真核生物的基因表達(dá)調(diào)控詳解演示文稿

真核生物的基因表達(dá)調(diào)控詳解演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)優(yōu)選真核生物的基因表達(dá)調(diào)控目前二頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)在染色質(zhì)水平上的基因調(diào)控

原核生物的DNA絕大多數(shù)處于完全暴露和可接近的狀態(tài)，而真核生物DNA大部分被遮擋并組織成染色質(zhì)。因此，原核生物DNA轉(zhuǎn)錄的“默認(rèn)狀態(tài)”是開(kāi)放，其調(diào)控機(jī)制主要是通過(guò)阻遏蛋白進(jìn)行的負(fù)調(diào)控，而真核生物DNA轉(zhuǎn)錄的“默認(rèn)狀態(tài)”是關(guān)閉，其調(diào)控機(jī)制主要是通過(guò)激活蛋白進(jìn)行的正調(diào)控。染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)是一種動(dòng)態(tài)可變的結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)的變化能直接影響到基因的表達(dá)。已有眾多證據(jù)表明，一個(gè)基因在表達(dá)前后，其所在位置的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生重塑或重建。由于染色質(zhì)的組成單位是核小體，因此，染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變是從核小體的變化開(kāi)始的，而核小體的變化是從組蛋白的共價(jià)修飾和去修飾開(kāi)始的。組蛋白能夠經(jīng)歷的共價(jià)修飾包括乙酰化、甲基化、磷酸化、泛酰化和ADP-核糖基化等，其中乙?；瘜?duì)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的影響最大。組蛋白的乙?；揎椫辽倬哂腥齻€(gè)功能：（1）中和Lys殘基上的正電荷而減弱組蛋白與DNA的親和力；（2）招募其它刺激轉(zhuǎn)錄的激活蛋白和輔激活蛋白；（3）啟動(dòng)染色質(zhì)重塑。以上三個(gè)方面均有利于基因轉(zhuǎn)錄的發(fā)生。目前三頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)組蛋白乙?；蛉ヒ阴；c染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄活性的關(guān)系

目前四頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)組蛋白乙酰化與染色質(zhì)重塑的關(guān)系

目前五頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)組蛋白的修飾與染色質(zhì)構(gòu)象變化的關(guān)系

目前六頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)在DNA水平上的基因表達(dá)調(diào)控DNA擴(kuò)增DNA重排DNA甲基化基因丟失DNA印記啟動(dòng)子的選擇使用目前七頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)DNA擴(kuò)增是通過(guò)增加基因的拷貝數(shù)來(lái)提高基因表達(dá)效率的一種手段，使用這種手段來(lái)進(jìn)行調(diào)控的基因通常是細(xì)胞在較短的時(shí)間內(nèi)或在特定的發(fā)育階段大量需要的基因。當(dāng)其它調(diào)控手段已到達(dá)極限的時(shí)候，DNA擴(kuò)增就顯得尤為重要。實(shí)例：果蠅的絨毛膜基因；兩棲動(dòng)物的成熟卵細(xì)胞的rRNA基因；哺乳動(dòng)物細(xì)胞的DHFR基因。目前八頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)DNA重排B淋巴細(xì)胞在成熟過(guò)程Ig基因經(jīng)歷的重排錐體蟲(chóng)主要的表面抗原基因發(fā)生的重排釀酒酵母在交配類(lèi)型轉(zhuǎn)換過(guò)程中發(fā)生的基因重排

