免疫學主要組織相容性復合體

免疫學主要組織相容性復合體免疫學主要組織相容性復合體第1頁

第六章主要組織相容性復合體免疫學主要組織相容性復合體第2頁

抗原

免疫系統(tǒng)抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子復合物免疫應(yīng)答CD4+/CD8+T細胞（細胞免疫、體液免疫）

抗原性異物排除◆

MHC分子為T細胞分化發(fā)育所必需

◆

MHC分子為免疫應(yīng)答開啟和調(diào)整所必需免疫學主要組織相容性復合體第3頁

第一節(jié)概述組織相容性抗原(histocompatibilityantigen)：經(jīng)過移植判定與組織相容性相關(guān)抗原。主要組織相容性抗原系統(tǒng)(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)：能引發(fā)較強移植排斥反應(yīng)抗原。主要組織相容性復合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)緊密連鎖基因群。人類白細胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：人類主要組織相容性抗原。

免疫學主要組織相容性復合體第4頁

第二節(jié)MHC基因組成一.小鼠H-2復合體定位：第17號染色體組成：K、I、S、D/L等位基因

免疫學主要組織相容性復合體第5頁

依據(jù)編碼分子不一樣分成三類：Ⅰ類基因：

K、D、L位點---編碼Ⅰ類分子α鏈Ⅱ類基因：

I位點I-A亞區(qū)---編碼Ⅱ類分子Aα和Aβ鏈

I-E亞區(qū)---編碼Ⅱ類分子Eα和Eβ鏈III類基因：

S區(qū)（I區(qū)與D區(qū)之間）---編碼C4、C2、B因子及

TNF等

Ir基因（免疫應(yīng)答基因，immuneresponsegene）：位于Ⅰ區(qū)

Ia抗原（I區(qū)相關(guān)抗原，Iregionassociatedantigen）：

Ir基因編碼產(chǎn)物免疫學主要組織相容性復合體第6頁二.人類HLA復合體

定位：第6號染色體短臂（6p21,3）分成三類基因區(qū)：

Ⅰ類基因：經(jīng)典：B、C、A位點非經(jīng)典：E、F、G位點等

Ⅱ類基因：經(jīng)典：DP、DQ、DR位點非經(jīng)典：DN、DM、DO位點等

Ⅲ類基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等

免疫學主要組織相容性復合體第7頁免疫學主要組織相容性復合體第8頁

第三節(jié)HLA分子結(jié)構(gòu)與功效

一.HLA-Ⅰ類分子分布、結(jié)構(gòu)和功效

1.分布：有核細胞(含血小板和網(wǎng)織紅細胞)表面。存在形式：膜結(jié)合：不一樣組織細胞表示Ⅰ類分子量不一樣，如：淋巴細胞(最多)，腎、肝臟及心臟

(其次)，神經(jīng)組織(極少)?？扇苄裕捍嬖谟谘?、初乳和尿液等體液中。

免疫學主要組織相容性復合體第9頁2.結(jié)構(gòu)：二條多肽鏈(非共價鍵連接糖蛋白,Ig超家族組員)：

◆鏈（重鏈）：

340個氨基酸殘基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ類基因編碼，含有高度多態(tài)性。胞外區(qū)---1、2功效區(qū)，抗原結(jié)合部位；3功效區(qū)，CD8分子結(jié)合部位；跨膜區(qū)胞內(nèi)區(qū)

◆2-微球蛋白（2m）：分子量12kDa，由15號染色體基因編碼。免疫學主要組織相容性復合體第10頁免疫學主要組織相容性復合體第11頁免疫學主要組織相容性復合體第12頁免疫學主要組織相容性復合體第13頁

3.生物學功效：（1）參加內(nèi)源性抗原遞呈（誘導對病毒感染細胞和腫瘤細胞殺傷和溶解）；

（2）作為CD8+T細胞識別分子（CD8配體）；（3）參加胸腺內(nèi)T細胞分化、發(fā)育；（4）參加NK細胞活化或抑制；（5）誘導同種移植排斥反應(yīng)。免疫學主要組織相容性復合體第14頁

二.HLA-Ⅱ類分子分布、結(jié)構(gòu)和功效

1.分布：（1）APC---B細胞、單核/巨噬細胞、樹突狀細胞；

（2）激活T細胞，精子和血管內(nèi)皮細胞。

免疫學主要組織相容性復合體第15頁

2.結(jié)構(gòu)：兩條異質(zhì)多肽鏈(非共價鍵連接糖蛋白，Ig超家族組員)：

鏈：1和2功效區(qū)

鏈：1和2功效區(qū)1和1---抗原肽結(jié)合部位，決定Ⅱ類分子多態(tài)性；

2---CD4分子結(jié)合部位。免疫學主要組織相容性復合體第16頁免疫學主要組織相容性復合體第17頁免疫學主要組織相容性復合體第18頁

3.生物學功效：（1）參加外源性抗原遞呈；

（2）作為CD4+T細胞識別分子（CD4配體）；（3）參加胸腺內(nèi)T細胞分化、發(fā)育；（4）參加免疫應(yīng)答調(diào)整---Ir基因產(chǎn)物調(diào)整；

