丹紅注射液圍手術(shù)期心肌保護(hù)作用演示文稿

丹紅注射液圍手術(shù)期心肌保護(hù)作用演示文稿目前一頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點優(yōu)選丹紅注射液圍手術(shù)期心肌保護(hù)作用目前二頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點《中國心血管疾病報告2014》心血管病死亡占城鄉(xiāng)居民總死亡原因的首位，農(nóng)村為44.8%，城市為41.9%目前，估計全國有心血管病患者2.9億，每5個成人中有1名患心血管病。其中高血壓患者2.7億，心肌梗死患者250萬，心力衰竭患者450萬目前三頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點冠心病死亡率逐年上升《中國心血管疾病報告2014》目前四頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點改善冠心病、急性心?；颊哳A(yù)后的關(guān)鍵：再灌注治療（早期、快速、完全）再灌注治療：溶栓治療：重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)、尿激酶

經(jīng)皮冠脈介入（PCI）治療：急診PCI目前最有效的治療方法

冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)：急診冠狀動脈旁路移植術(shù)20世紀(jì)80年代中國內(nèi)地開始經(jīng)皮冠脈介入（PCI）治療。2000年P(guān)CI手術(shù)2萬例，到2013年已達(dá)50萬例如何降低冠心病、急性心肌梗死的死亡率？目前五頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點PCI優(yōu)勢與憂患PCI手術(shù)挽救了大量冠心病患者的生命，但也有很多PCI相關(guān)的問題需要解決：圍手術(shù)期心肌損傷、術(shù)后支架內(nèi)再狹窄、支架內(nèi)血栓形成，等PCI優(yōu)勢：是治療冠脈急性閉塞和減少再狹窄的有效方法，近期效果明顯，安全性高，創(chuàng)傷性小、恢復(fù)快、住院時間短，極大的改善了嚴(yán)重心血管病患者的生活質(zhì)量和存活率PCI憂患：PCI對基礎(chǔ)病變并不起作用，治療后患者的心血管風(fēng)險仍較高，有PCI治療史的患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險是沒有明確動脈硬化性疾病的普通人群的5～7倍目前六頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點PCI圍手術(shù)期的心肌梗死接受冠狀動脈介入治療的病人中有15.8%--24%的患者出現(xiàn)了圍手術(shù)期的心肌梗死（根據(jù)CK—MB判斷）術(shù)后24h,TnI增高的發(fā)生率為27％

圍手術(shù)期心肌缺血的發(fā)生率？圍手術(shù)期心肌損傷：一個必須高度關(guān)注、重點研究的問題目前七頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點圍手術(shù)期心肌缺血（梗死）分類①、心臟手術(shù)圍手術(shù)期心肌缺血

PCI圍手術(shù)期心肌缺血

CABG心臟手術(shù)圍手術(shù)期心肌缺血其他心臟病圍手術(shù)期心肌缺血：心瓣膜置換術(shù)、先心病手術(shù)②、非心臟手術(shù)圍手術(shù)期心肌缺血（梗死）全球每年約有10億接受非心臟手術(shù)，50%年齡大于50歲發(fā)生于冠心病或冠脈有狹窄患者進(jìn)行非心臟手術(shù)者時心肌缺血發(fā)病率為20%～63%，PMI發(fā)病率為1.4%～38%機(jī)制：動脈粥樣硬化斑塊破裂和血栓的形成；心肌氧供和氧耗量比例不平衡誘因：圍術(shù)期精神緊張、疼痛、血壓高、心率增快、貧血、發(fā)熱目前八頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點PCI圍手術(shù)期心肌缺血的常見原因無復(fù)流、慢血流缺血再灌注性心肌損傷PCI相關(guān)邊支閉塞支架內(nèi)急性血栓形成其他目前九頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點導(dǎo)管室的噩夢：無復(fù)流（慢血流）無復(fù)流(慢血流)是指閉塞的冠狀動脈再通后，心肌組織無灌注的現(xiàn)象。表現(xiàn)為胸痛、嚴(yán)重者即刻出現(xiàn)心衰、低血壓、心原性休克、甚至死亡。心肌標(biāo)志物明顯升高；心電圖見ST段上抬；冠狀動脈造影見血流明顯減慢甚中止，而冠狀動脈無機(jī)械性梗阻存在是經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)中，是“并非少見”的緊急并發(fā)癥，可產(chǎn)生嚴(yán)重心肌缺血危及患者的生命，甚至發(fā)生心血管崩潰立即致死無復(fù)流是由于組織水平無灌注的結(jié)果，緊急處理甚為棘手目前十頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點微血管結(jié)構(gòu)完整性破壞微血管功能完整性損傷微栓子栓塞白細(xì)胞聚集血小板激活氧自由基：激活炎性細(xì)胞浸潤，引起毛細(xì)血管內(nèi)皮和心肌細(xì)胞膜的通透性引起水腫無復(fù)流的病理生理機(jī)制目前十一頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點1、微血管結(jié)構(gòu)完整性破壞電鏡下：無復(fù)流區(qū)毛細(xì)血管內(nèi)皮腫脹、突出甚至脫落、周邊的壞死心肌壓迫使毛細(xì)血管及內(nèi)皮細(xì)胞的完整性遭破壞2、微血管功能完整性損傷缺血再灌注使心臟交感神經(jīng)興奮，冠脈微小動脈系統(tǒng)彌漫痙攣