目前九頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)抗體基因多樣性產(chǎn)生的分子機(jī)制VJ和VDJ的重組連接連接的多樣性，重排過(guò)程中的連接是不精確的，這種“故意”的不精確連接可導(dǎo)致氨基酸的變化或缺失，從而影響到抗原結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)，實(shí)際上它是抗體上出現(xiàn)高變區(qū)的原因插入的多樣性，TdT作用導(dǎo)致DJ連接或V-DJ連接中隨機(jī)插入若干個(gè)核苷酸到V基因、D基因或J基因的末端體細(xì)胞超突變，主要發(fā)生在V基因選擇性剪接和選擇性加尾目前十頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)抗體輕鏈基因的重排機(jī)制目前十一頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)胚性細(xì)胞內(nèi)輕鏈基因的結(jié)構(gòu)目前十二頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)抗體重鏈基因重排、轉(zhuǎn)錄、后加工和翻譯目前十三頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)D基因和J基因連接的多樣性目前十四頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)錐體蟲(chóng)主要表面抗原基因的重排錐體蟲(chóng)是由一種叫采采蠅的吸血蠅傳播的血液寄生性原生動(dòng)物，它是非洲昏睡病的病原體。在應(yīng)付宿主細(xì)胞的免疫系統(tǒng)方面，錐體蟲(chóng)可謂是魔高一丈，它會(huì)不斷而有序地改變其表面抗原，以逃避免疫系統(tǒng)對(duì)它的攻擊，因此，一旦人被感染錐體蟲(chóng)，患者極容易進(jìn)入慢性感染狀態(tài)，最后可能發(fā)展到嚴(yán)重的神經(jīng)損傷、昏迷或死亡。錐體蟲(chóng)的表面抗原性質(zhì)與其可變的表面糖蛋白（VSG），由它形成一種保護(hù)性的外被。錐體蟲(chóng)基因組約有1000拷貝的VSG基因，但并不是所有的VSG基因都能表達(dá)。只有處于表達(dá)偶聯(lián)位點(diǎn)的拷貝（ELC）才有可能被轉(zhuǎn)錄，其它位點(diǎn)上的VSG被稱(chēng)為基本拷貝（BC），無(wú)轉(zhuǎn)錄活性。

目前十五頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)錐體蟲(chóng)主要表面抗原基因的重排目前十六頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)釀酒酵母在交配類(lèi)型轉(zhuǎn)換過(guò)程中發(fā)生的基因重排目前十七頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)DNA甲基化與基因表達(dá)DNA甲基化是一種復(fù)制后加工反應(yīng)。真核生物和原核生物的甲基化位點(diǎn)和甲基化的功能完全不同。真核生物DNA的甲基化位點(diǎn)主要是CpG二核苷酸（少數(shù)是CpNpG三核苷酸序列）之中的C，甲基供體為SAM，由DNA甲基化酶催化，C甲基化后成為5-甲基胞嘧啶。CpG序列在基因組中的分布并不均一，它們通常成簇存在，形成所謂的CpG島。每一個(gè)CpG島長(zhǎng)度在1kb~2kb左右，通常位于基因的啟動(dòng)子附近或內(nèi)部，并有可能延伸到基因的第一個(gè)外顯子。甲基化樣式與基因表達(dá)有關(guān)：活性基因的CpG島處于去甲基化狀態(tài)，非活性基因的CpG島處于甲基化狀態(tài)。管家基因的CpG島在所有的細(xì)胞都呈去甲基化狀態(tài)，而組織特異性基因的CpG島只是在表達(dá)它的細(xì)胞才處于去甲基化狀態(tài)。目前十八頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)DNA甲基化導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄活性喪失的三種可能機(jī)制目前十九頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)DNA印記就許多真核生物的某些基因而言，在一個(gè)發(fā)育的個(gè)體之中，兩個(gè)等位基因中只有一個(gè)才表達(dá)，而哪一個(gè)被表達(dá)是由親代決定的：有的是來(lái)自父本的基因才能表達(dá)，如IGF-2基因，有的是來(lái)自母本的基因才表達(dá)。這種由親代決定的等位基因的選擇性表達(dá)的機(jī)制被稱(chēng)為印記。印記的手段是甲基化，不表達(dá)的等位基因的CpG島上的C被甲基化，表達(dá)的等位基因的CpG島上的C沒(méi)有被甲基化。在配子形成時(shí)期，許多基因就開(kāi)始以性別特異性的方式進(jìn)行甲基化反應(yīng)，性別特異性的甲基化導(dǎo)致胚胎內(nèi)來(lái)自不同親本的等位基因的區(qū)別表達(dá)。盡管在胚胎發(fā)育的早期，其胚性細(xì)胞內(nèi)的甲基化樣式重新設(shè)定，需要經(jīng)歷一波又一波的去甲基化和新甲基化反應(yīng)，但這并不影響到印記基因的甲基化。在個(gè)體發(fā)育的整個(gè)階段，由于組織特異性甲基化酶的作用，不同類(lèi)型的細(xì)胞其甲基化樣式會(huì)發(fā)生改變，但被印記的基因始終得到維持，這要?dú)w功于細(xì)胞內(nèi)一種維持甲基化酶的作用。