(5)-3.5.2苯及苯系物職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)醫(yī)學(xué)

3.5.2苯及其苯系物1/27同學(xué)你好！今天我們來學(xué)習(xí)《生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒》中苯及其苯系物的相關(guān)知識。今天的課程內(nèi)容包括苯、甲苯和二甲苯的理化特性、接觸機會、毒理知識、中毒后的臨床表現(xiàn)、診斷、處理原則和預(yù)防中毒的知識。首先我們來學(xué)習(xí)苯的相關(guān)知識。2/27苯理化特性：芳香烴類化合物，常溫下為為帶特殊芳香味的無色油狀液體，極易揮發(fā)，微溶于水，易與乙醇、氯仿、等有機溶劑互溶。

蒸氣比重重于空氣，故易沉積于空氣的下方易燃易爆（爆炸極限1.4%?8%)3/27接觸機會：

煤焦油分餾或石油裂解可以產(chǎn)生苯作為有機化學(xué)合成中常用的原料，如制造苯乙烯、苯酚、藥物、農(nóng)藥，合成橡膠等。在制鞋、噴漆行業(yè)中用作稀釋劑在有機合成、制藥、橡膠加工及印刷等工業(yè)中用作溶劑。4/27毒理:（1）吸收、分布和代謝苯在生產(chǎn)環(huán)境中以蒸氣形式主要由呼吸道進入人體主要分布在含類脂質(zhì)較多的組織和器官中，骨髓中含量最多，約為血液中的20倍。

吸收入體內(nèi)的苯，40%～60%以原形經(jīng)呼氣排出，吸收后主要分布在含類脂質(zhì)較多的組織和器官中。約10%---留在含脂肪多的體脂、骨髓或腦組織及神經(jīng)系統(tǒng)，尤以骨髓中含量最多。5/27主要在肝內(nèi)代謝，約30%的苯氧化成酚，并與硫酸、葡萄糖酸結(jié)合隨尿排出苯的接觸標(biāo)志---尿酚;氫醌(HQ);反-反式粘糠酸(t,t-MA);苯巰基尿酸(S-PMA)6/27

呼吸道皮膚（少量）

骨髓、腦及N組織血液原形（50%)呼出

苯蒸氣環(huán)氧化苯->酚類、苯二酚、醌酚類及其代謝產(chǎn)物隨尿排出硫酸根葡萄糖醛酸谷胱甘肽氧化（40%）肝臟腎臟7/27毒作用機制：苯屬于中等毒性，其在體內(nèi)產(chǎn)生的酚類代謝產(chǎn)物是引起毒性的主要原因。干擾細胞因子對骨髓造血干細胞的生長和分氫醌與紡錘體纖維蛋白共價結(jié)合，抑制細胞增殖。8/27DNA損傷，包括苯的活性代謝物與DNA共價結(jié)合形成加合物以及代謝產(chǎn)物氧化產(chǎn)生的活性氧對DNA造成氧化性損傷。癌基因的激活，苯致急性髓性白血病可能與ras、c-fos、c-myc等癌基因的激活有關(guān)。9/27臨床表現(xiàn)：（1）急性中毒：急性苯中毒是由于短時間吸入大量苯蒸氣引起。主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。輕者：興奮、欣快感、步態(tài)不穩(wěn)，以及頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等。10/27重者：出現(xiàn)劇烈頭痛、復(fù)視、嗜睡、幻覺、肌肉痙攣、昏迷、心律失常、呼吸和循環(huán)衰竭。實驗室檢查：尿酚和血苯增高

肝、腎損害表現(xiàn)

心電圖異常11/27慢性中毒：長期接觸低濃度苯可引起慢性中毒，其主要臨床表現(xiàn)如下。神經(jīng)系統(tǒng)：多有頭痛、頭昏、失眠、記憶力減退等，有的伴有心動過速或過緩，皮膚劃痕反應(yīng)陽性。12/27造血系統(tǒng)：最早和最常見的血象異常表現(xiàn)是持續(xù)性白細胞計數(shù)減少，主要是中性粒細胞減少。慢性苯中毒的骨髓象主要表現(xiàn)為：a）不同程度的生成降低；b）形態(tài)異常；c）分葉中性粒細胞增加。苯中毒臨床表現(xiàn)示意圖白細胞異常（總數(shù)↓及中性粒細胞中有中毒性顆粒、空泡和破碎細胞）

全血細胞減少（再障）血小板↓，伴有出血傾向皮膚、粘膜出血及紫癜月經(jīng)過多白血病多為急粒13/27苯可引起各種類型的白血病，以急性粒細胞白血?。毙运栊园籽。槎?。

