重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件

60ug重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹

重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第1頁年修改版關(guān)鍵點流行病學部分增加年全國乙肝血清流行病學調(diào)查結(jié)果預(yù)防部分乙肝疫苗接種對象：增加15歲以下兒童補種無應(yīng)答者處理：增加60μg乙肝疫苗接種增加入學和就業(yè)體檢不檢測HBV標志物；乙肝疫苗免疫前能夠不篩查HBV標志物中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會。中國病毒病雜志，,1:9-23重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第2頁生產(chǎn)單位疫苗名稱(種類)劑型國內(nèi)大連漢信重組乙肝苗（漢遜酵母）10μg/0.5ml/支天壇生物重組乙肝苗（釀酒酵母）5μg/0.5ml/支10μg/1.0ml/支華藥金坦重組乙肝苗（CHO）10μg/0.5ml/支20μg/1.0ml/支深圳康泰重組乙肝苗（釀酒酵母）10μg/0.5ml/支5μg/0.5ml/支60μg/1.0ml/支北京華爾盾重組乙肝苗（CHO）10μg/支20μg/支進口益可欣重組乙肝苗（漢遜酵母）10μg/0.5ml/支20μg/ml葛蘭素史克重組乙肝苗（釀酒酵母）10μg/0.5ml/支20μg/1.0ml/支現(xiàn)有國產(chǎn)及進口基因重組乙肝疫苗重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第3頁不一樣劑量乙肝疫苗接種成人后陽轉(zhuǎn)率比較60μg30μg10μg第1針83.26（358/430）70.82（301/425）70.23（151/215）第2針89.53（385/430）81.65（347/425）74.88（161/215）第3針92.79（399/430）87.06（370/425）78.60（169/215）國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊批件.60微克重組乙型肝炎(酵母)疫苗說明書重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第4頁60ug乙肝疫苗產(chǎn)品介紹一、60ug乙肝疫苗效果分析二、60ug乙肝疫苗產(chǎn)品特點重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第5頁

背景資料兒童1992年納入新生兒計劃免疫，年調(diào)查顯示3～12歲兒童HBsAg陽性率2.07%，較1992年7.12%下降了70.93%乙肝疫苗

成人計劃免疫外人群1992～1995年全國病毒性肝炎血清流行病學調(diào)查表明，普通人群HBsAg陽性率為9.7%

重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第6頁背景資料無應(yīng)答抗-HBs≥10mIU/ml為抗體保護性水平，WHO定義為抗體保護性陽轉(zhuǎn)

大量研究顯示，成人全程免疫后仍有5～10%未能出現(xiàn)抗體保護性陽轉(zhuǎn),稱為無應(yīng)答人群seroprotection

nonresponsorsSPR人群中免后出現(xiàn)抗體保護性陽轉(zhuǎn)百分比稱為抗體保護性陽轉(zhuǎn)率seroprotectionrate,SPR

重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第7頁試驗設(shè)計總體思緒篩查4~5萬表面抗原陰性并未接種乙肝疫苗成人用金標法現(xiàn)場篩查出表面抗原陰性者約3萬人用10ug乙肝疫苗進行三針全程接種篩查10ug乙肝疫苗全程接種后無/弱應(yīng)答者在10ug乙肝疫苗全程接種后1個月用金標法現(xiàn)場篩查表面抗體，預(yù)計金標法現(xiàn)場篩查表面抗體2~3萬人；對初篩表面抗體陰性者約5千人采集靜脈血用放免定量表面抗體檢測法確證其表面抗體達不到保護性水平（未產(chǎn)生抗-HBs或抗體滴度<10mIU/ml），即無/弱應(yīng)答者最終篩查出10ug乙肝疫苗全程接種后無/弱應(yīng)答者1500人。對無/弱應(yīng)答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫苗進行三針免疫，按隨機、雙盲、不一樣劑量對照等標準進行臨床研究重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第8頁研究對象入選標準－16歲及以上，本人（或其監(jiān)護人）知情同意，并簽署知情同意書－從未接種過乙肝疫苗－經(jīng)查問為健康者，對本制品各種成份無過敏史－依從性良好－非妊娠期、哺乳期女性－入選前任何時間未接收過γ球蛋白或免疫球蛋白入選受種者43,600人重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第9頁疫苗接種現(xiàn)場重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第10頁疫苗接種現(xiàn)場重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第11頁

篩選期接種情況第二針接種10μg乙肝疫苗40967人第三針接種10μg乙肝疫苗37221人第三針免后一個月采血30341人篩選出無應(yīng)答者1209名第一針接種10μg乙肝疫苗43599人年12月年5月年6月年6~7月年11月經(jīng)血樣檢測重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第12頁

討論1此次研究人群HBsAg攜帶率4.77％，提醒我國自1986年使用乙肝疫苗以來成人HBV感染得到一定控制全程免后抗體保護性陽性率97.33％與國外同類研究報道92.0～97.8%較一致,但高于國內(nèi)眾多研究報道72.4～90.0%

