藥物化學(xué)抗心絞痛藥

第二節(jié)抗心絞痛藥第一頁，共30頁。1概述分類硝酸(xiāosuān)酯及亞硝酸(xiāosuān)酯類：硝酸(xiāosuān)甘油鈣拮抗劑：硝苯地平-受體阻斷劑：鹽酸(yánsuān)普萘洛爾心絞痛是由于心肌急劇的暫時(shí)性的缺血和缺氧所引起的，是冠心病的常見(chánɡjiàn)病癥治療措施主要是增加供氧量或減少耗氧量第二頁，共30頁。2一、硝酸(xiāosuān)酯類和亞硝酸(xiāosuān)酯類作用(zuòyòng)機(jī)制硝酸酯類藥物進(jìn)入體內(nèi)后可分解出具有一定脂溶性的NO分子，后者可激活鳥苷酸環(huán)化酶，升高細(xì)胞中的cGMP水平，通過(tōngguò)激活cGMP依賴型蛋白激酶，影響多種蛋白的磷酸化狀態(tài)，最終松弛血管平滑肌，使血管舒張，而發(fā)揮抗心絞痛作用。第三頁，共30頁。3硝酸(xiāosuān)酯類NO鳥苷酸環(huán)化酶GMPcGMPcGMP蛋白激酶肌凝蛋白(dànbái)去磷酸(línsuān)輕鏈肌凝蛋白血管松弛擴(kuò)張緩解心絞痛等病癥激活硝酸酯類擴(kuò)張血管的作用機(jī)制第四頁，共30頁。4明星分子——血管內(nèi)皮舒張(shūzhāng)因子NO1992年，血管內(nèi)皮舒張因子NO被美國Science雜志選為當(dāng)年的明星分子。1998年，美國著名(zhùmíng)藥理學(xué)家羅伯特·佛契哥特因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了一氧化氮〔NO〕是一種重要的生物信息分子，榮獲諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。第五頁，共30頁。5什么(shénme)是NO供體藥?但凡能在體內(nèi)(tǐnèi)釋放外源性NO分子的藥物，統(tǒng)稱為NO供體藥物。第六頁，共30頁。6化學(xué)名：1,2,3-丙三醇三硝酸(xiāosuān)酯硝酸甘油(Nitroglycerin)典型藥物第七頁，共30頁。7理化(lǐhuà)性質(zhì)性狀:淡黃色油狀液體(yètǐ)；低溫凝固兩種晶型；吸水呈塑膠狀；遇熱和撞擊易爆。水解性:在中性和酸性條件下相對穩(wěn)定在堿性條件下迅速水解鑒別反響：與KOH試液反響，生成甘油，再加硫酸氫鉀，可產(chǎn)生丙烯醛的刺激性臭氣。第八頁，共30頁。8臨床(línchuánɡ)用途用于預(yù)防和治療(zhìliáo)各類心絞痛；口腔粘膜吸收,起效快,作用短；引起偏頭痛。第九頁，共30頁。9硝酸(xiāosuān)異山梨酯本卷須知：遇熱或撞擊易爆炸增加平安性，將其溶解(róngjiě)在乙醇中儲存和運(yùn)輸?shù)谑?，?0頁。10在貯存和運(yùn)輸硝酸(xiāosuān)酯類藥物應(yīng)注意哪些問題？為什么？

課堂活動答案：硝酸酯類藥物在受熱或劇烈震動下易發(fā)生爆炸，產(chǎn)生大量氮和二氧化碳等氣體，故藥用為其10%的無水乙醇溶液(róngyè)，運(yùn)輸或貯存時(shí)應(yīng)防止劇烈碰撞。第十一頁，共30頁。11二、鈣通道阻滯劑作用(zuòyòng)機(jī)制Ca2+是心肌和血管平滑肌興奮－收縮的關(guān)鍵(guānjiàn)物質(zhì)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度高，心肌及血管平滑肌收縮就增強(qiáng)鈣拮抗劑能在通道水平上阻滯Ca2+由膜外進(jìn)入膜內(nèi)，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度。從而減弱心肌的收縮力，減少耗氧量，增加心肌供氧。第十二頁，共30頁。12鈣拮抗藥物(yàowù)的分類硝苯地平2、芳烷基(wánjī)胺類3、苯并硫氮卓類4、二苯基哌嗪(paiqín)類1、二氫吡啶類維拉帕米地爾硫卓氟桂利嗪第十三頁，共30頁。13典型(diǎnxíng)藥物——二氫吡啶類早在1975年，硝苯地平就應(yīng)用于臨床，這也是第一個(gè)上市的1,4-二氫吡啶類鈣通道阻滯劑；目前，有超過30個(gè)藥物(yàowù)在臨床使用。代表性藥物(yàowù)有：硝苯地平、尼群地平、非洛地平、尼莫地平、氨氯地平、西尼地平、依福地平、貝尼地平等。第十四頁，共30頁。14典型(diǎnxíng)藥物——二氫吡啶類硝苯地平〔心痛定〕2-硝基苯基一、結(jié)構(gòu)(jiégòu)特點(diǎn)對稱(duìchèn)1,4-二氫吡啶環(huán)母核羧酸甲酯第十五頁，共30頁。15二、理化(lǐhuà)性質(zhì)光歧化反響(fǎnxiǎng)在光照和氧化劑條件下分別生成兩種降解產(chǎn)物。硝基(xiāojī)吡啶類亞硝基吡啶類對人體有害性狀

