制藥設備與工藝-第十八章

制藥設備與工藝-第十八章第一頁，共65頁。一、概述1、片劑制備方法

片劑的制備方法可歸納為：①濕法制粒壓片；②干法制粒壓片；③直接壓片。2、片劑生產(chǎn)工藝根據(jù)需要，片劑可以制成素片、包衣片。片劑的主要生產(chǎn)工序包括：①制粒；②壓片；③包衣。片劑生產(chǎn)設備主要有壓片機、包衣機、拋光機。目前常用的壓片機有撞擊式單沖壓片機和旋轉式多沖壓片機，此外還有多層片壓片機、壓制包衣機等。第二頁，共65頁。二、壓片機的工作過程及原理1、沖和模（1）構成通常一副沖模包括上沖、中模、下沖三個零件，上下沖的結構相似，其沖頭直徑也相等，上、下沖的沖頭直徑和中模的模孔相配合，可以在中模孔中自由上下滑動，但不會存在可以泄漏藥粉的間隙。第三頁，共65頁。（2）規(guī)格沖模的規(guī)格以沖頭直徑或中?？讖絹肀硎荆话銥?.5～12mm，每0.5mm為一種規(guī)格，共有14種規(guī)格。（3）材料沖頭和沖模在壓片過程中受的壓力很大，常用軸承鋼（如Cr15等）制作，并熱處理以提高其硬度。第四頁，共65頁。（4）形狀按沖模結構形狀可劃分為圓形、異形（包括多邊形及曲線形）。沖頭端面的形狀有平面形、斜邊形、淺凹形、深凹形及綜合形等。平面形、斜邊形沖頭用于壓制扁平的圓柱體狀藥劑；淺凹形用于壓制雙凸面片劑；深凹形主要壓制包衣片劑的芯片；綜合形主要用于壓制異形片劑。第五頁，共65頁。第六頁，共65頁。第七頁，共65頁。2、壓片機的工作過程壓片機的工作過程可以分為如下步驟：①下沖的沖頭部位（其工作位置朝上）由中?？紫露松烊胫心？字?，封住中?？椎?；②利用加料器向中?？字刑畛渌幬铮虎凵蠜_的沖頭部位（其工作位置朝下）自中?？咨隙寺淙胫心？?，并下行一定行程，藥粉壓制成片；④上沖提升出孔。下沖上升將藥片頂出中?？祝瓿梢淮螇浩^程；⑤下沖降到原位，準備下一次填充。第八頁，共65頁。3、壓片機制片原理（1）劑量的控制大的劑量調節(jié)：選擇不同沖頭直徑的沖模。如有此?6mm、?8mm、?12mm等沖頭直徑。微小的劑量調節(jié)：調節(jié)下沖伸入中?？椎纳疃龋瑥亩淖兎獾缀蟮闹心？椎膶嶋H長度，達到調節(jié)模孔中藥物的填充體積的目的。第九頁，共65頁。（2）藥片厚度及壓實程度控制調節(jié)方式：調節(jié)上沖在模孔中的下行量。調節(jié)結果：①上沖下行量↑，則制片壓力↑，藥片厚度↓，壓實程度↑，崩解速度減慢；②上沖下行量↓，則制片壓力↓，藥片厚度↑，壓實程度↓，崩解速度加快。第十頁，共65頁。三、單沖壓片機1、總體結構、特點及工作原理單沖壓片機由沖模、加料機構、填充調節(jié)機構、壓力調節(jié)機構及出片控制機構等組成。單沖式壓片機是通過凸輪（或偏心輪）連桿機構，使上、下沖產(chǎn)生相對運動而壓制藥片。單沖壓片機是間歇式生產(chǎn)，間歇加料，間歇出片，生產(chǎn)效率較低，適用于試驗室和大尺寸片劑生產(chǎn)。第十一頁，共65頁。第十二頁，共65頁。2、加料機構（1）擺動式靴形加料器①結構特征：外形如靴子，由凸輪帶動做左右擺動。