阿爾茨海默癥簡述

阿爾茨海默癥簡述第1頁/共24頁阿爾茨海默病

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癡呆概述癡呆是一種獲得性進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙綜合征，影響意識內(nèi)容而非意識水平。表現(xiàn)為智能障礙（記憶、語言、視空間功能不同程度受損）、人格異常、認(rèn)知能力降低（概括、計算、判斷、綜合和解決能力），常伴行為和情感異常，日常生活、社交和工作能力明顯減退。第3頁/共24頁癡呆概述癡呆病因：變性?。喊柎暮Ｄˋlzheimer）病、額顳癡呆、Pick病和路易體癡呆。

非變性病：血管性癡呆、感染性癡呆（梅毒感染）、代謝性或中毒性腦病所致癡呆等。

阿爾茨海默病是最常見病因。第4頁/共24頁歷史回顧1906年，德國神經(jīng)病理學(xué)家阿洛依斯·阿爾茨海默(ALOISALZHEIMER)在檢查一位叫奧卡斯特德(AUGUSTED)的55歲女性死亡病人的大腦切片時發(fā)現(xiàn)有異常“沉淀物”沉積在腦組織，該患者死于精神病院。對于這一新發(fā)現(xiàn)的，不知原因的病例，醫(yī)學(xué)界命名為——阿爾茨海默綜合癥。第5頁/共24頁美國前總統(tǒng)里根，1994年確診為阿爾茨海默癥。第6頁/共24頁AD病因

AD病因迄今尚不明確，可能與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。AD患者腦皮質(zhì)膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)功能紊亂，膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶及乙酰膽堿水平顯著減少?？梢婏D、頂及前額葉等腦組織廣泛萎縮。病理特征：1.老年斑2.神經(jīng)原纖維纏結(jié)3.神經(jīng)元丟失4.顆?？张葑冃?.血管淀粉樣變第7頁/共24頁阿爾茨海默病病人腦組織萎縮明顯AD患者腦組織掃描圖正常腦組織掃描圖第8頁/共24頁

病理變化：老年斑（SP）神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）第9頁/共24頁老年斑阿爾茨海默醫(yī)生發(fā)現(xiàn)的大腦沉積物就是老年斑，實(shí)際上是一種叫做β-淀粉酶的粘蛋白物質(zhì)。此種物質(zhì)一但沉積于腦組織，就會無休止地破壞腦神經(jīng)細(xì)胞元，導(dǎo)致腦組織的萎縮。第10頁/共24頁神經(jīng)原纖維纏結(jié)

TAU蛋白（一種微管相關(guān)蛋白，參與神經(jīng)元骨架構(gòu)造）為腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)微傳導(dǎo)系統(tǒng)，在結(jié)構(gòu)正常時，使腦神經(jīng)沖動得以正常地傳導(dǎo)，但是這種結(jié)構(gòu)一但遭到各種原因的破壞，它就發(fā)生形態(tài)上的扭曲，與泛素等物質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)沉積物，產(chǎn)生神經(jīng)原纖維纏結(jié)，結(jié)果腦神經(jīng)沖動得不到傳播。第11頁/共24頁AD早期臨床表現(xiàn)起病隱匿。

1.記憶障礙：為AD典型首發(fā)征象。主要為近記憶障礙，當(dāng)天發(fā)生的事、剛做過的事或說過的話不能記憶，熟悉的人名記不起，常只被家人注意到，隨后出現(xiàn)遠(yuǎn)記憶受損、時間及地點(diǎn)定向障礙。第12頁/共24頁AD早期臨床表現(xiàn)

2.認(rèn)知障礙：表現(xiàn)為①掌握新知識、熟練運(yùn)用語言及社交能力下降，不能講完整語句，口語量減少，找詞困難，命名障礙，出現(xiàn)錯語癥，交談能力減退，閱讀理解受損，最后完全失語；②失計算：算錯帳，付錯錢，最后連簡單計算也不能進(jìn)行；③視空間定向障礙：穿外套時手伸不進(jìn)袖子，迷路或不認(rèn)家門，不會使用最常用的的物品如筷子、湯匙等；④常見原始反射，出現(xiàn)額葉步態(tài)障礙如小步、緩慢或拖拽步態(tài)，屈曲姿勢，闊基底及起步困難等。第13頁/共24頁AD晚期臨床表現(xiàn)

