病例對照研究的衍生類型

（優(yōu)選）病例對照研究的衍生類型目前一頁\總數(shù)四十頁\編于十點巢式病例對照研究

nestedcasecontrolstudy對一個事先確定好的隊列進(jìn)行隨訪觀察的基礎(chǔ)上，利用新發(fā)現(xiàn)的病例和隊列中的非病例所進(jìn)行的病例對照研究（主要是配比病例對照研究）。目前二頁\總數(shù)四十頁\編于十點設(shè)計步驟確定研究隊列（均無發(fā)?。┦占拘畔⒑蜕飿?biāo)本隨訪一段時間確定發(fā)生的所研究疾病的全部病例作為病例組未發(fā)病人群中隨機(jī)抽取一定數(shù)量組成對照組收集更詳細(xì)的信息按病例對照資料分析方法分析資料獲得研究結(jié)果并作出結(jié)論目前三頁\總數(shù)四十頁\編于十點初始研究隊列所有對象都是無病的，收集了暴露信息和標(biāo)本發(fā)病未發(fā)病隨訪病例組對照組隨機(jī)抽樣，與病例配對收集更詳細(xì)信息，實驗檢測按病例對照研究的資料分析目前四頁\總數(shù)四十頁\編于十點(巢式病例對照研究)病例對照源人群目前五頁\總數(shù)四十頁\編于十點1.源人群清楚，減少對照選擇時的可能的選擇偏倚；2.信息和標(biāo)本在疾病發(fā)生前采集的，明確暴露和疾病的時間先后；3.樣本大大少于隊列研究，等于傳統(tǒng)的病例對照研究；4.常用于職業(yè)流行病學(xué)。目前六頁\總數(shù)四十頁\編于十點病例-隊列研究

casecohortstudy在隊列研究開始時，在隊列中按一定比例隨機(jī)抽樣選出一個有代表性的樣本作為對照組，觀察結(jié)束時，隊列中出現(xiàn)的所研究疾病的全部病例作為病例組，與上述隨機(jī)對照組進(jìn)行比較。目前七頁\總數(shù)四十頁\編于十點設(shè)計步驟確定研究隊列（全隊列），（均無發(fā)?。┦占拘畔⒑蜕飿?biāo)本隊列中隨機(jī)抽取一部分作為對照組（子隊列）確定發(fā)生的所研究疾病的全部病例（全隊列）作為病例組收集更詳細(xì)的信息按病例對照資料分析方法分析資料獲得研究結(jié)果并作出結(jié)論目前八頁\總數(shù)四十頁\編于十點初始研究隊列所有對象都是無病的，收集了暴露信息和標(biāo)本剩余隊列人群隨機(jī)抽取一個子隊列作為對照發(fā)病隨訪病例組收集更詳細(xì)信息，實驗檢測隨訪未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病對照組按病例對照研究的資料分析目前九頁\總數(shù)四十頁\編于十點病例隊列抽樣設(shè)計病例對照時間源人群被選為對照的人之后也可以發(fā)生疾病目前十頁\總數(shù)四十頁\編于十點1.對照在隨訪之前隨機(jī)選取的，不與病例進(jìn)行配比；2.隨機(jī)對照組中發(fā)生的病例，既作為對照，又作為病例；3.可以同時研究幾種疾病，不同的疾病有不同的病例組，但對照都是同一組隨機(jī)樣本。目前十一頁\總數(shù)四十頁\編于十點巢式病例對照研究和病例-隊列研究兼有病例對照研究和隊列研究之優(yōu)點，可提高統(tǒng)計效率和檢驗效率，特別適合于精確性好但所需費用高的分子流行病學(xué)研究目前十二頁\總數(shù)四十頁\編于十點單純病例研究caseonlystudy目前十三頁\總數(shù)四十頁\編于十點單純病例研究（caseonlystudy）或病例-病例研究（case-casestudy）或病例系列研究（caseseriesstudy）。1994年，由Piegorseh等在病例對照研究基礎(chǔ)上提出的一種新的研究方法。目前十四頁\總數(shù)四十頁\編于十點在某些病例對照研究中，特別是分子流行病學(xué)、遺傳流行病學(xué)、腫瘤流行病學(xué)研究中，從無病的對照中獲取生物標(biāo)本受到醫(yī)學(xué)倫理方面的制約，而單純病例研究可免除這種制約，同時減少研究的樣本，節(jié)約經(jīng)費。目前十五頁\總數(shù)四十頁\編于十點基本原理確定某一患者群體作為研究對象收集病人的環(huán)境暴露資料，并采集生物標(biāo)本采用分子生物學(xué)技術(shù)檢測基因型根據(jù)某一基因型的有無將研究對象分為類病例組和類對照組統(tǒng)計分析，判斷有無交互作用目前十六頁\總數(shù)四十頁\編于十點abcd目前十七頁\總數(shù)四十頁\編于十點abcd目前十八頁\總數(shù)四十頁\編于十點單純病例研究資料整理表基因型環(huán)境暴露病例組++a+-c-+b--d計算公式為：OR=(ad)/(bc)目前十九頁\總數(shù)四十頁\編于十點目前二十頁\總數(shù)四十頁\編于十點目前二十一頁\總數(shù)四十頁\編于十點目前二十二頁\總數(shù)四十頁\編于十點優(yōu)點:一種測定基因與環(huán)境交互作用的高效率的設(shè)計；所需樣本量小；目前二十三頁\總數(shù)四十頁\編于十點病例-對照研究與單純病例研究所需樣本量

