜合征第2頁(yè)3第三十三章生殖內(nèi)分泌疾病

ReproductiveEndocrineDisorders多囊卵巢綜合征第3頁(yè)4

第三節(jié)多囊卵巢綜合征

polycysticovariansyndrome第三十三章生殖內(nèi)分泌疾病編者曹云霞（安徽醫(yī)科大學(xué)）多囊卵巢綜合征第4頁(yè)5

多囊卵巢綜合征（polycysticovariansyndrome，PCOS）是一個(gè)生殖功效障礙與糖代謝異常并存內(nèi)分泌紊亂綜合征。連續(xù)性無(wú)排卵、雄激素過(guò)多和胰島素抵抗是其主要特征，是生育期婦女月經(jīng)紊亂最常見(jiàn)原因，其病因至今還未說(shuō)明。當(dāng)前研究認(rèn)為，其可能是因?yàn)橐恍┻z傳基因與環(huán)境原因相互作用所致。因Stein和Leventhal于1935年首先報(bào)道，故又稱Stein-Leventhal綜合征。概念第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第5頁(yè)6內(nèi)分泌特征與病理生理內(nèi)分泌特征：①雄激素過(guò)多；②雌酮過(guò)多；③黃體生成激素/卵泡刺激素（LH/FSH）比值增大；④胰島素過(guò)多。第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第6頁(yè)7病理1.卵巢改變大致檢驗(yàn)：雙側(cè)卵巢均勻性增大，為正常婦女2～5倍，呈灰白色，包膜增厚、堅(jiān)韌。切面見(jiàn)卵巢白膜均勻性增厚，較正常厚2～4倍，白膜下可見(jiàn)大小不等、≥10個(gè)囊性卵泡，直徑多<1cm。鏡下見(jiàn)白膜增厚、硬化，皮質(zhì)表層纖維化，細(xì)胞少，血管顯著存在。白膜下見(jiàn)多個(gè)不成熟階段呈囊性擴(kuò)張卵泡及閉鎖卵泡，無(wú)成熟卵泡生成及排卵跡象。2.子宮內(nèi)膜改變患者因無(wú)排卵，子宮內(nèi)膜長(zhǎng)久受雌激素刺激，展現(xiàn)不一樣程度增殖性改變，如單純型增生、復(fù)雜型增生，甚至呈不經(jīng)典增生。長(zhǎng)久連續(xù)無(wú)排卵增加子宮內(nèi)膜癌發(fā)生幾率。第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第7頁(yè)8臨床表現(xiàn)月經(jīng)異常月經(jīng)稀發(fā):月經(jīng)周期長(zhǎng)度為35天～6月。閉經(jīng)：繼發(fā)閉經(jīng)（停經(jīng)時(shí)間≥6月）常見(jiàn)；原發(fā)閉經(jīng)（15歲尚無(wú)月經(jīng)初潮）少見(jiàn)；不規(guī)則子宮出血：月經(jīng)周期或經(jīng)期或經(jīng)量無(wú)規(guī)律性不孕生育期婦女因排卵障礙造成不孕多毛、痤瘡是高雄激素血癥最常見(jiàn)表現(xiàn)肥胖50％以上患者肥胖（體重指數(shù)≥25），且常呈腹部肥胖型（腰圍/臀圍≥0.80）黑棘皮癥陰唇、頸背部、腋下、乳房下和腹股溝等處皮膚皺褶部位出現(xiàn)灰褐色色素從容，呈對(duì)稱性，皮膚增厚，質(zhì)地柔軟第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第8頁(yè)9輔助檢驗(yàn)基礎(chǔ)體溫測(cè)定表現(xiàn)為單相型基礎(chǔ)體溫曲線B型超聲檢驗(yàn)見(jiàn)卵巢增大，包膜回聲增強(qiáng)，輪廓較光滑，間質(zhì)回聲增強(qiáng)；一側(cè)或兩側(cè)卵巢各有12個(gè)以上直徑為2～9mm無(wú)回聲區(qū)，圍繞卵巢邊緣，呈車輪狀排列，稱為“項(xiàng)鏈征”第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第9頁(yè)10輔助檢驗(yàn)診療性刮宮應(yīng)選在月經(jīng)前數(shù)日或月經(jīng)來(lái)潮6小時(shí)內(nèi)進(jìn)行，刮出子宮內(nèi)膜呈不一樣程度增殖改變，無(wú)分泌期改變腹腔鏡檢驗(yàn)：卵巢增大，包膜增厚，表面光滑，呈灰白色，有新生血管。包膜下顯露多個(gè)卵泡，無(wú)排卵征象第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第10頁(yè)11輔助檢驗(yàn)內(nèi)分泌測(cè)定血清雄激素：睪酮水平通常不超出正常范圍上限2倍，雄烯二酮常升高，脫氫表雄酮、硫酸脫氫表雄酮正常或輕度升高血清FSH、LH：血清FSH正常或偏低，LH升高，LH/FSH比值≥2～3血清雌激素：雌酮（E1）升高，雌二醇（E2）正?；蜉p度升高，并恒定于早卵泡期水平，E1/E2>1血清催乳激素（PRL）：20％～35％PCOS患者可伴有血清PRL輕度增高第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第11頁(yè)12診療危險(xiǎn)原因2型糖尿病，高血壓，肥胖，早發(fā)冠心病性毛過(guò)多，PCOS陽(yáng)性家族史臨床表現(xiàn)月經(jīng)異常高雄激素癥狀肥胖黑棘皮癥輔助檢驗(yàn)血清生殖激素濃度測(cè)定盆腔超聲檢驗(yàn)基礎(chǔ)體溫測(cè)定篩查代謝并發(fā)癥第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第12頁(yè)13診療步驟病史問(wèn)詢年紀(jì)，就診原因，月經(jīng)情況，婚姻情況，當(dāng)前有沒(méi)有不孕和生育要求。體重改變、家族中糖尿病、肥胖、高血壓、體毛過(guò)多、類似疾病史。既往相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果、治療辦法及效果。體格檢驗(yàn)

