藥品認(rèn)證對(duì)質(zhì)檢部門(mén)與化驗(yàn)室的要求

藥品認(rèn)證對(duì)質(zhì)檢部門(mén)與化驗(yàn)室的要求第1頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日前言

質(zhì)量保證體系是藥品生產(chǎn)中的重要一環(huán)，是企業(yè)所生產(chǎn)的藥品是否符合規(guī)定、是否可以出廠銷(xiāo)售重要審核部門(mén)。其工作的如何，是否規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，將直接影響對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的最終判定。以下幾方面的情況應(yīng)在質(zhì)量控制及檢驗(yàn)工作中給與關(guān)注：第2頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日檢驗(yàn)中存在的問(wèn)題原輔料不能全檢，只作部分檢驗(yàn)。成品不能全檢，缺少設(shè)備，缺少標(biāo)準(zhǔn)品（對(duì)照品）試劑等。中藥材質(zhì)量不容樂(lè)觀假劣、摻偽、大量非藥用部位、以此藥材代替彼藥材等。如光皮木瓜代替木瓜，香加皮代替五加皮等。檢驗(yàn)的方式方法存在問(wèn)題理論塔板數(shù)及分離度不夠，樣品分離的不好、基線不穩(wěn)有漂移等。薄層鑒別重現(xiàn)性不好。斑點(diǎn)的位置、顏色、深淺等與標(biāo)準(zhǔn)不一致?；?yàn)人員技術(shù)水平和能力不能滿足檢驗(yàn)需要。有些沒(méi)有經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)。實(shí)驗(yàn)操作有誤出現(xiàn)偏，看不懂圖譜，計(jì)算錯(cuò)誤。第3頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日取樣取樣必須有代表性。取樣是否具有代表性將影響檢驗(yàn)結(jié)果的最終判定，因此必須保證取樣的代表性取樣應(yīng)留有痕跡取樣證、合格證。物料入庫(kù)時(shí)間、取樣時(shí)間、發(fā)放合格證時(shí)間應(yīng)符合邏輯。取樣的數(shù)量取樣單元數(shù)量的確定，每個(gè)取樣單元內(nèi)取樣數(shù)量的確定。為保證取樣的代表性不能一點(diǎn)取樣。應(yīng)在不同部位分別取樣。取樣的方式要隨機(jī)不能隨意。取樣應(yīng)采取隨機(jī)取樣的方式進(jìn)行。抽簽、擲骰子、發(fā)隨機(jī)數(shù)。第4頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日取樣

取樣的方法中藥材取樣根莖類(lèi)、花果類(lèi)、葉類(lèi)等應(yīng)如何取樣，所用取樣器具是什么?；瘜W(xué)藥原輔料的取樣用什么工具取樣、怎樣打開(kāi)包裝、如何稱(chēng)量、如何對(duì)稱(chēng)量后的包裝進(jìn)行密封。液體原輔料取樣取樣器具、方法。上中下取樣如何保證。非均質(zhì)性樣品如何保證取樣時(shí)的均一性。最終滅菌的無(wú)菌藥品成品無(wú)菌檢查應(yīng)按滅菌柜次取樣檢查。取樣按應(yīng)按批取樣檢驗(yàn)。內(nèi)包材的取樣做衛(wèi)生學(xué)檢查時(shí)如何取樣、如何盛放樣品、如何制做成檢體。包裝盒及說(shuō)明書(shū)取樣如何入庫(kù)驗(yàn)收，是否采取入庫(kù)抽查數(shù)量，如何取樣，如何退庫(kù)。第5頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日檢樣的制備所取的樣品如何制成最終檢體、每個(gè)取樣單元取樣數(shù)量、總?cè)訑?shù)量。用什么器具盛放樣品、如何混合、怎樣保證樣品能夠混合均勻、怎樣送到化驗(yàn)室、送樣過(guò)程中怎樣保護(hù)樣品。如何保證不被污染。特別是化學(xué)原料及直接接觸藥品的內(nèi)包材。樣品最終應(yīng)分成兩份一份檢驗(yàn)，一份留樣復(fù)驗(yàn)。對(duì)上述情況取樣的SOP應(yīng)該有詳細(xì)的規(guī)定。第6頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日二、檢驗(yàn)檢驗(yàn)儀器設(shè)備是否能夠正常使用有些企業(yè)雖然按要求配備了必要的檢驗(yàn)設(shè)備，但有些設(shè)備根本就不能正常使用，有些甚至沒(méi)有使用電源。有些化驗(yàn)員不會(huì)操作大型設(shè)備。有些檢驗(yàn)儀器設(shè)備已損壞的不能正常使用成了擺設(shè)。檢查中應(yīng)注重一些細(xì)節(jié)來(lái)判斷這些設(shè)備在檢驗(yàn)中是否能使用。儀器使用是否及時(shí)登記，相關(guān)的儀器使用登記時(shí)間是否相矛盾，是否符合邏輯，能否看出其相關(guān)聯(lián)性。第7頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日檢驗(yàn)盛放試劑的容器選擇是否得當(dāng)。