樣本量（n）主效應(yīng)OR=2.0時交互效應(yīng)OR=2.0時

病例-對照研究病例150例病例600例對照150例對照600例（n=300）（n=1200）

單純病例研究病例300例研究類型目前二十四頁\總數(shù)四十頁\編于十點優(yōu)點:一種測定基因與環(huán)境交互作用的高效率的設(shè)計；所需樣本量?。粌H設(shè)立病例組，無需正常對照組，可避免由于選擇對照而可能產(chǎn)生的選擇偏倚。宏觀與微觀相結(jié)合；缺點：不能估計主效應(yīng)因素（基因、環(huán)境）與疾病的關(guān)系。目前二十五頁\總數(shù)四十頁\編于十點實例Porta等咖啡飲用與K-ras基因突變同胰腺癌關(guān)系的研究(JEpidemiologyandCommunityHealth1999;53:702～709)。研究目的分析咖啡飲用與K-ras基因突變在胰腺癌發(fā)生中的交互作用。目前二十六頁\總數(shù)四十頁\編于十點研究方法應(yīng)用單純病例研究,采用問卷調(diào)查的方式收集西班牙5所醫(yī)院近3年來新確診的185例胰腺癌病人的一般情況、咖啡飲用情況及其他資料;共采集121例胰腺癌病人癌腫部位組織;同時應(yīng)用石蠟包埋組織法擴(kuò)增DNA,并用RFLP法檢測K-ras基因突變。目前二十七頁\總數(shù)四十頁\編于十點結(jié)果與分析主要分析咖啡飲用與K-ras基因突變在胰腺癌發(fā)生中的交互作用(表2)。（73×8）（16×10）（22×8）（10×6）目前二十八頁\總數(shù)四十頁\編于十點由表2可知飲用咖啡的胰腺癌病人K-ras基因突變高于不飲用咖啡的胰腺癌病人;攜帶K-ras突變基因的胰腺癌病人每周咖啡飲用量高于K-ras基因未突變的胰腺癌病人;咖啡飲用與K-ras基因突變在胰腺癌發(fā)生中存在交互作用,且隨著咖啡飲用次數(shù)的增加,交互作用ORca值逐漸增大,存在劑量-效應(yīng)關(guān)系。目前二十九頁\總數(shù)四十頁\編于十點結(jié)論