身高、體重、血壓、乳房發(fā)育、有沒(méi)有擠壓溢乳、體毛分布、有沒(méi)有黑棘皮癥、痤瘡等。婦科檢驗(yàn)：外陰發(fā)育和陰蒂情況、陰道黏膜是否受雌激素影響、子宮頸黏液量、子宮體及附件有沒(méi)有器質(zhì)性疾病

見(jiàn)前面輔助檢驗(yàn)第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第13頁(yè)14診療分型一、有沒(méi)有肥胖及中心型肥胖肥胖BMI≥25、WHR≥0.85稱為男性肥胖腹型肥胖:腰/臀比(WHR)>0.8，腰圍>90cm二、有沒(méi)有糖耐量受損，糖尿病，代謝綜合征

PCOS可分為：

經(jīng)典PCOS患者：月經(jīng)異常和高雄激素，有或無(wú)PCO，代謝障礙表現(xiàn)較重；無(wú)高雄激素PCOS：只有月經(jīng)異常和PCO，代謝障礙表現(xiàn)較輕；第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第14頁(yè)15治療青春期女孩；無(wú)生育要求育齡期婦女；生育后保健；有生育要求育齡期婦女；調(diào)整月經(jīng)周期促進(jìn)生育保護(hù)子宮內(nèi)膜預(yù)防內(nèi)膜癌改進(jìn)胰島素抵抗和代謝異常預(yù)防心、腦血管疾病預(yù)防圍生期并發(fā)癥和胎源性疾病第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第15頁(yè)16無(wú)生育要求PCOS患者治療治療目標(biāo)：近期：調(diào)整月經(jīng)周期，改進(jìn)多毛和痤瘡，控制體重；遠(yuǎn)期：預(yù)防糖尿病和代謝綜合征，預(yù)防子宮內(nèi)膜癌，預(yù)防心血管疾病事件；治療方法：生活方式調(diào)整，控制體重；短效避孕藥（OC）周期性調(diào)經(jīng)；孕激素周期性調(diào)經(jīng)；治療胰島素抵抗——二甲雙胍；第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第16頁(yè)17有生育要求PCOS患者治療體重控制和生活方式調(diào)整克羅米芬誘導(dǎo)排卵芳香化酶抑制劑誘導(dǎo)排卵胰島素增敏劑小劑量FSH遞增方案誘導(dǎo)排卵腹腔鏡卵巢打孔術(shù)輔助生殖技術(shù)——IVF/IVM第一線第二線第三線第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第17頁(yè)18體重控制是PCOS促排卵優(yōu)先步驟減輕體重是PCOS伴肥胖患者第一位治療，理想體重減輕最少要到達(dá)5%；肥胖除了伴發(fā)其它風(fēng)險(xiǎn)，如冠心病和糖尿病，還影響卵母細(xì)胞質(zhì)量和妊娠結(jié)局；克羅米芬抵抗發(fā)生，多歸因于游離睪酮升高、高胰島素血癥、糖耐量異常、肥胖情況，體重控制后能夠很好地改進(jìn)卵巢反應(yīng)和排卵；臨床上需注意到體重正常婦女腹型肥胖；第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第18頁(yè)19CC促排卵臨床指標(biāo)評(píng)價(jià)——