PCI使血栓碎裂和血小板脫顆粒，釋放血栓素A2和5-羥色胺等縮血管因子，引起微血管痙攣缺血再灌注損傷使內(nèi)皮細(xì)胞生成NO減少，血管舒張功能減弱目前十二頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點3、微栓子栓塞在再灌注性無復(fù)流發(fā)生中起關(guān)鍵作用主要來源于冠狀動脈不穩(wěn)定病變中的粥樣斑塊碎片(如膽固醇結(jié)晶等)和微血栓，經(jīng)溶栓或PCI時擠壓脫落而致遠(yuǎn)端微血管栓塞4、白細(xì)胞聚集無復(fù)流區(qū)微血管內(nèi)大量中性粒細(xì)胞積聚，提示白細(xì)胞聚集及其與內(nèi)皮細(xì)胞間的相互作用，可能也是產(chǎn)生無復(fù)流的機(jī)制之一目前十三頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點5、血小板激活無復(fù)流早期階段：血小板激活、微血栓形成，微血管阻塞無復(fù)流后期：血小板脫顆粒釋放血栓素A2和5-羥色胺等縮血管因子，引起微血管痙攣研究發(fā)現(xiàn)：即使在無血栓形成的情況下，血小板的激活仍可造成冠狀動脈無復(fù)流6、氧自由基聯(lián)合應(yīng)用超氧化物歧化酶和過氧化氫酶可顯著減輕無復(fù)流，提示氧自由基參與了無復(fù)流的發(fā)生在AMI患者的PCI中，發(fā)現(xiàn)冠狀靜脈竇血中氧自由基水平增高氧自由基直接作用與毛細(xì)血管內(nèi)皮和心肌細(xì)胞膜的通透性引起水腫，也可通過激活炎性細(xì)胞浸潤引起毛細(xì)血管壁和心肌細(xì)胞水腫最終造成毛細(xì)血管機(jī)械性的阻塞目前十四頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點缺血-再灌注損傷機(jī)體組織器官正常代謝、功能的維持，有賴于良好的血液循環(huán)缺血性損傷：各種原因造成的缺血，常常使線粒體能量代謝障礙、溶酶體自溶、組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，局部組織器官缺血壞死缺血再灌注損傷：在缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血液再灌注后，細(xì)胞功能代謝障礙及結(jié)構(gòu)破壞、組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象。常見于PCI、CABG、溶栓治療目前十五頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點缺血再灌注損傷的病理生理機(jī)制自由基的作用鈣超載：缺血組織恢復(fù)血流后，細(xì)胞內(nèi)鈣含量顯著增高并導(dǎo)致細(xì)胞損傷微血管損傷：微血管口徑改變、微血管通透性增加白細(xì)胞的作用：再灌注損傷時，白細(xì)胞沿內(nèi)皮細(xì)胞表面緩慢滾動，形成不穩(wěn)定黏附，從而造成微血管堵塞目前十六頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點自由基：外層軌道上具有單個不配對電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱類型：氧自由基（O2－·OH·）、其他自由基作用：生理情況下，自由基主要參與體內(nèi)的電子轉(zhuǎn)移，殺菌和物質(zhì)代謝病理情況下，如果自由基生成過多或機(jī)體抗氧化能力不足，可引發(fā)氧化應(yīng)激導(dǎo)致細(xì)胞損傷主要產(chǎn)生場所：線粒體自由基目前十七頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點

氧自由基的損傷作用

⑴、膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)破壞膜的正常結(jié)構(gòu)，使膜的液態(tài)性、流動性降低，通透性增加導(dǎo)致細(xì)胞膜離子通道功能障礙、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能障礙破壞線粒體膜的正常結(jié)構(gòu)，線粒體功能抑制，ATP生成減少⑵、抑制蛋白質(zhì)功能⑶、破壞核酸及染色體 自由基可使堿基羥化或DNA斷裂，從而引起染色體畸變或細(xì)胞死亡目前十八頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點鈣超載

