重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件

60ug重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹

重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第1頁(yè)年修改版關(guān)鍵點(diǎn)流行病學(xué)部分增加年全國(guó)乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果預(yù)防部分乙肝疫苗接種對(duì)象：增加15歲以下兒童補(bǔ)種無(wú)應(yīng)答者處理：增加60μg乙肝疫苗接種增加入學(xué)和就業(yè)體檢不檢測(cè)HBV標(biāo)志物；乙肝疫苗免疫前能夠不篩查HBV標(biāo)志物中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)。中國(guó)病毒病雜志，,1:9-23重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第2頁(yè)生產(chǎn)單位疫苗名稱(種類)劑型國(guó)內(nèi)大連漢信重組乙肝苗（漢遜酵母）10μg/0.5ml/支天壇生物重組乙肝苗（釀酒酵母）5μg/0.5ml/支10μg/1.0ml/支華藥金坦重組乙肝苗（CHO）10μg/0.5ml/支20μg/1.0ml/支深圳康泰重組乙肝苗（釀酒酵母）10μg/0.5ml/支5μg/0.5ml/支60μg/1.0ml/支北京華爾盾重組乙肝苗（CHO）10μg/支20μg/支進(jìn)口益可欣重組乙肝苗（漢遜酵母）10μg/0.5ml/支20μg/ml葛蘭素史克重組乙肝苗（釀酒酵母）10μg/0.5ml/支20μg/1.0ml/支現(xiàn)有國(guó)產(chǎn)及進(jìn)口基因重組乙肝疫苗重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第3頁(yè)不一樣劑量乙肝疫苗接種成人后陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較60μg30μg10μg第1針83.26（358/430）70.82（301/425）70.23（151/215）第2針89.53（385/430）81.65（347/425）74.88（161/215）第3針92.79（399/430）87.06（370/425）78.60（169/215）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)批件.60微克重組乙型肝炎(酵母)疫苗說(shuō)明書重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第4頁(yè)60ug乙肝疫苗產(chǎn)品介紹一、60ug乙肝疫苗效果分析二、60ug乙肝疫苗產(chǎn)品特點(diǎn)重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第5頁(yè)

背景資料兒童1992年納入新生兒計(jì)劃免疫，年調(diào)查顯示3～12歲兒童HBsAg陽(yáng)性率2.07%，較1992年7.12%下降了70.93%乙肝疫苗

成人計(jì)劃免疫外人群1992～1995年全國(guó)病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查表明，普通人群HBsAg陽(yáng)性率為9.7%

重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第6頁(yè)背景資料無(wú)應(yīng)答抗-HBs≥10mIU/ml為抗體保護(hù)性水平，WHO定義為抗體保護(hù)性陽(yáng)轉(zhuǎn)

大量研究顯示，成人全程免疫后仍有5～10%未能出現(xiàn)抗體保護(hù)性陽(yáng)轉(zhuǎn),稱為無(wú)應(yīng)答人群seroprotection

nonresponsorsSPR人群中免后出現(xiàn)抗體保護(hù)性陽(yáng)轉(zhuǎn)百分比稱為抗體保護(hù)性陽(yáng)轉(zhuǎn)率seroprotectionrate,SPR

重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第7頁(yè)試驗(yàn)設(shè)計(jì)總體思緒篩查4~5萬(wàn)表面抗原陰性并未接種乙肝疫苗成人用金標(biāo)法現(xiàn)場(chǎng)篩查出表面抗原陰性者約3萬(wàn)人用10ug乙肝疫苗進(jìn)行三針全程接種篩查10ug乙肝疫苗全程接種后無(wú)/弱應(yīng)答者在10ug乙肝疫苗全程接種后1個(gè)月用金標(biāo)法現(xiàn)場(chǎng)篩查表面抗體，預(yù)計(jì)金標(biāo)法現(xiàn)場(chǎng)篩查表面抗體2~3萬(wàn)人；對(duì)初篩表面抗體陰性者約5千人采集靜脈血用放免定量表面抗體檢測(cè)法確證其表面抗體達(dá)不到保護(hù)性水平（未產(chǎn)生抗-HBs或抗體滴度<10mIU/ml），即無(wú)/弱應(yīng)答者最終篩查出10ug乙肝疫苗全程接種后無(wú)/弱應(yīng)答者1500人。對(duì)無(wú)/弱應(yīng)答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫苗進(jìn)行三針免疫，按隨機(jī)、雙盲、不一樣劑量對(duì)照等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床研究重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第8頁(yè)研究對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn)－16歲及以上，本人（或其監(jiān)護(hù)人）知情同意，并簽署知情同意書－從未接種過(guò)乙肝疫苗－經(jīng)查問(wèn)為健康者，對(duì)本制品各種成份無(wú)過(guò)敏史－依從性良好－非妊娠期、哺乳期女性－入選前任何時(shí)間未接收過(guò)γ球蛋白或免疫球蛋白入選受種者43,600人重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第9頁(yè)疫苗接種現(xiàn)場(chǎng)重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第10頁(yè)疫苗接種現(xiàn)場(chǎng)重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第11頁(yè)