②工作原理：加料器擺動至出料口對準中?？住恿掀鞯亩秳蛹恿稀恿掀骼^續(xù)擺動離開中?？住蠜_下降壓片→上沖上升脫離開中?？住瑫r下沖上升將片劑頂出中模孔→加料器向回擺動將壓制好的片劑撥到盛器中，并再次向中模?？字刑畛渌幏鄣谑?，共65頁。第十四頁，共65頁。③缺點：這種加料器中的藥粉隨加料器同時不停擺動，由于藥粉的顆粒不均勻及不同原料的比重差異等，易造成藥粉分層現(xiàn)象。（2）往復式靴形加料器這種加料器的外形也如靴子，其加料和刮平、推片等動作原理和擺動式加料器一樣，所不同的是加料器于往復運動中，完成向中模孔中填充藥物過程。第十五頁，共65頁。第十六頁，共65頁。3、填充調節(jié)機構通過調節(jié)安裝在下沖上的填充調節(jié)螺母，可調節(jié)下沖在中模孔中的伸入深度，從而改變藥物的填充容積。當下沖下調時，?？變瓤杖莘e增大，藥物填充量增加，片劑劑量增大。當下沖上調時，?？變热莘e減小，片劑劑量也減少。第十七頁，共65頁。4、壓力調節(jié)機構（1）螺旋式調節(jié)通過調節(jié)上沖與曲柄相連的位置，從而改變沖程的起始位置，可以調節(jié)上沖對?？字兴幬锏膲簩嵆潭?。當進行壓力調節(jié)時，先松開緊固螺母，旋轉上沖套，上沖向上移時，片劑厚度加大，沖壓壓力減?。簧蠜_下移時，可以減小片厚，增大沖壓壓力。調整達到要求時，擰緊緊固螺母即可。（2）偏心距式調節(jié)通過復合偏心機構，改變總偏心距的方法，達到調節(jié)上沖對?？字兴幬锏臎_擊壓力的目的。第十八頁，共65頁。5、出片機構在單沖壓片機上，利用凸輪帶動撥叉上下往復運動，從而使下沖大幅度上升，而將壓制成的藥片從中?？字许敵觯缓笥杉恿掀鲗⑺幤瑩苤潦⑵髦小Ｏ聸_上升的最高位置也需要調節(jié)。如果下沖頂出過高，加料器撥藥片動作和下沖運動發(fā)生干涉，損壞下沖；如果下沖頂出過低，藥片不能完全露出中模上表面，容易使藥片打碎。第十九頁，共65頁。第二節(jié)包衣設備第二十頁，共65頁。一、概述1、什么是包衣包衣是指在片劑（片芯、素片）表面包裹適宜材料的衣層，使之與外界隔離的一種制劑單元操作。第二十一頁，共65頁。2、包衣的類型糖衣片：以蔗糖為主要包衣材料進行包衣而制得的片劑。薄膜衣片：用羥丙甲纖維素等高分子成膜材料進行包衣而制得的片劑。腸溶衣片：用腸溶材料包衣而制得的片劑，此種片劑在胃液中不溶。膜控釋片：采用能夠控制藥物釋放速度的特殊材料包衣而制得的片劑，此種片劑能夠延長藥物作用時間。第二十二頁，共65頁。3、常用的包衣方法滾轉包衣法：依靠片芯和包衣材料在包衣鍋中的滾轉運動使片芯被覆衣層。流化包衣法：將包衣液噴在懸浮于一定流速的空氣中的片芯表面的包衣方法。壓制包衣法：直接將包衣材料通過壓片機壓制在片芯表面的包衣方法。第二十三頁，共65頁。二、滾轉包衣設備（一）普通包衣鍋1、結構（1）主要組成部分包衣鍋、動力系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、排風系統(tǒng)（2）包衣鍋的形狀荸薺形：用于片劑包衣蓮蓬形：用于微丸包衣其他形狀：蘋果形、梨形、六角形和圓柱形（3）加熱系統(tǒng)①作用：加速包衣溶液干結，形成衣層。②方法：電熱絲加熱