全程免后重組乙肝疫苗無應(yīng)答率2.67％無應(yīng)答人群應(yīng)剔除HBsAg或抗-HBc陽性者重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第13頁討論2年紀增大和男性是無應(yīng)答危險原因各年紀組SPR和無應(yīng)答率含有顯著差異:重組乙肝疫苗在16歲以上成人免后表現(xiàn)為伴隨年紀增加抗體保護性陽性率降低,無應(yīng)答率增加對55歲以上人群接種乙肝疫苗后提議深入檢測抗體,若抗-HBs<10mIU/ml,提議復(fù)種重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第14頁試驗疫苗研究用試驗疫苗與對照疫苗均由申辦者提供試驗用苗為深圳康泰生物制品股份有限企業(yè)研制重組乙肝疫苗（酵母），用于預(yù)防乙型肝炎，分為以下劑量：篩選期疫苗：10μg/ml/支乙肝疫苗，批號：0312試驗期疫苗：60μg/ml/支乙肝疫苗，批號：0401-130μg/0.5ml/支乙肝疫苗，批號：0402-1對照疫苗：10μg/ml/支乙肝疫苗，批號：0926-6用于本臨床試驗試驗疫苗與對照疫苗為安瓿，內(nèi)容物性狀和內(nèi)外包裝形態(tài)完全一致，僅外包裝統(tǒng)一標識編碼不一樣。重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第15頁研究方法和程序受試者篩選：按0、1、6接種程序，對16歲及其以上年紀、健康人群全程接種10μg乙肝疫苗。篩選出抗-HBs峰值期抗-HBs<10mIU/ml無應(yīng)答者1209名，作為臨床試驗擬招募對象。免疫程序：按0、1、2免疫程序，共接種三針。安全性評價：每針接種后留觀30分鐘；6、24、48、72小時系統(tǒng)性觀察及7、14、21和28天隨訪觀察其局部以及全身反應(yīng)；免疫原性評價：免疫原性觀察于每針接種后1個，分別采集受試者靜脈血5.0ml，檢測HBsAg、抗-HBs、抗-HBc。重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第16頁實際入組人數(shù)組別接種人數(shù)60μg組44530μg組43910μg組221累計1105重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第17頁安全性評價總體不良反應(yīng)發(fā)生率分析總體不良反應(yīng)嚴重程度評價分析局部與全身不良反應(yīng)發(fā)生率分析局部與全身不良反應(yīng)嚴重程度分析局部與全身主要不良反應(yīng)癥狀分析不一樣針次不良反應(yīng)發(fā)生情況分析重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第18頁第三針后各組全身/局部

不良反應(yīng)分級情況百分率（%）百分率（%）圖6第三針后各組全身不良反應(yīng)分級情況圖7第三針后各組局部不良反應(yīng)分級情況第三針復(fù)種后安全性觀察期內(nèi)，全身不良反應(yīng)發(fā)生率為9.0%，未觀察到3級及以上不良反應(yīng)。第三針復(fù)種后60μg、30μg和10μg組間1、2級全身不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義。局部不良反應(yīng)發(fā)生率為18.7%，未觀察到3級以上不良反應(yīng)。第三針復(fù)種后60μg、30μg和10μg組間1、2、3級局部不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義。

重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第19頁免疫原性效果評價（一）不一樣劑量抗-HBs陽轉(zhuǎn)率比較不一樣劑量抗體滴度比較重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第20頁一針見效重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第21頁全程復(fù)種后抗-HBs水平情況全程復(fù)種后60μg、30μg和10μg組抗-HBs水平有隨劑量增高、針次增加而上升趨勢圖11全程復(fù)種后抗-HBs水平重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第22頁誘導(dǎo)更強更久免疫記憶基礎(chǔ)免疫所用乙肝疫苗抗原含量越高，體內(nèi)免疫記憶越強重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第23頁結(jié)論60μg乙肝疫苗復(fù)種1針陽轉(zhuǎn)率達83.26％，抗-HBs水平（GMT）為120.21mIU/ml，即可使16歲及其以上年紀無應(yīng)答人群到達良好免疫效果；60μg乙肝疫苗采取0、1月免疫程序復(fù)種2針陽轉(zhuǎn)率達89.53％，抗-HBs水平（GMT）為169.49mIU/ml，能使16歲及其以上年紀無應(yīng)答人群到達更加好免疫效果，60μg乙肝疫苗復(fù)種后含有良好安全性及耐受性。重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第24頁影響抗體產(chǎn)生原因及60ug乙肝疫苗產(chǎn)品介紹一、影響抗體產(chǎn)生原因1.普通原因2.機體低水平HBV感染3.機體免疫情況4.遺傳原因二、60ug乙肝疫苗效果分析三、60ug乙肝疫苗產(chǎn)品特點重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第25頁60微克乙肝疫苗劑型、規(guī)格、包裝、免疫程序60ug/1.0ml高抗原含量對低無應(yīng)答人群能帶來高保護預(yù)填充式含有降低污染，方便使用特點能夠直接使用，確保全部成份都進人體，提升抗原含量；安全日本專研針頭三斜面針頭減輕疼痛和傷害只需一針方便免疫接種程序省錢、省心、省事良好熱穩(wěn)定性37°C環(huán)境下存放一個月，45°C環(huán)境下存放一周，血清陽轉(zhuǎn)率和誘導(dǎo)抗體滴度和4°C時沒有很大差異適合在冷鏈條件不是太完善基層使用Feature特點Advantage優(yōu)勢Benefit利益重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第26頁60微克乙肝疫苗主要優(yōu)點修正個體免疫應(yīng)答差異預(yù)防攜帶狀態(tài)激活人體細胞免疫一針見效，安全可靠誘導(dǎo)快速血清陽轉(zhuǎn)提供高水平長久保護重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第27頁重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)品介紹課件第28頁未來乙肝疫苗發(fā)展趨勢中國工程院院士莊輝