篩選期接種情況第二針接種10μg乙肝疫苗40967人第三針接種10μg乙肝疫苗37221人第三針免后一個(gè)月采血30341人篩選出無(wú)應(yīng)答者1209名第一針接種10μg乙肝疫苗43599人年12月年5月年6月年6~7月年11月經(jīng)血樣檢測(cè)重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第12頁(yè)

討論1此次研究人群HBsAg攜帶率4.77％，提醒我國(guó)自1986年使用乙肝疫苗以來(lái)成人HBV感染得到一定控制全程免后抗體保護(hù)性陽(yáng)性率97.33％與國(guó)外同類研究報(bào)道92.0～97.8%較一致,但高于國(guó)內(nèi)眾多研究報(bào)道72.4～90.0%

全程免后重組乙肝疫苗無(wú)應(yīng)答率2.67％無(wú)應(yīng)答人群應(yīng)剔除HBsAg或抗-HBc陽(yáng)性者重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第13頁(yè)討論2年紀(jì)增大和男性是無(wú)應(yīng)答危險(xiǎn)原因各年紀(jì)組SPR和無(wú)應(yīng)答率含有顯著差異:重組乙肝疫苗在16歲以上成人免后表現(xiàn)為伴隨年紀(jì)增加抗體保護(hù)性陽(yáng)性率降低,無(wú)應(yīng)答率增加對(duì)55歲以上人群接種乙肝疫苗后提議深入檢測(cè)抗體,若抗-HBs<10mIU/ml,提議復(fù)種重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第14頁(yè)試驗(yàn)疫苗研究用試驗(yàn)疫苗與對(duì)照疫苗均由申辦者提供試驗(yàn)用苗為深圳康泰生物制品股份有限企業(yè)研制重組乙肝疫苗（酵母），用于預(yù)防乙型肝炎，分為以下劑量：篩選期疫苗：10μg/ml/支乙肝疫苗，批號(hào)：0312試驗(yàn)期疫苗：60μg/ml/支乙肝疫苗，批號(hào)：0401-130μg/0.5ml/支乙肝疫苗，批號(hào)：0402-1對(duì)照疫苗：10μg/ml/支乙肝疫苗，批號(hào)：0926-6用于本臨床試驗(yàn)試驗(yàn)疫苗與對(duì)照疫苗為安瓿，內(nèi)容物性狀和內(nèi)外包裝形態(tài)完全一致，僅外包裝統(tǒng)一標(biāo)識(shí)編碼不一樣。重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第15頁(yè)研究方法和程序受試者篩選：按0、1、6接種程序，對(duì)16歲及其以上年紀(jì)、健康人群全程接種10μg乙肝疫苗。篩選出抗-HBs峰值期抗-HBs<10mIU/ml無(wú)應(yīng)答者1209名，作為臨床試驗(yàn)擬招募對(duì)象。免疫程序：按0、1、2免疫程序，共接種三針。安全性評(píng)價(jià)：每針接種后留觀30分鐘；6、24、48、72小時(shí)系統(tǒng)性觀察及7、14、21和28天隨訪觀察其局部以及全身反應(yīng)；免疫原性評(píng)價(jià)：免疫原性觀察于每針接種后1個(gè)，分別采集受試者靜脈血5.0ml，檢測(cè)HBsAg、抗-HBs、抗-HBc。重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第16頁(yè)實(shí)際入組人數(shù)組別接種人數(shù)60μg組44530μg組43910μg組221累計(jì)1105重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第17頁(yè)安全性評(píng)價(jià)總體不良反應(yīng)發(fā)生率分析總體不良反應(yīng)嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)分析局部與全身不良反應(yīng)發(fā)生率分析局部與全身不良反應(yīng)嚴(yán)重程度分析局部與全身主要不良反應(yīng)癥狀分析不一樣針次不良反應(yīng)發(fā)生情況分析重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第18頁(yè)第三針后各組全身/局部