目前二十頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)DNA甲基化與印記目前二十一頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)多個(gè)啟動(dòng)子的選擇性使用某些真核生物的基因不止一個(gè)啟動(dòng)子，例如，抗肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白有8個(gè)啟動(dòng)子，通過(guò)使用不同的啟動(dòng)子可轉(zhuǎn)錄出不同長(zhǎng)度的mRNA，它們經(jīng)過(guò)翻譯可產(chǎn)生不同性質(zhì)或功能的蛋白質(zhì)產(chǎn)物。人谷胱甘肽還原酶的基因具有兩個(gè)啟動(dòng)子，這兩個(gè)啟動(dòng)子分別指導(dǎo)定位于細(xì)胞質(zhì)和線粒體的谷胱甘肽還原酶的合成。指導(dǎo)線粒體谷胱甘肽還原酶的啟動(dòng)子在指導(dǎo)細(xì)胞質(zhì)谷胱甘肽還原酶啟動(dòng)子的上游。顯然，上游啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄出來(lái)的mRNA要比下游啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄出來(lái)的mRNA要長(zhǎng)。分析它們的核苷酸序列以后發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)mRNA的起始密碼子位置前移，因而會(huì)多翻譯一段指導(dǎo)進(jìn)入線粒體的信號(hào)肽序列。目前二十二頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)在轉(zhuǎn)錄水平上的基因表達(dá)調(diào)控真核生物的蛋白質(zhì)基因的轉(zhuǎn)錄除了啟動(dòng)子、RNA聚合酶II和基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子以外，還需要其它順式作用元件和反式作用因子的參與。參與基因表達(dá)調(diào)控的主要順式作用元件有：增強(qiáng)子、沉默子、絕緣子和各種反應(yīng)元件；參與基因表達(dá)調(diào)控的反式作用因子也稱(chēng)為轉(zhuǎn)錄因子，它們包括激活蛋白、輔激活蛋白、阻遏蛋白和輔阻遏蛋白。激活蛋白與增強(qiáng)子結(jié)合激活基因的表達(dá)，而阻遏蛋白與沉默子結(jié)合，抑制基因的表達(dá)，某些轉(zhuǎn)錄因子既可以作為激活蛋白也可以作為阻遏蛋白其作用，究竟是起何種作用取決于被調(diào)節(jié)的基因。輔激活蛋白缺乏DNA結(jié)合位點(diǎn)，但它們能夠通過(guò)蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)的相互作用而行使功能，作用方式包括：招募其它轉(zhuǎn)錄因子和攜帶修飾酶（如激酶或乙?；D(zhuǎn)移酶）到轉(zhuǎn)錄復(fù)合物而刺激激活蛋白的活性；輔阻遏蛋白也缺乏DNA結(jié)合位點(diǎn)，但同樣通過(guò)蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)的相互作用而起作用，作用機(jī)理包括：掩蓋激活蛋白的激活位點(diǎn)、作為負(fù)別構(gòu)效應(yīng)物和攜帶去修飾酶去中和修飾酶（如磷酸酶或組蛋白去乙?；福┑幕钚浴Ｄ壳岸?yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)真核生物在轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)行基因表達(dá)調(diào)控的主要方式目前二十四頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)激活蛋白激活基因表達(dá)的可能機(jī)制目前二十五頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)絕緣子作用的分子模型目前二十六頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)ICR絕緣子對(duì)小鼠Igf2和H19基因表達(dá)的控制目前二十七頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子是泛指除RNA聚合酶以外的一系列參與DNA轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)因子，分為基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子和調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子，其中前者又稱(chēng)為一般轉(zhuǎn)錄因子或普遍轉(zhuǎn)錄因子，專(zhuān)指從核心啟動(dòng)子開(kāi)始進(jìn)行精確轉(zhuǎn)錄所必需的一組最低數(shù)量的蛋白質(zhì)的總稱(chēng)，其它轉(zhuǎn)錄因子參與轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)，激活或阻遏基因的轉(zhuǎn)錄，因此屬于調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子。