重癥醫(yī)學(xué)中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)研究

重癥醫(yī)學(xué)中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)研究第1頁/共27頁“973”專項(xiàng)研究的切入點(diǎn)創(chuàng)新理論（基礎(chǔ)與臨床）病癥結(jié)合（中西并舉）病機(jī)研究（臨床與實(shí)驗(yàn)）治法治則創(chuàng)新藥物（基礎(chǔ)與臨床）針灸及經(jīng)絡(luò)（基礎(chǔ)與臨床）第2頁/共27頁我對(duì)中醫(yī)的理解哲學(xué)——自然科學(xué)哲學(xué)：辨證、不可言宣自然科學(xué)：復(fù)雜的系統(tǒng)論、整體論

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系統(tǒng)科學(xué)理論和思維方法與中醫(yī)基礎(chǔ)理論及思維方法，找到了共同的哲學(xué)基礎(chǔ)，為采用復(fù)雜性科學(xué)的思維和方法研究中醫(yī)藥學(xué)開辟了新的途徑?！l(wèi)生部部長陳竺院士第4頁/共27頁ICU開展臨床研究工作的特點(diǎn)知情同意困難病情、醫(yī)患關(guān)系干擾因素多人、病、藥、醫(yī)評(píng)估困難病情轉(zhuǎn)歸、療效、不良反應(yīng)第5頁/共27頁重癥醫(yī)學(xué)研究的優(yōu)勢(shì)多病種交織、多臟器關(guān)聯(lián)：器官-器官、器官-組織、組織-組織最先進(jìn)、最全面的監(jiān)測(cè)多技術(shù)支持與反饋可充分發(fā)揮中醫(yī)整體治療、調(diào)理的優(yōu)勢(shì)

第6頁/共27頁重癥醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的兩個(gè)切入點(diǎn)五臟相關(guān)腦心相關(guān)心脾相關(guān)氧化應(yīng)激第7頁/共27頁鄧鐵濤教授“五臟相關(guān)學(xué)說”五臟：心、肝、脾、肺、腎及其相應(yīng)的組織器官，分別組成五個(gè)臟腑系統(tǒng)。相關(guān)：子系統(tǒng)內(nèi)部、子系統(tǒng)之間、子系統(tǒng)外部多維聯(lián)系的交互系統(tǒng)第8頁/共27頁

從基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)探討“五臟相關(guān)”腦心相關(guān)Heart-braininteractionsincardiacarrhythmia.

Heart,2011

Inflammationasalinkbetweenbraininjuryandheartdamage:Themodelofsubarachnoidhemorrhage.

CleveClinJMed,2007心脾相關(guān)ACEinhibitionpreventsthereleaseofmonocytesfromtheirsplenicreservoirinmicewithmyocardialinfarction.

CircRes,2010IdentificationofSplenicReservoirMonocytesandTheirDeploymenttoInflammatorySites.

Science,2009第9頁/共27頁腦心相關(guān)的實(shí)證——腦心綜合征中風(fēng)并發(fā)胸痹、心悸腦血管疾病及顱腦外傷引起繼發(fā)性心肌損害蛛網(wǎng)膜下腔出血患者約50％～70％會(huì)繼發(fā)心臟異常急性島葉梗死心血管事件發(fā)生率明顯高于其他部位的梗死第10頁/共27頁——CleveClinJMed，2007腦損傷心肌損傷心律失常兒茶酚胺釋放ATP耗竭線粒體通透性轉(zhuǎn)換激活副交感神經(jīng)功能紊亂未明炎癥反應(yīng)？心功能降低下丘腦受累島葉皮層損傷蛛網(wǎng)膜下腔出血導(dǎo)致心肌損傷的機(jī)制第11頁/共27頁腦心相關(guān)的實(shí)證——心衰與交感神經(jīng)激活第12頁/共27頁“腦心相關(guān)”研究的切入點(diǎn)腦損傷致心血管中樞調(diào)節(jié)功能的影響；腦損傷對(duì)心血管神經(jīng)-內(nèi)分泌功能調(diào)節(jié)的影響；以蛛網(wǎng)膜下腔出血為切入點(diǎn)，比較常規(guī)西醫(yī)療法和“腦心同治”治法對(duì)心臟的保護(hù)作用差異；“腦心同治”類中藥機(jī)制研究及組方優(yōu)選；……第13頁/共27頁腦心相關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型頸動(dòng)脈穿刺法建立動(dòng)物蛛網(wǎng)膜下腔出血模型；電刺激大腦皮層，如島葉皮層；光化學(xué)法誘導(dǎo)腦梗死動(dòng)物模型；大腦中動(dòng)脈栓塞（MCAO）模型；腔隙性腦梗死模型。第14頁/共27頁心脾相關(guān)的實(shí)證——基礎(chǔ)研究心肌缺血（小鼠）時(shí)單核細(xì)胞從脾臟中大量釋放，參與受損心肌的修復(fù)和炎癥反應(yīng)；動(dòng)脈粥樣硬化小鼠，心肌缺血部位約45%單核細(xì)胞來源于脾；心肌局部AngII增加是誘導(dǎo)單核細(xì)胞定向募集的重要因素，ACEI能減少脾源性單核細(xì)胞釋放。脾切除的動(dòng)脈粥樣硬化小鼠，由于減少脾源性單核細(xì)胞釋放的作用，其對(duì)心肌梗死的保護(hù)作用和依那普利作用近似。