不良反應(yīng)分級(jí)情況百分率（%）百分率（%）圖6第三針后各組全身不良反應(yīng)分級(jí)情況圖7第三針后各組局部不良反應(yīng)分級(jí)情況第三針復(fù)種后安全性觀察期內(nèi)，全身不良反應(yīng)發(fā)生率為9.0%，未觀察到3級(jí)及以上不良反應(yīng)。第三針復(fù)種后60μg、30μg和10μg組間1、2級(jí)全身不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。局部不良反應(yīng)發(fā)生率為18.7%，未觀察到3級(jí)以上不良反應(yīng)。第三針復(fù)種后60μg、30μg和10μg組間1、2、3級(jí)局部不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第19頁(yè)免疫原性效果評(píng)價(jià)（一）不一樣劑量抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較不一樣劑量抗體滴度比較重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第20頁(yè)一針見(jiàn)效重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第21頁(yè)全程復(fù)種后抗-HBs水平情況全程復(fù)種后60μg、30μg和10μg組抗-HBs水平有隨劑量增高、針次增加而上升趨勢(shì)圖11全程復(fù)種后抗-HBs水平重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第22頁(yè)誘導(dǎo)更強(qiáng)更久免疫記憶基礎(chǔ)免疫所用乙肝疫苗抗原含量越高，體內(nèi)免疫記憶越強(qiáng)重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第23頁(yè)結(jié)論60μg乙肝疫苗復(fù)種1針陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)83.26％，抗-HBs水平（GMT）為120.21mIU/ml，即可使16歲及其以上年紀(jì)無(wú)應(yīng)答人群到達(dá)良好免疫效果；60μg乙肝疫苗采取0、1月免疫程序復(fù)種2針陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)89.53％，抗-HBs水平（GMT）為169.49mIU/ml，能使16歲及其以上年紀(jì)無(wú)應(yīng)答人群到達(dá)更加好免疫效果，60μg乙肝疫苗復(fù)種后含有良好安全性及耐受性。重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第24頁(yè)影響抗體產(chǎn)生原因及60ug乙肝疫苗產(chǎn)品介紹一、影響抗體產(chǎn)生原因1.普通原因2.機(jī)體低水平HBV感染3.機(jī)體免疫情況4.遺傳原因二、60ug乙肝疫苗效果分析三、60ug乙肝疫苗產(chǎn)品特點(diǎn)重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第25頁(yè)60微克乙肝疫苗劑型、規(guī)格、包裝、免疫程序60ug/1.0ml高抗原含量對(duì)低無(wú)應(yīng)答人群能帶來(lái)高保護(hù)預(yù)填充式含有降低污染，方便使用特點(diǎn)能夠直接使用，確保全部成份都進(jìn)人體，提升抗原含量；安全日本專研針頭三斜面針頭減輕疼痛和傷害只需一針?lè)奖忝庖呓臃N程序省錢、省心、省事良好熱穩(wěn)定性37°C環(huán)境下存放一個(gè)月，45°C環(huán)境下存放一周，血清陽(yáng)轉(zhuǎn)率和誘導(dǎo)抗體滴度和4°C時(shí)沒(méi)有很大差異適合在冷鏈條件不是太完善基層使用Feature特點(diǎn)Advantage優(yōu)勢(shì)Benefit利益重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第26頁(yè)60微克乙肝疫苗主要優(yōu)點(diǎn)修正個(gè)體免疫應(yīng)答差異預(yù)防攜帶狀態(tài)激活人體細(xì)胞免疫一針見(jiàn)效，安全可靠誘導(dǎo)快速血清陽(yáng)轉(zhuǎn)提供高水平長(zhǎng)久保護(hù)重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第27頁(yè)重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第28頁(yè)未來(lái)乙肝疫苗發(fā)展趨勢(shì)中國(guó)工程院院士莊輝