并不是所有的轉(zhuǎn)錄因子都能夠與DNA結(jié)合，也不是所有的轉(zhuǎn)錄因子都是激活基因的轉(zhuǎn)錄。目前二十八頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)構(gòu)絕大多數(shù)轉(zhuǎn)錄因子至少具有以下三種不同的結(jié)構(gòu)域的一種：（1）DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域，直接與順式作用元件結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子都具有此結(jié)構(gòu)域。轉(zhuǎn)錄因子通常使用此結(jié)構(gòu)域之中的特殊α-螺旋與順式作用元件內(nèi)的大溝接觸，通過(guò)螺旋上的特殊氨基酸殘基的側(cè)鏈基團(tuán)與大溝中的特殊堿基對(duì)之間的次級(jí)?。ㄖ饕菤滏I）相互識(shí)別而產(chǎn)生特異性。許多轉(zhuǎn)錄因子在此結(jié)構(gòu)域上富含堿性氨基酸，這可能有利于它和DNA骨架上帶負(fù)電荷的磷酸根發(fā)生作用；（2）效應(yīng)器結(jié)構(gòu)域，這是轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄效率（激活或阻遏）、產(chǎn)生效應(yīng)的結(jié)構(gòu)域；（3）多聚化結(jié)構(gòu)域，此結(jié)構(gòu)域的存在使得轉(zhuǎn)錄因子之間能夠組裝成二聚體或多聚體（同源或異源）。下面將集中介紹前兩種結(jié)構(gòu)域，特別是DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域。目前二十九頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域一般會(huì)含有以下幾種結(jié)構(gòu)基序中的一種：（1）α-螺旋-轉(zhuǎn)角-α-螺旋（2）鋅指結(jié)構(gòu)（3）堿性拉鏈（4）α-螺旋-環(huán)-α-螺旋（5）與小溝接觸的β-支架因子目前三十頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)轉(zhuǎn)錄因子四種DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域目前三十一頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)堿性拉鏈結(jié)構(gòu)域與DNA的結(jié)合含有α-螺旋-突環(huán)-α-螺旋結(jié)構(gòu)域的MyoD與DNA的結(jié)合

目前三十二頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)激活蛋白的效應(yīng)器結(jié)構(gòu)域激活蛋白的效應(yīng)器結(jié)構(gòu)域即是激活基因轉(zhuǎn)錄的激活結(jié)構(gòu)域。轉(zhuǎn)錄因子上的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域只能讓轉(zhuǎn)錄因子與特定的順式作用元件結(jié)合，以“鎖定”被調(diào)節(jié)的目標(biāo)基因，激活基因表達(dá)的功能由轉(zhuǎn)錄因子上專(zhuān)門(mén)的激活結(jié)構(gòu)域承擔(dān)。已發(fā)現(xiàn)三種常見(jiàn)的激活結(jié)構(gòu)域：（1）酸性結(jié)構(gòu)域——富含酸性氨基酸殘基，但常有1個(gè)疏水的氨基酸殘基鑲嵌在其中。（2）富含Gln結(jié)構(gòu)域；（3）富含Pro結(jié)構(gòu)域。目前三十三頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)阻遏蛋白與沉默子結(jié)合以后抑制基因表達(dá)的三種可能方式目前三十四頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控的實(shí)例酵母細(xì)胞半乳糖代謝相關(guān)基因的表達(dá)調(diào)控?zé)嵝菘说鞍椎幕虮磉_(dá)調(diào)控激素誘導(dǎo)的基因表達(dá)調(diào)控金屬硫蛋白的基因表達(dá)調(diào)控生物發(fā)育過(guò)程中的組織特異性基因表達(dá)