配制的化學(xué)試劑應(yīng)存放于合適的容器中，如果存放不當(dāng)試劑會(huì)發(fā)生變化，或會(huì)對(duì)容器產(chǎn)生腐蝕等影響，使其不能使用。如果使用將影響檢驗(yàn)結(jié)果的判定。應(yīng)定期檢查所配制的試劑是否有混濁、沉淀或有可見(jiàn)異物產(chǎn)生。弱堿性的試劑（包括緩沖溶液）應(yīng)注意其對(duì)玻璃的腐蝕性，不宜長(zhǎng)期存放于玻璃器皿中?？梢袁F(xiàn)用現(xiàn)配。一些試劑的有效期可根據(jù)其化學(xué)性質(zhì)確定，不一定都定為６個(gè)月。應(yīng)定期對(duì)所配試劑進(jìn)行檢查。第8頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日檢驗(yàn)要注意對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果可能產(chǎn)生影響的操作細(xì)節(jié)。藥品檢驗(yàn)一些操作細(xì)節(jié)可能直接影響檢驗(yàn)結(jié)果，如檢驗(yàn)中不注意將影響檢驗(yàn)結(jié)果。如熾灼殘?jiān)鼨z查中馬福爐及坩堝的使用等。干燥箱馬福爐等檢驗(yàn)的清潔。在熾灼和干燥時(shí)是否有異物掉入。影響稱(chēng)量結(jié)果。移液管、滴定管使用是否標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范都對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有很大影響。天平稱(chēng)量快慢對(duì)檢查水份、裝量差異等結(jié)果是有影響的。用分液漏斗提取振搖是否充分、提取是否完全。容量分析滴定終點(diǎn)判定是否準(zhǔn)確。高氯酸滴定、相對(duì)密度檢查應(yīng)注意溫度的影響。第9頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日檢驗(yàn)稱(chēng)量天平選擇是否合適，如何選者。應(yīng)根據(jù)稱(chēng)量重量選擇多大感量的天平。玻璃儀器的選擇是否合適。玻璃儀器的選取對(duì)實(shí)驗(yàn)也有很大影響。從移液管、滴定管、容量瓶等選取既要滿足實(shí)驗(yàn)的需要又要考慮誤差的要求。溫度計(jì)的分度值要與生產(chǎn)檢驗(yàn)要求一致，要與實(shí)驗(yàn)要求相匹配，否則將給檢驗(yàn)結(jié)果帶來(lái)很大誤差。什么實(shí)驗(yàn)選擇什么器具，如鑒別反應(yīng)一般用試管等。如有些企業(yè)制水的在線檢測(cè)用燒杯做鑒別試驗(yàn)。第10頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日檢驗(yàn)玻璃器具的洗滌是否符合要求。玻璃儀器的刷洗方法是否得當(dāng)也會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有很大的影響。玻璃儀器能否刷洗干凈。如何判定是否刷洗干凈。小的移液管是否用洗液浸泡過(guò)夜。是否有盛放洗液的器具及洗液的量是否能夠浸泡移液管等。是否用毛刷刷洗容量瓶等容量器具。第11頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日實(shí)驗(yàn)操作實(shí)際操作是否熟練規(guī)范化驗(yàn)員對(duì)其從事的檢驗(yàn)操作應(yīng)該熟練標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。如果對(duì)實(shí)際操作特別是對(duì)一些有特殊要求的環(huán)節(jié)不了解或不熟練，則表明檢驗(yàn)這可能沒(méi)有按要求進(jìn)行。如納氏比色管觀察方式（應(yīng)自上而下觀察）、比重瓶的使用（供試液體溫度應(yīng)低于２０℃夏季如何降溫）等。薄層鑒別如何點(diǎn)樣及點(diǎn)大小。酸度計(jì)的校正是否用兩種緩沖液。第12頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日實(shí)驗(yàn)的條件試驗(yàn)要具備一定條件才能開(kāi)展，檢查企業(yè)是否具備檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)要求的條件來(lái)判斷一些檢驗(yàn)項(xiàng)目是否進(jìn)行了檢驗(yàn)。是否有與標(biāo)準(zhǔn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)設(shè)備。空心膠囊檢驗(yàn)中氯乙醇檢查，是否有氣相色譜，是否有氯乙醇。含人參、三七等藥品檢查是否有可以進(jìn)行梯度洗脫的液相色譜。知母、黃芪、浙貝等藥材及部分含黃芪的中成藥檢驗(yàn)是否有蒸發(fā)光散射檢測(cè)器。如氣相色譜測(cè)定農(nóng)藥殘留及試劑殘留，是否有毛細(xì)管柱及頂空進(jìn)樣設(shè)施、五氯硝基苯對(duì)照品等。色譜柱是否能滿足檢驗(yàn)需要，應(yīng)有足夠色譜柱。