no的生理作用專題知識講座

no的生理作用專題知識講座no的生理作用專題知識講座第1頁

在1980年前，一氧化氮還是個惡名昭著、會破壞大氣層、制造酸雨環(huán)境污染毒物和致癌嫌犯，自1986年LouisJIgnarro和RobertFFurchgott,提出「內(nèi)皮衍生放松因子」(EDRF)是一氧化氮后，全世界眾多研究人員竟相對其展開研究。詫異發(fā)現(xiàn)輕薄短小、無任何色香味一氧化氮在心血管循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、抗癌物、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)……等許多領(lǐng)域竟有奧妙主要有益也有害功效。RobertFFurchgott,、FeridMurad、LouisJIgnarro1998年獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。no的生理作用專題知識講座第2頁

RobertFFurchgott,born1916

Dept.ofPharmacology,

SUNYHealthScienceCenter

NewYorkLouisJIgnarro,born1941

Dept.ofMolecularandMedicalPharmacology

UCLASchoolofMedicine

LosAngelesFeridMurad,born1936

Dept.ofIntegrativeBiology

PharmacologyandPhysiology

UniversityofTexasMedicalSchool,Houstonno的生理作用專題知識講座第3頁

血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)細胞是NO生成細胞，在一定條件下，如乙酰膽堿作用下，一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase，NOS）可將L-精氨酸分解產(chǎn)生NO和L-瓜氨酸。

no的生理作用專題知識講座第4頁NO毒作用機制一是為NO本身毒性二是經(jīng)過NO和氧氣相互作用，形成毒性更強物質(zhì)，高濃度一氧化氮幾乎可與各種蛋白質(zhì)反應(yīng)，多數(shù)情況下，此反應(yīng)造成完整細胞功效破壞活特異性酶功效喪失。三是一氧化氮和各種物質(zhì)反應(yīng)生成物，如硝酸根，亞硝酸根，過氧硝酸鹽，以及與金屬形成NO復(fù)合物，對機體組織細胞都有毒性，蛋白質(zhì)分子硫鐵中心若與NO反應(yīng)將發(fā)生亞硝?；鴨适Щ钚浴o的生理作用專題知識講座第5頁NO作用機制一氧化氮傳導(dǎo)信息功效和作用機制隨制造其出來地方而不一樣。功效主要有三種：(1)在神經(jīng)突處則是看成神經(jīng)傳導(dǎo)因子，和腦部學(xué)習(xí)及記憶相關(guān)。(2)在血管內(nèi)皮是使血管平滑肌細胞放松而擴張血管，而能夠降低血壓。(3)在巨噬細胞則可損壞腫瘤細胞而將其殺死或停頓其繁殖。no的生理作用專題知識講座第6頁no的生理作用專題知識講座第7頁

在生理情況下血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生NO，經(jīng)過細胞膜快速傳遞至血管平滑肌細胞，使平滑肌松弛，動脈血管擴張，從而調(diào)整血壓和血流分布。這種舒血管作用可被NOS抑制劑L-單甲基精氨酸（L-NMMA）阻斷。內(nèi)源性NO調(diào)整血管內(nèi)皮生長，觸發(fā)血管活性物質(zhì)，促進血管生長與再生。血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生NO在生理、病理情況下都有保持血管內(nèi)皮細胞完整性作用。no的生理作用專題知識講座第8頁在CNS中，NO促進遞質(zhì)釋放，參加突觸可逆性過程，參加視覺、痛覺及嗅覺氣味區(qū)分等方面，調(diào)整血腦屏障通透性，參加腦高級功效活動，如學(xué)習(xí)和記憶功效。NO還能放大神經(jīng)細胞中鈣信號，使微弱、易被忽略信號放大，而引發(fā)細胞內(nèi)顯著生理改變。高濃度NO含有細胞毒性作用，能夠加重缺血性腦組織損害。no的生理作用專題知識講座第9頁試驗證實，生理條件下，NO能引發(fā)胃腸道平滑肌和括約肌舒張，過量NO則起抑制作用，從而調(diào)整胃腸運動。有報道NO作為胃腸道非腎上腺素能非膽堿能（NANC）神經(jīng)遞質(zhì)，引發(fā)犬十二指腸縱行肌舒張。刺激支配犬回盲括約肌NANC神經(jīng)釋放NO，產(chǎn)生舒張效應(yīng)。在人胃腸道平滑肌離體試驗中，外源性NO對空腸平滑肌舒張作用類似于電刺激NANC神經(jīng)反應(yīng)，總而言之，NO作為NANC神經(jīng)一個遞質(zhì)在人和哺乳動物消化道內(nèi)廣泛分布，對胃腸道正常運動起主要調(diào)整作用。同時，NO經(jīng)過對壁細胞、主細胞、黏液細胞及胃腸上皮細胞影響，調(diào)整胃酸、胃蛋白酶原、黏液、HCO-3等胃腸分泌功效。no的生理作用專題知識講座第10頁NO能抑制血小板聚集與黏附，降低白細胞聚集，預(yù)防血栓形成；還能抑制淋巴細胞增殖，抑制肥大細胞活性，抑制巨噬細胞氧化產(chǎn)物；在慢性感染和炎癥時，激活巨噬細胞和白細胞產(chǎn)生NO，參加殺滅細菌、病毒、寄生蟲、真菌、腫瘤細胞作用，以及參加其它一系列免疫過程，過量NO則可誘導(dǎo)基因突變和腫瘤。no的生理作用專題知識講座第11頁NO其它生理作用

除了以上生理功效外,一氧化氮還在呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)中起主要作用?？傊?弗奇戈特、伊格納