咖啡飲用與K-ras基因突變增加胰腺癌發(fā)生的危險性。目前三十頁\總數(shù)四十頁\編于十點研究報道膀胱癌與吸煙有關(guān)(ＯＲ=2～3),40%～60%的膀胱癌組織中檢測到ｐ53基因突變。探討以下問題:①ｐ53基因突變膀胱癌與ｐ53基因未突變膀胱癌的病因是否一致?②ｐ53基因突變膀胱癌是否與吸煙有關(guān)?③ｐ53基因未突變膀胱癌是否與吸煙無關(guān)?④吸煙與ｐ53基因突變在膀胱癌發(fā)生中是否有關(guān)?目前三十一頁\總數(shù)四十頁\編于十點可采用病例對照研究設(shè)計。但因ｐ53基因突變是腫瘤標(biāo)志,僅能從膀胱組織和正常組織檢測,很難或不可能從對照中取樣,所以ｐ53+和ｐ53-基因組用同一對照組比較目前三十二頁\總數(shù)四十頁\編于十點吸煙、ｐ53突變與膀胱癌分別計算估計相對危險度為:ＯＲ(ｐ53+)=(ａ+)ｄ/(ｃ+)ｂ=(34×64)/(10×81)=2.69ＯＲ(Ｐ53-)=(ａ-)ｄ/(ｃ-)ｂ=(43×64)/(21×81)=1.62傳統(tǒng)的病例對照研究:ＯＲ(ｐ53+)/ＯＲ(ｐ53-)=1.66單純病例研究:ＯＲ(ｐ53+)/ＯＲ(ｐ53-)=(ａ+)(ｃ-)/(ｃ+)(ａ-)=34×21/10×43＝1.66P53+與對照吸煙P53-與對照吸煙突變與吸煙交互作用突變與吸煙交互作用目前三十三頁\總數(shù)四十頁\編于十點病例-交叉研究case-crossoverdesign目前三十四頁\總數(shù)四十頁\編于十點日常生活中一些突發(fā)事件之后,常會伴隨某些結(jié)果的發(fā)生。究竟是這些突發(fā)事件導(dǎo)致了結(jié)果的發(fā)生,還是僅僅由于機(jī)會所致?為了闡明這種關(guān)系的性質(zhì),1991年美國Maclure提出了病例交叉設(shè)計(case－crossoverdesign)。這項新的流行病學(xué)設(shè)計既可以闡明上述問題,也可用于研究短暫暴露對罕見急性疾病發(fā)生的作用。目前三十五頁\總數(shù)四十頁\編于十點基本思想比較相同研究對象在急性事件發(fā)生前一段時間的暴露情況與未發(fā)生事件的某段時間內(nèi)的暴露情況。如果暴露與少見的事件(或疾病)有關(guān)，那么剛好在事件發(fā)生前一段時間內(nèi)的暴露頻率應(yīng)該高于更早時間內(nèi)的暴露頻率。目前三十六頁\總數(shù)四十頁\編于十點病例和對照兩個部分的信息均來自于同一個體?！安±糠帧北欢x為危險期（riskperiod）,該期是疾病或事件發(fā)生前的一段時間;“對照部分”為對照期（controlperiod）,該期是指危險期外特定的一段時間。研究就是對個體危險期和對照期內(nèi)的暴露信息(如服藥、運(yùn)動等)進(jìn)行比較。目前三十七頁\總數(shù)四十頁\編于十點基本原理時間事件發(fā)生前期對照期事件（疾?。┌l(fā)生暴露非暴露暴露非暴露將對照期看成對照，事件發(fā)生前期看成病例，按配對病例對照研究的資料分析目前三十八頁\總數(shù)四十頁\編于十點應(yīng)用條件：1、整個時間里個體的暴露必須是變化的；2、暴露必須有一個短暫的誘導(dǎo)時間和短暫的效應(yīng)。例子性生活與心肌梗死：通過比較心肌梗死發(fā)生前4h與心肌梗死發(fā)生前1d的同一時間的性生活比例來判斷性活動和心肌梗死是否有關(guān)。心肌梗死與咖啡因、乙醇消耗、一氧化碳、藥物暴露、過強(qiáng)的體力活動等的關(guān)系；交通事故；大氣污染優(yōu)點因是自身前后對照，能有效控制不變化的混雜因素。目前三十九頁\總數(shù)四十頁