第15頁/共27頁心脾相關(guān)的實(shí)證——臨床觀察“調(diào)脾護(hù)心”法治療心血管疾病，在治療疾病同時(shí)提高生活質(zhì)量，改善預(yù)后?！耙鏆饣钛狈苊黠@減少冠心病介入術(shù)后不良反應(yīng)。第16頁/共27頁“心脾相關(guān)”研究的切入點(diǎn)心血管疾病對(duì)脾免疫調(diào)節(jié)功能的影響；“脾虛”對(duì)心血管疾病發(fā)展、轉(zhuǎn)歸、預(yù)后的作用；以某個(gè)心血管疾病為切入點(diǎn)，比較常規(guī)西醫(yī)療法和聯(lián)合“調(diào)脾護(hù)心”治法對(duì)心血管內(nèi)分泌功能及脾免疫功能的差異；治療心血管疾病的健脾益氣類中藥研發(fā)；……第17頁/共27頁“心脾相關(guān)”實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型心血管疾病動(dòng)物模型轉(zhuǎn)基因動(dòng)物動(dòng)物造?！捌⑻摗被蚱⑶谐g(shù)動(dòng)物模型大黃/番瀉葉致脾虛模型脾切除術(shù)第18頁/共27頁氧化應(yīng)激與重癥氧化應(yīng)激是指由于氧自由基過量生成和/或細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受損，導(dǎo)致氧自由基及其相關(guān)代謝產(chǎn)物過量聚集，從而對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生多種毒性作用的病理狀態(tài)。致炎因子導(dǎo)致的免疫反應(yīng)和多種原因引起的急性組織損傷都依賴于氧化應(yīng)激和天然免疫機(jī)制。Cell，2008，133(2)：235-249第19頁/共27頁氧化應(yīng)激可啟動(dòng)多種病理生理過程第20頁/共27頁氧化應(yīng)激與糖尿病并發(fā)癥Calcuttetal.NatureRev.DrugDisc.2009第21頁/共27頁氧化應(yīng)激與重癥氧化應(yīng)激是導(dǎo)致糖尿病、胰島素抵抗綜合征、心血管疾病的共同土壤；氧化應(yīng)激和氨中毒協(xié)同作用可引起或加重肝性腦?。荒摱狙Y、全身炎癥反應(yīng)、急性呼吸窘迫綜合征均可由于嚴(yán)重的氧化應(yīng)激加重病情發(fā)展；線粒體功能障礙是嚴(yán)重膿毒癥患者晚期死亡的主要原因；第22頁/共27頁Sirtuin家族與抗氧化Sirtuin（去乙?；福┘易逵蒘IRT1到SIRT7組成，是一組組蛋白去乙?；D(zhuǎn)移酶，在調(diào)控衰老和壽命方面發(fā)揮重要的作用；SIRT1，SIRT2和SIRT3均具有腫瘤抑制作用；SIRT1激活可減少氧化應(yīng)激導(dǎo)致的腎臟損傷和腎臟的纖維化，增加SIRT1的表達(dá)量可起到防止神經(jīng)變性作用；SIRT3在抗氧化谷胱甘肽保護(hù)系統(tǒng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，阻止氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞死亡；

第23頁/共27頁氧化應(yīng)激研究的切入點(diǎn)中藥在心肺復(fù)蘇與氧化應(yīng)激中的作用益母草治療腦卒中：益母草中提取物益母草堿（SCM-198）可抑制線粒體氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少腦細(xì)胞死亡，可用于腦卒中的治療。（復(fù)旦大學(xué)朱依淳教授，Stroke，2010）氧化應(yīng)激與下丘腦-垂體-腎上腺軸功能改變及中藥的作用抗氧化和延緩衰老中藥篩選——激活Sirtuin中藥與氧化/抗氧化平衡調(diào)節(jié)機(jī)制2010年ROS研究報(bào)告達(dá)13000多篇，但抗氧化研究每年只有700多篇基于病因的抗氧化治療第24頁/共27頁“氧化