干熱空氣加熱第二十四頁，共65頁。第二十五頁，共65頁。（二）高效包衣機1、工作原理利用噴霧法加入包衣料液，同時吹入熱風穿過片芯間隙，從而使片芯表面濕液充分揮發(fā)，使包衣材料均勻包覆于片芯表面。2、結構組成（1）主要組成部分包衣鍋、定量噴霧系統(tǒng)、送風供熱系統(tǒng)、排風系統(tǒng)、程序控制系統(tǒng)第二十六頁，共65頁。第二十七頁，共65頁。（2）包衣鍋的類型網(wǎng)孔式：包衣鍋的整個圓周都有直徑1.8~2.5mm的圓孔。間隔網(wǎng)孔式：將包衣鍋的整個圓周分為幾個等分，每隔一個等分制作成一個開孔區(qū)域。無孔式：包衣鍋的整個圓周都沒有圓孔。其排風是由特殊的排風裝置完成的。第二十八頁，共65頁。第二十九頁，共65頁。（3）定量噴霧系統(tǒng)的組成組成：液缸、泵、計量器、噴槍計量：往復式活塞泵（按活塞行程計量或按輸液時間計量）、隔膜式（4）送風供熱系統(tǒng)組成：低效過濾器、中效過濾器、高效過濾器、熱交換器、控溫裝置第三十頁，共65頁。（5）排風系統(tǒng)組成：吸塵器、鼓風機、空氣過濾器3、特點熱利用效率高，包衣均勻性好；結構復雜，加工量大第三十一頁，共65頁。三、流化床包衣設備1、工作原理利用一定流速的熱空氣使片劑懸浮呈流態(tài)化，采用噴霧法加入包衣料液，在熱空氣的作用下，包衣料液溶劑迅速揮發(fā)從而使包衣材料在片芯表面成膜。2、結構組成流化床、噴霧器、空氣加熱器、空氣分布板、袋濾器等。第三十二頁，共65頁。第三十三頁，共65頁。3、特點及應用（1）特點應用范圍廣，包衣效率高，包覆均勻，對片劑硬度要求不高，缺點是衣層太薄、易碎、顏色不佳。（2）適用只用于片劑、微丸劑、顆粒劑的薄膜包衣。第三十四頁，共65頁。第三節(jié)膠囊劑生產(chǎn)設備第三十五頁，共65頁。一、硬膠囊劑生產(chǎn)設備（一）概述1、膠囊劑的概念指將藥物或加輔料裝填于空心硬質膠囊中或密封于彈性軟質膠囊中而制成的固體制劑。2、膠囊劑的分類硬膠囊劑：藥物填充、膠囊體和膠囊帽、鎖合或粘合、圓筒形或近球形軟膠囊劑：滴制法或滾模壓制法、熱熔膠液制作第三十六頁，共65頁。3、空心硬膠囊（1）材料：明膠（2）規(guī)格：共分6個型號，分別是0，1，2，3，4，5號，其號數(shù)越大，容積越小。常用的規(guī)格是0號至4號這五種。第三十七頁，共65頁。（二）全自動膠囊填充機1、結構和工作過程（1）總體結構間歇回轉式全自動膠囊填充機的工作臺面上設有可繞軸旋轉的主工作盤，主工作盤可帶動膠囊板作周向旋轉。圍繞主工作盤設有空膠囊排序與定向機構、插囊機構、藥物填充機構、廢膠囊剔除機構、膠囊閉合機構、出囊機構和吸塵清潔機構等。工作臺下的機殼內設有傳動系統(tǒng)，還有真空泵系統(tǒng)、電氣控制系統(tǒng)等。第三十八頁，共65頁。（2）工作過程空膠囊排序、定向→落入囊孔板→囊體、囊帽分離→囊體囊帽錯位→填充藥物→剔出空膠囊→膠囊閉合→出囊→清潔除塵第三十九頁，共65頁?？