一線治療CC依然是PCOS促排卵第一線藥品，能夠取得每七天期75%~80%排卵率，22%妊娠率，不過(guò)依然有15%患者存在CC抵抗,50%患者依然不能取得妊娠。CC抵抗標(biāo)準(zhǔn)定在150mg/日×5日，無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡生長(zhǎng)；這個(gè)劑量可造成75%排卵。普通促排卵周期應(yīng)到達(dá)6個(gè)周期時(shí)間，累計(jì)6個(gè)周期活產(chǎn)率可到達(dá)50%~60%。副作用較少，多胎率<10%,OHSS罕見(jiàn)。內(nèi)膜和宮頸黏液?jiǎn)栴}沒(méi)有證實(shí)影響妊娠。B型超聲監(jiān)測(cè)和黃體酮支持并不是必須。第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第19頁(yè)20促性腺激素（Gns）促排卵臨床指標(biāo)評(píng)價(jià)——

二線治療Gns應(yīng)用主要副作用是高取消率，多胎妊娠和OHSS風(fēng)險(xiǎn)，所以作為第二線治療在促排卵方案比較中，Gns依然是最有效藥品，不過(guò)因?yàn)槠溥^(guò)分刺激風(fēng)險(xiǎn)，治療劑量調(diào)整必須是基于天天監(jiān)測(cè)低劑量FSH方案妊娠率與高劑量相同，不過(guò)多胎妊娠和OHSS風(fēng)險(xiǎn)是有限第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第20頁(yè)21PCOS卵巢打孔術(shù)——二線治療腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第21頁(yè)22PCOS手術(shù)治療——卵巢打孔手術(shù)適應(yīng)證：1．克羅米芬治療無(wú)效PCOS患者。2．LH連續(xù)增高PCOS患者。3．需要進(jìn)行腹腔鏡檢驗(yàn)PCOS患者。4．不能進(jìn)行促性腺激素治療PCOS患者第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第22頁(yè)23IVF治療PCOS臨床指標(biāo)評(píng)定——

三線治療在體重控制、CC或AI刺激、或LOD治療失敗后，是否放棄Gns方案，直接進(jìn)行IVF觀點(diǎn)存在爭(zhēng)議；因?yàn)榭煽嘏咛ヒ浦矓?shù)目，IVF是一個(gè)合理選擇。合理IVF促排卵方案依然存在爭(zhēng)議；需要臨床RCTs研究比較FSH+GnRH-a或+GnRH-A方案優(yōu)劣?，F(xiàn)有文件表明，對(duì)PCOS或非PCOS患者，IVF治療妊娠率相同，提醒PCOS并未累及胚胎種植步驟。第三節(jié)多囊卵巢綜合征多囊卵巢綜合征第23頁(yè)24總結(jié)PCOS是一個(gè)影響女性一生內(nèi)分泌和代謝紊亂，很高臨床異質(zhì)性，病因機(jī)制復(fù)雜，環(huán)境和遺傳交互作用；PCOS診療標(biāo)準(zhǔn)在國(guó)際上一直存在較大爭(zhēng)議；我國(guó)PCOS診療標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)連續(xù)性無(wú)排卵作為首要依據(jù)，并推薦分型；青春期PCOS診療和治療需要慎重，預(yù)防過(guò)分和不妥；對(duì)PCOS治療依據(jù)我國(guó)外共識(shí)，首要進(jìn)行生活