目前三十五頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)酵母細(xì)胞半乳糖代謝相關(guān)基因的表達(dá)調(diào)控酵母細(xì)胞內(nèi)參與利用半乳糖代謝的3個(gè)基因GAL1（半乳糖激酶基因）、GAL7（半乳糖轉(zhuǎn)移酶基因）和GAL10（半乳糖差向異構(gòu)酶基因），受到半乳糖可得性的協(xié)同調(diào)節(jié)，這3個(gè)基因盡管相互靠得很近，但并不象原核生物那樣組成操縱子。在GAL1和GAL10之間有一段上游激活子序列（UAS），它為轉(zhuǎn)錄因子GAL4蛋白的結(jié)合位點(diǎn)。在沒(méi)有半乳糖時(shí)，GAL4蛋白二聚體與GAL80蛋白組成的復(fù)合物與UAS結(jié)合，這時(shí)GAL80作為阻遏蛋白阻止GAL4激活GAL基因的轉(zhuǎn)錄；在有半乳糖（同時(shí)無(wú)葡萄糖）時(shí)，半乳糖的代謝物與GAL80上的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，改變了GAL80的構(gòu)象，并導(dǎo)致GAL4的磷酸化從而激活GAL4，GAL基因因此被誘導(dǎo)表達(dá)目前三十六頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)酵母細(xì)胞半乳糖代謝相關(guān)基因的表達(dá)調(diào)控目前三十七頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)熱休克蛋白的基因表達(dá)調(diào)控與原核生物一樣，真核生物在溫度驟然升高或其它不良因素的刺激下，體內(nèi)熱激蛋白基因被誘導(dǎo)表達(dá)以幫助細(xì)胞度過(guò)難關(guān)。熱激蛋白的基因表達(dá)除了啟動(dòng)子以外還受到HSE和熱激因子（HSF）的控制，其中HSE位于熱休克基因的上游，其一致序列是GAANNTTCNNGAA，HSF是與HSE結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子。就哺乳動(dòng)物而言，在正常的條件下，其細(xì)胞內(nèi)的HSF以單體的形式存在，缺乏結(jié)合DNA的活性；在細(xì)胞受熱或受其它不良因素的刺激下，HSF從單體變成三聚體后進(jìn)入細(xì)胞核，并與HSE結(jié)合，上調(diào)熱休克基因的表達(dá)。然而，HSF的三聚體化和與DNA結(jié)合還不足以誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄，因?yàn)樵诮湍讣?xì)胞內(nèi)，HSF一直以三聚體的形式存在并始終與DNA結(jié)合，因此，HSF在與DNA結(jié)合以后還應(yīng)該有第二步激活步驟。已有實(shí)驗(yàn)證明，酵母和果蠅HSF的第二步激活由超氧陰離子負(fù)責(zé)。目前三十八頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)金屬硫蛋白的基因表達(dá)調(diào)控金屬硫蛋白（MT）是一種富含Cys殘基的小分子蛋白，在細(xì)胞內(nèi)能夠與重金屬離子結(jié)合，以清除細(xì)胞內(nèi)過(guò)量的重金屬，從而保護(hù)細(xì)胞免受重金屬毒害。此外，還發(fā)現(xiàn)它參與細(xì)胞防護(hù)活性氧以及調(diào)節(jié)體內(nèi)鋅離子的穩(wěn)定。MT基因平常以較低的水平表達(dá)，但遇到過(guò)量的重金屬離子或在糖皮質(zhì)激素的作用下，可大量表達(dá)。重金屬離子可誘導(dǎo)MT的表達(dá)是因?yàn)镸T的上游存在MRE，但MRE需要金屬反應(yīng)性轉(zhuǎn)錄因子-1（MTF-1）的結(jié)合。酵母細(xì)胞與MTF-1相當(dāng)?shù)氖茿CE-1，該轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)依賴(lài)于銅的MT基因的表達(dá)。ACE-1在N-端一半含有與MT相似的成簇的Cys殘基。銅與成簇的Cys殘基結(jié)合改變了ACE-1的構(gòu)象，ACE-1因此被激活而與MRE結(jié)合，從而上調(diào)MT基因的表達(dá)。至于其它生物內(nèi)的MTF-1如何被重金屬離子激活的機(jī)制尚不十分清楚。目前三十九頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)生物發(fā)育過(guò)程中的組織特異性基因表達(dá)組織特異性基因表達(dá)與組織特異性轉(zhuǎn)錄因子和組織特異性順式作用元件（如組織特異性增強(qiáng)子）有關(guān)，其主要特征反映在以下幾個(gè)方面：（1）組織特異性轉(zhuǎn)錄因子只在特定類(lèi)型的細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，通常呈時(shí)空特異性的表達(dá)；（2）組織特異性的轉(zhuǎn)錄因子與組織特異性的順式作用元件（主要是組織特異性的增強(qiáng)子）結(jié)合，與普遍表達(dá)的基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子一起調(diào)節(jié)基因的表達(dá)；（3）某些轉(zhuǎn)錄因子專(zhuān)門(mén)在細(xì)胞分化的早期階段表達(dá)，作用于