漳z囊排序與定向機構①空膠囊排序機構組成：貯囊斗、送料器、壓囊爪、彈簧，卡囊簧片、簧片架作用：將空膠囊一粒一粒輸送至膠囊定向裝置第四十頁，共65頁。②膠囊定向機構組成：定向器座、順向推爪、定向滑槽、壓囊爪作用：調整空膠囊方向使其按帽上體下的方向進入囊孔板第四十一頁，共65頁。第四十二頁，共65頁。第四十三頁，共65頁。播囊與膠囊分離機構作用：使進入囊孔板的膠囊體帽分離，并使下囊板的膠囊身進入藥物填充工位。第四十四頁，共65頁。第四十五頁，共65頁。填充機構①類型：插管定量裝置、填塞式模板定量裝置、活塞-滑塊定量裝置、真空定量裝置②填塞式模板定量裝置的結構：主要由凸輪、分度槽輪、定位桿、料盤、銅環(huán)、充填座、充填桿構成。③適用：適用于粉劑、顆粒的填充第四十六頁，共65頁。第四十七頁，共65頁。④填塞式模板定量裝置的工作原理：計量盤里有多組孔眼，組成定量杯，填塞桿經(jīng)多次將落入定量杯中的藥粉夯實，最后在轉換杯里達到所需充填量，然后將已達到定量要求的藥粉充入膠囊體。第四十八頁，共65頁。第四十九頁，共65頁。廢膠囊剔除機構結構：如圖22-15。由剔除頂桿、接桿組件、凸輪、杠桿、彈簧、支腳、滑柱等組成。作用：將沒有打開、未裝藥的空膠囊剔除出去，以免混入成品內。第五十頁，共65頁。第五十一頁，共65頁。膠囊閉合機構結構：如圖22-16。由雙凸輪、彈性壓板、頂桿、頂桿座（推桿）、導向座、滾柱等組成。作用：將已裝好藥的下囊與上囊鎖合。第五十二頁，共65頁。第五十三頁，共65頁。出囊機構結構：如圖22-17。由槽凸輪、推桿、頂桿、導槽、導向座等組成。作用：將已包裝完畢的膠囊排出到盛器。第五十四頁，共65頁。二、軟膠囊劑生產(chǎn)設備（一）軟膠囊劑生產(chǎn)概述1、概念及特點（1）概念軟膠囊劑系將油類液體、混懸液、糊狀物或粉粒定量壓注并包封于膠膜內，形成大小、形狀各異的固體制劑。第五十五頁，共65頁。（2）特點——其優(yōu)點如下：①外表整潔、美觀，崩解速度快，生物利用度高，易于吞服，便于儲存和攜帶。②可以掩蓋藥物的不適味道。③可以制成速效、緩釋、腸溶、胃溶等軟膠囊劑。第五十六頁，共65頁。④含油量高、主藥的劑量小、難溶于水等不宜制成片劑或丸劑的藥物，可制成軟膠囊劑。⑤對光敏感不穩(wěn)定的藥物，可填裝于不透光的軟膠囊中，提高其穩(wěn)定性。⑥由于完全密封，其內容物不易被破壞，具有防偽功能。第五十七頁，共65頁。2、軟膠囊的制備方法和設備（1）制備方法①壓制法：由明膠皮經(jīng)壓模壓制包裹藥物成型，制成的軟膠囊為有縫軟膠囊。②滴制法：由熱的明膠液經(jīng)噴嘴滴出并包裹藥物成型，制成的軟膠囊為無縫軟膠囊。第五十八頁，共65頁。（2）軟膠囊劑生產(chǎn)設備成套設備包括明膠液溶制設備、藥液配制設備、軟膠囊壓（滴）制設備、軟膠囊干燥設備、回收設備等。按生產(chǎn)方法，軟膠囊生產(chǎn)設備分為壓制設備和滴制設備兩類。軟膠囊壓制設備又可分為滾模式和平板模式兩種。普遍使用的是滾模式軟膠囊壓制機。第五十九頁，共65頁。1、壓制法的工藝流程藥液+膠液（二種分別配制）→壓制成丸→洗凈→干燥→揀選→上光→包