第13頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定是否符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)溶液是容量分析中的重要標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定是否符合規(guī)定，標(biāo)定的結(jié)果及偏差對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果有直接的影響。F值及偏差的大小是否在規(guī)定的范圍內(nèi)。標(biāo)定的原始記錄是否規(guī)范原始。稱(chēng)量瓶及基準(zhǔn)物的恒重是否有原始的稱(chēng)量數(shù)據(jù)。第14頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日衛(wèi)生學(xué)檢查菌種傳代菌種的傳代規(guī)定傳幾代，每次傳幾支，每支的用處。菌種如何滅活地點(diǎn)、方法、溫度等。菌種傳代、使用、滅活要有記錄。傳代、使用與滅活記錄之間是否可看到關(guān)聯(lián)性。是否具有可追朔性。衛(wèi)生學(xué)及無(wú)菌檢查是否作了驗(yàn)證。第15頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日設(shè)備是否進(jìn)行檢定

強(qiáng)檢設(shè)備是否按期進(jìn)行檢定。強(qiáng)檢儀器臺(tái)帳。是否有證書(shū)。檢定證書(shū)原件。是否有標(biāo)識(shí)。三色標(biāo)識(shí)。是否具備自檢條件。500ml容量瓶如何稱(chēng)重，是否有符合要求的天平等。玻璃儀器、崩解儀等非強(qiáng)檢儀器是否有自檢SOP及自檢記錄。第16頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日?qǐng)?zhí)行標(biāo)準(zhǔn)所執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)是否是現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)注意查新?，F(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)是否有勘誤或改動(dòng)。特別是一些關(guān)鍵的地方。標(biāo)準(zhǔn)是否過(guò)期。檢驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)有誤或重現(xiàn)性與實(shí)際不符時(shí)應(yīng)要求及時(shí)修訂標(biāo)準(zhǔn)。特別是暫行標(biāo)準(zhǔn)到期轉(zhuǎn)正。藥檢所索要標(biāo)準(zhǔn)要及時(shí)提供，特別是注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。第17頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日檢驗(yàn)的重現(xiàn)性藥品生產(chǎn)所用的藥材與生產(chǎn)小樣所用的藥材應(yīng)是一致的，不應(yīng)有太大的差別。在仿制或報(bào)新藥起草標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)注意所用藥材的質(zhì)量，不能作小樣式用最好的藥材，但生產(chǎn)時(shí)用一般的藥材，否則難以保證重現(xiàn)性。制定藥品標(biāo)準(zhǔn)一定要制作小樣，鑒別、含量等項(xiàng)目一定要真是做，不合實(shí)際的一定要改，以免留下后患，給企業(yè)帶來(lái)不必要的麻煩。第18頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日三、相關(guān)原始記錄的檢查檢驗(yàn)原始記錄是化驗(yàn)室工作的書(shū)面匯總，對(duì)其詳細(xì)審查可以了解化驗(yàn)室的具體工作情況。原始記錄是否原始、是否有稱(chēng)量等原始數(shù)據(jù)。檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、液相色譜、氣相色譜、薄層掃描是否有操作者簽字的原始圖譜，儀器的使用時(shí)間與原始圖譜上簽字時(shí)間是否相符，批生產(chǎn)記錄中的圖譜與儀器微機(jī)上所存的圖譜是否一致，其檢驗(yàn)時(shí)間是否一致，與天平及液相色譜在使用時(shí)間上是否符合邏輯。檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)的書(shū)寫(xiě)是否標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，結(jié)論是否確切。儀器使用記錄檢查大型檢驗(yàn)儀器使用必須進(jìn)行登記，登記應(yīng)在使用結(jié)束時(shí)進(jìn)行。第19頁(yè)，共21頁(yè)，2023年，2月20日，星期日化驗(yàn)人員的培訓(xùn)從