受阻遏的染色質(zhì)上的啟動(dòng)子，并招募其它蛋白質(zhì)，促進(jìn)染色質(zhì)的重塑，以形成具有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)；（4）轉(zhuǎn)錄激活通常還受到其它信號(hào)的調(diào)節(jié)；（5）在整個(gè)個(gè)體發(fā)育階段，一種轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)往往受到另一種轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)節(jié)，不同的轉(zhuǎn)錄因子會(huì)構(gòu)成一種復(fù)雜的級(jí)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)。目前四十頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)肌肉形成的三個(gè)階段目前四十一頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)轉(zhuǎn)錄因子MyoD、Myf5、MRF4和肌肉生成素對(duì)肌肉細(xì)胞形成的影響目前四十二頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)果蠅的發(fā)育在受精卵形成以后，任何一種真核生物隨后的生長(zhǎng)和發(fā)育都將涉及到復(fù)雜而又精妙的基因表達(dá)調(diào)控。在發(fā)育的每一個(gè)階段，受控的基因表達(dá)程序是必要的。這種程序是高度可重復(fù)的，對(duì)每一個(gè)胚胎都是相同的所有的發(fā)育都開(kāi)始于一個(gè)單一的受精卵，但必須意識(shí)到合子和卵細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)并不是均一的。一個(gè)卵細(xì)胞的內(nèi)部具有非常確定的mRNA和蛋白質(zhì)的分布，這種分布是在一個(gè)正在發(fā)育的卵母細(xì)胞受到它周?chē)淖甜B(yǎng)細(xì)胞和卵泡細(xì)胞的作用下形成的。于是母系基因通過(guò)這些mRNA和蛋白質(zhì)對(duì)后面的發(fā)育進(jìn)程產(chǎn)生極為重要的影響。在果蠅的發(fā)育過(guò)程中，有三類(lèi)基因控制或調(diào)節(jié)整個(gè)發(fā)育進(jìn)程。（1）母系基因——這些基因編碼的是貯存在卵細(xì)胞內(nèi)的mRNA和蛋白質(zhì)，由它們決定正在發(fā)育的胚胎的前后軸和背腹軸的形成。（2）分節(jié)基因——這些基因?yàn)楹献踊钚曰颍ㄔ谑芫蟊患せ睿?，它們決定體節(jié)的數(shù)目以及每個(gè)體節(jié)具有正確的極性（3）同源異形基因——這一類(lèi)基因通過(guò)控制在體節(jié)內(nèi)發(fā)育的器官的性質(zhì)來(lái)決定每一體節(jié)的性質(zhì)。一個(gè)同源異形基因的突變通常表現(xiàn)在一個(gè)身體的器官出現(xiàn)在錯(cuò)誤的地方。目前四十三頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)果蠅不同發(fā)育階段的基因表達(dá)果蠅的前后軸和背腹軸目前四十四頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)分節(jié)基因?qū)w節(jié)形成的影響目前四十五頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)果蠅的同源異形基因的對(duì)器官形成的影響以及小鼠同源異形基因的排列

目前四十六頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)果蠅的同源異形基因的排列目前四十七頁(yè)\總數(shù)五十八頁(yè)\編于二十二點(diǎn)選擇性剪接選擇性剪接也稱(chēng)為可變剪接，它是指一種mRNA前體在剪接反應(yīng)中某些區(qū)段的序列可能被保留，也可能被排除，從而得到幾種不同成熟mRNA產(chǎn)物的過(guò)程，它是高等真核生物蛋白質(zhì)多樣性產(chǎn)生的重要來(lái)源。據(jù)估計(jì)，人類(lèi)基因組中的基因至少有一半經(jīng)歷選擇性剪接，平均每個(gè)基因有3個(gè)~4個(gè)剪接變體。選擇性剪接可能是組成型的，也可能是受到調(diào)控的。前者是指一種mRNA的不同剪接方式發(fā)生在所有的組織細(xì)胞內(nèi)，而后者是指某種剪接方式的發(fā)生是有條件的，即具有組織特異性、發(fā)育階段的特異性或生理狀態(tài)的特異性。受到調(diào)控的選擇性剪接可產(chǎn)生組織特異性或發(fā)育階段特異性的不同蛋白質(zhì)的同工異體。選擇性剪接主要有四種方式：（1）外顯子跳過(guò)—剪接反應(yīng)中跳過(guò)一個(gè)或幾個(gè)外顯子，從而導(dǎo)致成熟的mRNA上缺失相應(yīng)的外顯子；（2）內(nèi)含