國際癌癥研究中心（IARC）已確認苯為人類致癌物。14/27診斷：參見《職業(yè)性苯中毒的診斷》（GBZ

68-2013）（1）急性中毒：根據(jù)短期內(nèi)吸入大量苯蒸氣職業(yè)史，以意識障礙為主的臨床表現(xiàn)，結(jié)合現(xiàn)場職業(yè)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查，參考實驗室檢測指標(biāo)，進行綜合分析，并排除其他疾病引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，方可診斷。15/27（2）慢性中毒：根據(jù)較長時期密切接觸苯的職業(yè)史，以造血系統(tǒng)損害為主的臨床表現(xiàn)，結(jié)合現(xiàn)場職業(yè)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查，參考實驗室檢測指標(biāo)，進行綜合分析，并排除其他原因引起的血象、骨髓象改變，方可診斷。在診斷慢性重度苯中毒（白血?。r執(zhí)行《職業(yè)性腫瘤的診斷》（GBZ94-2014）。16/27處理原則：（1）急性中毒：迅速將中毒病人移至空氣新鮮處，脫去受污染的衣服，注意安靜和保溫，用肥皂水清洗被污染的皮膚，應(yīng)給予氧氣和輔以人工呼吸。忌用腎上腺素。靜脈注射大量維生素C和葡萄糖醛酸，可輔助解毒。17/27（2）慢性中毒：對癥處理為主。治療的關(guān)鍵是設(shè)法恢復(fù)骨髓造血功能，增升白細胞，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。苯中毒一經(jīng)確診，應(yīng)調(diào)離苯作業(yè)，并根據(jù)病情安排休息。17/27預(yù)防措施主要有三點（1）生產(chǎn)工藝改革和通風(fēng)排毒，空氣中苯的濃度保持低于國家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（TWA6mg/m3；PC-STEL10mg/m3）；（2）以無毒或低毒的物質(zhì)取代苯；18/27（3）衛(wèi)生保健措施定期測定車間內(nèi)苯的濃度堅持就業(yè)前禁忌證的檢查定期的健康檢查一般一年一次從業(yè)者的自身防護等

另外，女工懷孕期以及哺乳期必須調(diào)離本作業(yè)，一面對胎兒和嬰幼兒產(chǎn)生不良影響19/27職業(yè)禁忌證

血象指標(biāo)低于或接近正常值下限者；各種血液病；嚴(yán)重的全身性皮膚?。辉陆?jīng)過多或功能性子宮出血。20/27下面我們來學(xué)習(xí)甲苯和二甲苯的相關(guān)知識甲苯、二甲苯均為無色透明，帶芳香氣味、易揮發(fā)的液體，其理化特性相近；二者均不溶于水，可溶于乙醇、丙酮和氯仿等有機溶劑。21/27毒

理：

甲苯、二甲苯可經(jīng)呼吸道、皮膚和消化道吸收，要分布在含脂豐富的組織；甲苯80%90%氧化成苯甲酸，并與甘氨酸結(jié)合生成馬尿酸；22/27高濃度甲苯、二甲苯主要對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生麻醉作用；純甲苯、二甲苯對血液系統(tǒng)無明顯影響。23/27臨床表現(xiàn)：（1）急性中毒：短時間吸入高濃度甲苯和二甲苯可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙和皮膚粘膜刺激癥狀。輕者表現(xiàn)頭痛、頭暈、步態(tài)蹣跚、輕度呼吸道和眼結(jié)膜的刺激癥狀。嚴(yán)重者出現(xiàn)惡心、嘔吐、意識模糊、躁動、抽搐，以至昏迷。24/27（2）慢性中毒：長期接觸中低濃度甲苯和二甲苯可出現(xiàn)不同程度的頭暈、頭痛、乏力、睡眠障礙和記憶力減退等癥狀。末梢血象可出現(xiàn)輕度、暫時性改變，脫離接觸后可恢復(fù)正常。皮膚接觸可致慢性皮炎、皮膚皸裂等。診

斷：

甲苯中毒國家診斷標(biāo)準(zhǔn)為《職業(yè)性急性甲苯中毒的診斷》（GBZ

16-2014）25/27處理原則：（1）急性中毒：迅速將中毒者移至空氣新鮮處?？山o葡萄糖醛酸或硫代硫酸鈉以促進甲苯的排泄。（2）慢性中毒：主要是對癥治療。26/27預(yù)防措施與苯中毒相似（1）降低空氣中的濃度：將空氣中甲苯、二甲苯濃度控制在國家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)以下，二者均為TWA50mg/m3；PC-STEL100mg/m3；（2）