（5）誘導同種移植排斥反應(yīng)。免疫學主要組織相容性復合體第19頁

第六節(jié)HLA在醫(yī)學上意義

一.器官移植移植成敗關(guān)鍵是供受者間主要組織相容性抗原相容程度。

HLA配型：組織相容性試驗對供、受者HLA進行判定。例：腎移植---HLA－DR、B、A。免疫學主要組織相容性復合體第20頁

二.免疫應(yīng)答

1.抗原提呈（供T細胞識別抗原所必需）：抗原

APCHLAⅠ類分子-抗原肽復合物表示于細胞膜表面

CD8+T細胞識別；抗原

APCHLAⅡ類分子-抗原肽復合物表示于細胞膜表面

CD4+T細胞識別。

2.MHC限制性（T細胞發(fā)揮效應(yīng)所必需）：特定T細胞識別特定類別本身MHC分子而發(fā)揮免疫學效應(yīng)現(xiàn)象。

3.決定免疫應(yīng)答能力---HLAⅡ類分子免疫學主要組織相容性復合體第21頁免疫學主要組織相容性復合體第22頁

三.HLA與疾病關(guān)系

R.R(relativerisk，相對危險率)=R.R值越大相關(guān)性越強。舉例：（1）強直性脊柱炎與B27

（2）胰島素依賴性糖尿病（IDDM）與DR3、DR4

一些基因存在反應(yīng)了個體易感或抵抗一些疾病傾向，而這些基因不一定是直接引發(fā)疾病遺傳原因。

病人（Ag+/Ag-）對照（Ag+/Ag-）免疫學主要組織相容性復合體第23頁免疫學主要組織相容性復合體第24頁

四.HLA與腫瘤關(guān)系

惡性腫瘤細胞---HLA-Ⅰ類分子表示降低或缺乏，腫瘤細胞逃逸免疫監(jiān)視。實際應(yīng)用：INF-

促進腫瘤細胞HLA-Ⅰ類分子表示增強CD8+CTL細胞特異性殺傷。免疫學主要組織相容性復合體第25頁

五.HLA檢測在法醫(yī)學上應(yīng)用在基因和所編碼產(chǎn)物二個水平同時檢測HLA基因型，可進行親子關(guān)系及死亡者身份等方面法醫(yī)學判定。六.HLA分型在人類學研究方面應(yīng)用

HLA基因遺傳連鎖不平衡，造成不一樣人種、民族或不一樣地域人群HLA單元型基因表示特點不一樣。如：中國人和日本人中A1極少;白種人極多；黑種人獨具AW43，卻無A11及B27。免疫學主要組織相容性復合體第26頁第四節(jié)HLA多態(tài)性遺傳基礎(chǔ)多態(tài)性：指隨機婚配群體中存在兩種以上等位編碼基因，在群體中能夠編碼各種抗原分子。

A基因---約27種；

B基因---約50種；

C基因---約10種；

DR基因---約23種；

DQ基因---約9種；

DP基因---約6種。免疫學主要組織相容性復合體第27頁

第五節(jié)HLA分型

分型方法：血清學、細胞學、分子生物學方法

1.血清學分型法

---補體介導微量細胞毒試驗原理：抗體(HLA分型)+淋巴細胞(受者)+補體淋巴細胞受損判定結(jié)果（細胞死亡百分率）主要應(yīng)用：檢測HLA-A、B、C抗原

免疫學主要組織相容性復合體第28頁

2.細胞學分型法

---混合淋巴細胞培養(yǎng)法（MLC)

分為：單向法和雙向法原理：單向法：淋巴細胞(供者，X線或絲裂霉素處理)+淋巴細胞(受者)培養(yǎng)

淋巴母細胞(判定結(jié)果)；雙向法：淋巴細胞(供者)+淋巴細胞(受者)

培養(yǎng)淋巴母細胞(判定結(jié)果)。

主要應(yīng)用：檢測DR抗原免疫學主要組織相容性復合體第29頁3.基因分型法---分子生物學技術(shù)原理：比較供、受者編碼HLA抗原基因DNA序列，判定供、受者間相同程度。主要方法：

(1)RFLP(限制性片段長度多態(tài)性)法

(2)PCR-RFLP法

(3)PCR-SSO(次序特異性寡核苷酸)法

(4)PCR-SSCP(單鏈構(gòu)象多態(tài)性）法免疫學主要組織相容性復合體第30頁

本章提要

在組織細胞表面存在引發(fā)移植排斥反應(yīng)抗原。其中引發(fā)較強移植排斥反應(yīng)抗原稱為主要組織相容性抗原系統(tǒng)(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)；