①患者喪失以往的社交風(fēng)度，如坐立不安、不修邊幅和衛(wèi)生不佳；

②精神癥狀突出，如抑郁、淡漠、焦躁或欣快、精神病伴偏執(zhí)狂等；

③主動性減少，自言自語，害怕單獨(dú)留在家里；

④出現(xiàn)片斷妄想，如懷疑自己年老的配偶外遇；

⑤妄想和古怪行為，如懷疑子女偷自己錢物，把不值錢東西當(dāng)做財寶藏匿；⑥忽略進(jìn)食或貪食，常見失眠或夜間譫妄。第14頁/共24頁AD晚期臨床表現(xiàn)

⑦檢查可見椎體外系肌強(qiáng)直和運(yùn)動遲緩；⑧部分病例出現(xiàn)癲癇發(fā)作；⑨AD罕見的晚期特點(diǎn)包括肌陣攣、尿便失禁、痙攣、Babinski征和輕偏癱等，以后出現(xiàn)緘默癥、尿便失禁和臥床狀態(tài)等，典型者出現(xiàn)癥狀后5-10年死亡。第15頁/共24頁輔助檢查CT和MRI檢查常顯示腦皮質(zhì)萎縮及側(cè)腦室擴(kuò)張；ELISA檢測腦脊液tau蛋白（神經(jīng)原纖維纏結(jié)）和β-淀粉樣蛋白（老年斑）可升高；認(rèn)知功能測試；基因檢測可作為參考依據(jù)。第16頁/共24頁診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)病年齡40-90歲，多在65歲以后；臨床癥狀確認(rèn)癡呆，神經(jīng)心理測試MMSE（簡易精神狀態(tài)檢查）量表等支持癡呆；進(jìn)行性加重的近記憶及其他智能障礙；必須有2種或2種以上認(rèn)知功能障礙；無意識障礙，可伴精神、行為異常；排除可導(dǎo)致進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能障礙的腦病。第17頁/共24頁鑒別診斷輕度認(rèn)知障礙：僅有記憶障礙，無其他認(rèn)知障礙，部分患者可能是AD的早期表現(xiàn)。抑郁癥：早期AD可與抑郁癥相似，如抑郁心境，對各種事情缺乏興趣，記憶障礙，失眠，易疲勞或無力等。第18頁/共24頁鑒別診斷血管性癡呆：以反復(fù)缺血性或出血性腦卒中事件后出現(xiàn)癡呆為特點(diǎn)。帕金森病癡呆：早期先出現(xiàn)椎體外系運(yùn)動障礙癥狀，多巴類治療有效，認(rèn)知障礙晚期出現(xiàn)。第19頁/共24頁鑒別診斷額顳癡呆和Pick?。篈D通常早期出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，額顳癡呆或Pick病早期出現(xiàn)人格改變、行為異常和言語障礙，空間定向及近記憶保存較好，神經(jīng)影像學(xué)顯示Pick病額顳葉萎縮，AD廣泛腦萎縮。路易體癡呆：該病有波動性認(rèn)知障礙，有內(nèi)容生動完整的視幻覺，MRI掃描顳葉萎縮不明顯。第20頁/共24頁治療目前無特效治療藥物，主要為對癥治療。膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（AChE）抑制劑：針對AD腦膽堿能神經(jīng)元通路變性和乙酰膽堿耗損，可輕微改善認(rèn)知功能。如他克林、多奈哌齊、雷司替明、加蘭他敏等；抗精神病藥、抗抑郁藥及抗焦慮藥：對控制AD伴發(fā)的行為異常有作用。如利培酮（抗精神病）、氟西汀（抗抑郁）、丁螺環(huán)酮（抗焦慮）等；第21頁/共24頁治療神經(jīng)保護(hù)性治療：可用維生素E和司林吉蘭，有延緩