黃色結(jié)晶性粉末，無吸濕性，幾乎不溶于水。第十六頁，共30頁。16鑒別(jiànbié)反響硝基苯〔鑒別(jiànbié)〕：遇NaOH，振搖后顯橙紅色第十七頁，共30頁。17二、臨床(línchuánɡ)應(yīng)用本品具有強(qiáng)烈的擴(kuò)血管(xuèguǎn)作用，適用于冠脈痙攣所致的心絞痛，也可用于高血壓等疾病的防治，可與β受體阻斷劑等藥物合用。第十八頁，共30頁。18

尼莫地平(Nimodipine)氨氯地平(Amlodipine)對腦血管平滑肌具有(jùyǒu)較好的選擇性，特別適合于治療偏頭痛半衰期達(dá)36h，用于治療(zhìliáo)高血壓和穩(wěn)定型心絞痛第十九頁，共30頁。19對外周血管(xuèguǎn)具有較好的選擇性，臨床主要用于治療高血壓第二十頁，共30頁。20典型(diǎnxíng)藥物——芳烷基胺類鹽酸(yánsuān)維拉帕米VerapamilHydrochloride本品的水溶液，加硫氰酸鉻銨，即生成淡紅色的沉淀。本品的水溶液顯氯化物的鑒別反響。本品臨床(línchuánɡ)主要用于治療陣發(fā)性室上性心動過速、心絞痛，也可用于輕、中度高血壓的治療。第二十一頁，共30頁。21典型(diǎnxíng)藥物——苯并硫氮雜卓類鹽酸(yánsuān)地爾硫卓DiltiazemHydrochloride本品加鹽酸溶解后，加硫氰酸銨試液，2.8%硝酸鈷溶液劑三氯甲烷充分振搖，靜置，三氯甲烷層顯藍(lán)色。本品的水溶液顯氯化物的鑒別反響。本品主要用于心絞痛的防治(fángzhì)，尤其是變異型心絞痛、冠脈痙攣所致的心絞痛，以及室上性心律失常的預(yù)防。第二十二頁，共30頁。22氟桂利嗪類——選擇性作用(zuòyòng)于腦血管，用于腦血栓、腦中風(fēng)等。

氟桂利嗪桂利嗪典型(diǎnxíng)藥物——二苯基哌嗪類第二十三頁，共30頁。23硝苯地平的丙酮溶液，加20%的氫氧化鈉溶液振搖后，溶液顯橙紅色。硝苯地平遇光不穩(wěn)定，分子內(nèi)部發(fā)生光催化歧化反響，生成硝基苯吡啶的衍生物和亞硝基苯吡啶衍生物，后者對人體有害，故在貯存過程(guòchéng)中應(yīng)注意遮光、密封貯存。課堂(kètáng)活動硝苯地平如何(rúhé)鑒別？貯存時(shí)為什么應(yīng)遮光、密封？第二十四頁，共30頁。243.在光的作用下可發(fā)生歧化反響的藥物(yàowù)是A.非諾貝特B.卡托普利C.利血平D.硝苯地平E.硫酸胍乙啶D第二十五頁，共30頁。25以下藥物中受撞擊或高熱有爆炸(bàozhà)危險(xiǎn)的是A.胺碘酮B.硝苯地平C.硝酸甘油D.普萘洛爾C第二十六頁，共30頁。26以下與硝苯地平表達(dá)不符的是A.又名心痛定B.常用于預(yù)防(yùfáng)和治療冠心病、心絞痛C.遇光易發(fā)生歧化反響D.極易溶解于水D第二十七頁，共30頁。27〔多項(xiàng)選擇題〕以下哪些(nǎxiē)藥物可用于治療心絞痛：A.硝酸(xiāosuān)甘油B.胺碘酮C.氯貝丁酯D.硝酸(xiāosuān)異