：

缺血組織恢復(fù)血流后，細(xì)胞內(nèi)鈣含量顯著增高并導(dǎo)致細(xì)胞損傷的現(xiàn)象缺血再灌注時鈣超載的機(jī)制：⑴Na+/Ca2+交換異常⑵生物膜損傷鈣超載目前十九頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點線粒體功能障礙→ATP生成↓ 再灌注后，細(xì)胞內(nèi)鈣增加，刺激線粒體鈣泵攝鈣，鈣與線粒體內(nèi)含磷酸根的化合物結(jié)合，干擾線粒體的氧化磷酸化生物膜(細(xì)胞膜、線粒體及肌漿網(wǎng)膜)損害→鈣濃度升高可激活多種膜磷脂酶，促進(jìn)膜磷脂分解引起再灌注性心律失常 由于Na＋／Ca2＋交換增加，形成一過性內(nèi)向性離子流，在心肌動作電位后形成遲后除極缺血－再灌注后，細(xì)胞重新獲得能量，在胞漿中高濃度鈣的條件下，肌原纖維過度收縮，斷裂，細(xì)胞破壞鈣超載引起再灌注損傷的機(jī)制目前二十頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點1、藥物治療：PCI術(shù)前或術(shù)中冠狀動脈內(nèi)或外周給藥①、擴(kuò)管藥：硝普鈉、硝酸甘油、腺苷、地爾硫卓②、抗血栓藥：GPIIb/IIIa受體拮抗劑③、大劑量他汀類藥物：瑞舒伐他汀、阿托伐他汀2、遠(yuǎn)端保護(hù)/血栓抽吸裝置①、遠(yuǎn)端球囊阻塞/血栓抽吸裝置②、機(jī)械血栓抽吸裝置③、遠(yuǎn)端濾過血栓抽吸裝置④、單純血栓抽吸導(dǎo)管3、缺血預(yù)處理4、其他：中藥活血化瘀，對PCI圍手術(shù)期心肌有保護(hù)作用？目前對PCI圍手術(shù)期心肌保護(hù)的主要處理方法目前二十一頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點一、圍手術(shù)期心肌損傷及機(jī)制二、丹紅注射液對PCI圍手術(shù)期心肌保護(hù)作用三、丹紅注射液治療冠心病的作用機(jī)制目前二十二頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點PCI圍術(shù)期丹紅注射液對不穩(wěn)定型心絞痛患者的心肌保護(hù)作用解放軍總醫(yī)院北京中醫(yī)醫(yī)院北京安貞醫(yī)院目前二十三頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點PCI圍術(shù)期應(yīng)用丹紅注射液可改善心肌血流灌注注:PCI圍術(shù)期應(yīng)用丹紅注射液可明顯改善心肌血流灌注，*表示p<0.05。*對照對照目前二十四頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點應(yīng)用丹紅注射液可使血液hs-CRP明顯下降*Δ

注:*表示丹紅組術(shù)后24小時hs-CRP較術(shù)前明顯下降，Δ表示術(shù)后24小時丹紅組與對照組相比hs-CRP相比有明顯統(tǒng)計學(xué)差異p<0.05。（正常值<3.0mg/L）hs-CRP(mg/L)目前二十五頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點

丹紅對心肌的保護(hù)作用----cTnTΔ注：Δ表示術(shù)后丹紅組與對照組比較，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)差異.（正常值為＜0.1ng/ml）cTnT(ng/ml)目前二十六頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點應(yīng)用丹紅組患者PCI術(shù)后心絞痛發(fā)生率明顯下降

注：PCI術(shù)后心絞痛發(fā)生率，丹紅組明顯低于對照組（*

p<0.05）**術(shù)后心絞痛發(fā)作例數(shù)（個）目前二十七頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點

應(yīng)用速度向量成像技術(shù)(VVI)分析患者心臟節(jié)段室壁運動術(shù)前術(shù)后24h目前二十八頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點PCI術(shù)后丹紅組較對照組

---顯著改善下后壁室壁運動注：*表示丹紅組術(shù)后與術(shù)前比較p<0.05，Δ表示術(shù)后丹紅組與對照組比較p<0.05。bl-2代表下壁基底段，bl-3代表后壁基底段。

*Δ*Δ目前二十九頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點PCI術(shù)后丹紅組較對照組

--顯著改善前壁心尖段、室間隔心尖段室壁運動注:*表示丹紅組術(shù)后與術(shù)前比較p<0.05，Δ表示術(shù)后丹紅組與對照組比較p<0.05。ar-2代表前壁心尖段，al-4代表室間隔心尖段。*Δ**目前三十頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點PCI圍術(shù)期丹紅組較對照組術(shù)前術(shù)后左室射血分?jǐn)?shù)無明顯變化注:兩組術(shù)前術(shù)后相比p>0.05。EF(%)目前三十一頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點PCI圍術(shù)期應(yīng)用丹紅注射液可有效減少不穩(wěn)定性心絞痛患者

PCI術(shù)所致心肌損傷PCI圍術(shù)期應(yīng)用丹紅注射液可有效改善不穩(wěn)定性心絞痛患者局部室壁運動情況，有效維護(hù)心功能PCI圍術(shù)期應(yīng)用丹紅注射液具有潛在的心肌保護(hù)作用，其機(jī)制應(yīng)該進(jìn)一步深入研究結(jié)果提示：目前三十二頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點一、圍手術(shù)期心肌損傷二、丹紅注射液對PCI圍手術(shù)期心肌保護(hù)作用三、丹紅注射液治療冠心病的作用機(jī)制目前三十三頁\總數(shù)三十五頁\編于十九點丹紅作用機(jī)制1：保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞顏程光,曾俊權(quán).丹紅注射液對